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INSULINAS, PRESENTACIONES Y ADMINISTRACIÓN
Dr. Carlos. G. González Salamea. Medicina Familiar USACH. Encargado programa RCV-DM Hospital Clínico FUSAT. Docente Farmacología, Semiología y Patología del Adulto Mayor UAC. www.medicinadefamiliares.cl
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ENS 2010
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El tratamiento con insulina es una necesidad médica para todos los diabéticos tipo 1 y para numerosos diabéticos tipo 2 que no pueden alcanzar sus objetivos glucémicos sin dicho tratamiento.
Por ello, es fundamental el conocer el uso correcto de la insulina.
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En el caso de la DM2, el tratamiento con insulina se hace necesario para:
• Pacientes incapaces de controlar adecuadamente su
glucemia con asociaciones de hipoglucemiantes (HGO) a dosis máximas.
• Embarazo.
• Pacientes que van a someterse a una intervención quirúrgica.
• Pacientes con hepatopatía, nefropatía, neuropatía o RAM que impiden el uso de hipoglucemiantes.
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Objetivos del tratamiento en la DM.
• Optimizar control de la glicemia, P.A. y perfil lipídico. (RCV)
• Evitar complicaciones agudas. • Mejorar la calidad de vida. • Prevenir o retardar las complicaciones
microvasculares . • Reducir eventos macrovasculares.
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Insulina, Qué opciones tenemos?
• Principalmente, la insulina que se utiliza hoy en día es la recombinante humana.
• Se produce ya sea con la secuencia de aminoácidos de la insulina humana natural, o bien, en forma de análogos humanos de acción rápida o prolongada, en que la secuencia de aminoácidos se ha alterado para potenciar una característica específica deseada.
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Objetivos Metabólicos
Nivel de ControlParámetro
> 97.0- 9< 7A1c (%)
MaloAceptableBueno
ALTOMODERADOBAJORiesgo de complicaciones
>126
>180
126
180
100
140
Glicemia
• En ayuno
• Post prandial
Objetivos Metabólicos de Control en DM2
FUENTE: UNIDAD DE DIABETES Y NUTRICION, HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS, ADICH, DRA. LUCIANA CONCHA
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Nuestro propósito terapéutico es mimetizar la fisiología del páncreas con su componente basal, prandial e interprandial, aún hoy imposible de lograr a la perfección.
Insulinas
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Perfil de insulina y glucemia personas no diabéticas
Insulina
Glucosa
Desayuno Comida Cena
75
50
25
0 Insulina basal
Glucosa basal
Insulina (µU/ml)
Glucosa (mg/dl)
Clement S et al Diabetes Care 2004. ACE Endocrine Practice 2004
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HOMEOSTASIS GLICEMICA
150
125
100
75
8:00 12:00 16:00 20:00 00:00 4:00 8:00
GLI
CEM
IA
(mg
/dl)
AE
G
AE
G
AE
G A
EG
MOMENTO DEL DIA (horas)
AEG = amplitud de las excursiones glucémicas
Service FJ et al. Diabetes Care 1980;3:58–62
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Insulinas Disponibles
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Inicio Máximo Finalización
Lispro 10-15` 30-90` 4 h
Glulisina 10-20` 45` 2-4 h
Regular 30` 3 h 6 h
NPH 1-2 h 6-12 h 18 h
Glargina 1 h 20-24 h
Detemir 1-2 h 4-14 h 24 h
Tipo de Insulina y tiempo de acción
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150
125
100
75
8:00 12:00 16:00 20:00 00:00 4:00 8:00
GLI
CEM
IA
(mg
/dl)
MOMENTO DEL DIA (horas)
Adaptado de Service FJ et al. Diabetes Care 1980;3:58–62
70
50
30
10
Insulinemia (uU/dl)
NIVELES INSULINEMICOS EN RELACION A LAS GLICEMIAS
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DURACIÓN DE LA ACCION INSULÍNICA
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
HORAS
0
10
20
30
40
50
60
70
N.P.H
GLARGINA
UR
REGULAR
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Lispro (Humalog ®)
Lisina –Prolina B28-29
Insulina Glulisina (Apidra®)
3B-lisina-29B-Ac. Glutámico.
Análogos Rápidos
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Análogos Lentos
Glargina (Lantus ®)
Detemir (Levemir®)
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1) Se pueden aplicar al momento de comer. 2) Las hipoglucemias se reducen hasta 30%, sobre todo las
nocturnas. 3) Son de acción más corta, se pueden evitar las
colaciones. 4) Son menos antigénicas, podría hacerlas útiles en casos
de resistencia a la insulina humana.
Ventajas de las Ultrarápidas
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Insulina lispro e insulina glulisina
Estas insulinas de acción rápida imitan la primera fase de la secreción pancreática de insulina en respuesta a los alimentos.
Permiten adaptar la dosis a la ingesta de carbohidratos y gracias a su acción rápida puede garantizarse que la glucosa y la insulina lleguen al torrente sanguíneo al mismo tiempo.
Es preferible administrarlas al principio de las comidas.
Dado que su acción es corta pueden llevar a hiperglucemia a menos que se proporcione suficiente insulina basal.
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Regular
• Es cristalina, soluble.
• Contiene Zn y su acción es rápida y corta.
• Se aplica habitualmente vía Subcutánea, se puede aplicar por VEV.
• Se administra antes de la comida, 30 a 45 minutos antes.
• Además, dado que los efectos de la insulina regular duran hasta 8 hrs., ésta complementa la insulina basal y puede impedir la hiperglucemia cuando el período entre comidas es largo.
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Tipos de Insulina
0 4 8 12 16 20 24
Ultra rápida :
Rápida :
Intermedias :
Prolongadas :
Pla
sm
a Insulin
Lispro, Aspart, Glulisina
Regular
NPH
Lenta
Ultra lenta
Glargina
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• N de neutra; P, de Protamina y H, de Hagedorn. Tiene iones de Zn a pH Neutro.
• Con peak a las 6 a 8 horas. Duración de aprox. 12 horas.
• Limitaciones: Inapropiada Farmacocinética, Absorción errática, Pobre biodisponibilidad, necesidad frecuente de mezclas.
NPH (Isófana).
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Tipos de Insulina
0 4 8 12 16 20 24
Ultra rápida :
Rápida :
Intermedias :
Prolongadas :
Pla
sm
a Insulin
Lispro, Aspart, Glulisina
Regular
NPH
Lenta
Ultra lenta
Glargina
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• Cambiaron los AA para lograr una solubilidad a PH bajo (soluble a un PH de 4) y como el Tejido Celular Subcutáneo tiene PH de 7,4, cuando se inyecta, no se mantiene en solución sino que precipita en forma de micro-cristales y se libera lentamente.
• No puede mezclarse con otras insulinas. No tiene peak y dura 22-24 horas.
Glargina
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Glargina
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Tipos de Insulina
0 4 8 12 16 20 24
Ultra rápida :
Rápida :
Intermedias :
Prolongadas :
Pla
sm
a Insulin
Lispro, Aspart, Glulisina
Regular
NPH
Lenta
Ultra lenta
Glargina
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Es un análogo insulínico acilado con un
ácido graso de 14 carbonos que permite su unión con albúmina conduce a una lenta absorción y la prolongación del efecto metabólico.
Detemir
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Mezcla de Insulinas
• Al mezclarse en una jeringa, debe introducirse primero la de acción rápida o corta.
• La naturaleza ácida de la insulina glargina impide mezclarla con otras insulinas.
• Las mezclas comerciales preparadas de insulina NPA e insulina regular (70/30 % ó 50/50 % de NPA/regular) o de suspensión de insulina lispro protamina (NPL) e insulina lispro (75/25 % de NPL/lispro) son muy estables, cómodas y precisas.
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NovoMix 30 ( HumalogMix25 ) : mezcla basal / prandial
Adaptado de Weyer C y col Diabetes Care. 1997;20:1612–1614.
Fase Postprandial
Tiempo (hora)
4 8 12 16 20 24
35
25
15
0
Inyección
5 Fase Interprandial
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• Los análogos lentos evitan la variabilidad en absorción .
• La NPH se precipita en el frasco, cuando se aplica se debe mezclar de una manera que se logre homogeneizar.
• Esta mezcla no siempre es igual de estable.
• Se ha visto que aplicándola varias veces en una misma persona hay una enorme variabilidad que depende de la manera como se mezcle la insulina en la solución.
Ventajas de los análogos vs. NPH.
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![Page 41: INSULINAS, PRESENTACIONES Y ADMINISTRACIÓN · PDF filePRESENTACIONES Y ADMINISTRACIÓN ... es fundamental el conocer el uso correcto de ... Permiten adaptar la dosis a la ingesta](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021421/5a88a0527f8b9a9f1b8e7b88/html5/thumbnails/41.jpg)
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• La insulina debe guardarse en la puerta del refrigerador y nunca en el freezer.
• Se conserva bien a temperatura ambiente ( <30grados) sin exposición al sol.
• Una vez abierto el frasco, la insulina es útil sólo por 4 semanas (en refrigerador).
• Los preparados de insulina que se hayan congelado no deben utilizarse.
Cuidados que requiere la insulina
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• Para transportarla, se puede llevar en un bolso que no esté expuesto al calor.
• No usar insulina Rápida o lispro si están turbias. • No usar NPH si se ha cristalizado.
• Para la aplicación de NPH junto a insulina Rápida o
lispro en una única aplicación, se carga primero la insulina corriente o lispro y luego la NPH.
Cuidados que requiere la insulina
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Absorción de la insulina
Las velocidades de absorción varían entre un 20 a 40% de un día a otro en cualquier diabético debido a:
• las reacciones hísticas locales
• variaciones en la sensibilidad de la insulina
• el flujo sanguíneo
• la profundidad de la inyección
• las cantidades de insulina inyectada
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VELOCIDAD DE ABSORCIÓN DE LA INSULINA
Continuo de absorción
Menos variable Más variable
Tipo de insulina
Volumen de
inyección
Zona de inyección
Lispro, aspart, glargina, Regular, NPA Lenta
Mayor
Más lenta
SC
Muslo
Pequeño <10 U
Más rápida
IV
Abdomen
IM
Brazo
Vía de inyección
(-) (+)
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Para facilitar una absorción más previsible, se debe tener en cuenta lo siguiente:
• Zona de inyección
• Rotación de la zona de inyección
• Volumen de inyección
• Profundidad de inyección
• Longitud de la aguja
• Flujo sanguíneo
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Zona de inyección
• Las posibles zonas de inyección subcutánea comprenden el abdomen (evitando la zona de 2.5 a 5 cm alrededor del ombligo), la parte superior del muslo, las caderas, las nalgas o la parte posterior del brazo.
• Las inyecciones en el abdomen que tienen una circulación global más extensa y una temperatura corporal más alta proporcionan la absorción más rápida.
• En el caso de las insulinas de acción prolongada, la zona de inyección no tiene gran influencia sobre la velocidad de absorción.
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Zonas de inyección
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Zonas de inyección
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Rotación de la zona de inyección
• Una consecuencia de la estimulación insulínica en la diferenciación de los adipocitos es la lipohipertrofia.
• Para evitarla el paciente puede escoger una zona del cuerpo para las inyecciones y alternar las inyecciones dentro de esa zona u otras partes del cuerpo.
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Volumen de Inyección
• Las insulinas de acción rápida y corta deben ser utilizadas en dosis bajas.
• Las dosis grandes (mayor de 10 unidades) se absorben de manera muy variable.
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Profundidad de Inyección
• Los pacientes tienen que practicar la inyecciones a una profundidad uniforme.
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Longitud de la aguja
• Las agujas cortas, aunque son más cómodas, pueden poner en peligro la absorción, según el grosor de los tejidos subcutáneos.
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Flujo sanguíneo
• Las actividades que aumentan el flujo sanguíneo regional aceleran la absorción, por ejemplo, el ejercicio, el masaje o la fricción local, los fomentos de agua caliente, saunas, etc. Todas ellas reducen la predictibilidad de la acción de la insulina.
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Objetivos glucémicos
Es muy importante adaptar los objetivos glucémicos a la edad, el estado de salud, los antecedentes de hiploglucemia significativa, el estilo de vida y los objetivos personales del paciente.
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Para la mayoría de los diabéticos el objetivo debe ser tener más de la mitad de los resultados de glucosa capilar dentro de los siguientes intervalos:
• Preprandial: 70 a 120 mg/dL
• Al acostarse: 100 a 140 mg/dL
• Una o dos horas después de las comidas: de 120 a 160 mg/dL.
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