infekcije posle tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod ppd neg???, nedokumentovano...

71
Infekcije posle Tx bubrega Sanja Simic Ogrizovic Medicinski fakultet Beograd Nefroloska klinika KCS

Upload: others

Post on 01-Sep-2019

3 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Infekcije posle Tx bubrega

Sanja Simic Ogrizovic

Medicinski fakultet Beograd

Nefroloska klinika KCS

Page 2: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Tx bolesnik sa povisenom temperaturom ?

Page 3: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Tx bolesnik sa povisenom temperaturom

Page 4: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Tx bolesnik sa povisenom temperaturom

Page 5: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Tx bolesnik sa povisenom temperaturom

Page 6: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Tx bolesnik sa povisenom temperaturom

Page 7: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Tx bolesnik sa povisenom temperaturom

+

Page 8: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

1. Direktne efekte infekcije 2.Indirektni efekti citokina, faktora rasta: • opsteg snizenja odbrane organizma oportunistickih supreinfekcija • ostecenja kalema • doprinos razvoju pojedinih maligniteta

Page 9: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Malignitet CVB Infekcija drugo/nepoznato

Umrli sa funkcionalnim kalemom (10.648 bolesnika)

18%

URSRD, 1995-2003.

43% 32%

7%

Page 10: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a.K-st b.CNI b.Aza

Pneumocista CMV UTI

PROMENA U VRSTI INFEKCIJA U POSLEDNJIH 10 GOD

20 vek

IS

Page 11: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a.K-st b.CNI b.Aza

Pneumocista CMV UTI

PROMENA U VRSTI INFEKCIJA U POSLEDNJIH 10 GOD

K-st i iskljucivanje MPA

mTOR inhibitori Co-stimul.blokade

IS

20 vek

21 vek

IS

Profilaksa Produzenje zivota kalema +

Page 12: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a.K-st b.CNI b.Aza

Polyoma BK virus Rezistentni mikroorg JC polyoma virus

Pneumocista CMV UTI

PROMENA U VRSTI INFEKCIJA U POSLEDNJIH 10 GOD

IS

20 vek

21 vek

IS

Profilaksa Produzenje zivota kalema +

K-st i iskljucivanje MPA

mTOR inhibitori Co-stimul.blokade

Page 13: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. K-st: poremecaj celularnog i humoralnog imuniteta,

poremecaj inflamatornog odgovora

zarastanje rana

Infekcije: bakterijske, gljivicne, virusne, oportunisticke

b. CyA/Tac: inhibisu aktivaciju T cel

suprimiraju humoralni imunitet

vakcine manje efektivne, kozni t. tezi za interpretaciju,

Intereakcije sa lekovima

Infekcije: gljivicne, virusne (CMV), bakterijske

IS th

Page 14: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

c. MPA: jaki anti-proliferativni efekti na T&B ly

Neutropenija

Infekcije: Herpesvirus

d. mTOR inhibitori: inhibisu T&B ly, NK

Infekcije: idiosinkrazne neinfektivne pneumonije

oportunisticke infekcije, fatalne infekcije, sepsa

IS th

Page 15: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

e. Poliklonska (indukcija) i monoklonska At snazna i brza deplecija ly

cesto sa povisenom temp., groznicom, leukopenije

Infekcije: oportunisticke infekcije, aktivacija virusa

(CMV,HIV, EBV)

kasno: CMV, JC polyoma virus, gljivicne infekcije, maligniteti

f. Himericna ili human. rec. anti-IL-2 monokl At :

Inhibicija IL-2 r aktivacija T ly

Zarastanje rana, cellulitis;

Bez dodatnog rizika za infekciju

IS th

Page 16: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

1.Karakteristike infekcija posle

Tx bubrega

2.Faktori rizika

3.PreTx skreening

4.Prevencija, vakcinacija

5.Dg i Lecenje

Page 17: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

1.Koje su karakteristike infekcija posle Tx bubrega

Page 18: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Neobicni i zbunjujuci faktori za Dg i klinicki

tok infekcije

b. Vreme javljanja infekcija

c. Infekcija se moze javiti za vreme ili posle

AO ili CMV (posebno sa gljivicama)

d. Odnos imunog sistema domacina i IS th

Page 19: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Neobicni i zbunjujuci faktori za Dg i

klinicki tok infekcije

b. Vreme javljanja infekcija

c. Infekcija se moze javiti za vreme ili

posle AO ili CMV (posebno sa

gljivicama)

Page 20: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Nedostatak klasicnih klinickih (febrilnost) i

RTg znaka infekcije

a. Poremecen inflamatorni odgovor

b. Brza progresija infekcije

c. Kasnjenje laboratorijske dijagnostike

d. Nedostatak brze dg virusnih i gljivicnih infekcija

Page 21: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Neobicni i zbunjujuci faktori za Dg i

klinicki tok infekcije

b. Vreme javljanja infekcija

c. Infekcija se moze javiti za vreme ili

posle AO ili CMV (posebno sa

gljivicama)

Page 22: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

HSV

Aspergillus, Nocardia, Toxoplasma

CMV pocetak

Meseci 2

Uobičajene Neuobičajene

0

1 3 4 5 6

UTI, Bacteremia, Pyelitis, relapsi

Ostali Non-A i Non-B Hepatitisi Hepatitis B

Cryptococcus

Listeria

Hepatitis B

Bakterije

Virusi

Transplantacija

Rane Pneumonia

UTI, benigna

CMV Retinitis

Gljivice

CNS

Mycobacteria Pneumocystis

EBV VZV Papova Adenovirus

Nekad: redosled pojave infekcija nakon transplantacije-moglo se predvideti

?? PTLD

Pojava hepatitisa C

Rubin RH et Young LS Clinical approach to infection in compromised host; NY Plenum; 1994

Page 23: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Poreklo od donora

Poreklo od recipijenta

Nozokomijalna, tehnicka D ili R

Meseci posle Tx Tx

<1 mesec a. Infekc. sa rezist. MO (MRSA, VRE, candida.) b. Aspiracija c.Infekcija preko katetera d. Infekcija rana e. Curenje iz anast. i ishem f. Colitis (Clostrid. Diff) e. Poreklo D: HSV, HIV, West Nil virus, Trypanos. Candida f. Poreklo R (kolonizacija) Aspergilus, pseudomonas

Fishman JA, New E J Med, 2007; 357: 2601-2614

Sad: redosled pojave infekcija nakon transplantacije

Bez oportunistickih inf

IS th bez punog efekta

Page 24: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Poreklo od donora

Poreklo od recipijenta

Aktivacija latentne inf. (relapsi, rezidual., oportunist)

Meseci posle Tx Tx

<1 mesec 1-6 mesec a.Sa PCP i anti CMV,

HBV profilaksom : -BK infekcija, nefropatija -Colitis Clostrid. diff. -Adenovorus, influenza -Criptocc. neoform. Inf - TBC b. Bez profilakse: -Pneumocista, UTI -HSV, VZV, CMV, EBV -HBV infekcija - Infekc sa lister.,nocard.,

toxoplas, strongiloid., Fishman JA, New E J Med, 2007; 357: 2601-2614

Sad: redosled pojave infekcija nakon transplantacije

Temp. zbog virusa ili AO

Page 25: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Poreklo od donora

Poreklo od recipijenta

“Community” infekc

Tx

<1 mesec 1-6 mesec >6 meseci a. “Community” inf

(Pneumonie, UTI) b. Infekc. sa Aspergilus, c. Infekc. sa nocard.,

rhodocc. spec. d. Kasne virusne infekc: - CMV (colitis, retinits) - Hepatitis (HBV, HCV) -HSV encefalitis - Stecena pre Tx (SARS,

WN infekc.) -JC polioma virus inf

(PML) -Tu koze,Limfomi (PTLD)

Fishman JA, New E J Med, 2007; 357: 2601-2614

Sad: redosled pojave infekcija nakon transplantacije

Rizik od inf IS

Meseci posle Tx

Page 26: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Prikaz slucaja 1. • DM 1984. god,

• Osnovna bolest MPGN od 1994. god. (lecena prethodno IS th)

• TBI novembar 2008. (1 mesec HD)

• Tx bubrega 26. 12. 08. -otac davalac (razlicite komp. KG)

• TH: ATG, Tac, MPA, Pr

• CMV : D-/R- (bez profilakse)

• Neposredni postTx tok protekao uredno

• 1.5 mesec posle Tx: povisena temp. bolovi u krstima i nogama, bolovi u

stomaku, muka i gadjenje

• Laboratorijski: pad Le , skok transaminaza, normalne azotne materije,

normalan Rtg pulmo et cor

• 6. II 2009. god. PCR + kvantitativni

Page 27: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Real time kvantitativni PCR za CMV

Kopija/ml

100 000

200 000

300 000

400 000

500 000

600 000

700 000

800 000

900 000

*

*

06.02.09. 26.02.09. 26.03.09. 26.05.09. 26.04.09.

* 0

IV Ganciclovir

5 mg/kg TT x2

U trajanju od 2 nedelje

+IVIG

3 meseca valganciclovir 450mg per os

Prikaz slucaja 1.

Page 28: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Neobicni i zbunjujuci faktori za Dg i

klinicki tok infekcije

b. Vreme javljanja infekcija

c. Infekcija se moze javiti za vreme ili

posle AO ili CMV (posebno sa

gljivicama)

Page 29: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Infekcija

IS TERAPIJA

Imunološki sistem domacina

c. Poremećena funkcija kalema (AO,DGF,CO)

Dalje pogoršanje funkcije kalema

-DIJALIZA SMRT BOLESNIKA

Page 30: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

2. Faktori rizika za razvoj infekcija posle Tx bubrega

? ? ? ? Donor Recipijent Nosokomijalne

infekcije “Community” Infekcije

Stecene van bolnice

Page 31: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Pre Tx (recipijent,donor):

1. Stanje bolesnika

(DM, neuhranjenost, poremecaj imun.sist)

2. IS th pre Tx

3. Neprepoznata ili neadekvatno tretirana

infekcija, AB th pre TX

4. Duzina ili ucestalost hospitalizacija

5. Nozokomijalne infekcije r/d ili infekcije rez.

mikroorganizmima (MRSA, VRE, FRCS, Clostr.diff)

6. Uzrok sepse ili encefalitisa donora, funkcije jetre

Handbook of kidney transplantation, ed Danovitch G, 2005.

Page 32: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Pre Tx (recipijent)

Peri OP: 1. Kompleksnost hir.intervenc., reeksploracije 2. Dugotrajne operacije 3. Prolongirana ishemija, DGF 4. Krvarenje ili mnostvo transfuzija 5. Infekcija kalema (donor) i/ili neprepoznata infekcija

donora 6. PeriOP bakteriemija ili sepsa 7. Kontaminacija tecnosti za prezervaciju 8. Strana tela

Handbook of kidney transplantation, ed Danovitch G, 2005.

Page 33: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Pre Tx (recipijent)

Post Tx: 1. ABI, AO, povecanje i produzenje IS th 2. Rana reeksplorac. ili reTx 3. “Community” inf – aspergilus ili nocard. spec,

clostridia neof., respirat. infekcije sa superinfekc bakterijama ili gljivicama

4. Infekcija sa imunomodulat. virusima 5. Prolong. kateteri, stentovi, meh.venitlac. 6. Kolekcije oko kalema 7. Le, Tr, hipoGAMAglob. 8. Prolongirana AB th 9. Higijenski uslovi u bolnici Peri OP

Handbook of kidney transplantation, ed Danovitch G, 2005.

Page 34: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Rizik od infekcije

Intereakcija Epidemioloskih

faktora Profilaksa

Neto stanje imunosupresije

• Doza, trajanje i posledice lekova • Komoorbiditeti • Neutropenjia • Defekt mukokutane bariere • Plasirana starana tela (sonde, kateteri) • Poremecen metabolizam • Imunomodulatorni virusi

Page 35: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Fishman JA, New E J Med, 2007; 357: 2601-2614

A. Replikacija (PCR) pojedinih MO u pojedin. uzorcima recipijenata

Dinamicna procena rizika od infekcije posle TX

B. Procenjivanje prisustvo specificnih MO pomocu genomske analize

c. Merenje celularne aktivacije recipijenta na patogene Ag

BLISKA BUDUCNOST

Page 36: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

3. Sta podrazumeva PreTx screening

Page 37: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Epidemioloska anamneza

b. Seroloski testovi (VDRL, HIV, CMV, EBV, HSV,

VZV, HBV (HbsAg i anti HbsAg), anti HCV

c. Mikrobioloski testovi krvi i urina

d. Rtg pluca i srca

e. Poznata infekcija (adekvatna th??)

f. Moguc uzrocnik sepse ili enecefalitisa

g. Specijalna seroloska ispitivanja (PCR za

infektivne agense kojima su donori bili izlozeni)

PreTx screening donora

Page 38: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

• Da li uzimati organe od

donora kod koga je poznata i

jasno definisana odredjena

infekcija (HBV, HCV) ??

Page 39: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

1. Stanje bolesnika pre OP

2. Alergije na lekove (antibiotike?), vakcinacija ??

3. Rtg pluca (aktivni infiltrati, prethodne granulom. lezije, oziljci)

4. Stomatoloski pregled. brisevi grla i nosa ??

5. Anamneza o sex. prenosivim bolestima, narkomaniji (marihuana- aspergilus spec)

6. Epidemioloska anketa (putovanja u endemske krajeve (gljivice, TBC-50% >rizik od infekcije posle Tx), golubovi- criptocc. neof)

PreTx screening recipijenta

Page 40: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

6. PPD kozna proba sa anergijskim panelom, TBC rizik

7. Urinokultura, koprokultura (paraziti)

8. Prisustvo endovaskularnih PTFE, vestackih valvule

9. Serologija: a. CMV IgG,

b. EBV panel At

c. HSV, HHV-8 i VZV IgG At

d. HBsAg, HBcAt IgM i IgG, HBsAt

e. HCV IgG At

f. HIV 1 I 2 At

Endemski regioni: HTLVI/II At, SARS CoV, coccidiodes IgM i IgG At

PreTx screening recipijenta

Page 41: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

4. Sta se podrazumeva pod prevencijom

Page 42: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Vakcinacija b. Univerzalna profilaksa c. Profilaksa i preemtivna terapija

Page 43: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Vakcinacija b. Univerzalna profilaksa c. Specificna profilaksa

Page 44: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

1. DiTePer

2. Haemophilus influenze B

3. Hepatitis A (putovanje, profesija)

4. Hepatitis B 5. Inaktivni polio

6. Influenza tip A i B (godisnje)

7. Meningoccocus (visoko rizican bolesnik)

Preporuka za vakcine posle Tx

Preporuka za vakcine pre Tx

1. DiTePer

2. Male i velike boginje,

3. Zauske,

4. Rubella,

5. HBV infekcija

6. Poliomyelitis

7. Influenza

8. Pneumocc. Pneumonia

9. Hepatitis B 10. BCG

KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care of Kidney Transplant recipients

Page 45: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

K-ind vakcine posle Tx

1. Varicella zoster

2. BCG

3. Male i velike boginje,

4. Zauske,

5. Rubella,

6. Intranazalno infuenca

7. Zuta groznica

KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care of Kidney Transplant recipients

Page 46: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Vakcinacija b. Univerzalna profilaksa c. Specificna profilaksa

Page 47: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Rutinske hiruske profilakticke mere

b. Promena nacina zivota bolesnika posle Tx

1. Pranje ruku

2. Izbegavanje kontakta sa obolelim osobama

3. Ne piti vodu iz bunara i iz jezera (cryptosporid. ili giardia)

4. Ne jesti sirovo i nedovoljno kuvano meso kao ni neoprano povrce i voce,

nepasterizovano mleko (e.coli, listeria )

Page 48: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Vakcinacija b. Univerzalna profilaksa c. Specificna profilaksa

Page 49: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

a. Profilaksa PCP i UTI (trimethoprim-sulfomethoxazole male doze) – najmanje 3 -6 meseci posle Tx i posle AO 6 nedelja (Pneumocystis pneumonia, Toxoplasm. Gondi, Nocardia , Listeria…)

K-ind : alergija, intersticijalni nefritis

b. Proxilaksa CMV (D+/R-) i drugih herpesvirusa (oralni valganciclovir) -3 meseca (duze??) posle Tx i 6 nedelja posle ATG. D-/R- ?? Efikasnija nego preemtive th (+monitoring) c. Profilaksa oralne ili esofagealne candide (nystatin ili fluconazol) 1-3 meseca posle Tx i 1 mesec posle ATG-a

KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care of Kidney Transplant recipients

Page 50: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

d. Profilaksa HBsAg + bolesnika- tenofovir,entecavir ili

lamivudin uz kontrolu hepatograma (duzina??) odmah posle

Tx+ pracenje ALT i HBV DNA na 3 meseca tokom th

e. Revakcinacija kada HBsAt <10mlIU/ml (dati buster

vakcinaciju do titra > 100mlU/ml)

f. Profilaksa TBC (izoniazid) u posebnim slucajevima (PPD

poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je

prevalenca TBC visoka)

KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care of Kidney Transplant recipients

Page 51: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

BK polioma virus

• Skreening BK virus pomocu NAT (PCR)

a. 1 x mesecno 3-6 m posle TX

b. Na 3 meseca u prvoj godini posle Tx

c. Kad god sCr

d. Posle lecenja AO

Kada je PCR >107 kopija–smanjenje IS

KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care of Kidney Transplant recipients

Fluoroquinoloni u prevenciji BK viremije

Gabardi S et al Clin J Am Soc Nephrol 5: 1298–1304, 2010

Page 52: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

BK PCR +

porast S Cr normalan S Cr

biopsija Txb smanjenje IS th,

monitoring na II ned

AR+BKVN BKVN BKVN ods. povisen S Cr norm S Cr

Bx pracenje PCR

Brenan Am J Transpl 2005; 5: 218-227

Page 53: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Prikaz slucaja 2

• C.B. 47 god iz Obrenovca

• HD od 2001., OB BEN,

• 8.4.2011. Tx bubrega sa kadavera

• IS: ATG, TAC, MMF, Pronison,

• Neposredni posttransplantacioni tok se komplikovao DGF

• 6 nedelje od TX sCr 300 umol/l –Biopisja bubrega (PH nalaz: inkonkluzivan, hijalinizacija KS)

• BK PCR+ u krvi + u urinu decoy cells

TH:

• CellCept na 2x500 mg + Ciprocinala 2x250 mg.

Page 54: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Prikaz slucaja 2 • Vadjenje JJ sonde –Staza grafta-

• 23.06.11. ucinjen Re-UCN i ponovna JJ sondaza.

• 7. VII 11. zbog stenoze uretre OP urethrotomia interna.

• ali UTI Klebsielom th Meronem 2 nedelje

• Otpust sa sCr 190 umol/l

• 05.09.11. UCG – recidiv stenoze uretre –

• 12.09.11. ucinjena reOp Uretherothomia interna.

• SCr 191-184 umol/l, CCr 57,4 ml/min.

Page 55: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

EBV D+/R-

• Skreening EBV pomocu PCR

a. 1 x prve nedelje posle TX

b. 1 x mesecno 3-6 m posle TX

c. na 3 meseca u prvoj godini posle Tx

d. Posle lecenja AO

Porast broja kopija –smanjenje IS

KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care of Kidney Transplant recipients

Page 56: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

5. I na kraju kako DG i leciti ??

Page 57: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Dijagnoza infekcija posle Tx

1. Mikrobioloske kulture tecnosti, perfuzata, ispljuvka, urina

2. Seroloski testovi u krvi, PCR, citoloske analize urina

3. Rtg i MSCT toraksa

4. EHO i MSCT abdomena

5. Bronhijalna lavaza

6. Kolonoskopija

7. Biopsija bubrega

(inkluzije,imunoihistohemija ( Jc i BK+)

in situ hibridizacija)

Page 58: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

• C. DJ. , star 49, Tuzi, MNE

• 2002: St. post nephrectomiam l.sin. pp. calculosis, HTA

• Decembar 2006 TBI i zapocinje HD

• U jan 2007 thromb. AVF-stavlja se CVC

• Hospitalizacija se komplikuje Rtg pulmo et cor: Infiltratio

pulmonum bill. cum effusio pleurae bill. et interlobaris l. dex.

HK: Staphilocc. aureus (lecen prema Ab-iogramu)

• 7.o5 2007. : Lahor Pakistan Tx live unrelated donor

• Rani postTx tok uredan kao i prva postTx godina b.o.

• IS TH: CyA + CellCept +Pronison

Prikaz slucaja 3.

Page 59: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Septembar /oktobar 2008 (1 god i 4 meseci posle Tx) :

• Visoka temperatura (39C), suv kasalj

• Malaksalost, gubitak apetita na TT > 10 kg +resp. insuf. akutna

• Rtg pulmo et cor: Dg: Infiltratio pulmonum interstitialis bill.

Sputum i HK neg na bakterije i gljivice, serologija neg

Th: smanjenje IS th, razlicit spektar AB – perzistira malaksalost, dispnea, zapaljenksi sindrom

BG

Pulmolog: DG na osnovu izgleda pluca “kao mlecno staklo intersticijum” –Staphilocc. pneumonia + komplikovana sa spontanim pneumotoraksima

TH: O2 + drainage > 3 nedelje

Vancogal >1 mesec

IS: CyA + Pronison, CelleCept ex

Mart 2009 kontrolni Rtg : b.o. Funkcija Tx bubrega sCr 220-260umol/l

Prikaz slucaja 3.

Page 60: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Antimikrobna th

Hirurska profilaksa koznih i urinarnih infekcija

(cefalosporini II gen

iskljucivanje posle 24h) Empirijska th (potencijalna sepse) a. Potencijalno mesto infekcije

b. Potencijalna osetljivost u instituciji

c. Prethodna antimikrobna Th

d. Vreme javljanja posle Tx

e. Stepen ostecenja jetre i bubrega

f. Doza i trajanje, kombinacija IS th

-Polusint.penic, Beta laktamski inhib.

-Karbapenemi,

-Cefalosp III gen, Vankomycin

Specificna th

Handbook of kidney transplantation, ed Danovitch G, 2005.

Page 61: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Poreklo od donora

Poreklo od recipijenta

Nozokomijalna tehnicka D ili R

Aktivacija latentne inf. (relapsi, rezidual., oportunist)

Stecena pre Tx

Tx

<1 mesec a. Lecenja prema kulturama aspirata, tecnosti prema AB-iogramu b. Lecenje Clostrid. Diff: Metronidasol per os’ Vancomycin per os

1-6 mesec a. Smanjenje IS th b. Prevodjenje na manje snazne IS c. Lecenje herpes virusa i CMV infekcija IV ili oralnim aciclovirom, iv ganciklovirom ili oralnim valganciklovirom d. Pyelonephr Tx leciti IV AB th u bolnici e. Cidofovir, leflunomid u th polyoma virusa

>6 meseci a. Smanjenje IS th b. Prevodjenje na

manje snazne IS c. Lecenje herpes

virusa i CMV infekcija IV ili oralnim aciclovirom, iv ganciklovirom ili oralnim valganciklovirom

d. Pyelonephr Tx leciti IV AB th u bolnici

e. Cidofovir, leflunomid u th polyoma virusa

Fishman JA, New E J Med, 2007; 357: 2601-2614

IS

Page 62: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Th BKV nefropatije sa modifikacijom IS th

Prevodjenje Smanjenje Iskljucivanje

Tac CyA (100-150 ng/ml)

MMF Aza (doza<100mg/dn)

Tacrolimus Sir (<6 ng/ml)

MMF Sir (<6 ng/ml)

MMF Leflunomid

Tac (<6 ng/ml)

MMF < 1g/dn

CyA (100-150ng/ml)

TAc ili MMF i da ostane na 2 th:

CyA /prednson

TAc /prednizone

Sir/prednisone

MMF/prediosone

KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care of Kidney Transplant recipients

Page 63: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Intereakcija izmedju najcesce upotrebljivanih antiinfektivnih lekova i imunosupresiva

Antiinfektivni lek Imunosupresivi Reakcija a.Aminoglikozidi -Amikacin, gentamicin,

b. Karbampenemi -Imipenem,

Etrapenem, meropenem

c. Cefalosporini –Ceftriaxon

d.Makrolidi -Azitromycin

Claritromycin, Erytromycin

e. Penicilini - Nafcilin, Oxacilin

f. Kinoloni Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxac

g. Sulfonamidi – SMX/Trim

Doxicilin

h. RAZNO –Chloramphenicol,

Clindamycin

Metronidazol

Linezolid

CsA, Tac CsA

CsA, Tac, Sir, Aza Myc

CsA CsA/Sir

CsA/Tac/Sir

CsA

CsA CsA

Aza, Myc

CsA

CsA, Tac

CsA

CsA, Tac, Sir

Aza, Myc

Nefrotox

Nivo u krvi

Bez intereak

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Nivo Nefrotox Nivo i Nefrotox

Nivo i Nefrotox

Anemia, neutrop.

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Supresija k. srzi

Handbook of kidney transplantation, ed Danovitch G, 2005.

Page 64: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

Intereakcija izmedju najcesce upotrebljivanih antiinfektivnih lekova i imunosupresiva

Antiinfektivni lek Imunosupresivi Reakcija i. Antifugicidi Amfotericin B,

Fluconazole, Itraconazole, ketoconazole

Voriconazol

j. AntiTBC i antimalarici –Izonizaid

Pyrazinamid

Rifampin, rifabutin

Choloquine

Quinini

k. Antiviralni lekovi Aciclovir, valacyclovir

Cidofovir

Ganciclovir

Lamivudin

CsA, Tac CsA, Tac, Sir

CsA, Tac

Sir

Sir

CsA

CsA/Tac/Sir

CsA

CsA

CsA

Aza, Myc

CsA

CsA,Tac

CsA,Tac, Sir,Aza, Myc

Nefrotox

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Kontraindikovan

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Nivo u krvi

Nivo krvi

Neurotox

Anemia, neutropen.

Nefrotox

Nefrotox, lekopen.

Bez intereakcija

Handbook of kidney transplantation, ed Danovitch G, 2005.

Page 65: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

• A.M. m, 34 god. Prizren, Kosovo • Osnovna bubrezna bolest: HTA 1 god, GN ?

• TBI 2006, trajanje HD 8 meseci

• 26.06.2007. Tx-ziva srodna Tx (otac 66 god, GFR 70 ml/min)

• Avgust 2007: otpust sCr 150 umol/l,

• IS TH: CyA+myfortic+Pronison

• Oktobar sCr 220 umol/l – BX PH nalaz AO- SM 3x 500 mg SM

Prikaz slucaja 4.

Page 66: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

April-Maj 2008.god (10 meseci posle TX) : • Termperatura, 38-39C, suv kasalja

• Jaka glavobolja sa MGP, nesigaran hod

17.05.08. hospitalizacija:

– Hb 104 g/L, sCr 248 umol/l, CRP 21.3mg/ml,urin : er 8-10,

– HIV, HbSAg, anti HCV, PCR CMV, HSV, VZV, PB neg

– Criptoccocus neg, Listeria neg

– Hemo i urinokulture : sterilne

– Rtg pulmo et cor: b.o. ; EHO abd: b.o.

Prikaz slucaja 4.

Page 67: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

• Likvor: exudat: zamucen +prt, +glucose, +er ,

• Neurolosko ispitivanje + EEG

• CT endokranijuma: tuberculoma susp

• DG infektologa : TBC meningitis

Bez obzira sto je likvor BK neg i likvor Low neg

30.05.2008: Rifampin 600 mg

Isoniasid 100 mg

Pyrasinamid 800 mg

4. 07. 2008 otpust: dobro opste stanje,

sCr 180 umol/l

30.11.08. 2008. TBC th ex

Prikaz slucaja 3.

Page 68: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

0

100

200

300

400

500

600

july

octo

ber

dece

mbe

r

mar

chm

ayju

ne july

augu

st

septe

mbe

r

octo

ber

nove

mbe

r

dece

mbe

r

janu

ary

febr

uary

mar

ch

sCr CyA dose CyA level

10

5

2.5

mg/kgBW

umol/l ng/ml

Rifampin 600mg Isoniasid 100mg Pyrasinamid 800mg

Rifampin 600/300mg Isoniasid ex Pyrasinamid 500/II dan

Rifampin ex Pyrasinamid ex

2007 2008 2009

AR

Page 69: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

1. Upotreba veoma potentnih IS, je promenilo

obrazac i vreme javljanja infekcija posle Tx

bubrega

2. Vazan dobar pretransplantacioni skrinig i

prepoznavanje rizicnih Tx (D i R)

3. Isto tako veoma je vazna prevencija i

profilaksa

ZAKLJUCAK

Page 70: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

4. Infekcije posle Tx se teze prepoznaju jer su

simptomi i znaci nekarakteristicni i umanjeni

5. Za tacnu i pravovremenu Dg potrebne su ne

samo rana i specificna mikrobioloska

dijagnostika vec i invazivne dijagnosticke

procedure.

5. Antimikrobna terapija cesto ima toksican

efekat ali i interferira sa efektom IS lekova.

ZAKLJUCAK

Page 71: Infekcije posle Tx bubrega - udruzenjenefrologa.com · poz i kod PPD neg???, nedokumentovano lecenje, gde je prevalenca TBC visoka) KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE for the Care

1. Imunoloska tolerancija 2. Dobra HLA podudarnost 3. Dobra funkcija kalema 4. Odgovarajuca hirurska profilaksa 5. Efektivna antivirusna profilaksa 6. Profilaksa protov PC 7. Odgovarajuca vakcinacija