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Inhibidores directos de la renina
¿Qué son?
• Son una clase novedosa de antihipertensivos que inhiben el sistema RAS desde su origen.
Aliskireno• Es el único IDR
aprobado para su uso clínico
Historia
• Los primeros IR fueron fármacos inactivos por vía oral.
• Que eran análogos peptídicos de la pro renina.
La primera generación de IR
• Actividad por vía oral • Enalkireno• Zankireno• CGP38560A• Remikireno
Fueron eficaces para reducir las concentraciones de la angiotensina II, pero ninguno paso los estudios clínicos por su baja potencia.
Efectos farmacológicos del Aliskireno
• Inhibidor competitivo potente de la renina
• Antagoniza la conversión de angiotensinogeno en angiotensina I
• Afinidad 10,000 veces superior que la renina
• En voluntarios sanos, el Aliskireno (dosis de 40-640 mg/día) induce una disminución de la PA dependiente de la dosis
• Reduce la actividad de la renina plasmática
• Disminuye niveles de angiotensina I y II.
Farmacología clínica
• El Aliskireno se recomienda en una sola dosis de 150 o 300mg/día
• Biodisponibilidad es baja
• Concentraciones plasmáticas Max. En 3 a 6 hrs.
• Semivida de 20-45 hrs.• Concentración
plasmática en equilibrio se logra entre 5 a 8 días
• Unión a proteínas plasmáticas es de 50%
• El Aliskireno es un sustrato para la glicoproteína P, lo que explica su baja absorción.
• Comidas ricas en grasa disminuyen su absorción significativamente.
• Es mínimo el metabolismo hepático atreves de CYP3A4.
• Se elimina en su mayor parte como fármaco si cambios en las heces
• 25% de la dosis absorbida aparece en la orina como fármaco original.
• El Aliskireno es bien tolerado por:
Usos terapéuticos
• Estudios confirman que el Aliskireno es un anti hipertensor eficaz que induce reducciones significativas en la PA.
• El aliskireno es tan eficaz como los inhibidores de la ACE (ramiprilo), los ARB (losartán, irbesarlán, valsartán) y la hidroclorotiazidaparareducir la presión arterial en pacientes con hipertensión leve a moderáda
• Es tan eficaz como el lisinoprilo pará reducir la presión arterial en casos de hipertensión arterial grave