informe de necropsia - · pdf fileyembarazadas con anemia falciforme yfeto: infertilidad,...
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Informe de necropsiaRuptura del bazoBazo fibrosado y agrandadoInfarto en territorio de núcleos de la base del hemisferio izquierdoTEP lóbulo superior del pulmón izquierdoTrombo en la arteria tibial posterior de EIDHipertrofia del VINo se han hallado masas ni lesiones sugestivas de tumores
IntroducciónO anemia de células falciformes, es un trastorno hereditario, ampliamente distribuido por el mundo como gen autosómico codominante, caracterizado por la sustitución de la valina por el ác. glutámico en la porción 6 de la cadena ß de la hemoglobinaLa Hb normal A se transforma en Hbmutante SEl eritrocito adquiere forma de hoz y secundariamente su fragilidad anormal
EpidemiologíaPrevalencia de portadores oscila entre 20‐40%0,1 a 0,2% de población de origen africano sufre anemia drepanocítica; el 8% es portador de la anormalidadMuy frecuente en la raza negra!! ventaja de supervivencia frente al paludismo
FisiopatologíaHb S
Bien oxigenada
Totalmente soluble
↓pO2
Hb se polimeriza
Célula falciforme:
rígida y viscosa
Vuelven rígidos los eritrocitos
Estos cambios impiden que la sangre circule
normalmente por los tejidos:
estancamiento
Factores que influyen en la transformación drepanocítica
Cantidad del Hb S y su interacción con otras cadenas de la Hb en la célula (el factor más importante)
Heterocigotos: 60% de HbA que interacciona débilmente con Hb S: escasa tendenciaHomocigotos: mayoría de Hb S: AD florida
Concentración de la Hb corpuscular media (CHCM)A mayor concentración de HbS mayor interacción entre moléculas individuales de HbSDeshidratación aumenta la CHCM
Tiempos de tránsito por el lecho capilarA menor velocidad mayor desoxigenaciónFlujo lento: bazo, médula ósea, tejidos inflamados
Desciende más la pO2
Falciformación se acentúa
Forma drepanocítica durante un período corto
Fenómeno reversible
Si el tiempo se prolonga
Se lesiona membrana
celular: fenómeno irreversible
Hematíes eliminados de la circulación por las células del sistema
mononuclear‐fagocítico
Eritrocitos falciformes
incrementan el estancamiento
ClasificaciónForma heterocigota o rasgo falciforme (Hb AS): (ßA/ßS)
HbS 30‐40%Forma homocigota o anemia falciforme (HbSS): (ßS/ßS)
HbS 70‐95% HbF 5‐15%
Forma doble heterocigota HbS‐talasemia: (HbS/ß‐Tal)ß+‐Tal : Hb A 10‐30%
HbS 60‐85%HbF5%
ß0‐Tal: HbS 70‐90%Forma doble heterocigota (HbS‐HbC):
Hb SHbC (ßS/ßC) 50‐55%
ClasificaciónForma heterocigota o rasgo falciforme (HbAS)
Habitualmente asintomáticosPueden presentar clínica si hay factores que desencadenen la transformación de la Hb
Forma homocigótica o anemia falciforme (HbSS)NiñosPresenta graves síntomas clínicos
ClasificaciónForma doble heterocigota HbS‐talasemia (HbS‐Tal):
No tan graves como HbSSPredominan en área mediterránea y raza negra
Forma doble heterocigota HbS‐HbC (HbSC):Expresión clínica menos severa
Situaciones desencadenantesInfecciónFiebreEjercicio excesivoAnsiedad, estrés emocionalHipoxiaExposición al fríoVariaciones repentinas de TªAlcohol
ClínicaAnemiaCrisis de dolor vaso‐oclusivasDactilitis: edema agudo doloroso de dedos de manos y piesPriapismo: obstrucción del drenaje venosoSíndrome torácico agudoDolor abdominal agudoSecuestro esplénicoIctericiaDeficiencias de crecimiento y desarrollo
ClínicaInfecciones
Fibrosis esplénica progresiva + Afectación de la vía alternativa del complementoS pneumoniae; H. influenzae, N meningitidis, Chlamydia pneumoniae, Salmonella, Mycoplasmapneumoniae y Parvovirus B19
Úlceras maleolaresAVC isquémico agudoCrisis aplásicas: supresión transitoria de la eritropoyesis
Crisis vaso‐oclusivasFase prodrómica
parestesias y adormecimiento. Dura hasta 2 díasFase infarto inicial
Dolor típico que aumenta gradualmente hasta un punto máximo al 2º‐3º día
Fase posterior infartoDolor sordo persistente: signos de inflamación
Fase de resoluciónDisminuye gradualmente durante 1‐2 días
En el embarazoHipoperfusión placentaria por crisis vaso‐oclusivassufrimiento fetal agudoEmbarazadas con anemia falciforme
Feto: infertilidad, aborto espontáneo, nacidos muertos, restricción del CIU, trabajo de parto prematuroPreeclampsiaEndometritis
ComplicacionesSecuestro esplénicoSepsisHemorragia cerebralColecistitisNeumonía Síndrome torácico agudoCrisis hemolíticaInsuficiencia cardíacaInsuficiencia renalSuboclusión intestinalAfectación de los vasos de la conjuntiva y retina
Lesiones crónicasManifestaciones hepatobiliares, renales, cardíacas, oftalmológicasRetraso del crecimiento y de la maduraciónHemosiderosisNecrosis avascular
Signos y síntomas de alarmaTemperatura >38,5ºCDolor moderado o severoSíntomas respiratoriosDolor abdominal, distensión y/o aumento agudo del bazoSignos o síntomas neurológicosAumento de la palidez, fatiga o letargiaPriapismo > 2‐3 horas de persistencia
DiagnósticoHPLC: cromatografía líquida de alta presión
Método ideal para RNCuantificación de HbS y Hb FSeguimiento de los tratamientos
Prueba de falciformaciónCélulas drepanocíticas son obtenidas in vitro tras añadir metabisulfito de sodio a la muestra
Electroforesis de Hb a pH alcalino y ácido (acetato‐celulosa y agar citrato)
Diagnóstico: a quiénPoblación neonatal globalPaciente sospechoso de cualquier edad
AFP de drepanocitosisIndividuo de raza negraAnemia
Sepsis + meningitis + neumococoDolorAVCASíndrome torácico agudoPriapismoHiperesplenismo agudoÚlcerasAnemia hemolítica aguda
TratamientoNo hay tratamiento específicoCiertas medidas profilácticas y precauciones generales ayudan a reducir las crisis
Evitar cambios buscos de TªDeshidratación rehidratarInfecciones
TratamientoAcido fólico: hay déficit de folato por aumento de los requerimientos disminuye la eritropoyesisPenicilina: frente al Streptococo pneumoniaeTransfusión sanguínea:
Agudo: secuestro esplénico, síndrome torácico agudoCrónico: prevención de crisis vaso‐oclusivas
Analgésicos: crisis vasooclusivasTrasplante de médula ósea: aplasia medularHidrocarbamida
TratamientoFármacos que impiden la polimerización de la HbS o preservan la integridad de la membrana de los eritrocitos:
Hidroxiurea (teratógeno)Cianato de sodioNitrógeno de mostazaCompuestos que integran la membrana:
ZincCetiedilTelurito