inhibidores de la eca y antagonistas
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HIPERTENSION ARTERIALHIPERTENSION ARTERIAL
“asesino silencioso”
La Presión Arterial es la La Presión Arterial es la fuerza ejercida por la sangre fuerza ejercida por la sangre contra cualquier área de la contra cualquier área de la
pared arterialpared arterial
La hipertensión arterial (HTA) es una La hipertensión arterial (HTA) es una enfermedad de etiología múltiple enfermedad de etiología múltiple caracterizada por elevación persistente caracterizada por elevación persistente de la presión arterial sistólica, de la presión arterial sistólica, diastólica o de ambas a cifras igual o diastólica o de ambas a cifras igual o mayores de 140/90 mm Hg.mayores de 140/90 mm Hg.
DefiniciónDefinición
Clasificación de la Hipertensión ArterialInforme del JNC - 7
Sistólica Diastólica
PA Normal < 120 y < 80
Prehipertensión 120 – 139 ó 80 – 89
Estadio 1 HTA 140 – 159 ó 90 – 99
Estadio 2 HTA 160 ó 100
Chobanian AV et al JAMA 2003; 289:2560-72
Factores de riesgoFactores de riesgo
HTA esencial o idiopática
HTA secundaria10%
90%
ClasificaciónClasificación
Causas identificables de Causas identificables de Hipertensión Hipertensión
Apnea del sueñoApnea del sueño
Inducida por fármacos u otras causas Inducida por fármacos u otras causas relacionadas relacionadas
Enfermedad renal crónicaEnfermedad renal crónica
Aldosteronismo primarioAldosteronismo primario
Enfermedad renovascularEnfermedad renovascular
Causas identificables de Causas identificables de Hipertensión Hipertensión
Tratamiento crónico con esteroides y Tratamiento crónico con esteroides y síndrome de Cushing síndrome de Cushing
FeocromocitomaFeocromocitoma
Coartación de la aortaCoartación de la aorta
Enfermedad de tiroides o paratiroidesEnfermedad de tiroides o paratiroides
Complicaciones cardíacas de la HTAComplicaciones cardíacas de la HTAHTA
disfunción sistólica
disfunción diastólica
arritmias ventriculares
isquemia relativa hipertrofia del VI
dilatación del VI
Dr. Adrián D’Ovidio
Factores que regulan la Factores que regulan la presión arterialpresión arterial
Tensión arterialTensión arterial
Gasto CardiacoGasto Cardiaco
Sist. Nerv Sist. Nerv AutónomoAutónomo
Frecuencia Frecuencia cardiacacardiaca
Volumen Volumen SistólicoSistólico Diámetro interior del vasoDiámetro interior del vaso
Endotelio Endotelio vascularvascular
Sist.Nerv. Sist.Nerv. AutonomoAutonomo
Resistencia Resistencia PeriféricaPeriférica
SRAASRAA
AntihipertensivosAntihipertensivos
Sistema renina-Sistema renina-angiotensina-aldosternaangiotensina-aldosterna
Acciones mediadas por los receptores Acciones mediadas por los receptores AT1 de la angiotensina IIAT1 de la angiotensina II
Angiotensina II
AT 1
CortezaSuprarrenal
Riñón SNC SNP Arterias Corazón
Vol. CirculanteResistencias
periféricasGasto Cardíaco
AT1
PIP2
DAG +
IP3RS
Ca2+
Gq
Ca2+
+
Angiotensina II
Acciones mediadas por los receptores Acciones mediadas por los receptores AT1 de la angiotensina IIAT1 de la angiotensina II
Angiotensina II
AT 2
Riñón Arterias Corazón
Flujo plasmático renal Natriuresis
CrecimientoProliferación de
células muscularesLisas vasculares
Presión de perfusión renal
Renina
Angiotensiógeno
Aldosterona
Reabsorción de Na+ Vasoconstricción
RVP
PA
PA
Angiotensina I
Angiotensina II
ECA
Volume sanguíneo
GC
+
Clasificación de los IECAClasificación de los IECA
1.1. Grupo sulfihidrilo (captopril).Grupo sulfihidrilo (captopril).
2.2. Grupo dicarboxilo (enalapril).Grupo dicarboxilo (enalapril).
3.3. Grupo fósforo (Fosinopril).Grupo fósforo (Fosinopril).
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Inhibición de la ECA tanto tisular como Inhibición de la ECA tanto tisular como circulante.circulante.
Esta acción se debe al interactuar con Esta acción se debe al interactuar con el átomo de zinc, que contiene la ECA el átomo de zinc, que contiene la ECA en su centro activo y que es el lugar de en su centro activo y que es el lugar de unión de la angiotensina Iunión de la angiotensina I
Otros efectos de los IECAOtros efectos de los IECA
1. Aumentan niveles de bradicinina.1. Aumentan niveles de bradicinina.
(aumenta síntesis y liberación de óxido (aumenta síntesis y liberación de óxido
nítrico y factor hiperpolarizante nítrico y factor hiperpolarizante derivado del endotelio).derivado del endotelio).
2. Aumentan disponibilidad de 2. Aumentan disponibilidad de prostaglandinas.prostaglandinas.
3. Aumenta niveles de angiotensina 1-73. Aumenta niveles de angiotensina 1-7
Reacciones adversasReacciones adversas
1.1. Angioedema Angioedema (0.1- 0.2%)(0.1- 0.2%)
2.2. Tos Tos (5 -20%)(5 -20%)
3.3. HipotensiónHipotensión
4.4. HiperpotasemiaHiperpotasemia
5.5. Insuficiencia renal Insuficiencia renal agudaaguda
6.6. NeutropeniaNeutropenia
Interacciones farmacológicasInteracciones farmacológicas
1.1. Antiinflamatorios no esteroideosAntiinflamatorios no esteroideos
2.2. AntiácidosAntiácidos
3.3. AmiloridaAmilorida
4.4. Vasodilatadores, diuréticos.Vasodilatadores, diuréticos.
5.5. Incrementan niveles de digoxina y Incrementan niveles de digoxina y litiolitio
Antagonistas no peptídicos Antagonistas no peptídicos de la angiotensina IIde la angiotensina II
CandesartánCandesartán
TelmisartánTelmisartán
LosartánLosartán
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Bloqueo de la activación de los Bloqueo de la activación de los receptores de la angiotensina II.receptores de la angiotensina II.
Como antihipertensivo ¿qué subtipo de Como antihipertensivo ¿qué subtipo de receptor bloquea?receptor bloquea?
¿Cuál es la cascada intracelular que ¿Cuál es la cascada intracelular que queda bloqueada por estos queda bloqueada por estos antagonistas?antagonistas?
Efectos antioxidantesEfectos antioxidantes
Rol de la A II en la enfermedad Rol de la A II en la enfermedad vascular vascular
Reprinted with permission from Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052.
Diabetes Tabaquismo
Estres Oxidativo
Disfunción Endotelial activación del Músculo Liso
Fact. crecimiento, Cytoquinas-matrizProteolisis
InflamaciónVCAM/ICAMCytoquinas
EndotelinaCatecolaminas
TA LDL
NO • ∆ Mediadores Local • ECA Tisular, AII
PAI-1, agregación plaquetaria,
Factores tisulares
Vasoconstrición Trombosis Inflammación Rotura de PlacaLesión Vascular y
Remodeling
Secuelas Clinicas
Factores de riesgo
Efectos antioxidantesEfectos antioxidantes
Reducen la producción de aniones Reducen la producción de aniones superóxido mediante la la superóxido mediante la la disminución de disminución de la expresión y actividad de enzimas la expresión y actividad de enzimas NAD(P) –oxidasNAD(P) –oxidas y la xantinooxidas. y la xantinooxidas.
Consecuencia: Aumento de la Consecuencia: Aumento de la disponibilidad de óxido nítricodisponibilidad de óxido nítrico
¿ y ?¿ y ?
Efectos antioxidantesEfectos antioxidantes
Inhiben el desarrollo de la Inhiben el desarrollo de la aterosclerosisaterosclerosis
Disminuyen en número de leucocitos y Disminuyen en número de leucocitos y de agentes inflamatorios en la lesión de agentes inflamatorios en la lesión aterosclerótica.aterosclerótica.
Efectos antioxidantesEfectos antioxidantes
La estabilización de la placa de ateronaLa estabilización de la placa de aterona
Prevención del proceso trombótico Prevención del proceso trombótico mediante la estabilización del equilibrio mediante la estabilización del equilibrio fibrinolítico.fibrinolítico.
¿Participan los receptores AT2 ¿Participan los receptores AT2 en la acción antihipertensiva de en la acción antihipertensiva de
los ARA II?los ARA II?
Efectos farmacológicosEfectos farmacológicos
Los ARA II se dividen en 3 grupos:Los ARA II se dividen en 3 grupos:
1.1. Bloqueadores selectivos de ATBloqueadores selectivos de AT11
2.2. Bloqueadores selectivos de ATBloqueadores selectivos de AT22
3.3. Bloqueadores de ambosBloqueadores de ambos
¿Qué tipo de antagonistas son?¿Qué tipo de antagonistas son?
Reacciones adversasReacciones adversas
Presenta efectos adversos similares a Presenta efectos adversos similares a los del placebo.los del placebo.
Tiene potencial efectos patológicos Tiene potencial efectos patológicos sobre el desarrollo fetal.sobre el desarrollo fetal.
Reacciones adversasReacciones adversas
Hiperpotasemia en neuropatía o Hiperpotasemia en neuropatía o pacientes que tomas complementos de pacientes que tomas complementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio o diuréticos ahorradores de potasio. potasio.
Interacciones farmacológicas.Interacciones farmacológicas.
Fármacos antihipertensivos.Fármacos antihipertensivos.
Diuréticos ahorradores de potasio.Diuréticos ahorradores de potasio.
LitioLitio
DigoxinaDigoxina