influência da obesidade em adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma...

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1 UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO FCF / FEA / FSP Programa de Pós-Graduação Interunidades em Nutrição Humana Aplicada PRONUT Claudia Assef Sanibal Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade da Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteína de Alta Densidade (HDL) Dissertação para obtenção do grau de Mestre Orientador: Profa. Dra. Nágila Raquel Teixeira Damasceno São Paulo 2012

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Page 1: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

1

UNIVERSIDADE DE SAtildeO PAULO

FCF FEA FSP

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo Interunidades

em Nutriccedilatildeo Humana Aplicada ndash PRONUT

Claudia Assef Sanibal

Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a

atividade da Paraoxonase (PON1) e o tamanho da

Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL)

Dissertaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do grau de Mestre

Orientador Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno

Satildeo Paulo

2012

2

Claudia Assef Sanibal

Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a

atividade da Paraoxonase (PON1) e o tamanho da

Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL)

Comissatildeo Julgadora

Dissertaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do grau de Mestre

Prof Dr Beltrano de Tal

(OrientadorPresidente)

__________________________

1ordm Examinador

__________________________

2ordm Examinador

Satildeo Paulo ____ de _____________ de 2012

Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua

forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida

exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a

identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tese

Ficha CatalograacuteficaElaborada pela Divisatildeo de Biblioteca e

Documentaccedilatildeo do Conjunto das Quiacutemicas da USP

Sanibal Claudia AssefS227i Influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON 1) e o tamanho da Iipoproteiacutena de alta densidade(HDL) Claudia Assef Sanibal -- Satildeo Paulo 2012

70p

Dissertaccedilatildeo (mestrado) - Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticasda USP Faculdade de Economia Administraccedilatildeo e Contabilidadeda USP Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da USP Curso Interunidadesem Nutriccedilatildeo Humana Aplicada

Orientador Damasceno Naacutegila Raquel Teixeira

I Nutriccedilatildeo Adolescecircncia 2 Obesidade Nutriccedilatildeo Doenccedilasmetaboacutelicas 3 Coraccedilatildeo Doenccedila Medicina I T 11 DamascenoNaacutegila Raquel Teixeira orientador

6411 CDD

4

AGRADECIMENTOS

Primeiramente a Deus que sempre me acompanha e me ilumina

Aos meus pais Joseacute Paulo e Elaine e a minha irmatilde Paula pelo incentivo pela

dedicaccedilatildeo amor apoio e paciecircncia

Ao meu marido Fernando pelo companheirismo amor compreensatildeo e apoio

para elaboraccedilatildeo desse trabalho

Agrave Prof Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno pelo apoio orientaccedilatildeo

compreensatildeo

Aos funcionaacuterios da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica em especial do

departamento de Nutriccedilatildeo e da Poacutes- Graduaccedilatildeo por estarem a postos no esclarecimento

das duacutevidas

As minhas amigas de infacircncia primas e as que convivem comigo diariamente

Carol Fernanda Cindy Paulinha Bruna Marcela Larissa Camila pelas conversas e

alegrias

Agraves amigas de todos os dias Ticiana Paula Isis as alunas de IC ao grupo

CARDIONUTRI que no meio de tantas tarefas dividimos anguacutestias alegrias e

conquistas

5

IacuteNDICE

1 Introduccedilatildeo 10

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12

13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15

14 Paraoxonase 17

15 Tamanho da HDL 18

2 Justificativa 22

3 Objetivo 23

31 Objetivo Geral 23

32 Objetivos Especiacuteficos 23

4 Meacutetodos 24

41 Casuiacutestica 24

42 Caacutelculo Amostral 24

43 Delineamento do Estudo 25

44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25

45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26

46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28

411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29

4113 Dosagem de CETP 30

4114 Tamanho da HDL 30

4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31

412 Anaacutelise Estatiacutestica 32

413 Aspectos Eacuteticos 32

5 Resultados 33

51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33

52 Anaacutelise Cliacutenica 35

53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36

54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38

55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38

56 Tamanho da HDL 40

57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41

58 Atividade da CETP 43

6 Discussatildeo 45

7 Conclusatildeo 52

8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53

8 Anexos 64

6

Siglas Utilizadas

AHA American Heart Association

ANOVA Anaacutelise de variacircncia

ApoAI Apolipoproteiacutena AI

ApoAII Apolipoproteiacutena AII

ApoB Apolipoproteiacutena B

ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III

ApoE Apolipoproteiacutena E

BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno

BIA Impedacircncia bioeleacutetrica

CC Circunferecircncia da cintura

CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol

COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica

CT Colesterol Total

DAC Doenccedila arterial coronariana

DM2 Diabetes Mellitus tipo 2

EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico

ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay

FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas

HDL Lipoproteiacutena de alta densidade

IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

IDF International Diabetes Federation

IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria

IMC Iacutendice de massa corporal

LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade

LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada

NCEP National Cholesterol Education Program

NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados

NHANES National Health and Nutrition Examination Survey

OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede

OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede

PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase

PBS Phosphate-buffered saline

PCR Proteiacutena C reativa

PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila

POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares

PON1 Paraoxonase 1

R Resistecircncia

SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia

SBD Sociedade Brasileira de Diabetes

7

SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo

TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

TG Trigliceacuterides

TMB Tetrametilbenzina

VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico

VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade

Xc Reactacircncia

8

Resumo

A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da

Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de

mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco

de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito

dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o

tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com

faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram

distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes

jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes

anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade

da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da

cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do

programa SPSS

com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94

(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no

IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)

Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo

sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa

entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e

porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos

tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos

baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do

IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=

0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil

cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos

A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante

e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que

adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos

paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco

cardiovascular dessa populaccedilatildeo

Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 2: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

2

Claudia Assef Sanibal

Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a

atividade da Paraoxonase (PON1) e o tamanho da

Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL)

Comissatildeo Julgadora

Dissertaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do grau de Mestre

Prof Dr Beltrano de Tal

(OrientadorPresidente)

__________________________

1ordm Examinador

__________________________

2ordm Examinador

Satildeo Paulo ____ de _____________ de 2012

Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua

forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida

exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a

identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tese

Ficha CatalograacuteficaElaborada pela Divisatildeo de Biblioteca e

Documentaccedilatildeo do Conjunto das Quiacutemicas da USP

Sanibal Claudia AssefS227i Influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON 1) e o tamanho da Iipoproteiacutena de alta densidade(HDL) Claudia Assef Sanibal -- Satildeo Paulo 2012

70p

Dissertaccedilatildeo (mestrado) - Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticasda USP Faculdade de Economia Administraccedilatildeo e Contabilidadeda USP Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da USP Curso Interunidadesem Nutriccedilatildeo Humana Aplicada

Orientador Damasceno Naacutegila Raquel Teixeira

I Nutriccedilatildeo Adolescecircncia 2 Obesidade Nutriccedilatildeo Doenccedilasmetaboacutelicas 3 Coraccedilatildeo Doenccedila Medicina I T 11 DamascenoNaacutegila Raquel Teixeira orientador

6411 CDD

4

AGRADECIMENTOS

Primeiramente a Deus que sempre me acompanha e me ilumina

Aos meus pais Joseacute Paulo e Elaine e a minha irmatilde Paula pelo incentivo pela

dedicaccedilatildeo amor apoio e paciecircncia

Ao meu marido Fernando pelo companheirismo amor compreensatildeo e apoio

para elaboraccedilatildeo desse trabalho

Agrave Prof Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno pelo apoio orientaccedilatildeo

compreensatildeo

Aos funcionaacuterios da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica em especial do

departamento de Nutriccedilatildeo e da Poacutes- Graduaccedilatildeo por estarem a postos no esclarecimento

das duacutevidas

As minhas amigas de infacircncia primas e as que convivem comigo diariamente

Carol Fernanda Cindy Paulinha Bruna Marcela Larissa Camila pelas conversas e

alegrias

Agraves amigas de todos os dias Ticiana Paula Isis as alunas de IC ao grupo

CARDIONUTRI que no meio de tantas tarefas dividimos anguacutestias alegrias e

conquistas

5

IacuteNDICE

1 Introduccedilatildeo 10

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12

13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15

14 Paraoxonase 17

15 Tamanho da HDL 18

2 Justificativa 22

3 Objetivo 23

31 Objetivo Geral 23

32 Objetivos Especiacuteficos 23

4 Meacutetodos 24

41 Casuiacutestica 24

42 Caacutelculo Amostral 24

43 Delineamento do Estudo 25

44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25

45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26

46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28

411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29

4113 Dosagem de CETP 30

4114 Tamanho da HDL 30

4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31

412 Anaacutelise Estatiacutestica 32

413 Aspectos Eacuteticos 32

5 Resultados 33

51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33

52 Anaacutelise Cliacutenica 35

53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36

54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38

55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38

56 Tamanho da HDL 40

57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41

58 Atividade da CETP 43

6 Discussatildeo 45

7 Conclusatildeo 52

8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53

8 Anexos 64

6

Siglas Utilizadas

AHA American Heart Association

ANOVA Anaacutelise de variacircncia

ApoAI Apolipoproteiacutena AI

ApoAII Apolipoproteiacutena AII

ApoB Apolipoproteiacutena B

ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III

ApoE Apolipoproteiacutena E

BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno

BIA Impedacircncia bioeleacutetrica

CC Circunferecircncia da cintura

CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol

COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica

CT Colesterol Total

DAC Doenccedila arterial coronariana

DM2 Diabetes Mellitus tipo 2

EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico

ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay

FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas

HDL Lipoproteiacutena de alta densidade

IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

IDF International Diabetes Federation

IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria

IMC Iacutendice de massa corporal

LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade

LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada

NCEP National Cholesterol Education Program

NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados

NHANES National Health and Nutrition Examination Survey

OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede

OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede

PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase

PBS Phosphate-buffered saline

PCR Proteiacutena C reativa

PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila

POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares

PON1 Paraoxonase 1

R Resistecircncia

SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia

SBD Sociedade Brasileira de Diabetes

7

SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo

TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

TG Trigliceacuterides

TMB Tetrametilbenzina

VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico

VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade

Xc Reactacircncia

8

Resumo

A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da

Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de

mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco

de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito

dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o

tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com

faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram

distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes

jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes

anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade

da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da

cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do

programa SPSS

com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94

(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no

IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)

Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo

sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa

entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e

porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos

tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos

baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do

IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=

0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil

cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos

A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante

e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que

adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos

paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco

cardiovascular dessa populaccedilatildeo

Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 3: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua

forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida

exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a

identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tese

Ficha CatalograacuteficaElaborada pela Divisatildeo de Biblioteca e

Documentaccedilatildeo do Conjunto das Quiacutemicas da USP

Sanibal Claudia AssefS227i Influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON 1) e o tamanho da Iipoproteiacutena de alta densidade(HDL) Claudia Assef Sanibal -- Satildeo Paulo 2012

70p

Dissertaccedilatildeo (mestrado) - Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticasda USP Faculdade de Economia Administraccedilatildeo e Contabilidadeda USP Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da USP Curso Interunidadesem Nutriccedilatildeo Humana Aplicada

Orientador Damasceno Naacutegila Raquel Teixeira

I Nutriccedilatildeo Adolescecircncia 2 Obesidade Nutriccedilatildeo Doenccedilasmetaboacutelicas 3 Coraccedilatildeo Doenccedila Medicina I T 11 DamascenoNaacutegila Raquel Teixeira orientador

6411 CDD

4

AGRADECIMENTOS

Primeiramente a Deus que sempre me acompanha e me ilumina

Aos meus pais Joseacute Paulo e Elaine e a minha irmatilde Paula pelo incentivo pela

dedicaccedilatildeo amor apoio e paciecircncia

Ao meu marido Fernando pelo companheirismo amor compreensatildeo e apoio

para elaboraccedilatildeo desse trabalho

Agrave Prof Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno pelo apoio orientaccedilatildeo

compreensatildeo

Aos funcionaacuterios da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica em especial do

departamento de Nutriccedilatildeo e da Poacutes- Graduaccedilatildeo por estarem a postos no esclarecimento

das duacutevidas

As minhas amigas de infacircncia primas e as que convivem comigo diariamente

Carol Fernanda Cindy Paulinha Bruna Marcela Larissa Camila pelas conversas e

alegrias

Agraves amigas de todos os dias Ticiana Paula Isis as alunas de IC ao grupo

CARDIONUTRI que no meio de tantas tarefas dividimos anguacutestias alegrias e

conquistas

5

IacuteNDICE

1 Introduccedilatildeo 10

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12

13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15

14 Paraoxonase 17

15 Tamanho da HDL 18

2 Justificativa 22

3 Objetivo 23

31 Objetivo Geral 23

32 Objetivos Especiacuteficos 23

4 Meacutetodos 24

41 Casuiacutestica 24

42 Caacutelculo Amostral 24

43 Delineamento do Estudo 25

44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25

45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26

46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28

411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29

4113 Dosagem de CETP 30

4114 Tamanho da HDL 30

4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31

412 Anaacutelise Estatiacutestica 32

413 Aspectos Eacuteticos 32

5 Resultados 33

51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33

52 Anaacutelise Cliacutenica 35

53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36

54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38

55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38

56 Tamanho da HDL 40

57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41

58 Atividade da CETP 43

6 Discussatildeo 45

7 Conclusatildeo 52

8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53

8 Anexos 64

6

Siglas Utilizadas

AHA American Heart Association

ANOVA Anaacutelise de variacircncia

ApoAI Apolipoproteiacutena AI

ApoAII Apolipoproteiacutena AII

ApoB Apolipoproteiacutena B

ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III

ApoE Apolipoproteiacutena E

BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno

BIA Impedacircncia bioeleacutetrica

CC Circunferecircncia da cintura

CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol

COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica

CT Colesterol Total

DAC Doenccedila arterial coronariana

DM2 Diabetes Mellitus tipo 2

EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico

ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay

FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas

HDL Lipoproteiacutena de alta densidade

IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

IDF International Diabetes Federation

IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria

IMC Iacutendice de massa corporal

LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade

LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada

NCEP National Cholesterol Education Program

NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados

NHANES National Health and Nutrition Examination Survey

OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede

OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede

PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase

PBS Phosphate-buffered saline

PCR Proteiacutena C reativa

PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila

POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares

PON1 Paraoxonase 1

R Resistecircncia

SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia

SBD Sociedade Brasileira de Diabetes

7

SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo

TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

TG Trigliceacuterides

TMB Tetrametilbenzina

VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico

VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade

Xc Reactacircncia

8

Resumo

A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da

Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de

mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco

de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito

dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o

tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com

faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram

distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes

jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes

anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade

da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da

cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do

programa SPSS

com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94

(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no

IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)

Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo

sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa

entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e

porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos

tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos

baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do

IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=

0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil

cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos

A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante

e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que

adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos

paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco

cardiovascular dessa populaccedilatildeo

Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 4: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

4

AGRADECIMENTOS

Primeiramente a Deus que sempre me acompanha e me ilumina

Aos meus pais Joseacute Paulo e Elaine e a minha irmatilde Paula pelo incentivo pela

dedicaccedilatildeo amor apoio e paciecircncia

Ao meu marido Fernando pelo companheirismo amor compreensatildeo e apoio

para elaboraccedilatildeo desse trabalho

Agrave Prof Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno pelo apoio orientaccedilatildeo

compreensatildeo

Aos funcionaacuterios da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica em especial do

departamento de Nutriccedilatildeo e da Poacutes- Graduaccedilatildeo por estarem a postos no esclarecimento

das duacutevidas

As minhas amigas de infacircncia primas e as que convivem comigo diariamente

Carol Fernanda Cindy Paulinha Bruna Marcela Larissa Camila pelas conversas e

alegrias

Agraves amigas de todos os dias Ticiana Paula Isis as alunas de IC ao grupo

CARDIONUTRI que no meio de tantas tarefas dividimos anguacutestias alegrias e

conquistas

5

IacuteNDICE

1 Introduccedilatildeo 10

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12

13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15

14 Paraoxonase 17

15 Tamanho da HDL 18

2 Justificativa 22

3 Objetivo 23

31 Objetivo Geral 23

32 Objetivos Especiacuteficos 23

4 Meacutetodos 24

41 Casuiacutestica 24

42 Caacutelculo Amostral 24

43 Delineamento do Estudo 25

44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25

45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26

46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28

411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29

4113 Dosagem de CETP 30

4114 Tamanho da HDL 30

4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31

412 Anaacutelise Estatiacutestica 32

413 Aspectos Eacuteticos 32

5 Resultados 33

51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33

52 Anaacutelise Cliacutenica 35

53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36

54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38

55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38

56 Tamanho da HDL 40

57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41

58 Atividade da CETP 43

6 Discussatildeo 45

7 Conclusatildeo 52

8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53

8 Anexos 64

6

Siglas Utilizadas

AHA American Heart Association

ANOVA Anaacutelise de variacircncia

ApoAI Apolipoproteiacutena AI

ApoAII Apolipoproteiacutena AII

ApoB Apolipoproteiacutena B

ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III

ApoE Apolipoproteiacutena E

BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno

BIA Impedacircncia bioeleacutetrica

CC Circunferecircncia da cintura

CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol

COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica

CT Colesterol Total

DAC Doenccedila arterial coronariana

DM2 Diabetes Mellitus tipo 2

EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico

ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay

FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas

HDL Lipoproteiacutena de alta densidade

IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

IDF International Diabetes Federation

IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria

IMC Iacutendice de massa corporal

LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade

LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada

NCEP National Cholesterol Education Program

NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados

NHANES National Health and Nutrition Examination Survey

OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede

OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede

PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase

PBS Phosphate-buffered saline

PCR Proteiacutena C reativa

PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila

POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares

PON1 Paraoxonase 1

R Resistecircncia

SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia

SBD Sociedade Brasileira de Diabetes

7

SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo

TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

TG Trigliceacuterides

TMB Tetrametilbenzina

VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico

VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade

Xc Reactacircncia

8

Resumo

A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da

Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de

mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco

de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito

dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o

tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com

faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram

distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes

jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes

anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade

da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da

cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do

programa SPSS

com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94

(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no

IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)

Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo

sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa

entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e

porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos

tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos

baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do

IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=

0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil

cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos

A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante

e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que

adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos

paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco

cardiovascular dessa populaccedilatildeo

Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

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Anexos

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Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 5: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

5

IacuteNDICE

1 Introduccedilatildeo 10

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12

13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15

14 Paraoxonase 17

15 Tamanho da HDL 18

2 Justificativa 22

3 Objetivo 23

31 Objetivo Geral 23

32 Objetivos Especiacuteficos 23

4 Meacutetodos 24

41 Casuiacutestica 24

42 Caacutelculo Amostral 24

43 Delineamento do Estudo 25

44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25

45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26

46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28

411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29

4113 Dosagem de CETP 30

4114 Tamanho da HDL 30

4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31

412 Anaacutelise Estatiacutestica 32

413 Aspectos Eacuteticos 32

5 Resultados 33

51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33

52 Anaacutelise Cliacutenica 35

53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36

54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38

55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38

56 Tamanho da HDL 40

57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41

58 Atividade da CETP 43

6 Discussatildeo 45

7 Conclusatildeo 52

8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53

8 Anexos 64

6

Siglas Utilizadas

AHA American Heart Association

ANOVA Anaacutelise de variacircncia

ApoAI Apolipoproteiacutena AI

ApoAII Apolipoproteiacutena AII

ApoB Apolipoproteiacutena B

ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III

ApoE Apolipoproteiacutena E

BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno

BIA Impedacircncia bioeleacutetrica

CC Circunferecircncia da cintura

CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol

COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica

CT Colesterol Total

DAC Doenccedila arterial coronariana

DM2 Diabetes Mellitus tipo 2

EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico

ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay

FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas

HDL Lipoproteiacutena de alta densidade

IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

IDF International Diabetes Federation

IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria

IMC Iacutendice de massa corporal

LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade

LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada

NCEP National Cholesterol Education Program

NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados

NHANES National Health and Nutrition Examination Survey

OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede

OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede

PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase

PBS Phosphate-buffered saline

PCR Proteiacutena C reativa

PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila

POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares

PON1 Paraoxonase 1

R Resistecircncia

SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia

SBD Sociedade Brasileira de Diabetes

7

SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo

TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

TG Trigliceacuterides

TMB Tetrametilbenzina

VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico

VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade

Xc Reactacircncia

8

Resumo

A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da

Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de

mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco

de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito

dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o

tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com

faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram

distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes

jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes

anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade

da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da

cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do

programa SPSS

com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94

(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no

IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)

Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo

sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa

entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e

porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos

tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos

baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do

IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=

0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil

cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos

A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante

e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que

adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos

paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco

cardiovascular dessa populaccedilatildeo

Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 6: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

6

Siglas Utilizadas

AHA American Heart Association

ANOVA Anaacutelise de variacircncia

ApoAI Apolipoproteiacutena AI

ApoAII Apolipoproteiacutena AII

ApoB Apolipoproteiacutena B

ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III

ApoE Apolipoproteiacutena E

BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno

BIA Impedacircncia bioeleacutetrica

CC Circunferecircncia da cintura

CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol

COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica

CT Colesterol Total

DAC Doenccedila arterial coronariana

DM2 Diabetes Mellitus tipo 2

EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico

ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay

FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas

HDL Lipoproteiacutena de alta densidade

IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

IDF International Diabetes Federation

IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria

IMC Iacutendice de massa corporal

LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade

LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada

NCEP National Cholesterol Education Program

NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados

NHANES National Health and Nutrition Examination Survey

OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede

OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede

PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase

PBS Phosphate-buffered saline

PCR Proteiacutena C reativa

PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila

POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares

PON1 Paraoxonase 1

R Resistecircncia

SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia

SBD Sociedade Brasileira de Diabetes

7

SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo

TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

TG Trigliceacuterides

TMB Tetrametilbenzina

VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico

VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade

Xc Reactacircncia

8

Resumo

A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da

Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de

mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco

de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito

dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o

tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com

faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram

distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes

jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes

anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade

da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da

cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do

programa SPSS

com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94

(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no

IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)

Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo

sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa

entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e

porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos

tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos

baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do

IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=

0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil

cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos

A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante

e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que

adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos

paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco

cardiovascular dessa populaccedilatildeo

Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 7: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

7

SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo

TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

TG Trigliceacuterides

TMB Tetrametilbenzina

VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico

VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade

Xc Reactacircncia

8

Resumo

A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da

Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de

mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco

de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito

dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o

tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com

faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram

distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes

jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes

anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade

da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da

cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do

programa SPSS

com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94

(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no

IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)

Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo

sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa

entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e

porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos

tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos

baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do

IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=

0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil

cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos

A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante

e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que

adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos

paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco

cardiovascular dessa populaccedilatildeo

Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

8 Referecircncias Bibliograacuteficas

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 8: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

8

Resumo

A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da

Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de

mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco

de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito

dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o

tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com

faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram

distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes

jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes

anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade

da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da

cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do

programa SPSS

com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94

(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no

IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)

Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo

sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa

entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e

porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos

tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos

baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do

IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=

0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil

cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos

A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante

e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que

adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos

paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco

cardiovascular dessa populaccedilatildeo

Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 9: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

9

Abstract

Obesity is a major public health problem and according to World Health

Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of

physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of

obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect

of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)

and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to

19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three

groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After

fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following

analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase

activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference

percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software

program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)

were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents

were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =

82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no

significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation

and current medical history Whereas the groups showed significant difference between

age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and

percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that

high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)

However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we

found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p

= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of

obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant

difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)

which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results

obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy

have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high

cardiovascular risk population

Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

8 Referecircncias Bibliograacuteficas

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 10: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade

As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto

nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -

AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila

ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de

1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido

ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo

arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo

AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no

Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo

(MCGILL et al 2008)

Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da

obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em

desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos

casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a

obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no

Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo

adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e

adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)

A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos

casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma

doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo

no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo

soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e

psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al

2010)

De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com

excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens

Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a

adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler

Thromb Vasc Biol 1997 172158-66

62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid

transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb

Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88

Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74

Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

Pharmacol 2005 (170)165-94

Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 11: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

11

dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto

obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho

quando adulta (CONDE E BORGES 2011)

A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de

estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU

2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da

obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos

dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de

gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de

obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)

Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o

desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal

e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo

adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais

satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)

Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso

em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as

crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de

peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de

peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55

para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination

Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e

adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163

obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil

triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de

baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de

hiperinsulinemia em 126 vezes

No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009

tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um

quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a

obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso

(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)

Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais

avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 12: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

12

registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU

2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes

apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos

tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)

12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade

As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo

caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo

classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida

medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves

hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa

ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do

fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)

O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes

para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos

mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e

colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo

inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO

et al 2007)

As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas

apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho

densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)

lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade

intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta

densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)

As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade

AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)

15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 13: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

13

FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash

trigliceacuterides (COUTO et al 2011)

A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo

incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)

(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma

partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma

pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado

Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras

lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de

ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol

acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse

processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo

principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de

partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da

relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da

HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)

Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na

manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL

que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding

cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009

SANTOS et al 2011)

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 14: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

14

Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL

VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade

HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e

scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol

LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)

A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica

(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa

lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte

reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL

contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute

metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et

al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter

um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas

partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez

enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP

tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL

presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 15: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

15

Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a

expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase

(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da

enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a

siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos

biliares (Barter et al 2007)

O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes

liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus

supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando

portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos

macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)

Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima

estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do

macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico

com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)

13- Papel anti-aterogecircnico da HDL

A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico

cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal

atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o

fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade

antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO

et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas

A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica

por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de

plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e

GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL

tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas

endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et

al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade

anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 16: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

16

MEDIA

INTIMALDL

Oxidado

HDL

Citocinas

Formaccedilatildeoda Placa

CeacutelulaEspumosa

Macroacutefago

LDL

Monoacutecitos

Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica

CASELLA - 2007

Fatores de Risco

Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL

Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL

LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade

Adaptada de Casella 2007

Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo

endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e

consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da

inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de

monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial

moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E

selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As

HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves

ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)

estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o

relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que

promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)

liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o

que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das

lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo

do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 17: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

17

Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui

para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e

finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)

14 ndash Paraoxonase

Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima

paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos

fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos

de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO

et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como

um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)

o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)

A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo

fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica

com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e

composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a

atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida

quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e

fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados

patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-

1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o

interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram

agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos

comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila

carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo

assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160

polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os

mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55

As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas

conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)

e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma

arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 18: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

18

atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para

mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)

REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a

PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase

(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel

intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em

ratos

Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo

cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com

propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a

atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta

atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos

Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose

manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que

aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio

(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a

reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1

A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-

inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000

demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia

natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente

menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e

niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria

Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves

anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL

(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas

antioxidantes associadas agrave HDL

15 ndash Tamanho da HDL

A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas

de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 19: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

19

composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o

papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)

A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e

HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a

HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais

moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas

vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando

o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade

de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a

capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma

lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no

transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute

maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em

ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do

nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)

Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode

ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor

densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)

(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese

bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde

predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode

ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)

As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes

de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-

transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG

resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente

formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o

tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa

partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 20: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

20

Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em

apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II

No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante

das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt

HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL

deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante

(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de

baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al

2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista

antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo

natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes

(KONTUSH et al 2003)

Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de

HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees

menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC

Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL

que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses

Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo

de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior

formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na

parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)

HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C

80

nm

85

nm

89

nm

GRANDE

PEQUENA

103

nm

95

nm

Apo A-I

Apo A-I A-II

Densidade

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

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Anexos

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Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 21: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

21

Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir

da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia

(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos

fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo

hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica

(MCGILL et al 2000)

Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas

cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C

e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)

Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de

obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada

de hipertrigliceridemia (35)

Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco

cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros

cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e

adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas

arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de

peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a

concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)

Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes

obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais

conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 22: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

22

2 JUSTIFICATIVA

A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for

prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de

morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos

epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo

sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC

As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um

metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas

antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades

antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo

endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com

animais e estudos cliacutenicos

Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo

lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes

destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula

Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis

nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 23: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

23

3 Objetivo

31 Objetivo Geral

Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)

32 Objetivos Especiacuteficos

Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos

Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa

corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal

Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas

(LDL e HDL)

Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol

(CETP) no plasma

Determinar o tamanho da HDL

Determinar a apoAI

Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 24: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

24

4 MEacuteTODOS

41 Casuiacutestica

A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com

idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle

- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com

Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo

COLE et al (2000)

Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas

localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos

adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio

A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona

Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa

realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi

apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa

A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais

como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no

transporte de amostras

Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos

os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees

foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos

Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo

processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de

obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do

Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos

(BRASIL 1996)

42 Caacutelculo Amostral

O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3

fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis

eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores

meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e

niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 25: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

25

para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos

isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para

possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no

miacutenimo

O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power

Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)

43 Delineamento do Estudo

Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de

dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4

Figura 2 Fluxograma do estudo

44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios

A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi

considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam

na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao

perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os

benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas

visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em

geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do

indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes

-Dados Soacutecio-Econocircmicos

-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

-Coleta de Sangue

-1ordm Recordatoacuterio Alimentar

-Identificaccedilatildeo da amostra

-Entrega do Termo de

Consentimento Livre e

Esclarecido

-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar

ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV

10 dias 3 dias 3 dias

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 26: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

26

45 Criteacuterios de Inclusatildeo

Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos

pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas

Idade entre 10 ndash 19 anos

Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados

Natildeo fumar

Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos

consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para

mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira

de Hipertensatildeo (SBH 2004)

Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes

e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses

46 Criteacuterios de Exclusatildeo

Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do

estudo

Adolescentes desnutridos

Adolescentes graacutevidas ou lactantes

Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias

nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas

imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e

hipotiroidismo auto relatadas

Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa

47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica

O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um

questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda

familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social

levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e

matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual

antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 27: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

27

vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel

(Anexo 2)

48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica

A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de

peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e

dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)

O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e

descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II

(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com

limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi

determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata

(TBW Satildeo Paulo Brasil)

com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em

posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila

encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt

(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa

corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros

quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)

considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado

nutricional

Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo

Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como

referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo

foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos

paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura

foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e

para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International

Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)

Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho

tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo

de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia

bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se

deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e

as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 28: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

28

indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de

resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo

O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa

magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg

(TBW Satildeo Paulo

Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica

resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal

foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)

49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual

A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo

segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER

(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes

graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as

meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de

desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana

(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e

anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas

tambeacutem anotaram a idade da menarca

A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo

foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)

SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO

Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2

Genitaacutelia a partir estadio 3

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Feminino Mamas no estadio 1

Mamas a partir estadio 2

Preacute-puacutebere

Puacutebere

Fonte Adaptada de OMS (1995)

411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica

4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas

Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)

A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 29: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

29

contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a

conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio

para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi

efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos

vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD

Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da

luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os

seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e

fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-

hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C

ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises

4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas

Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as

concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a

determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados

os Kits Colesterol Liquiform

(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL

(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis

plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais

Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula

de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi

aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL

Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e

triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de

colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o

colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C

(CASTELLI et al 1983)

Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas

circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na

subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o

HDL-C

As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio

turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 30: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

30

completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)

A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um

complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg

(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os

kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle

Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co

Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl

As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta

(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente

4113 Atividade da CETP

Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de

Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision

Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de

fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo

fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o

aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no

plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados

expressos em pmolμlhora

4114 - Tamanho da HDL

O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-

Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da

partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em

5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada

por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e

adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022

m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS

Zeta Potencial Analyzer

(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse

aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O

experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia

e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 31: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

31

foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em

geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo

(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em

amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC

4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)

Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de

sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000

rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da

PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805

contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25

L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano

contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas

(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a

37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto

cada Os resultados foram expressos em nmol min-1

mL-1

(MACKNESS et al 1991) O

resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator

descrito abaixo

Caacutelculo do Fator

cmEmLVA

mLVTRFATOR

405

onde

VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)

= 18050 L M-1

cm-1

(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)

VA (volume da amostra) = 25 L

E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm

Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos

Fator = 116343 nmol mL-1

Caacutelculo da Atividade

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 32: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

32

Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-

1 mL

-1 onde

abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto

412 Anaacutelise Estatiacutestica

Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma

de tabelas e graacuteficos

Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de

valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem

Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a

determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo

dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo

normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados

testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo

se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo

parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman

Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns

desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos

posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni

Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa

Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation

2006)

O valor de significacircncia considerado foi de plt 005

413 - ASPECTOS EacuteTICOS

Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em

Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo

6)

Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas

puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos

Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e

Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 33: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

33

5 Resultados

51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra

A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o

presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem

do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242

indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade

meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=

77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)

Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo

(92)

Sorteio das Escolas

(6)

Triagem Inicial da coleta do peso e altura

(2746 adolescentes)

Recusa

(1321)

Aceitaccedilatildeo

(1425)

Coleta de dados socioeconocircmicos

Cliacutenicos

Dieteacuteticos

Antropomeacutetricos

Bioquiacutemicos

Convidados a participar

Termo de consentimento livre e esclarecido

Participantes

(242)

Natildeo

Participantes

(1202)

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 34: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

34

Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes

distribuiacutedas por IMC

A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo

Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo

agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para

os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda

mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos

nos trecircs grupos estudados

Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Idade

Sexo 0321

Masculino 26 338 37 451 31 373

Feminino 51 662 45 549 52 627

Etnia 0018

Branco 40 519 28 341 40 482

Negro 11 143 21 256 20 241

Pardo 25 325 32 390 2 253

Amarelo 0 0 0 0 0 0

Indiacutegena 0 0 0 0 0 0

Escolaridade do pai 0213

Analfabeta 3 39 4 49 2 24

Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157

Fundamental completo 13 169 7 85 13 157

Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60

Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241

Superior incompleto 0 0 1 12 2 24

Superior completo 7 91 8 98 8 96

Escolaridade da matildee 007

Analfabeta 2 26 3 37 1 12

Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181

Fundamental completo 10 130 15 183 8 96

Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84

Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325

Superior incompleto 2 26 4 49 11 133

Superior completo 7 91 4 49 13 157

Renda familiar 008

lt1 SM 1 13 - - 5 60

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

8 Referecircncias Bibliograacuteficas

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 35: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

35

1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410

6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133

gt10 SM 1 13 - - - -

Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A

anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt

005

52 ndash Anaacutelise Cliacutenica

A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos

em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram

ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo

verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais

afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia

cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de

poland linfedema e enxaqueca

Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo

Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os

demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis

diabetes e AVC

A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute

indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou

menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos

Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)

Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica

dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

n () n () n () p

Portador de doenccedila

Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067

Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)

Uso de medicamento ou

vitamina

Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034

Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)

Antecedente familiar

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Atheroscler Thromb 20081552-62

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Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 36: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

36

Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041

Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001

Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001

AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032

Praacutetica de atividade fiacutesica

Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003

Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)

n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica

DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi

realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica

Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a

adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal

confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)

Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CC (cm)

Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)

1022 (972 ndash 1072)

Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)

938 (906 ndash 969)

Gordura Corporal ()

Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)

296 (273 ndash 319)

Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)

338 (319 ndash 358)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob

a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das

variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de

peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se

correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e

p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a

porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)

e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas

entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 37: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

37

Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil

lipiacutedico

30 40 50 60 70 80 90 100

0

10

20

30

40

50

60

r=0694

p=0001

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

IMC

(K

gm

2)

Massa Gorda (kg)

0 3 6 9 12 15

0

10

20

30

40

50

60

r=0187

p=0004

CTHDL

0 50 100 150 200 250 300

0

10

20

30

40

50

60

r=0215

p=0001

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

10

20

30

40

50

60

r=-0183

p=0004

HDL (mgdL)

0 10 20 30 40

0

30

60

90

120

150

r=0772

p=0001

CC

(cm

)C

C (

cm

)

CC

(cm

)C

C (

cm

)

IMC (kgm2)

0 10 20 30 40 50 60

0

30

60

90

120

150

r=0563

p=0001

Massa Gorda (Kg)

0 50 100 150 200 250 300

0

30

60

90

120

150

r=0196

p=0002

TG (mgdL)

0 20 40 60 80

0

30

60

90

120

150

r=-0131

p=0041

HDL (mgdL)

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 38: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

38

Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil

lipiacutedico

54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal

De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes

inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual

entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a

maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos

(Tabela 3)

Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

p n n n

Estagio Puberal 071

Preacute-puacutebere 047

Masculino 3 115 6 162 6 194

Feminino 1 20 1 22 - -

Puacutebere 038

Masculino 23 885 31 838 25 806

Feminino 50 980 44 978 52 100

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa

entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005

55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico

Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados

indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram

diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi

superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao

HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo

Eutroacutefico (p= 0002)

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 39: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

39

Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de

alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos

foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico

Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no

grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=

0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os

grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos

Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao

grupo Eutroacutefico (Tabela 4)

Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC

Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso

CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)

LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)

Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

Co

leste

rol T

ota

l (m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

Tri

gliceacuteri

des(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

15

30

45

HD

L-C

(m

gd

l)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

25

50

75

100

LD

L-C

(m

gd

l)

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 40: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

40

TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)

23 (15 ndash 39)

n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme

distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa

densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico

56 - Tamanho da HDL

A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre

os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees

entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o

conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)

Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

5

10

15

TA

MH

DL

CO

L-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

TA

MH

DL

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00

25

50

75

100

125

TA

MH

DL

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 41: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

41

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005

57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)

Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e

indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC

Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a

atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de

HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram

valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)

Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos

outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

50

100

150

PO

N-1

(n

mo

lm

L-1

m

in-1

)

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 42: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

42

Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-

C e COL-T

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000

025

050

075

100

PO

N1

HD

L-C

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0

1

2

3

4

PO

N1

CO

L-T

n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram

analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito

foi de plt 005

Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)

e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1

e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)

Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos

0 20 40 60 80 100 120 140

0

50

100

150

200

250

r=-0425

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

CC (cm)

0 10 20 30 40

0

50

100

150

200

250

r=-0577

p=0001

PO

N1

(nm

olm

L-1

min

-1)

IMC (kgm2)

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 43: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

43

n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC

Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste

Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005

58 - Atividade da CETP

O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo

o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC

Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise

comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt

005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por

trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo

apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC

Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e

colesterol total dos adolescentes segundo o IMC

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1

10

100

Lo

g C

ET

P (

pm

ol

uL

ho

ra)

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 44: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

44

n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo

apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)

conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG

Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste

Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000

025

050

075

100 C

ET

P

TG

Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03

04 05

CE

TP

C

T

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 45: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

45

6 - Discussatildeo

Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com

exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes

Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma

relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos

Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos

fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta

Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL

amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre

os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre

diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que

as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a

composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)

Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo

apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para

hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na

etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino

fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a

hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila

de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem

hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)

No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de

pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos

participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria

familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo

esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo

com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de

siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos

Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale

ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio

utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular

de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 46: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

46

inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual

de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente

estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas

respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II

ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash

independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e

intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso

entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et

al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de

elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de

sobrepeso e obesidade

O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido

destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas

cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios

fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz

de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)

A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e

desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode

aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al

2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser

um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA

et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)

Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias

realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo

cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem

de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de

catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et

al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em

faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do

consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e

aumentar o HDL-C

Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da

atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 47: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

47

lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da

produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-

tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo

de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos

SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante

proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel

Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees

direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na

alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo

de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria

Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a

divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a

circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem

grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande

frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que

favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de

peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura

abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado

(PITANGA 2011)

Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo

do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e

ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria

tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices

antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo

obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder

discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar

dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o

percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC

Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et

al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com

gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para

mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da

cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 48: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

48

doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com

risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)

Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de

diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a

incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al

(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol

nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e

mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC

Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da

massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil

cardiometaboacutelico eacute maior

O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como

de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas

(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual

mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila

entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas

Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol

HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)

observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores

valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade

no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como

hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a

resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)

Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que

os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)

quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al

(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de

triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por

CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a

dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567

apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL

Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os

resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL

encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 49: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

49

LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO

et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos

estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL

superior (53plusmn10 mgdl)

Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do

risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil

lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no

estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL

reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso

De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol

associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial

coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as

proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)

Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de

Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices

CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I

tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham

apresentado perfil normal

Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares

(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem

comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas

(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as

transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do

colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na

prevenccedilatildeo da aterosclerose

A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na

depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das

concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al

2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de

transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de

fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal

(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento

das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No

presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

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Anexos

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Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 50: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

50

Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos

melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-

anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez

(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de

triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram

relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas

incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o

conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade

fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL

A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta

propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de

diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional

podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com

DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1

A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no

adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo

semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que

a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou

maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso

A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das

partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a

transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL

(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura

da HDL

Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos

obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica

(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos

Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na

LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo

verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o

Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil

cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o

ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 51: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

51

que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi

ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil

semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada

diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila

arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante

marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 52: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

52

7 Conclusatildeo

Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos

permitem apresentar as seguintes conclusotildees

1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave

escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo

foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os

grupos

2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC

confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos

resultados de CC e de gordura corporal

3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL

embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL

4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC

5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC

Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes

com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis

apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que

indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da

existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)

alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a

funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido

torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do

excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL

pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras

lipoproteiacutenas (p ex LDL)

53

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64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 53: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

53

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Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

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Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

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Atheroscler Thromb 20081552-62

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Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 54: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

54

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Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

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Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 55: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

55

Chaves ES Acompanhamento de crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de

hipertensatildeo arterial[tese] Fortaleza Departamento de Enfermagem Universidade

Federal do Cearaacute 2007

Chisolm GM Steinberg D The oxidative modification hypothesis of atherogenesis an

overview Free Radic Biol Med 2000 281815-26

Cole T Bellizze MC Flegal KM Dietz WH Establishing a standard definition for child

overweight and obesity worldwide international survey BMJ 20003201-6

Costa AGV Priore SE Sabarense CM Franceschini SCC Questionaacuterio de frequecircncia

de consumo alimentar e recordatoacuterio de 24 horas aspectos metodoloacutegicos para

avaliaccedilatildeo da ingestatildeo de lipiacutedeos Rev Nutr 200619(5)631-41

DA LUZ P L et al High ratio of triglycerides to HDL -cholesterol ratio predicts

extensive coronary disease Clinics v 63 p 427-32 2008

Dietz WH Childhood weight affects adults morbidity and mortality J Nutr 1998 128

(2 suppl)411S-4S

Ebenbichler CF Laimer M Kaser S et al Relationship between cholesteryl ester

transfer protein and atherogenic lipoprotein profile in morbidly obese women

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002221465ndash9

Eckardstein A Nofer JR Assmann G High density lipoproteins and arteriosclerosis

Role of cholesterol efflux and reverse cholesterol transport Arterioscler Thromb

Vasc Biol 20012113-27

Edmunds L Water E Elliott EJ Evidence based management of childhood obesity

BMJ 2001323916-9

Eisenberg S High density lipoprotein metabolism J Lipid Res 1984 251917-1058

Emerson S Maranhatildeo RC Rapid simple laser-light-scattering method for HDL

participle sizing in whole plasma Clin Chem 2004 501086-1088

Escargueil-Blanc I Meilhac O Pieraggi MT Arnal JF Salvayre R Negre-Salvayre A

Oxydized LDLs induce massive apoptosis of cultured human endothelial cells

through a calcium-dependent pathway prevention by auritricarboxilic acid

Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997 17331-9

Faludi AA Araujo DB Bertolami A Controle lipiacutedico total aleacutem do LDL-colesterol

Rev Soc Cardiol Estado de Satildeo Paulo21(2)9-14 abr-jun 2011

Fernaacutendez JR Redden DT Pietrobelli A Allison DB Waist circumference percentiles

in nationally representative samples of African-american European-american and

56

Mexican-american children and adolescents The Journal of Pediatrics 2004145439-

44

Ferretti G Bacchetti T Marchionni C Caldarelli L Curatola G Effect of glycation of

high density lipoproteins on their physicochemical properties and on

paraoxonase activity Acta Diabetol 2001 38(4)163-9

Ferretti G Bacchetti T Negre-Salvayre A Salvayre R Dousset N Curatola G

Structural modifications of HDL and functional consequences Atherosclerosis

20061841-7

Fisberg M Latorres C Carandina BG Fatores associados agrave qualidade da dieta de

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57

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Hansel B Giral P Nobecourt E Chantepie S Bruckert E Chapman MJ Kontush A

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Kazapi IM Pietro PF Avancini SRP Freitas SFT Tramonte VLCG Consumo de

Energia e Macronutrientes por Adolescentes de Escolas Puacuteblicas e Privadas Rev

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Kontush A Chancharme L Escargueil-Blanc I Therond P Salvayre R Negre-Salvayre

A Chapman MJ Mildly oxidized LDL-C particle subspecies are distinct in their

capacity to induce apoptosis in endothelial cells role of lipid hydroperoxides

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58

Kontush A Chantepie S Chapman MJ Small dense HDL particles exert potent

protection of atherogenic LDL against oxidative stress Arterioscler Thromb

Vasc Biol 2003 23(10)1881-8

Kontush A Chapman MJ Antiatherogenic small dense HDL-guardian angel of the

arterial wall Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2006 3(3)144-53

Kontush A de Faria FC Chantepie S Chapman MJ A normotriglyceridemic low

HDL-cholesterol phenotype is characterised by elevated oxidative stress and

HDL particles with attenuated antioxidative activity Atherosclerosis 2005

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Kwiterovich PO The metabolic pathways of high-density lipoprotein low-density

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Lapointe A Balk EM Lichtenstein AH Gender differences in plasma lipid response to

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59

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Ministeacuterio da Sauacutede Coordenaccedilatildeo geral de anaacutelise de informaccedilatildeo de sauacutede Banco de

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Nofer J-R Levkau B Wolinska I Junker R Fobker M von Eckardstein A Seedorf U

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60

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61

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2000

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prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler

Thromb Vasc Biol 1997 172158-66

62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid

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Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

Pharmacol 2005 (170)165-94

Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 56: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

56

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44

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57

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Hansel B Giral P Nobecourt E Chantepie S Bruckert E Chapman MJ Kontush A

Metabolic syndrome is associated with elevated oxidative stress and

dysfunctional dense high-density lipoprotein particles displaying impaired

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A Chapman MJ Mildly oxidized LDL-C particle subspecies are distinct in their

capacity to induce apoptosis in endothelial cells role of lipid hydroperoxides

FASEB J 2003 1788-90

58

Kontush A Chantepie S Chapman MJ Small dense HDL particles exert potent

protection of atherogenic LDL against oxidative stress Arterioscler Thromb

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Lapointe A Couillard C Lemieux S Effects of dietary factors on oxidation of low-

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lipoperoxides in low-density lipoprotein FEBS Lett 1991286152ndash 4

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59

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63

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Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 57: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

57

Grillo LP Crispim SP Siebert AN Wippel AT Rossi A Campos IC Lipid profile and

obesity in low income school children Rev bras epidemiol 2005 8 (1)

Hansel B Giral P Nobecourt E Chantepie S Bruckert E Chapman MJ Kontush A

Metabolic syndrome is associated with elevated oxidative stress and

dysfunctional dense high-density lipoprotein particles displaying impaired

antioxidative activity J Clin Endocrinol Metab 2004 89(10)4963-71

Haskell WL Lee IM Pate RR Powell KE Blair SN Franklin BA et al Physical

activity and public health updated recommendation for adults from the

American College of Sports Medicine and the American Heart Association

Circulation 2007116(9)1081-1093

Hill AJ Rogers PJ Blundell JE Techniques for the experimental measurement of

human eating behavior and food intake a practical guide International Journal of

Obesity and Related Metabolic Disorders 1995 19 (6)361-75

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IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica Pesquisa de orccedilamento

familiar (POF) 20022003 [Acesso em 2008 set 20] Disponiacutevel em

httpwwwibgegovbr

Jiang XC Zhou HW Plasma lipid transfer proteins Curr Opin Lipidol 200617302-8

Kabaroglu C Mutaf I Boydak B Ozmen D Habif S Erdener D Parildar Z Bayindir

O Association between serum paraoxonase activity and oxidative stress in acute

coronary syndromes Acta Cardiol 2004 59(6)606-11

Kazapi IM Pietro PF Avancini SRP Freitas SFT Tramonte VLCG Consumo de

Energia e Macronutrientes por Adolescentes de Escolas Puacuteblicas e Privadas Rev

Nutr Campinas 2001 14 (suplemento) 27-33

Kennedy ET OHLS J Carlon S Fleming K The Healthy Eating Index design and

applications J Am Diet Assoc 1995 95(10)1103-1108

Kontush A Chancharme L Escargueil-Blanc I Therond P Salvayre R Negre-Salvayre

A Chapman MJ Mildly oxidized LDL-C particle subspecies are distinct in their

capacity to induce apoptosis in endothelial cells role of lipid hydroperoxides

FASEB J 2003 1788-90

58

Kontush A Chantepie S Chapman MJ Small dense HDL particles exert potent

protection of atherogenic LDL against oxidative stress Arterioscler Thromb

Vasc Biol 2003 23(10)1881-8

Kontush A Chapman MJ Antiatherogenic small dense HDL-guardian angel of the

arterial wall Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2006 3(3)144-53

Kontush A de Faria FC Chantepie S Chapman MJ A normotriglyceridemic low

HDL-cholesterol phenotype is characterised by elevated oxidative stress and

HDL particles with attenuated antioxidative activity Atherosclerosis 2005

182(2)277-85

Krauss RM Heterogeneity of plasma low-density lipoproteins and atherosclerosis risk

Curr Opin Lipidol 1994 5339-349

Kruger J Ham SA Prohaska TR Behavioral risk factors associated with overweight

and obesity among older adults the 2005 National Health Interview Survey

Prev Chronic Dis 20096(1)1-17

Kwiterovich PO The metabolic pathways of high-density lipoprotein low-density

lipoprotein and triglycerides a current review Am J Cardiol 200086 (Suppl)5L-

10L

Lapointe A Balk EM Lichtenstein AH Gender differences in plasma lipid response to

Lapointe A Couillard C Lemieux S Effects of dietary factors on oxidation of low-

density lipoprotein particles J Nutr Biochem 2006 17645- 58

Laurenti R Buchalla CM Carantin CVS Doenccedila isquecircmica do coraccedilatildeo internaccedilotildees

tempo de permanecircncia e gastos Brasil 1993 a 1997 Arq Bras Cardiol 2000 74 (6)

483-7

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a modified gradient gel electrophoresis method J Lipid Res 1994 351698-711

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Lolio CA Lotufo PA Lira AC et al Tendecircncia da mortalidade por doenccedila isquecircmica

do coraccedilatildeo nas capitais de regiotildees metropolitanas do Brasil 1979-89 Arq Bras

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Mackness MI Arrol S Durrington PN Paraoxonase prevents accumulation of

lipoperoxides in low-density lipoprotein FEBS Lett 1991286152ndash 4

Mackness MI Durrington PN Mackness B How high-density lipoprotein protects

against the effects of lipid peroxidation Curr Opin Lipidol 200011383-8

59

Marshall WA Tanner JM Variations in pattern of pubertal changes in boys Arch Dis

Childhood 19704413-23

Maselli LMF Estudo dos polimorfismos das paraoxonases 1 e 2 em pacientes

portadores do viacuterus da imunodeficiencia humana e avaliacao do potencial de

peroxidacao lipidica [Tese] Sao Paulo (SP) Universidade de Sao Paulo 2007

McGill HC Jr McMahan CA Gidding SS Preventing heart disease in the 21st century

implications of the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY)

study Circulation 2008 117 1216-27

Mertz W Foods and nutrients J Am Diet Assoc 1984 84(7)769-70

Ministeacuterio da Sauacutede Coordenaccedilatildeo geral de anaacutelise de informaccedilatildeo de sauacutede Banco de

dados dos sistemas de informaccedilatildeo sobre mortalidade (SIM) e nascidos vivos

(SINASC) 1996 a 2000 [CD-ROM] BrasiacuteliaDF 2002

Ministeacuterio da Sauacutede Sauacutede Brasil 2007 uma anaacutelise da situaccedilatildeo de sauacutede Brasil 2007

Moura EC Morais Neto OL Malta DC Moura L Silva NN Bernal R et al Vigilacircncia

de Fatores de Risco para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico nas capitais dos 26

estados brasileiros e no Distrito Federal (2006) Rev Bras Epidemiol 200811(Supl

1)20-37

Navab M Hama SY Van Lenten BJ Fonarow GC Cardinez CJ Castellani LW

Brennan ML Lusis LJ Fogelman AM Mildly oxidized LDL induces an increased

apolipoprotein Jparaoxonase ratio J Clin Invest 1997992005ndash20

NCSS Statistical Software Power Analysis Sample Size (PASS) USA 2005

Nofer JR Kehrel B Fobker M et al HDL and arteriosclerosis beyond reverse

cholesterol transport Atherosclerosis 20021611-16

Nofer JR Kehrel B Fobker M Levkau B Assmann G Von Eckardstein A HDL and

arteriosclerosis beyond reverse cholesterol transport Atherosclerosis 2002

161(1)1-16

Nofer J-R Levkau B Wolinska I Junker R Fobker M von Eckardstein A Seedorf U

Assmann G Supression of endothelial cell apoptosis by high density

lipoproteins (HDL-C) and HDL-associated lysosphingolipids J Biol Chem

2001 276 (37)34480-5

OEHLSCHLAEGER MHK PINHEIRO RT HORTA B GELATTI C SANTANA

P Prevalecircncia e fatores associados ao sedentarismo em adolescentes de aacutereas

urbana Revista Sauacutede Puacuteblica Satildeo Paulo v 38 n2 p 157 ndash 163 abr 2004

60

Olshansky SJ Passaro DJ Hershow RC A potential decline in life

expectancy in the United States in the 21st century N Engl J Med

2005 52 1138-45

Oram JF ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking Curr Opin

Lipidol 2002 13 (4) 373-81

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) Obesity and Overweight [acesso em

08092007] Disponiacutevel em httpwwwwhointdietphysicalactivitymediaemgsfs_

obesitypdf

Ortega FB Ruiz JR Hurtig-Wennloumlf A Vicente-Rodriguez G Rizzo NS Castillo MJ

et al Cardiovascular fitness modifies the associations between physical activity

and abdominal adiposity in children and adolescents the European Youth Heart

Study Br J Sports Med 2008

Philippi ST Latterza AR Cruz ATR Ribeiro LC Piracircmide alimentar adaptada guia

para escolha dos alimentos Rev Nutr 1999 1265-80

Popkin BM Global context of obesity Handbook of Obesity Prevention 2007227-38

Programa De Apoio A Nutriccedilatildeo- NutWin [software] Departamento de Informaacutetica em

Sauacutede Universidade Federal de Satildeo Paulo 2002

Radeau T Robb M Mc Pherson R Preferential expression of cholesteryl ester transfer

protein mRNA by stromal-vascular cells of human adipose tissue Biochim Biophys

Acta 19981392245-53

Reddy ST Devarajan AA Bourquard NA Shih DA Fogelman AMA Is it just

paraoxonase 1 or are other members of the paraoxonase gene family implicated

in atherosclerosis Hyperlipidaemia and cardiovascular disease Current Opinion

in Lipidology 19(4) 405-408 August 2008

Ribas V Sanchez-Quesada JL Anton R Camacho M Julve J Escola-Gil JC Vila L

Ordonez-Llanos J Blanco-Vaca F Human apolipoprotein A-II enrichment

displaces paraoxonase from HDL and impairs its antioxidant properties a new

mechanism linking HDL protein composition and antiatherogenic potential Circ

Res 2004 95(8)789-97

61

Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-

rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J

Med Biol Res 1993 26109-118

Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para

aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial

coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40

Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor

apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8

Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma

factors Atherosclerosis 1999 145227-238

Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in

bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg

201020(7)943-8

Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-

212

Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa

LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible

to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7

Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento

da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10

Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da

Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia

Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18

SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student

version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department

2000

Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion

increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-

density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5

Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA

prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler

Thromb Vasc Biol 1997 172158-66

62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid

transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb

Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88

Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74

Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

Pharmacol 2005 (170)165-94

Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 58: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

58

Kontush A Chantepie S Chapman MJ Small dense HDL particles exert potent

protection of atherogenic LDL against oxidative stress Arterioscler Thromb

Vasc Biol 2003 23(10)1881-8

Kontush A Chapman MJ Antiatherogenic small dense HDL-guardian angel of the

arterial wall Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2006 3(3)144-53

Kontush A de Faria FC Chantepie S Chapman MJ A normotriglyceridemic low

HDL-cholesterol phenotype is characterised by elevated oxidative stress and

HDL particles with attenuated antioxidative activity Atherosclerosis 2005

182(2)277-85

Krauss RM Heterogeneity of plasma low-density lipoproteins and atherosclerosis risk

Curr Opin Lipidol 1994 5339-349

Kruger J Ham SA Prohaska TR Behavioral risk factors associated with overweight

and obesity among older adults the 2005 National Health Interview Survey

Prev Chronic Dis 20096(1)1-17

Kwiterovich PO The metabolic pathways of high-density lipoprotein low-density

lipoprotein and triglycerides a current review Am J Cardiol 200086 (Suppl)5L-

10L

Lapointe A Balk EM Lichtenstein AH Gender differences in plasma lipid response to

Lapointe A Couillard C Lemieux S Effects of dietary factors on oxidation of low-

density lipoprotein particles J Nutr Biochem 2006 17645- 58

Laurenti R Buchalla CM Carantin CVS Doenccedila isquecircmica do coraccedilatildeo internaccedilotildees

tempo de permanecircncia e gastos Brasil 1993 a 1997 Arq Bras Cardiol 2000 74 (6)

483-7

Li Z McNamara JR Ordovas JM Schaefer EJ Analysis of high density lipoproteins by

a modified gradient gel electrophoresis method J Lipid Res 1994 351698-711

Lohman TG Roche AF Martorell R1988 Anthropometric Standarization Reference

Manual Champaign Human Kinetics Books

Lolio CA Lotufo PA Lira AC et al Tendecircncia da mortalidade por doenccedila isquecircmica

do coraccedilatildeo nas capitais de regiotildees metropolitanas do Brasil 1979-89 Arq Bras

Cardiol 1995 64 (3) 213-6

Mackness MI Arrol S Durrington PN Paraoxonase prevents accumulation of

lipoperoxides in low-density lipoprotein FEBS Lett 1991286152ndash 4

Mackness MI Durrington PN Mackness B How high-density lipoprotein protects

against the effects of lipid peroxidation Curr Opin Lipidol 200011383-8

59

Marshall WA Tanner JM Variations in pattern of pubertal changes in boys Arch Dis

Childhood 19704413-23

Maselli LMF Estudo dos polimorfismos das paraoxonases 1 e 2 em pacientes

portadores do viacuterus da imunodeficiencia humana e avaliacao do potencial de

peroxidacao lipidica [Tese] Sao Paulo (SP) Universidade de Sao Paulo 2007

McGill HC Jr McMahan CA Gidding SS Preventing heart disease in the 21st century

implications of the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY)

study Circulation 2008 117 1216-27

Mertz W Foods and nutrients J Am Diet Assoc 1984 84(7)769-70

Ministeacuterio da Sauacutede Coordenaccedilatildeo geral de anaacutelise de informaccedilatildeo de sauacutede Banco de

dados dos sistemas de informaccedilatildeo sobre mortalidade (SIM) e nascidos vivos

(SINASC) 1996 a 2000 [CD-ROM] BrasiacuteliaDF 2002

Ministeacuterio da Sauacutede Sauacutede Brasil 2007 uma anaacutelise da situaccedilatildeo de sauacutede Brasil 2007

Moura EC Morais Neto OL Malta DC Moura L Silva NN Bernal R et al Vigilacircncia

de Fatores de Risco para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico nas capitais dos 26

estados brasileiros e no Distrito Federal (2006) Rev Bras Epidemiol 200811(Supl

1)20-37

Navab M Hama SY Van Lenten BJ Fonarow GC Cardinez CJ Castellani LW

Brennan ML Lusis LJ Fogelman AM Mildly oxidized LDL induces an increased

apolipoprotein Jparaoxonase ratio J Clin Invest 1997992005ndash20

NCSS Statistical Software Power Analysis Sample Size (PASS) USA 2005

Nofer JR Kehrel B Fobker M et al HDL and arteriosclerosis beyond reverse

cholesterol transport Atherosclerosis 20021611-16

Nofer JR Kehrel B Fobker M Levkau B Assmann G Von Eckardstein A HDL and

arteriosclerosis beyond reverse cholesterol transport Atherosclerosis 2002

161(1)1-16

Nofer J-R Levkau B Wolinska I Junker R Fobker M von Eckardstein A Seedorf U

Assmann G Supression of endothelial cell apoptosis by high density

lipoproteins (HDL-C) and HDL-associated lysosphingolipids J Biol Chem

2001 276 (37)34480-5

OEHLSCHLAEGER MHK PINHEIRO RT HORTA B GELATTI C SANTANA

P Prevalecircncia e fatores associados ao sedentarismo em adolescentes de aacutereas

urbana Revista Sauacutede Puacuteblica Satildeo Paulo v 38 n2 p 157 ndash 163 abr 2004

60

Olshansky SJ Passaro DJ Hershow RC A potential decline in life

expectancy in the United States in the 21st century N Engl J Med

2005 52 1138-45

Oram JF ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking Curr Opin

Lipidol 2002 13 (4) 373-81

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) Obesity and Overweight [acesso em

08092007] Disponiacutevel em httpwwwwhointdietphysicalactivitymediaemgsfs_

obesitypdf

Ortega FB Ruiz JR Hurtig-Wennloumlf A Vicente-Rodriguez G Rizzo NS Castillo MJ

et al Cardiovascular fitness modifies the associations between physical activity

and abdominal adiposity in children and adolescents the European Youth Heart

Study Br J Sports Med 2008

Philippi ST Latterza AR Cruz ATR Ribeiro LC Piracircmide alimentar adaptada guia

para escolha dos alimentos Rev Nutr 1999 1265-80

Popkin BM Global context of obesity Handbook of Obesity Prevention 2007227-38

Programa De Apoio A Nutriccedilatildeo- NutWin [software] Departamento de Informaacutetica em

Sauacutede Universidade Federal de Satildeo Paulo 2002

Radeau T Robb M Mc Pherson R Preferential expression of cholesteryl ester transfer

protein mRNA by stromal-vascular cells of human adipose tissue Biochim Biophys

Acta 19981392245-53

Reddy ST Devarajan AA Bourquard NA Shih DA Fogelman AMA Is it just

paraoxonase 1 or are other members of the paraoxonase gene family implicated

in atherosclerosis Hyperlipidaemia and cardiovascular disease Current Opinion

in Lipidology 19(4) 405-408 August 2008

Ribas V Sanchez-Quesada JL Anton R Camacho M Julve J Escola-Gil JC Vila L

Ordonez-Llanos J Blanco-Vaca F Human apolipoprotein A-II enrichment

displaces paraoxonase from HDL and impairs its antioxidant properties a new

mechanism linking HDL protein composition and antiatherogenic potential Circ

Res 2004 95(8)789-97

61

Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-

rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J

Med Biol Res 1993 26109-118

Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para

aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial

coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40

Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor

apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8

Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma

factors Atherosclerosis 1999 145227-238

Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in

bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg

201020(7)943-8

Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-

212

Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa

LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible

to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7

Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento

da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10

Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da

Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia

Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18

SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student

version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department

2000

Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion

increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-

density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5

Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA

prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler

Thromb Vasc Biol 1997 172158-66

62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid

transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb

Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88

Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74

Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

Pharmacol 2005 (170)165-94

Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 59: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

59

Marshall WA Tanner JM Variations in pattern of pubertal changes in boys Arch Dis

Childhood 19704413-23

Maselli LMF Estudo dos polimorfismos das paraoxonases 1 e 2 em pacientes

portadores do viacuterus da imunodeficiencia humana e avaliacao do potencial de

peroxidacao lipidica [Tese] Sao Paulo (SP) Universidade de Sao Paulo 2007

McGill HC Jr McMahan CA Gidding SS Preventing heart disease in the 21st century

implications of the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY)

study Circulation 2008 117 1216-27

Mertz W Foods and nutrients J Am Diet Assoc 1984 84(7)769-70

Ministeacuterio da Sauacutede Coordenaccedilatildeo geral de anaacutelise de informaccedilatildeo de sauacutede Banco de

dados dos sistemas de informaccedilatildeo sobre mortalidade (SIM) e nascidos vivos

(SINASC) 1996 a 2000 [CD-ROM] BrasiacuteliaDF 2002

Ministeacuterio da Sauacutede Sauacutede Brasil 2007 uma anaacutelise da situaccedilatildeo de sauacutede Brasil 2007

Moura EC Morais Neto OL Malta DC Moura L Silva NN Bernal R et al Vigilacircncia

de Fatores de Risco para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico nas capitais dos 26

estados brasileiros e no Distrito Federal (2006) Rev Bras Epidemiol 200811(Supl

1)20-37

Navab M Hama SY Van Lenten BJ Fonarow GC Cardinez CJ Castellani LW

Brennan ML Lusis LJ Fogelman AM Mildly oxidized LDL induces an increased

apolipoprotein Jparaoxonase ratio J Clin Invest 1997992005ndash20

NCSS Statistical Software Power Analysis Sample Size (PASS) USA 2005

Nofer JR Kehrel B Fobker M et al HDL and arteriosclerosis beyond reverse

cholesterol transport Atherosclerosis 20021611-16

Nofer JR Kehrel B Fobker M Levkau B Assmann G Von Eckardstein A HDL and

arteriosclerosis beyond reverse cholesterol transport Atherosclerosis 2002

161(1)1-16

Nofer J-R Levkau B Wolinska I Junker R Fobker M von Eckardstein A Seedorf U

Assmann G Supression of endothelial cell apoptosis by high density

lipoproteins (HDL-C) and HDL-associated lysosphingolipids J Biol Chem

2001 276 (37)34480-5

OEHLSCHLAEGER MHK PINHEIRO RT HORTA B GELATTI C SANTANA

P Prevalecircncia e fatores associados ao sedentarismo em adolescentes de aacutereas

urbana Revista Sauacutede Puacuteblica Satildeo Paulo v 38 n2 p 157 ndash 163 abr 2004

60

Olshansky SJ Passaro DJ Hershow RC A potential decline in life

expectancy in the United States in the 21st century N Engl J Med

2005 52 1138-45

Oram JF ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking Curr Opin

Lipidol 2002 13 (4) 373-81

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) Obesity and Overweight [acesso em

08092007] Disponiacutevel em httpwwwwhointdietphysicalactivitymediaemgsfs_

obesitypdf

Ortega FB Ruiz JR Hurtig-Wennloumlf A Vicente-Rodriguez G Rizzo NS Castillo MJ

et al Cardiovascular fitness modifies the associations between physical activity

and abdominal adiposity in children and adolescents the European Youth Heart

Study Br J Sports Med 2008

Philippi ST Latterza AR Cruz ATR Ribeiro LC Piracircmide alimentar adaptada guia

para escolha dos alimentos Rev Nutr 1999 1265-80

Popkin BM Global context of obesity Handbook of Obesity Prevention 2007227-38

Programa De Apoio A Nutriccedilatildeo- NutWin [software] Departamento de Informaacutetica em

Sauacutede Universidade Federal de Satildeo Paulo 2002

Radeau T Robb M Mc Pherson R Preferential expression of cholesteryl ester transfer

protein mRNA by stromal-vascular cells of human adipose tissue Biochim Biophys

Acta 19981392245-53

Reddy ST Devarajan AA Bourquard NA Shih DA Fogelman AMA Is it just

paraoxonase 1 or are other members of the paraoxonase gene family implicated

in atherosclerosis Hyperlipidaemia and cardiovascular disease Current Opinion

in Lipidology 19(4) 405-408 August 2008

Ribas V Sanchez-Quesada JL Anton R Camacho M Julve J Escola-Gil JC Vila L

Ordonez-Llanos J Blanco-Vaca F Human apolipoprotein A-II enrichment

displaces paraoxonase from HDL and impairs its antioxidant properties a new

mechanism linking HDL protein composition and antiatherogenic potential Circ

Res 2004 95(8)789-97

61

Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-

rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J

Med Biol Res 1993 26109-118

Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para

aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial

coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40

Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor

apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8

Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma

factors Atherosclerosis 1999 145227-238

Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in

bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg

201020(7)943-8

Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-

212

Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa

LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible

to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7

Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento

da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10

Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da

Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia

Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18

SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student

version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department

2000

Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion

increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-

density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5

Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA

prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler

Thromb Vasc Biol 1997 172158-66

62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid

transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb

Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88

Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74

Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

Pharmacol 2005 (170)165-94

Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 60: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

60

Olshansky SJ Passaro DJ Hershow RC A potential decline in life

expectancy in the United States in the 21st century N Engl J Med

2005 52 1138-45

Oram JF ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking Curr Opin

Lipidol 2002 13 (4) 373-81

Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) Obesity and Overweight [acesso em

08092007] Disponiacutevel em httpwwwwhointdietphysicalactivitymediaemgsfs_

obesitypdf

Ortega FB Ruiz JR Hurtig-Wennloumlf A Vicente-Rodriguez G Rizzo NS Castillo MJ

et al Cardiovascular fitness modifies the associations between physical activity

and abdominal adiposity in children and adolescents the European Youth Heart

Study Br J Sports Med 2008

Philippi ST Latterza AR Cruz ATR Ribeiro LC Piracircmide alimentar adaptada guia

para escolha dos alimentos Rev Nutr 1999 1265-80

Popkin BM Global context of obesity Handbook of Obesity Prevention 2007227-38

Programa De Apoio A Nutriccedilatildeo- NutWin [software] Departamento de Informaacutetica em

Sauacutede Universidade Federal de Satildeo Paulo 2002

Radeau T Robb M Mc Pherson R Preferential expression of cholesteryl ester transfer

protein mRNA by stromal-vascular cells of human adipose tissue Biochim Biophys

Acta 19981392245-53

Reddy ST Devarajan AA Bourquard NA Shih DA Fogelman AMA Is it just

paraoxonase 1 or are other members of the paraoxonase gene family implicated

in atherosclerosis Hyperlipidaemia and cardiovascular disease Current Opinion

in Lipidology 19(4) 405-408 August 2008

Ribas V Sanchez-Quesada JL Anton R Camacho M Julve J Escola-Gil JC Vila L

Ordonez-Llanos J Blanco-Vaca F Human apolipoprotein A-II enrichment

displaces paraoxonase from HDL and impairs its antioxidant properties a new

mechanism linking HDL protein composition and antiatherogenic potential Circ

Res 2004 95(8)789-97

61

Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-

rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J

Med Biol Res 1993 26109-118

Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para

aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial

coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40

Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor

apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8

Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma

factors Atherosclerosis 1999 145227-238

Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in

bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg

201020(7)943-8

Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-

212

Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa

LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible

to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7

Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento

da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10

Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da

Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia

Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18

SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student

version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department

2000

Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion

increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-

density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5

Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA

prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler

Thromb Vasc Biol 1997 172158-66

62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid

transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb

Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88

Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74

Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

Pharmacol 2005 (170)165-94

Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 61: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

61

Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-

rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J

Med Biol Res 1993 26109-118

Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para

aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial

coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40

Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor

apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8

Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma

factors Atherosclerosis 1999 145227-238

Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in

bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg

201020(7)943-8

Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-

212

Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa

LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible

to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7

Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento

da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10

Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da

Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia

Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18

SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student

version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department

2000

Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion

increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-

density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5

Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA

prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler

Thromb Vasc Biol 1997 172158-66

62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid

transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb

Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88

Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74

Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

Pharmacol 2005 (170)165-94

Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 62: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic

functionality of high density lipoprotein how much versus how good J

Atheroscler Thromb 20081552-62

Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid

transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb

Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88

Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74

Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp

Pharmacol 2005 (170)165-94

Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S

Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors

The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr

200715018-25

Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605

Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij

HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to

plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res

2005 46445-451

Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed

Atheneu 2000

Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older

children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin

Nutr 2002 75(6)971-7

Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M

Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the

biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest

1995962882ndash2891

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 63: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

63

Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with

blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J

Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584

Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B

Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL

fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers

from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001

Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et

al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal

Nutr 200912(1)36-43

Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos

Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1

Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic

syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

67

Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

68

Page 64: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

64

Anexos

65

Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

66

Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

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Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

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Page 65: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

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Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade

Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem

como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad

paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a

realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por

afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo

que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar

do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o

comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de

Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem

caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo

Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas

ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta

de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de

punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo

experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais

saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos

participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um

profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem

risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos

Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que

me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do

presente Protocolo de Pesquisa

Satildeo Paulo ____de _________ de 20___

Responsaacutevel

Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo

RG CPF

Data de Nascimento

Endereccedilo Telefone

Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe

Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo

Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP

Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701

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Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

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Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

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Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e

antropomeacutetrica

AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA

1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA

11 Nome

Responsaacutevel

12 Idade

13 Sexo 1 ( )F

2 ( )M

14 Endereccedilo

15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel

16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie

2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie

3( )Ensino meacutedio incompleto

4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano

17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4

2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA

21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________

Frequumlecircncia_________________________________________________________

Indicaccedilatildeo___________________________________________________________

22 Tem algum tipo de doenccedila Qual

23 Existe algum familiar com

Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________

Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________

24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________

Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________

Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________

3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA

31 Peso atual (kg)

32 Peso habitual (kg)

33 Altura (m) 34 IMC

35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)

37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra

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Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

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Page 67: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

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Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal

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Page 68: Influência da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade ... · jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes análises ... ao controle

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