I.- TÍTULO: FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FÁRMACOS

II.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

¿Cuáles son los factores que modifican el efecto de los fármacos usados en la práctica?

III.- JUSTIFICACIÓN DEL PROBLEMA

Como bien es sabido, la vía de administración de los fármacos influye en su latencia, intensidad y duración del efecto que se presentara en el individuo o espécimen. También es muy importante los vehículos con los que se combinan los fármacos para ser administrados, ya que, permiten “alargar o acortar” el periodo de latencia y la velocidad de absorción del principio activo (fármaco).

Estos conocimientos previos son muy importantes para esta práctica porque nos permitirá observar la variación intensidad y la acción de un fármaco en nuestros especímenes de laboratorio.

IV.- MARCO TEÓRICO

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

La vía de administración puede definirse como el sitio donde se coloca un compuesto farmacológico.

Las vías dependen de las necesidades clínicas y de las circunstancias, ya que los fármacos pueden ser introducidos en el organismo en una variedad de vías. Tradicionalmente, las denominadas vías de administración se han dividido en dos clases mayores: enteral, referida al intestino, y parenteral, que significa diferente que el intestino. La vía de administración que se elige puede tener un marcado efecto sobre la velocidad y la eficiencia con las cuales actúa el fármaco. Además, los efectos adversos debidos al propio fármaco y al medio de administración son influidos por la vía.

Efecto Primer Paso

Los fármacos absorbidos en el intestino delgado luego de la administración oral ingresan en la circulación portal hepática por la vena porta, antes de alcanzar la circulación general. Esto es importante porque muchos de ellos se metabolizan al pasar a través del hígado por las enzimas hepáticas. La alteración de un fármaco por parte de las enzimas hepáticas antes de llegar a la circulación general por lo común se denomina efecto del primer paso.

Los fármacos administrados en otras vías no pasan a la circulación porta para llegar al sistema circulatorio, por lo tanto evitan el efecto de primer paso.

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Vía Bucal

Es la administración del fármaco a través de la boca.

Incluye la vía oral y la vía sublingual.

Vía Oral

Es la administración de un fármaco por ingestión. Constituye la vía más común para la autoadministración de medicamentos.

Ventajas

a) Es conveniente para el paciente.

b) Constituye una vía de administración fácil y cómoda.

c) Es una vía muy segura y práctica.

d) Se trata de un método económico y eficaz.

e) Es factible extraer por medios físicos medicamento administrado por esta vía, de modo particular mediante lavado gástrico.

Desventajas

a) Ciertos medicamentos provocan irritación gástrica.

b) Algunos medicamentos son destruidos por los jugos digestivos.

c) Ocurre inactivación a nivel hepático de ciertos fármacos antes de que lleguen a la circulación general.

d) Algunos medicamentos no son bien absorbidos en el tracto digestivo.

e) Efectos lentos.

f) No se puede utilizar en pacientes con vómito o que están inconscientes.

Vía sublingual

Se dice que los fármacos colocados en la boca, mantenidos debajo de la lengua y absorbidos a través de la mucosa a la corriente sanguínea son administrados por vía sublingual. La circulación venosa sublingual es rama de la vena cava superior, los fármacos administrados por esta vía llegan de manera directa a la circulación cardiovascular y de allí a la circulación sistémica sin pasar por el hígado.

Ventajas

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a) Absorción completa por la membrana de la mucosa sin pasar por el tubo digestivo ni por el hígado.

b) La absorción es directa hacia la circulación general, casi de inmediato y así evita el efecto de primer paso por las enzimas hepáticas.

c) Es fácil de administrar.

Desventajas

a) Su uso es limitado porque sólo está disponible para algunos medicamentos.

b) Ocurre irritación de la mucosa bucal.

c) Vía incómoda para los pacientes por el sabor de los medicamentos.

Vía Parenteral

Las principales formas de aplicación parenteral son: intravenosa, subcutánea o hipodérmica e intramuscular.

Vía intravenosa

Es la introducción de drogas en solución de forma directa en la circulación en la luz de una vena. A menudo se utiliza la vía intravenosa cuando es esencial el rápido comienzo de la acción de los fármacos o en pacientes en quienes un fármaco resulta en especial irritante para los tejidos si se le administra por otras vías parenterales.

Ventajas

a) Permite la obtención de la concentración deseada del medicamento con exactitud.

b) Es factible aplicar sustancias irritantes.

c) Permite infundir grandes volúmenes de líquido, lo que sería imposible mediante otras vías de administración.

d) Ofrece control sobre la entrada del fármaco.

e) La totalidad del fármaco administrado llega a la circulación sistémica sin pasar por un proceso de absorción.

Desventajas

a) Una vez introducido el compuesto farmacológico no se puede retirar de la circulación.

b) Surgen reacciones adversas con mayor intensidad.

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c) Es imposible revertir la acción farmacológica.

d) Ofrece dificultades técnicas mayores que las otras vías parenterales, sobre todo si hay carencia de venas accesibles.

Vía subcutánea o hipodérmica

Es la introducción de un compuesto farmacológico debajo de la piel en el tejido subcutáneo, se realiza por lo general en la cara externa del brazo o del muslo.

Ventajas

a) Permite la administración eficaz de ciertos fármacos y de algunas hormonas.

b) La absorción en general es rápida y eficiente debido al acceso directo a los vasos sanguíneos del tejido subcutáneo.

Desventajas

a) Puede causar reacciones adversas.

b) No es aplicable con sustancias irritantes.

Vía intramuscular

Es la introducción de un compuesto farmacológico en el tejido muscular altamente vascularizado, por lo general se aplica a nivel de los glúteos y en la región deltoidea.

Ventajas

a) Permite la inyección de sustancias levemente irritantes.

b) Permite la inyección de líquidos oleosos con acciones más lentas y sostenidas.

c) La absorción es segura.

Desventajas

a) La inyección de sustancia oleosa es capaz de provocar embolismo pulmonar con desarrollo ulterior de infarto en ese órgano.

b) Producción de escaras y abscesos locales.

c) La inyección en el nervio ciático por error puede producir parálisis y atrofia de los músculos en el miembro inferior.

Vía intradérmica

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Es la inyección de soluciones, en pequeñas cantidades, a nivel de la dermis. Se realiza mediante una aguja muy fina y es empleada para efectuar anestesia local de la piel y realizar pruebas cutáneas de alergia.

Ventajas

Sus ventajas consisten en que lleva la sustancia al punto de acción.

Desventajas

Se refiere a una cierta dificultad en la técnica.

Vía intraperitoneal

Es la introducción de soluciones en la cavidad peritoneal; se realiza para efectuar el método de diálisis peritoneal. Este procedimiento se emplea en los casos de insuficiencia renal, eliminación de urea y de potasio en exceso, y en las intoxicaciones por barbitúricos y salicilatos, principalmente.

Ventajas

Sus ventajas consisten justo en su sencillez y en estar al alcance del médico, sin que exista necesidad de contar con un equipo costoso o muy especializado como es el caso del riñón artificial.

Desventajas

Sus desventajas consisten en la posibilidad de hemorragia, peritonitis, infección y formación de adherencias.

Vía intracardiaca

Es la inyección de soluciones dentro del corazón que se realiza mediante una aguja de 10 centímetros de largo en el cuarto espacio intercostal sobre el borde izquierdo del esternón. Se utiliza de manera exclusiva al administrar adrenalina para estimular un corazón detenido, caso de extrema urgencia en que la inyección intravenosa es inoperante por haber cesado la circulación.

Ventajas

Sus ventajas consisten en la posibilidad de actuar directamente sobre el miocardio en los casos de grave urgencia.

Desventajas

Sus principales desventajas estriban en las dificultades técnicas.

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Vía intraarterial

Es la inyección de un fármaco dentro de una arteria; este procedimiento se realiza con los agentes antineoplásicos para tratar tumores localizados.

Ventajas

Las ventajas en la administración arterial consisten justo en la posibilidad de actuar de modo directo con la droga sobre el órgano afectado sin acciones sistémicas.

Desventajas

Las desventajas consisten en las dificultades técnicas y en la posibilidad de escapes de la droga a la circulación general, con los efectos tóxicos consiguientes en el caso de los antineoplásicos.

Vía subaracnoidea o intratecal

Es la inyección de drogas en el líquido cefalorraquídeo, casi siempre por punción lumbar, para ejercer efectos locales sobre la médula espinal, meninges cerebroespinales y raíces raquídeas.

A menudo se emplea la vía intratecal para efectuar la anestesia local de las raíces, anestesia raquídea y para introducir drogas que no pasan fácilmente desde la sangre al líquido cefalorraquídeo y que deben actuar sobre las meninges.

Ventajas

Las ventajas de esta vía consisten en la posibilidad de actuar de forma eficiente sobre las meninges y raíces raquídeas.

Desventajas

Sus desventajas consisten en la dificultad técnica y la posibilidad de que ocurran efectos adversos como sobreinfecciones, hemorragias y parálisis.

Vía intraósea

Es la administración de soluciones en la médula ósea por punción del esternón en el adulto o de la tibia en el niño pequeño. Se utiliza cuando está indicada la vía intravenosa, pero no existen venas disponibles.

Ventajas

Las ventajas consisten en su rapidez de acción.

Desventajas

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Las desventajas son las dificultades técnicas, de manera que en la actualidad se emplea muy poco.

Vía rectal

Es la administración de sustancias en forma de supositorio a través del ano en el recto, con el fin de actuar localmente o bien producir efectos sistémicos luego de la absorción.

El recto es una estructura muy vascularizada a través de los plexos hemorroidales superior, medio e inferior.

Ventajas

a) Absorción más rápida que por vía bucal.

b) Permite emplear drogas que se destruyen en el estómago o en el intestino delgado.

c) Evita de forma parcial el pasaje por el hígado con menor inactivación de las drogas, ya que éstas cruzan la vena porta y no penetran directamente al hígado.

d) Evita la acción de las drogas sobre el estómago pudiendo emplearse en caso de gastritis y úlcera.

e) Puede emplearse cuando la vía bucal no es opción debido a vómito, inconsciencia o falta de cooperación en caso de niños y enfermos mentales.

Desventajas

a) La absorción no es tan regular ni eficaz como con la administración parenteral.

b) Es incómoda para ciertas personas.

c) La presencia de heces en la ampolla rectal dificulta la absorción.

d) Cabe la posibilidad de que exista irritación rectal producida por las drogas.

e) Lesiones como fi sura anal o hemorroides inflamadas dificultan e incluso impiden el empleo de esa vía.

f) No se puede emplear en los casos de diarrea.

Vía inhalatoria

Alude a la administración de drogas vehiculizadas por el aire inspirado, con el fi n de obtener efectos locales sobre la mucosa respiratoria o bien generales después de la absorción.

Ventajas

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a) Rapidez de los efectos locales y sistémicos.

b) Es cómoda para el paciente.

c) Los efectos generales desaparecen con rapidez.

Desventajas

a) Irritación de la mucosa del tracto respiratorio.

b) Fugacidad de acción.

c) Necesidad de aparatos para la inhalación de gases aerosoles.

d) Es costosa.

Vía tópica

Es la aplicación de fármaco a nivel de la piel y de las mucosas: conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, oftálmica, ótica, vagina, etc. Se utiliza para obtener efectos locales.

Ventajas

Permite una acción directa sobre las superficies enfermas, con alta concentración de las drogas. Es de técnica sencilla y resulta económica.

Desventajas

Acción escasa o nula sobre las capas profundas de la piel. Posibilidad de efectos tóxicos por absorción cutánea si la superficie tratada es extensa o la piel se encuentra lesionada. La comunicación del ojo y la nariz con la faringe puede provocar sensación de sabor desagradable.

Otras vías de administración

Además de las vías habituales deseadas, existen otras no intencionadas; por ejemplo, la absorción a través de la placenta o de la leche materna, por inyección fetal directa a través de una puerta de entrada pulmonar, cutánea o conjuntival.

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V.- HIPÓTESIS

1. Las vías de administración modifican los efectos del Pentobarbital sódico sobre el espécimen.

2. Los vehículos de administración modifican el periodo de latencia del Sulfato de Estricnina sobre el espécimen.

VI.- OBJETIVOS

1. Objetivo General.

Demostrar la diferencia del efecto del Pentobarbital Sódico suministrado por

diferentes Vías de Administración.

Demostrar la diferencia del periodo de latencia y la velocidad de absorción del

Sulfato de Estricnina al ser administrado por diferentes vehículos.

2. Objetivos Específicos.

Observar y anotar los cambios en la actitud o marcha, como parámetros de

comparación para determinar el Periodo de Latencia. Intensidad del Efecto y

Duración del Efecto.

Registrar los resultados obtenidos y tabularlos.

Aprender a suministrar por diferentes vías de administración un fármaco.

VII.- METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN

1. Tipo de investigación.

La práctica realizada fue de tipo Experimental Prospectivo Transversal.

2. Diseño de Investigación.

- Selección de los Animales.

Se eligen aleatoriamente 5 ratones del Laboratorio de Farmacología previamente

pesados, marcados e identificados de la siguiente manera:

VÍA DE ADMINISTRACIÓN CARACTERÍSTICA DISTINTIVA

Vía Oral Ratón Blanco

Vía Subcutánea Ratón Cabeza Pintada

Vía Intramuscular Ratón Lomo Pintado

Vía Intraperitoneal Ratón Cola Pintada

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- Reconocimiento de los Fármacos: Pentobarbital Sódico 2% y Sulfato de

Estricnina 1%

Estos fármacos fueron otorgados para la realización de nuestra práctica por parte

del personal técnico del laboratorio de farmacología.

- Identificación de los Materiales.

Dentro de los materiales que se utilizarán tenemos: 1 jeringa de 1cc (de marca

china sin fecha de caducidad), 1 jeringa para tuberculina, 2 cánulas metálicas para

ratones, una jaula y cronometro.

- Desarrollo de la Experimentación.

Se procedió al desarrollo de la experimentación con el asesoramiento de la Dra.

Patricia Castillo Huapaya, donde se controló los efectos que presentaron los

ratones para su posterior discusión.

3. Operacionalización de variables.

VARIABLE DEFINICIÓN CATEGORIZACIÓN TIPO DE VARIABLE

Vías de

Administración.

Rutas de entrada del

medicamento al

organismo

Vía Oral.

Vía Subcutánea.

Vía Intramuscular.

Vía Intraperitoneal.

Por su relación causal

Independiente

Por su naturaleza

Cualitativa

Pentobarbital

Sódico al 2%.

Barbitúrico, sedante

de acción corta.Dosis=3∗W

2000ml

W= peso del ratón en

gramos.

Por su relación causal

Interviniente

Por su naturaleza

Cuantitativa – Continúa.

Efecto en los

Ratones Albinos.

Intensidad de la

respuesta producto

del Accionar del

Fármaco.

Sin Efecto (-).

Sedante (+).

Hipnótico (++).

Anestesia (+++)

Por su relación causal

Dependiente

Por su naturaleza

Cualitativa.

Estricnina al 1% Alcaloide

estimulador del

sistema nervioso

Dosis=0.9∗W500

m l

W= peso del ratón en

gramos.

Por su relación causal

Interviniente

Por su naturaleza

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central. Cuantitativa – Continúa.

4. Universo y muestra.

Elección al azar de 7 Ratones Albinos machos del Laboratorio de Farmacología de la

Facultad de Medicina Humana “Hipólito Unanue” de la Universidad Nacional

Federico Villarreal con un peso promedio de 25-33g. El tamaño de la muestra fue en

base a indicaciones específicas de la Guía de Farmacología ya elaborada con

anterioridad.

Se usaron 4 ratones para la primera experiencia (Vías de administración) y 3 ratones

para la segunda experiencia (Vehículos de los preparados).

5. Criterios.

No se utilizaron criterio de inclusión y de exclusión para la muestra ya que los ratones

fueron brindados de manera directa.

6. Aspectos Éticos

Se contó con un área de trabajo ventilada y libre de agentes físicos que puedan dañar

a los especímenes, se los acondiciono en jaulas grandes que le permitió movilizarse y

se les alimento de manera adecuada y con alimento comprado en el INS.

Teniendo en cuenta que el animal es un ser vivo, por lo tanto sensible a cualquier

procedimiento capaz de causar dolor se procederá con el método de la Eutanasia para

brindar alivio progresivo hasta la muerte del animal si en caso fuese necesario.

VIII.- DESARROLLO DE LA EXPERIMENTACIÓN

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Los 2 experimentos fueron desarrollados de la siguiente manera:

Se ubicó cada grupo de alumnos con su respectivo docente de práctica: Dra. Patricia

Castillo Huapaya.

Se identificó los materiales de experimentación y su uso y diferencias entre ellos.

Se identificó a los animales.

Se formó grupos para la administración del Pentobarbital Sódico por las diferentes

Vías y de la Estricnina con sus diferentes vehículos, según los procedimientos

indicados en la guía de prácticas.

Se observó que los especímenes al ser liberados en la mesa de prácticas presentaron

reflejos normales, examinaron el lugar con movimientos activos y rápidos, ojos,

orejas, nariz y mucosas de coloración normal, su cola estaba en línea recta pegada al

suelo, presentaron un ligero incremento en la respiración debido al estrés producido

por la adecuación a un nuevo entorno.

Cada grupo anotó: el Periodo de latencia, la Duración del Efecto y el Grado de

Intensidad del Efecto y aparte todos los cambios que presentó el animal.

Se observó efectos como: Marcha temblorosa, Presencia de reflejos, Respiración

Torácica y Abdominal rápida.

Se finalizó la experimentación y se obtuvo conclusiones gracias al equipo de

experimentación.

IX.- ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS

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La tabla 1 y 2 fue llenada de acuerdo a los resultados obtenidos en la práctica:

TABLA1: VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

PARAMETROS

RATÓN

PESO

( g )

Pentobarbital Sódico

2%

(DOSIS)

VÍAS DE ADMINISTRAC

ION

PERÍODO DE

LATENCIA

INTENSIDAD DEL EFECTO

DURACIÓN DEL EFECTO

Orden

CABE

ZA25.3 0.0375

SUBCUTÁNEA

(S. C.)1’12’’ +++ Murió 3

LOMO 26.5 0.0397INTRAMUSCUL

AR (I. M.)56’’ +++ 40’ 1

COLA 25.6 0.038INTRAPERITON

EAL (I. P.)1’32’’ ++ 1h15’ 2

BLAN

CO33.7 0.051 ORAL (V. O.) 4’5’’ +

No

presentó

hipnosis.

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TABLA2: VEHÍCULOS DE LOS PREPARADOS

RatónPes

o

Estricnina

1‰

volumen

en ml

Vehículo

0,3 ml

Períod

o de

latenci

a

Duración

del

efecto

Intensida

d del

efecto

Muerte

OREJA

DERECHA29 0.522

Agua destilada

+

Estricnina

2’5’’ 20’’ Murió 2’25’’

OREJA

IZQUIERDA

GELATINA

+

Estricnina

No se realizó la prueba por muerte del

espécimen antes de ser tratado.

PATA 33 0.0594

ADRENALINA

+

Estricnina

32’’ 1’36’’ Murió 2’8’’

X.- CONCLUSIONES

1. En el experimento 1 (Vías de Administración), se encontró que el orden de rapidez y efectividad al administrar el fármaco fue: IM, IP, SC y VO. Pero según la literatura debió ser IP, IM, SC y VO. Se presume que la alteración se debió a una inadecuada administración debido a la inexperiencia estudiantil.

2. En el experimento 2 (Vehículos de los Preparados), se usó la combinación de Sulfato de Estricnina y Agua Destilada como Control, al cual se comparó con la administración de Adrenalina y Estricnina; con lo que se observó que la Adrenalina que se disminuyó la velocidad de absorción del veneno pero la intensidad del efecto fue similar.

XI.- BIBLIOGRAFÍA

VELAZQUEZ "Farmacología Básica y Clínica" (Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds)(2005). Editorial Médica Panamericana, 17ª edición.

GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica".

Ed. McGraw-Hill Interamericana.

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