inmunidad innata,nk, nkt 2015 huc
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Presentacion en Powerpoint para el postgrado de Reumatologia del Hospital Universitario de Caracas (HUC) 2015TRANSCRIPT
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Prof. Luís R González Hernández MV MSc.Instituto de Inmunología
Facultad de Medicina UV
INMUNIDAD INNATA
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Capacidad de reaccionar contralas sustancias extrañas demanera poco específca y
generalizada. !. "eterminada gen#ticamente.
$. %o re&uiere contacto 're(io con la sustancia e)tra*a.
+. Reacciona con es'ecificidad limitada contra cual&uier
agente e)tra*o.
,. Mecanismo de defensa mas antiguo -e(oluti(o
INMUNIDAD INNATA
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/MP/%0%10S "0 L2 I%MU%I"2" I%%212
32RR0R2S %21UR2L0S4 -Mecánicas5 &uímicas 6 7iol8gicas
9 a'as e'iteliales de 'iel intacta 6 mem7ranas mucosas.9 Fluidos cor'orales -sustancias con acti(idad antimicro7iana9 Flora 7acteriana normal
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Componentes del Sistema Inmunitarioinnato
Componentes Funciones principales
BARRERAS
Capas epiteliales de piel ymembranas mucosas Prevención de la entrada de
microorganismos
Deensinas! lisozima! "cidogastrico! lactoperoxidasa Destrucción demicroorganismos
#inocitos intraepitelialesDestrucción de
microorganismos
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Componentes del Sistema InmunitarioinnatoComponentes $unciones principales
C%lulas eectorascirculantes
&eutróflos$agocitosis y destrucción demo en ases iniciales de lainección
'acróagos
$agocitosis efciente ydestrucción de mo! secreciónde cito(uinas (ue estimulanla in)amación.
C%lulas &* y &*+#isis de c%lulas inectadas!activación de macróagos
Abbas A. K. et al. Cellular and Molecular Immunology.4 ed.200
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Componentes del SistemaInmunitario innato
Componentes $unciones principales
Proteínasefectoras
circulantes
Complemento ,pzonización y destrucciónde mo. -ctivación deleucocitos
#ectina de unión a manosacolectinas/
,pzonización de mo.-ctivación del complemento
vía de las lectinas/Proteína C reactivapentraxinas/
,pzonización de mo.-ctivación del complemento
$actores de la coagulación-islamiento de te0idos
inectados
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Componentes del Sistema Inmunitarioinnato
Componentes $unciones principales
CIT!UINAS
+&$! I#12! (uimiocinas In)amación
Intererones 3 y 4
I$&1γ
5esistencia a las ineccionesvirales
-ctivación de macróagos
I#126
I#127
Producción de I$&1γ por c%lulas
&* Prolieración de c%lulas &*
I#128! +9$14 Control de la in)amación
Abbas A. K. et al. Cellular and Molecular Immunology.4 ed.20
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InmunidadInnata
p"oni"aci#n $
fa%ocitosis
Cito&uinas e
In'amaci#n
Complemento
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C-5-C+:5IS+IC-S D:#
5:C,&,CI'I:&+, -&+I9;&IC, :& #-I&'<&ID-D I&&-+-
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()as c*lulas de la inmunidad innatareconocen estructuras &ue son
características de los pat#%enos micro+ianos$ &ue no est,n presentes en las c*lulas de
los mamíferos- Sistema inmunitario innato
:structuras altamente
conservadas presentes en lamayoría de los
microorganismos
P-+5,&:S ',#:C<#-5:S -S,CI-D,S - P-+=9:&,SP-'Ps/
Receptores de reconocimiento de Patrones . Mol*culas/PRRs.PRMs0
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P21R/%0S M/L0UL2R0S "0 P21:G0%/S ; SUSR00P1/R0S "0 R0/%/IMI0%1/
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PAMP1s2
2. 'ol%culas altamente conservadas producidas por
numerosos microorganismos.6. Sin especifcidad>. -ntigenicidad invariable?. &o est"n presentes en c%lulas del @ospedador
Discriminación entre lo propio y lo no propio
:0emplosA
#ipopolisac"rido #PS/! p%ptidoglican P9/ y "cidolipoteicóico #+-/ bacterianoD&- bacteriano! carbo@idratos ricos en manosa5&- viral de doble cadena etcB
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Receptores de reconocimiento del patr#n /PRRs0
Codifcados en la línea germinal
:xpresados en c%lulas eectoras c%lulas presentadoras del antígeno/ :xpresión &, C#,&-# +odos los receptores sobre las c%lulas inmunitarias son del mismotipo Poseen id%nticas especifcidades <nión ligando1receptor activación celular y unción
noprolieración/
2. Secretorios6. :ndocíticos>. SeñalizaciónPRRs
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RECNCIMIENT INMUNE INNAT 3CNTR) DE )A RESPUESTA INMUNE
ADAPTATI4A
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Medzhitov, R !ane"ay. Ch. 2000. #.$.! M.%4% &'()%%*+%4
Receptores in5olucrados en la inmunidad innata $ adaptati5a
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DVM.MSc. Luis González Hdez
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Central de Venezuela
Células Linfoides InnatasLINFOCITOS CITOTÓXICOS NATURALES
(NK cells)
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Células Natural Killer (1977)
Linfocitos Grandes: 12-17µm
Gránulos azurfilos
!e"resentan 2# en médula sea $ %azo
& - 1&# de linfocitos en san're "eriférica
'ado* "ulmn* +tero (uNK) $ ndulos linfáticos,
uncin efectora:
Caractersticas Generales
LGG
Citoto.icidad
/ecrecin de citocinas
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unciones de las células NK
0rimera lnea de defensa contra a'entes infecciosos:
9 Control de infecciones irales: "a"el crtico en la inmunidad antiiral9 liminacin de células tumorales9 3efensa contra %acterias $ "arásitos intracelulares
4ctiidad efectora:
0roduccin de citocinas $ 5umiocinas3estruccin de células infectadas o neotransformadas (tumorales)
N6 re5uieren e."osicin "reia o sensi%ilizacin al "at'eno
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3esarrollo de las Células NK
IL<!=
IL<$>IL!=
IL<$>IL!=
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2s'ecto morfol8gico de las c#lulas linfoides innatas
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-g. viralestumores
Citotixicidadnatural
Arnon T.
Sem ancer 3iolog6 $??@A!@4+,B<+=B
ecanismo fector: Citoto.icidad
3e'ranulacin
as L
/ecretan 8N-γ $ N-α
arcadores de /u"erficie:
umano: C3&;C31;<C3=-
!atn: C3=-<NK1,1;<C3122<3>&;
Caractersticas Generales
Perforinagranzima
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/u%"o%laciones de Células NK
Poli 2 et. 2l.5 Immunolog65 $??CA!$@4 ,=BD,@=
Perforinas, granzimas, gránulos citotóxicos
IL-10
IL-13
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Blood Revies !"00#$ "0, 1"3%13&
!ece"tores de /u"erficie
"@$L
RE
Viaan a n8dulos linfáticos teidos inflamadosRe'resentan !? C?
IL-"
GM<SF
Il<!+
L'(-1
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i"tesis- 0érdida de lo "ro"io
Klass K?rre (19@1)
La ca"acidad citot.ica de las células NK es re'ulada ne'atiamente
"or la e."resin de moléculas "ro"ias en las células %lanco sensi%les
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Citoto.icidad
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Célula Normal ⇒ NK no lisa la célula
."resin alterada de C 8 ⇒ Lisis
Citoto.icidad Natural
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!ece"tores de las Células NK (NK!)
amilias de rece"tores
."resin casi e.clusia en células NK
Li'andos: C-8 $ moléculas relacionadas
1,- !ece"tores de la su"erfamilia de las inmuno'lo%ulinas o rece"toresK8!
2,- !ece"tores ti"o lectina
=,- !ece"tores naturales de citoto.icidad o NC!
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!ece"tores actiadores e inAi%idores
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Células Linfoides InnatasLINFOCITOS T CITOTÓXICOS NATURALES
(NKT cells)
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Linfocitos NKT
ΤR<$ H010R/"M0R/ αβ "+
M2R2"/R0S "0 0LUL2S %J
LINFOCITOS T
Linfocitos T αβ
Τ)R-" *+R./R. αβ * )/3
!20-2 4$)/5 * 6 )/7*
Linfocitos T γδ
Τ)R-1 *+R./R. γδ + )/3
!1-10 4$)/5- )/7-
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LI8'.)I.9 )I..:I).9 8(;R(L9)L;L(9 8<
)=lulas >ue ex?resan rece?tor antig=nico de linfocitos 6 marcadores dec=lulas 8<
/CD3+ /CD3+
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Principales características de Linfocitos NKT
Resumen
0)'resan marcadores de c#lulas 1 -1Rαβ) 6 marcadores de c#lulas %J-%J !.!A "=@5 "!@ #lulas 1 %JR
1R semi<in(ariante4 Vα$, -Kumanos Vα!, -ratones
Presentes en sangre 6 di(ersos teidos.
Generalmente4 ","B<5 "% 6 ",<"B.
%o 'oseen restricci8n MH. Reconocen 2g li'ídicos 'resentados en elconte)to de mol#culas MH no clásicas "!.
Res'onden rá'idamente tras estimulo4 altos ni(eles de cito&uinas 'ro 6 anti<inflamatorias.
Im'ortantes en la res'uesta inmune anti<infecciosa 6 antitumoral.
ontrolan algunas enfermedades5 e)acer7an otras
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