Inhibición CDK4/6 en Cáncer de Mama Metastásico

MENDEZ NORBERTO, MED. 16 de Junio de 2015

INTRODUCCION

• La resistencia endócrina resulta un desafío clínico.

• El crecimiento de cáncer de mama ER+ depende de ciclina D1.

• Ciclina D1 activa a CDK4/6 lo que resulta en la transición de G1 a fase S, entrando en el ciclo celular.

Murphy C.,2015;20:483–490

Palbociclib (PD0332991)

•El Palbociclib funciona inhibiendo ciertas moléculas, llamadas quinasas dependientes de ciclinas (CDK, por sus siglas en inglés) 4 y 6, que participan en la estimulación del crecimiento de las células cancerosas.

• Para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico RE+, HER2 - , que aún no han recibido una terapia endócrina.

•Debe usarse en combinación con Letrozol.

INTRODUCCION

• PALBOCICLIB demostró en fases iniciales no solo la detención tumoral sino también la regresión del crecimiento.

• Los resultados como único agente no fueron tan buenos. Por ello se inició estudio con IA.

Posología

Evolución de los estudios con palbociclib.

2009-2012

PALOMA 1. RESULTADOS

PALOMA 1. RESULTADOS

Inhibición de CDK4/6 en cáncer de mama ER+

Inhibición de CDK4/6 en cáncer de mama ER+

“La FDA tiene el compromiso de agilizar la aprobación de la comercialización de medicamentos contra el cáncer a través de nuestras normas de aprobación acelerada”.

Dr. Richard Pazdur

Inhibición de CDK4/6 en cáncer de mama ER+

• El Ibrance se aprueba al amparo del programa de aprobación acelerada de la FDA, el cual permite aprobar un fármaco para tratar una enfermedad grave o potencialmente mortal con sustento en datos clínicos que indiquen que surte un efecto sobre algún criterio de valoración sustituto que tiene una probabilidad razonable de predecir cierto beneficio clínico para los pacientes.

• Este programa ofrece a los pacientes un acceso más inmediato a nuevos medicamentos prometedores mientras la empresa lleva a cabo los ensayos clínicos de ratificación.

Inhibición de CDK4/6 en cáncer de mama ER+

Inhibición de CDK4/6 en cáncer de mama ER+

• FDA el 3 de feb 2015, aprobación acelerada, basándose en resultados de PALOMA 1.

• Paloma 2 , estudio fase III tiene responsabilidad de comprobar PFS Y OS.

• PALOMA III , estudio fase III , analiza fulvestrant en combinación de palbociclib en mujeres pre y post menopausicas que progresaron a 1ª línea hormonal. Goserelin para las premenopausicas.

PALOMA 3

PALOMA 3

09 de JUNIO de 2015

PALOMA 3. IMPLICANCIAS CLINICAS

• Confirma los halllazgos de los estudios previos.

• Aporta apoyo a la combinación palbociclib+fulvestrant como 2a línea.

• En la práctica, palbociclib puede usarse en 1a ó 2a línea junto con IA ó Fulvestrant.

• Existe entusiasmo pero aún hay que demostrar beneficio en sobrevida.

INHIBICION CDK4/6 Y QUIMIOTERAPIA

• Antagonismo entre efecto citostático de inhibir CDK4/6 y efecto citotóxico de la quimioterapia.

• La combinación de un inhibidor CDK con quimioterapia o radioterapia que dañen el ADN podría teóricamente resultar en la progresión del tumor.

CONCLUSIONES

• IBRANCE ….…9850 us$ POR MES.