Inroducción

• ADME• Solubilidad de drogas ABSORCION• Estudios previos se centraron en móleculas no

similares a drogas (non-drug-like)• Los cálculos de solubilidad pueden diferir en un

factor de 2 a 20.• Estudios previos evidenciaron que el área

superficial era mas importante que las propiedades del estado sólido.

Métodos para medir solubilidad

• Shake flask method: 24 horas de agitación, filtrado y análisis con UV

• Técnica potenciométrica: necesita el Pka y se usa titulación ácido-base

Clasificación de las drogas

Chem Ps

Score plot obtenido por PCA

Distribución de la serie evaluada externa con PCA

Modelos Globales

Modelos 2D

1---Coeficiente de Paticion Octanol/Agua

2---Peso Atomico y conectividad

3---Indicadores de Lipinski

4---Flexibilidad

5---Ramificacion para tres enlaces

6---Nube Pi

7---# grupos ionizables

1 2 3 4 5 6 7

Modelos 3D

1---Coeficiente de Particion Octanol/Agua

2---Superficie Atomos no polares

3---Superficie total

4---Superfice de Hidrogenos unidos a C

5---Superficie Atomos no polares saturados

6---Atomos de Oxigeno (doble enlace)

1 2 3 4 5 6

Modelo Combinado

1---Coeficiente de Particion Octanol/Agua

2---Peso Atomico y Conectividad

3---Peso Atomico y Conectividad

4---Superficie de Atomos no polares

5---Superficie Atomos no polares saturados

6--- Ramificacion para 5 enlaces (indice)

7---# grupos ionizables

8--- Atomos de Oxigeno (doble enlace)

9---Indice de estado electronico para C unidos a metilo

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Correlacion de Descriptores

Modelos Locales

Correlacion para Bases

Correlacion para Acídos

Correlación para Amfipáticos

modelo global

modelo combinado 2D y 3D

local

modelo homólogo

Estadística Final