intelligentsia- cours d'introduction de pharmacologie

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  • Introduction la pharmacologiePrsent par le Dr NJIGOU Abdoul Rahamane

  • PlanGnralitsPharmacocintiquePharmacodynamique

  • Gnralits (1/3)

    PharmacocintiquePharmacologie Pharmacodynamique

  • Gnralits (2/3)La pharmacologie est la science du mdicament (pharmaco= mdicament, logos= science)Leffet thrapeutique dun mdicament dpend de :sa pharmacocintique = son devenir dans lorganisme (absorption, distribution, mtabolisme, limination)sa pharmacodynamie = son action sur lorganisme (action sur des rcpteurs, des enzymes)

  • Gnralits (3/3)

  • Pharmacocintique: Absorption (1/4)le processus par lequel le mdicament passe de son site dadministration la circulation gnrale (site de mesure)La voie dadministration influence cette phase Mcanismes de passage du mdicament:Diffusion passive: loi de FickDiffusion faciliteTransport actif.

  • Pharmacocintique: Absorption (2/4)Labsorption est influence par : Les caractristiques du mdicament : Physico-chimiques : pKa (la forme non ionise dun mdicament est absorbe plus facilement) Hydro/lipo solubilit Taille et morphologie de la molcule La forme galnique (sirop, comprim, glule) qui dtermine la vitesse de dissolution du mdicament

  • Pharmacocintique: Absorption (3/4)Les caractristiques lis lindividu : Le pH digestif La vitesse de vidange gastrique et la mobilit intestinale Lalimentation : repas riche en graisses La prise associe de mdicament (pansements digestifs, modificateurs de vidange gastrique)Lge Les pathologies associes : digestives, cardiaques (diminution dbit)

  • Pharmacocintique: Absorption (4/4)Evaluation de labsorptionla biodisponibilit (BA): la fraction de la dose de mdicament administr qui atteint la circulation gnrale et la vitesse laquelle elle latteint.La quantit de mdicament qui atteint la circulation gnrale (ou systmique) est fonction : la quantit absorbe par lpithlium digestif dgradation dans la lumire intestinale mtabolisme au niveau des entrocytescaptage hpatique important au premier passage.

  • Pharmacocintique: Distribution (1/3)Concerne les processus de distribution du mdicament partir de la circulation systmique aux organes et tissusDterminants de la distribution: fixation aux protines plasmatiques diffusion tissulaireVolume liquidiens de lorganisme: Age (nourrisson) et Dshydratation

  • Pharmacocintique: Distribution (2/3)

    Rapport masse maigre/tissu adipeux: Obsit et AgeHmodynamique: Etat de choc et Insuffisance cardiaque chroniqueModifications des protines plasmatiquesDiminution de la concentration dalbumine Grossesse Syndrome nphrotique Dnutrition Grands brls Cirrhose

  • Pharmacocintique: Distribution (3/3)Diminution AAG (Alpha1 glycoprotine acide) Grossesse Contraceptifs oraux Age : nouveau-n CirrhoseAugmentation de la concentration AAG Etats inflammatoires Affections rhumatologiques Etats infectieux svres

  • Pharmacocintique: BiotransformationConversion mtabolique du mdicament en un mtabolite soluble dans leau qui sera facilement excrtBiotransformation: Inactive Active Prodrug drug Phases de biotransformation Phase I: Oxydation (CYP 450) , Rduction et Hydrolyse Phase II: Glucuroconjugaison, Actylation et Glutathione conjugaison

  • Pharmacocintique: Elimination (1/4)Excretion des xnobiotiques hors de lorganismeLa clairance hpatique se dcompose en deux: clairance mtabolique et clairance biliaireClairance mtaboliqueClairance intrinsque qui est la capacit du ou des systmes enzymatiques hpatiques mtaboliser le mdicament indpendamment des autres facteurs (dbit sanguin par exemple). Elle traduit la fonction brute du foie.Fraction libre plasmatique du mdicament qui est fonction du degr de fixation protique.

  • Pharmacocintique: Elimination (2/4)On peut alors distinguer 2 situations :Lorsque le foie extrait fortement un mdicament (Eh> 0,7), llimination mtabolique est dite dbit dpendent.Lorsque le foie extrait faiblement un mdicament (Eh< 0,3), llimination dpend de la clairance mtabolique (fraction libre du mdicament et clairance intrinsque)Clairance biliaire: Cest la capacit du systme biliaire liminer le mdicament. Ce systme limine principalement les molcules de forte masse molculaire. La scrtion biliaire est le plus souvent active par le biais de transporteurs.

  • Pharmacocintique: Elimination (3/4)Facteurs influenant la clairance hpatiqueModification du dbit sanguin hpatique : Insuffisance cardiaque; Shunt porto-cave, repas, mdicaments (bta-bloquants, verapamil)Modification de la clairance intrinsque : Induction & Inhibition enzymatique ; polymorphismes gntiques ; insuffisance hpato-cellulaire ; hypoxie ; geModification de la fraction libreModification de la clairance biliaire: cholestase intra et extrahpatique

  • Pharmacocintique: Elimination (4/4)Clairance rnale: Cl rnale = Cl filtration + Cl scrtion Cl rabsorptionFacteurs influenant la clairance rnale Modification du dbit de filtration glomrulaire : Insuffisance rnale, insuffisance cardiaque, ge Modification de la scrtion tubulaire : Insuffisance rnale; insuffisance cardiaque ; ge ; interaction mdicamenteuse Modification de la rabsorption tubulaire : pH, dbit fraction filtre, ge Modification de la fraction libre

  • PharmacodynamiquePharmacodynamique: cest laction du mdicament sur lorganismeAgoniste: un mdicament est appel agoniste lorsquil produit une rponse aprs liaison un rcepteurAntagoniste: empche la fixation de lagoniste sur son rcepteur par consquent pas de rponse.

  • PharmacodynamiqueAffinit : cest la capacit dun mdicament se lier au rcepteurPotency : quantit de mdicament requise pour produire 50 % de la rponse maximale. Ce paramtre permet de comparer les composs dune classe. Efficace: capacit dun mdicament produire une rponse

  • Pharmacodynamique

  • Pharmacodynamique

    *Clairance: le volume de plasma totalement pur par unit de temps ; elle est ainsi habituellement exprimecomme un dbit en ml/min.

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