INHIBIDORES DEL SISTEMA DE

ANGIOTENSINA II

Luis Gabriel Ortega M.D. M.S.P.

INHIBIDORES DEL SISTEMA DE ANGIOTENSINA II

Dr. Ferreira (1960) descubre: “factor

potenciador de la bradicinina”

Dr. Ondetti (1977) sintetiza el Captopril.

Destacado papel en el manejo y la

prevención cardiovascular.

INHIBIDORES DEL SISTEMA DE ANGIOTENSINA II

Inhibidores de la enzima convertidora de

angiotensina (IECA)

Antagonista de los receptores de angiotensina

II (ARA II)

Inhibidores de renina. (aliskireno)

INHIBIDORES DEL SISTEMA ANGIOTENSINA II.

ANGIOTENSINOGENO

ANGIOTENSINA I

ANGIOTENSINA II

RECEPTORES

AT1 AT2

RENINA RENAL

ECA PULMONAR

BRADIQUININA

Similar a

Histamina.

RENINA TISULA

ECA TISULAR

inactiva

iECA

ARA II

Efectos de

ang II

Efectos

contrario

de ang II

IR

INHIBIDORES ECA

MECANISMO DE ACCIÓN

1. Inhiben la conversión de la Angiotensina

I en Angiotensina II circulante.

2. Reducen la secreción de la Aldosterona.

3. Aumentan la vasodilatación renal

específica, aumentando la natriuresis.

4. Inhiben la formación local de

Angiotensina II

CONT. MECANISMO DE ACCIÓN

5. Mejoran la resistencia a la insulina

6. Modulan y reducen la actividad

adrenérgica

7. Aumentan la formación de bradikininas y

prostaglandinas vasodilatadoras

facilitando así la liberación de óxido

nítrico, mejorando la disfunción

endotelial

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE

ANGIOTENSINA II

Control de la HTA, revierte la hipertrofia ventricular, mejora la expectativa del paciente con ICC, previene un infarto, disminuye la mortalidad, disminuye la proteinuria, previene glomerulopatia diabética y no diabética.

Impide la degradación de la bradiquinina, bloqueo de los efectos vasoconstrictores de angiotensina II, sensibiliza la insulina.

No altera el acido úrico, perfil lipidico.

Conserva el potasio y magnesio al limitar la acción de la aldosterona.

INHIBIDORES DE LA ECACLASIFICACIÓN

Grupo 1: Sulfidrilo: Captopril, Zofenopril, pivalopril, rentiapril

Grupo 2: Carboxilo: Enalapril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, trandolapril, Cilazapril, Perindopril, Lisinopril

Grupo 3: Fosforilo: Fosinopril

BENEFICIOS

Conservan estado metabólico

HVI

Nefropatia diabética

Insuficiencia cardiaca

Hiperreninemia

HTA complicada o refractaria

HTA y Diabetes

HTA e Hiperuricemia

EFECTOS CARDIOPROTECTORES

No tienen efecto inotropo negativo

Favorecen la regresión de la HVI

Mejoran la función diastólica en pacientes

con fallo biventricular

Efectos antisquémicos

Acción sobre la disfunción endotelial y el

remodelado cardiovascular

CONTRAINDICACIONES

Afectación vascular renal bilateral

(ó unilateral en mononefros)

Embarazo

Estenosis aórtica

Miocardiopatía obstructiva

hipertrófica

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE

ANGIOTENSINA II

PRECAUCIONES

•Diuréticos ahorradores de potasio, beta

bloqueadores, AINEs o suplemntos de

potasio.

•Insulina O Hipoglucemiantes

•Pacientes con estenosis de la a. renal

bilateral (estado angiotensina dependinte

para mantener la TFG adecuada

•Embarazo (contraindicado)

HIPERPOTASEMIA

HIPOGLUCEMIA

CAÍDA DE TFG

EFECTOS SECUNDARIOS

Hipotensión

Hiperkaliemia

Tos, Angioedema, Anafilaxia

Broncoespasmo

Deterioro de la función renal

Disgeusia, rash cutáneo y neutropenia

Otros : Náuseas, vómitos, pancreatitis y

colestasis intrahepática

INHIBIDORES DE LA ENZIMA

CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA II

REACCIONES ADVERSAS

• tos seca (20%)

•Trastornos del gusto.

•Dermatitis y edema angioneurotico.

•Fenómeno de la primera dosis por vasodilatación

intensa.

•Mareos, adinamia, cefalea.

•Neutropenia en pacientes con daño renal.

•Elevacion de la creatinina ( estenosis arteria

renal)

INHIBIDORES IECA

Fármaco Dosis inicial

Dosis Máxima

Frecuencia

Captopril 12.5 mg 450 mg 3 v/día

Enalapril 2.5 mg 40 mg 2 v/día

Quinapril 5 mg 80 mg 1 v/día

Perindopril 2 mg 8 mg 1 v/día

Ramipril 2.5 mg 20 mg 1 v/día

CONT. IECA

Fármaco Dosis inicial

Dosis Máxima

Frecuencia

Cilazapril 2.5 mg 5 mg 1 ó 2 v/día

Benazepril 10 mg 40 mg 1 ó 2 v/día

Lisinopril 5 mg 40 mg 1 v/día

Fosinopril 10 mg 40 mg 1 v/día

Trandolapril 1 mg 4 mg 1 v/ día

Moexipril 7.5 mg 30 mg 1 v/día

INHIBIDORES ECA

Muy útiles como monoterapia ó

asociados a otros medicamentos.

Mejoran la calidad de vida.

Mejoría en lesión de órganos diana.

Reducen la TA las 24 horas del día.

Disminuyen la Morbimortalidad

Cardiovascular

INDICACIONES

Fármacos de primera línea en el tto de casi

todos los grados y tipos de HTA

HTA complicada o refractaria

Urgencia hipertensiva

Cardiopatía Hipertensiva

Nefropatía Hipertensiva

HTA y Diabetes

HTA e Hiperuricemia

Crisis renal de le esclerodermia

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA II

ANGIOTENSINA II

RECEPTORES

AT1 AT2

Se activa por

la angiotensina

II libre, y

contra regula

el receptor

AT1

Antiproliferativo.

Liberación NO.

Reduce la remodelación

ARA II

Bloqueo competitivo

receptores AT1

Estimulan

receptores AT2

Aumentan ON

Prostaglandinas I 2

Acción

antiproliferativa

Vasodilatadora

Degradan la renina

y la angiotensina II

Disminuyen

remodelado

Vascular

Modulan los AT1

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA II (ARA II)

Existen 4 tipos de receptores AT (1 y 2 en el hombre y 3 y 4 en los animales)

La Angiotensina II produce sus acciones a través de los AT 1

Estos medicamentos producen un bloqueo competitivo de los receptores AT1 y estimulan los AT2

Producen acciones vasodilatadores y antiproliferativas

Mejoran las estructura y función cardiaca

No interfieren con el metabolismo de la bradicinina

Producen aumento de la actividad de la renina plasmática

ANGIOTENSINA II

AT1

Vasoconstricción

(sistémica, renal y coronaria)

Acción proliferativa

(miocito, endotelio y pared vascular)

Liberación de neurohormonas (aldosterona, noradrenalina y vasopresina)

AT2

Modulación de los AT1

Vaso dilatación

Acción antiproliferativa

OTROS EFECTOS DE LOS ARA II

No inducen taquicardia refleja, ni aumento

del GC

No modifican los lípidos, la glicemia ni el

ácido úrico

No modifican la insulina, el potasio o la

creatinina

No producen retención hidrosalina

INHIBIDORES ARA II

Fármaco Dosis

inicial

Dosis

máxima

Frecuencia

Losartan 25 mg 100 mg 1 v/día

Valsartan 80 mg 320 mg 1 v/día

Candesartan 8 mg 32 mg 1 v /día

Irbesartan 150 mg 300 mg 1 v/día

Telmisartan 20 mg 80 mg 1 v/día

VENTAJAS CLÍNICAS

Acción prolongada

No efectos secundarios

Eficacia independiente de la edad, sexo y la

raza

Mejoran el remodelado vascular:

Disminuyen el daño en Órganos diana

(acción cardioprotectora)

Muy buena tolerancia

Conserva estado metabólico

BENEFICIOS

HTA leve a moderada

HTA vasculorenal y maligna

HVI

Diabetes Mellitus

ICC

Cardiopatía isquémica

Hiperuricemia

Asma y EPOC

Depresión

CONTRAINDICACIONES

Lactancia

Embarazo

Alergia al componente

Reacciones adversas

Mareos

Hipotensión

INHIBIDOR DIRECTO DE RENINA

ALISKIRENO.

Actúa uniéndose a la renina y bloqueando la

acción de conversión de angiotensinogeno en

angiotensina I.

Reduce la actividad de la renina plasmática.

Eficacia igual que otros antihipetensivos.

INHIBIDOR DIRECTO DE RENINA

INDICACIONES: tratamiento HTA, solo o

combinado.

CONTRAINDICACIONES: hipersensibilidad.

ADVERTENCIAS: embarazo. Estenosis renal(?)

REACCIONES ADVERSAS: diarrea, exantema.

Escasa variación sobre el potasio.