inflammation reference: robbins basic pathology 9 th edition- 2013
TRANSCRIPT
inflammation
Reference: Robbins Basic Pathology9th edition- 2013
یا خارجی آزاررسان عوامل حذف به بدن بقای . پاسخ ی وسیله به کار این است وابسته داخلی
نام با میزبان پیچیده های
Inflammationالتهاب یا
شود می .انجام
یک کننده التهاب محافظت برای پاسخنیز و سلولی آزار اولیه عامل حذف
ناشی نکروتیک های بافتاست آسیب .از
اندازد می راه به را وقایعی سپس التهابمی بافت بازسازی و بهبود به منجر که
نام. با وقایع این “ شود خوانده ترمیم“شوند .می
رسان آسیب عوامل سازی پاک به التهاب هرچندکند می آغاز را ترمیم فرایند و کرده هم کمک
زدن آسیب پتانسیل ترمیم هم و التهابدارند را بدن های بافت .به
التهابی اساس ها بیماری از بسیاری رو این از.دارند
سلول انتقال التهابی واکنش هدفمیزبان دفاعی های مولکول و ها
پروتئین شامل و ها لکوسیتپالسما به های خون گردش از
است دیده آسیب بافت .محل
التهابی پاسخ :اجزای
Two basic patterns of inflammation:
Acute inflammation ( التهاب (حاد
Chronic inflammation ( التهاب (مزمن
Characteristics of acute inflammation:
Rapid onset (minutes)
Relatively short duration, lasting up to a few days
Fluid and plasma protein leakage
Predominantly neutrophilic leukocyte accumulation
Characteristics of chronic inflammation:
Longer duration(days to years)
Accumulation of lymphocytes and macrophages
Neutrophils & Lymphocyte
Monocyte
Main manifestations of inflammation:
Redness (erythema) Swelling Heat Pain Loss of function
شونده خودمحدود طبیعی طور به التهابسلول است. و التهاب شیمیایی های واسطه
به پاسخ در تنها التهاب در کننده شرکت هایطول و شوند می فعال رسان آسیب محرک
است کوتاه ها آن .عمرالتهابی ضد های مکانیسم التهاب جریان در عالوه به
را التهاب شدت تا شوند می فعال نیز مختلفکنند .کنترل
به توان می را التهابی پاسخ کلی طور بهکرد تقسیم مرحله :پنج
رسان -1 آسیب عامل شناساییها -2 لکوسیت فراخوانیمضر -3 عامل برداشتالتهابی -4 پاسخ کنترل
بهبودی -5 و ترمیم
Acute Inflammation
Acute inflammation is a rapid response to injurious agent to deliver leukocytes and plasma proteins to the site of injury.
Stimuli for acute inflammation:
Infections (e.g. bacterial) :the most common cause
Trauma Physical and chemical agents (e.g.
burns and frostbite, some chemicals) Tissue necrosis
های سلول و ها میکروب شناساییرسان آسیب عوامل سایر و :نکروتیک
سلول بسیاری و دندریتیک های سلول و ها فاگوسیتاپیتلیال های سلول مانند دیگر هایی های گیرنده
و عفونی های پاتوژن حضور توانند می که دارندکنند حس را مرده های سلول از شده آزاد .مواد
ها گیرنده : اینPattern recognition receptors
الگو تشخیص های گیرنده یایا ساختارها توانند می که چرا شوند می نامیده
بین یا و ها میکروب بسیاری بین مشترک الگوهایدهند تشخیص را مرده های .سلول
Pattern recognition receptors:
Toll- like receptors:ها پاتوژن سایر و ها ویروس و ها باکتری محصوالت
و. پالسمایی غشا در و کنند می شناسایی رادارند قرار ها .اندوزوم
Inflammasome:که است پروتئینی چند سیتوپالسمی ی مجموعه یک
محصوالت برخی و مرده های سلول محصوالتکند می شناسایی را .میکروبی
حاد التهاب در عروقی های :واکنش
خون -1 جریان افزایش نتیجه در و عروق اتساععروق -2 نفوذپذیری افزایش
خونی های سلول رسیدن به واکنش دو این ) کمک) آسیب محل به ها پروتئین و ها لکوسیت
کنند .می
Vascular changes occur in microcirculation:
Capillary bed
Vasodilation is the earliest change in acute inflammation which first
involves arteioles:
Increased blood flow
Heat & redness
histamine
Vasodilation
Vasodilation causing “hyperemia and redness”
Increased vascular permeability
Movement of protein-rich fluid from capillaries (exudate)
What’s exudate?
Exudate is a fluid with high protein content.
The final result is:
Fluid accumulation in extravascular
tissue “EDEMA”(swelling)
What’s edema?
Edema is an excess of fluid in the interstitium or body
cavities.
Cellulitis (“itis” is the suffix for inflammation):
Erythema &
Swelling
Acute meningitis(exudate on the brain surface)
Loss of fluid from intravascular space
Concentration of RBCs in small vessels
Dilated small vessels packed with RBCs with slower blood flow
(STASIS)
STASIS
Accumulation of WBCs along the vascular endothelium
Mechanisms of increased vascular permeability
1. Endothelial contraction
The most common mechanism Rapid onset & short duration
Mechanisms of increased vascular permeability
2. direct endothelial injury
Endothelial cell necrosis and detachment
Severe injuries (burns)
Mechanisms of increased vascular permeability
3. leukocyte- mediated endothelial injury
By toxic mediators released from leukocytes
Mechanisms of increased vascular permeability
4. increased transcytosis
Intracellular pathway
Mediator: Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)
LEUKOCYTE EVENTS:
EXTRAVASATION &
LEUKOCYTE ACTIVATION
Sequence of events in the extravasation of leukocytes:
-Margination -Rolling -Adhesion -Transmigration -Chemotaxis
margination
Leukocyte emigration
Leukocyte emigration
Rolling, adhesion, and transmigration are mediated by binding of complementary molecules on leukocytes and endothelial surfaces.
ROLLING
Relatively loose and transient adhesion of leukocytes to endothelial surfaces mediated by:
SELECTIN family of molecules
E- selectin: on endothelial cells P- selectin: on endothelial cells
ROLLING
Selectins bind to oligosaccharides:
E- selectin: sialyl- Lewis X P- selectin: sialyl- Lewis X
ROLLING
ADHESION
In adhesion, leukocytes firmly stick to endothelial surfaces.
Adhesion is mediated by:
Integrins: on leukocytes Integrin ligands: on
endothelial cells
Integrin ligands on endothelial cells
ICAM-1: Intercellular Adhesion Molecule- 1
VCAM- 1: Vascular Cell Adhesion
Molecule- 1
Integrins:
Integrin family consists of a group of cell surface proteins that promote cell- cell or cell- matrix interactions.
Rolling & Adhesion
Transmigration
Transmigration is mediated by :
PECAM- 1 (CD31): Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule- 1
Transmigration
collagenase
The sequence of leukocyte recruitment in inflammation
Chemotaxis After extravasation, leukocytes
emigrate in tissues towards the site of injury oriented along a chemical gradient.
Examples of chemotactic agents: Bacterial soluble products
Chemotaxis
Chemotactic agents bind to their specific receptors on surface of leukocytes. This
results in actin polymerization and formation
of filopodia.
Leukocyte with filopodia
Leukocyte recruitment also induces
leukocyte activation:
Production of active metabolites
Secretion of cytokines
Phagocytosis
The type of emigrating leukocyte depends on the age of the inflammatory response:
First 6- 24 hours: neutrophils
After that: monocytes
Myocardial infarction (early neutrophilic infiltrate):
Myocardial infarction (later mononuclear infiltrate):
The sequence of events in acute inflammation:
Phagocytosis:
Three steps of phagocytosis:• Recognition and attachment of
the particle to the leukocyte• Engulfment with formation of
phagocytic vacuole• Killing and degradation of the
ingested particle
Recognition & attachment:
Recognition of microbes is mediated by serum proteins called
opsonins.
Opsonins bind to microbes on one hand and have specific receptors on leukocytes on the other.
Recognition, attachment & engulfment:
Opsonins Opsonin receptors
IgG FcR
C3b CR1
Engulfment & phagolysosome formation:
Killing & degradation:
Reactive oxygen species are responsible for microbial killing.
NADPH oxidase (phagocyte oxidase) begins the oxidative burst in
leukocyte.
HOCL
Hypochlorite (HOCL)is a potent antimicrobial agent
that destroys microbes by halogenation or
by oxidation of proteins and lipids.
After killing, lysosomal acid hydrolases
degrade the microbes within phagolysosome.
Neutrophilic Extracellular Traps (NETs):
نوتروفیلی سلولی خارج های شبکه تلهبه پاسخ در که هستند سلولی خارج های
می آزاد التهابی های واسطه و عفونی عوامل.شوند
ها تله ای این هسته کروماتین از دارند چارچوبیها که آنزیم و میکروبی ضد آن پپتیدهای در
اند گرفته .قرار
Neutrophilic Extracellular Traps (NETs):
NET
Microbe
Neutrophilic Extracellular Traps (NETs):
نوتروفیلی سلولی خارج های غلظت تلهمحل در را میکروبی ضد مواد از باالیی
انداختن دام به با و کنند می فراهم عفونتمی جلوگیری ها آن گسترش از ها میکروب
.کنند
و رفته بین از نوتروفیل هسته فرآیند این طی درمیرد می .سلول
Lymphatics & lymph nodes in inflammation:
Lymphatics & lymph nodes in inflammation:
During inflammation, lymphatic flow increases
Regional lymph nodes
Lymphangitis
Reactive lymphadenitis
Lymphatic drainage of the hand
Lymphangitis
Structure of lymph node(afferent vessels)
Lymphadenitis