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INTERACCIONES

FARMACOLÓGICAS EN EL

PACIENTE CRITICO: LO QUE

DEBEMOS TENER PRESENTE.

QF. Claudio Andrés González

INTERACCION

Se entiende por interacción farmacológica la

modificación cuantitativa o cualitativa del

efecto de un fármaco causada por la

administración simultánea o sucesiva de otro

fármaco,una hierba medicinal, un alimento o

incluso un agente ambiental.

Nies AS. Principles of therapeutics. En: Hardman JG, Limbird LE, editors.

Goodman & Gilman’s. The pharmacological basis of therapeutics.

New York: McGraw-Hill; 2001. p. 45-66.

PACIENTES UCI Y RIESGO DE INTERACCIONES

FÁRMACO - FARMACO

Factores que

incrementan el riesgo

de este problema

- Polifarmacia

- Cambios en el status

hemodinámico

- Alteraciones en riñon e hígado

- Alteraciones en proteínas

plasmáticas

Presbyterian Hospital, University of Pittsburgh Medical Centre

UCI adultos

Estudio 1 mes

1150 interacciones potenciales (que podrán ocurrir)

INTERACCIONES

POTENCIALES 287 por 100 camas-día

INTERACCIONES

DE ALTO RIESGO 5 – 9 %

Smithburger PL, Kane-Gill SL, Seybert AL. Drug-drug interactions in cardiac and

cardiothoracic intensive care units: an analysis of patients in an academic medical centre

in the US. Drug Saf. 2010 Oct 1;33(10):879-88.

Cuando se seleccionan interacciones

relevantes y serias:

11 % de los pacientes de UCI

Existe la percepción que este problema no es tan frecuente

PROBLEMAS CLINICOS HABITUALES QUE PODRIAN

INVOLUCRAR UNA INTERACCION FARMACO-FARMACO

Falta de respuesta

Sospechar una interacción ante reacciones

adversas en pacientes polimedicados

¿CUAL ES SU IMPACTO?

n = 400

Promedio de 9

Medicamentos

por paciente

Ray S, Pramanik J, Bhattacharyya M, Todi S. Prospective observational evaluation of incidences and implications of drug-drug

interactions induced adverse drug reactions in critically ill patients. Indian J Pharm Sci. 2010 Nov;72(6):787-92.

2 interacciones por paciente

Eventos adversos relacionados a fármaco

relacionado a una interacción

- Pacientes adultos de una UCI de India

- 63 (51-74) years

64% de los

pacientes

Total number of potential ADR due to DDIs: 602 episodes.

Total number of observed ADR due to DDI: 208 (34.55% of 602).

REACCIONES ADVERSAS

A FARMACO

FACTORES DE RIESGO

Múltiples fármacos.

Por cada medicamento añadido aumenta 2,8 veces el riesgo de presentar una nueva interacción.

Con 8 medicamentos o más el riesgo de tener al menos una interacción es de casi de un 100 %.

Gravedad.

Janchawee B, Wongpoowarak W,

Owatranporn T, hongsuvivatwong

V. Pharmacoepidemiologic study of

potencial drug interaction in

outpatients of a university hospital

in Thailand. J Clin Pharm Ther.

2005; 30:13-20.

CONCEPTOS

Farmacocinética.

Es la ciencia que estudia el paso de los fármacos a través del

cuerpo.

Farmacodinamia

Es el estudio de la acción de los medicamentos en el

organismo.

Es lo que le hace el organismo al fármaco

Es lo que le hace el fármaco al organismo

INTERACCIONES

Farmacocinéticas

Farmacodinámicas

(efectos terapéuticos

y tóxicos)

Potenciación

Disminución Fármaco –

Fármaco

Fármaco –

Alimento

Fármaco –

Productos naturales

Físicas

Imcompatibilidades

intravenosas

ABSORCION METABOLISMO DISTRIBUCION ELIMINACION

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

ABSORCION

ABSORCIÓN FÁRMACOS EN EL PACIENTE

CRITICO

Redistribución del

flujo sanguineo hacia

cerebro, pulmones y

corazón.

flujo sanguíneo

Sistema GI

Boucher BA, Wood GC, Swanson JM. Pharmacokinetic changes

in critical illness. Crit Care Clin. 2006 Apr;22(2):255-71, vi.

ABSORCION

Una diferencia de un 20 % en la cantidad absorbida de un medicamento,

entre recibir un fármaco y no hacerlo puede se considerada

significativamente clínica.

Gugler R, Allgayer H. Effects of antacids on the clinical pharmacokinetics of drugs; an update. Clin

Pharmacokinet 1990;18:210–219.

t

Cp

t

Cp

t

Cp

t

Cp

MECANISMOS DE INTERACCIÓN A NIVEL DE ABSORCIÓN

- Alteraciones en el pH.

- Quelación de compuestos

- Adsorción de compuestos

-Alteraciones de la actividad de CYP450 intestinales.

- Alteraciones de la actividad de la glicoproteína P intestinal

- Alteración vaciado gástrico

-Alteración motilidad gástrica.

-Alteraciones flujo gastrointestinal.

-Alteraciones en los mecanismos de transporte desde lumen

intestinal a sangre.

PH

1 a 3

5 a 7

PH

ÁCIDO Libera protones

BÁSICO Recibe protones

Adquiere carga negativa

Adquiere carga positiva

Mejor absorción

intestino Moléculas no cargadas

Mejor solubilidad Moléculas cargadas

Antiácidos Elevan pH en 1-2 unidades

por 0,5 a 2 horas

-Hidróxido de aluminio

-Carbonato de calcio

-Hidróxido de magnesio

-Bicarbonato de sodio

Antagonistas

H2 Elevan pH sobre 5

por varias horas

- Ranitidina

- Famotidina

Inhibidores de

la bomba de

protones

Elevan pH sobre 5

hasta por 20 horas

-Omeprazol

- Lanzoprazol

- Pantoprazol

- Rabeprazol

- Esomeprazol

Gugler R, Allgayer H. Effects of antacids on the clinical pharmacokinetics of drugs; an update. Clin Pharmacokinet 1990;18:210–219.

Benjamin IB, Cortell S, and Conrad ME, “Bicarbonate-Induced Iron Complexes and Iron Absorption,” Gastroenterology, 1967, 35:389.

Sharma VR, Brannon MR, and Carloss EA, “Effect of Omeprazole on Oral Iron Replacement in Patients with Iron Deficiency Anemia,”

Southern Med J, 2004, 97(9):887-9.

Sales de

Hierro

-La BD puede disminuir hasta un 60 %

cuando se da con antiácidos

-Con omeprazol y ranitidina hay varios reportes de

casos donde se complica el tratamiento

de la anemia de estos pacientes

Paciente 51 años

Ulcera gástrica

Anemia por deficiencia de hierro (Hb 10.2 g/dL y VCM 76)

Inicio tratamiento oral omeprazole 20 mg/día y Sulfato ferroso (FeSO4) 325 mg cada

8 horas

6 MESES DESPUES

Persiste anemia (Hb 9.9 g/dL y VCM 76)

Se realizo prueba de absorción de hierro sugieriendo síndrome de mala absorción de

hierro - Se suspendió el omeprazol

2 MESES DESPUES

Anemia mejor (Hb 11.5 g/dL y VCM 82)

QUELACIÓN

Quinolonas

-Sales de hierro

- Sales de magnesio

- Sales de aluminio

- Sucralfato

Eliminación por las heces

Disminución BD por 30-50 %

Brouwers JR. Drug interactions with quinolone antibacterials.

Drug Saf 1992; 7 (4): 268-81

CAMBIOS EN CLEARENCE PRESISTEMICO

Fármaco

Metabolismo

Absorción

100 % 30 %

Fármaco original

CAMBIOS EN CLEARENCE PRESISTEMICO

Enterocitos

Gli P

Gli P

F

F

Lumen

intestinal

F

GLICOPROTEÍNA P

Inhibidores

Macrólidos

Amiodarona

Espirinolactona

Ciclosporina

Diltiazem

Inductores

Drogas citoestáticas

Dexametasona

Carbamazepina

Rifampicina

Eberl S, Renner B, Neubert A, Reisig M, Bachmakov I, König J, Dörje F, Mürdter TE, Ackermann A, Dormann H, Gassmann KG,

Hahn EG, Zierhut S, Brune K, Fromm MF. Role of p-glycoprotein inhibition for drug interactions: evidence from in vitro and

pharmacoepidemiological studies. Clin Pharmacokinet. 2007;46(12):1039-49.

INTERACCIONES CON DIGOXINA

Digoxina

Sustrato de glicoproteína P

Tiene mínimo metabolismo por citocromos

GLICOPROTEÍNA P

Digoxina

Macrólidos

Sonja Eberl; Bertold Renner;

Antje Neubert; Mareike

Reisig; Iouri Bachmakov;

Role of P-Glycoprotein

Inhibition for Drug

Interactions.

Clinical Pharmacokinetics;

2007; 46, 12;1039-49

GLICOPROTEÍNA P

vo

iv

Digoxina

Rifampicina

Greiner B, Eichelbaum M, Fritz P,

Kreichgauer HP, von Richter O,

Zundler J, Kroemer HK. The role of

intestinal P-glycoprotein in the

interaction of digoxin and rifampin.

J Clin Invest. 1999 Jul;104(2):147-

53.

DISTRIBUCION

TRANSPORTE

Drogas Ácidas (Albúmina)

Aspirina

Furosemida

Penicilina

Fenitoína

Tolbutamida

Warfarina

Solubilidad ALBUMINA

Características ácido - base

Fármacos ácidos > básicos

TRANSPORTE

Drogas Básicas

(α-1 glicoproteína ácida)

Clordiazepóxido

Diazepam

Lidocaína

Eritromicina

Amitriptilina

Solubilidad α-1 Glicoproteína ácida

Características ácido - base

Fármacos básicos

FRACCION LIBRE

Albúmina

INTERACCIONES EN LA UNIÓN A

PROTEÍNAS

El desplazamiento de un fármaco de su sitio de

unión por otro fármaco puede entregar

concentraciones libres más altas del primero.

Fármacos clinicamente

importantes

Unión a proteínas

del 80-90 %

Fármacos con un

índice terapéutico

estrecho

Albúmina Rolan PE. Plasma protein binding displacement interactions-

-why are they still regarded as clinically important? Br J Clin

Pharmacol. 1994 Feb;37(2):125-8.


PROTEÍNAS


PROTEÍNAS

Fenitoína 10 mcg/mL

90 % 10 %

1 mcg/mL

Unida Libre


PROTEÍNAS

Fenitoína 10 mcg/mL

90 % 10 %

1 mcg/mL

80 % 20 %

2 mcg/mL

Ibuprofeno

Unida Libre

Unida Libre

SIGNIFICANCIA CLINICA

AUMENTO FRACCION LIBRE

AUMENTO

EFECTOS TOXICOS O

TERAPEUTICOS

AUMENTO ELIMINACION

NUEVO EQUILIBRIO REDUCCION

EFECTOS TOXICOS O

TERAPEUTICOS

Rolan PE. Plasma protein binding displacement interactions--why are they still regarded as clinically

important? Br J Clin Pharmacol. 1994 Feb;37(2):125-8.

INTERACCIONES CLINICAMENTE SIGNIFICATIVAS

Metotrexato

Salicilatos

Fenitoína

Acido valproico

La adición de un salicilato

(ibuprofeno, aspirina) a los

regímenes de metotrexato

puede aumentar en un tercio

la fracción libre del citoestático

(interacción en la eliminación)

Eur J Clin

Pharmacol 1992;

42(2): 121-5

Al principio aumenta la fracción libre

de fenitoína, pero en forma

crónica los niveles se estabilizan

(inhibición de CYP450 por valproico)

Valproic Acid-

Phenytoin

Interaction,” Ther

Drug Monit, 1979,

1:243-8.

METABOLISMO

METABOLISMO Y CITOCROMOS

CYP450 Oxidación

Reducción

METABOLISMO Y CITOCROMOS

Fármaco Metabolito

inactivo Fármaco Metabolito

activo

Inhibidor Inductor

METABOLITOS ACTIVOS

TABLE 1 -- EXAMPLES OF AGENTS USED OR SEEN IN THE INTENSIVE CARE UNIT WITH ACTIVE METABOLITES

Agent Active Metabolite

Allopurinol Alloxantin, oxipurinol

Amitriptyline Nortriptyline

Carbamazepine Carbamazepine 10-11 epoxide

Chlorpromazine 7-Hydroxychlorpromazine

Clonazepam 7-Aminoclonazepam

Codeine Morphine, norcodeine

Diazepam N-Desmethyldiazepam, oxazepam, N-methylorazepam

Imipramine Desipramine

Meperidine Normeperidine

Prednisone Prednisolone

Propranolol 4-Hydroxy propranolol

Thioridazine Mesoridazine

From Albertson TE, Foulke GE, Tharratt RS, et al: Pharmacokinetics and iatrogenic drug toxicity in the intensive care unit. In

Hall JB, Schmidt GA, Wood LDH (eds): Principles of Critical Care, New York, McGraw-Hill, 1992, pp 2061-2079; with

permission.

POLIMORFISMO CYP450

Mutaciones al azar generan sujetos con distintas capacidades para metabolizar xenobióticos.

Polimorfismo importantes están documentados para CYP2D6, CYP2C9, y CYP2C19

Streetman DS. Metabolic basis of drug interactions in the intensive care unit.Crit

Care Nurs Q. 2000 Feb;22(4):1-13.

INHIBICIÓN DE CITOCROMOS

CYP

CYP

1

El fármaco que desplaza debe

tener una afinidad mayor por el

CYP450 que el fármaco que sale.

El fármaco que desplaza no

necesariamente debe tener una

afinidad mayor por el CYP450 que el

fármaco que sale, simplemente se une

covalentemente al sitio y lo inactiva

aunque de manera reversible. 2

Inhibición competitiva reversible

Inhibición competitiva irreversible


CYP 3

El fármaco que desplaza se une a

un sitio diferente al del fármaco

desplazado. Esta unión altera la

conformación del citocromo

reduciendo la afinidad por el

fármaco desplazado.

Inhibición no competitiva reversible


Reacciones de fase aguda.

Liberación de citoquinas (IL-1b, IL-6, TNF-a)

Estas citoquinas tienen un efecto inhibidor sobre los citocromos.

McKindley D.S., Hanes S., Boucher B.A. Hepatic drug metabolismi in critical

illness. Pharmacotherapy. (1998) 18 759–778.


La ventilación mecánica ha mostrado reducir el

flujo sanguineo a nivel hepático llevando a una

reducción de la actividad de los citocromos de

este organo.

Rimailho A, Giudicelli JF, Auzépy P. Effect of mechanical ventilation on hepatic drug

pharmacokinetics. Richard C, Berdeaux A, Delion F, Riou. Chest. 1986 Dec;90(6):837-

41.


Lanosterol

Ergosterol

P45014DM

(lanosterol 14 -demethylase)

CYP51

Fluconazol CYP2C9, a dosis altas CYP3A4

y CYP2C19

Voriconazol CYP2C19, CYP2C9 y

CYP3A4

Posaconazol CYP3A4

AZOLES


Eritromicina > Claritromicina >> Azitromicina

Macrólidos

Inhibidores reversibles no competitivos

Eritromicina CYP1A1

Claritromicina CYP2C9

Metronidazol Norfloxacino Isoniazida

Verapamilo > Diltiazem > Nifedipine

Antagonistas canales de calcio

INHIBIDORES CYP3A4

Amiodarona

Haloperidol Sertralina

Ciclosporina Tacrolimus

INHIBIDORES CYP2D6

Clorpromazina

Fluoxetina Paroxetina

Amiodarona

Isoniazida

Metadona

Codeína

Sujeta a polimorfismo

Sertralina

INHIBIDORES CYP2C9

Fluconazol Sulfametoxazol Trimetroprim

Ibuprofeno

Omeprazol

Amiodarona

Ácido mefenamico Piroxicam

Losartan

Ácido valproico Fluoxetina

Sujeta a polimorfismo

INDUCCIÓN DE CITOCROMOS

Es un proceso más lento que la inhibición.

Es menos notorio por que compromete la eficacia sin observar toxicidad, generalmente.

Se pueden ver aumentos en la cantidad de enzimas de hasta 50 veces.

INDUCCIÓN DE CITOCROMOS

ATB Rifampicina

Anticonvulsivantes

Fenobarbital

Fenitoína

Carbamazepina

El proceso de inducción comienza

a los 2 a 4 días, con efecto

máximo a los 6 a 10 días

El proceso de inducción comienza

a las semanas de uso crónico.

TODOS LOS CITOCROMOS SON AFECTADOS, A EXCEPCION DE CYP2D6

SUSTRATOS DE CITOCROMOS

Y

MUCHOS

MAS!!!!!!!

EFECTOS AGUDOS

t t

Cp Cp

t

Inhibidores

t t

Cp Cp

t

Inductores

Midazolam CYP3A4

Paciente de 5 años

Hospitalizado en UPC por BNM sobreinfectada

Recibiendo ventilación mecánica

Sedación Midazolam y morfina en infusion continua

Vancomicina. amikacina

Se sospecha de infección fúngica sobreagregada y se indica fluconazol 6 mg/kg/día

Evoluciona con hipotensión que requiere dopamina, se aplica escala de comfort B

mostrando sobresedación

Interacción?

Se cambia midazolam por lorazepam

Evoluciona a las 48 horas con suspensión de vasoactivas y comfort B en sedación

adecuada

Mattila MJ, Vainio P,

and Vanakoski J,

“Fluconazole

Moderately Increases

Midazolam Effects on

Performance,” Br J Clin

Pharmac, 1995, 39:56P.

Olkkola KT, Aranko K,

Luurila H, et al, “A

Potentially Hazardous

Interaction Between

Erythromycin and

Midazolam,” Clin

Pharmacol Ther, 1993,

53(3):298-305.

• Lorazepam. No se metaboliza por CYP450.

Midazolam CYP3A4

Fluconazol Fluconazol puede aumentar el

área bajo la curva de midazolam en

un 200 %, y sus concentraciones

plasmáticas en un 30 % CYP3A4

Mattila MJ, Vainio P,

and Vanakoski J,

“Fluconazole

Moderately Increases

Midazolam Effects on

Performance,” Br J Clin

Pharmac, 1995, 39:56P.

Midazolam CYP3A4

Carbamazepina The AUC of a single oral dose of midazolam

in patients receiving carbamazepine

was reduced to 6% of the value

seen in noncarbamazepine subjects CYP3A4

EJERCICIO

En un paciente de 5 años que va a recibir una

dosis de mantención de voriconazol de 4

mg/Kg/dosis cada 12 horas y que tiene

fenitoina en su terapia de forma crónica.

a) Aumentamos la dosis

b) Reducimos la dosis

c) Nada, ambos efectos se anulan

¿Qué hacemos

con la dosis de

voriconazol?

EJERCICIO

En un paciente de 5 años que va a recibir una

dosis de mantención de voriconazol de 4

mg/Kg/dosis cada 12 horas y que tiene

fenitoina en su terapia de forma crónica.

a) Aumentamos la dosis

b) Reducimos la dosis

c) Nada, ambos efectos se anulan

¿Qué hacemos

con la dosis de

voriconazol?

Se aumenta la dosis de mantención a 5 mg/Kg/dosis cada 12 horas

METABOLISMO BACTERIANO

Bacterias

Glucuronido

Eliminación

Ácido valproico

Reabsorción

Nakajima Y, Mizobuchi M, Nakamura M, et al,

“Mechanism of the Drug Interaction Between

Valproic Acid and Carbapenem Antibiotics in

Monkeys and Rats,” Drug Metab Dispos, 2004,

32(12):1383-91.

INTERACCION ACIDO VALPROICO - MEROPENEM

SM 9,5 Kg Status convulsivo

refractario

ELIMINACION

SECRECION TUBULAR

Orina H+

H+/K(+)-ATPase

OMEPRAZOL Inhibidor

Metotrexato

P. Breedveld, N. Zelcer, D. Pluim, O.

Sonmezer, M. M. Tibben, J. H. Beijnen,

A. H. Schinkel, O. van Tellingen, P.

Borst, and J. H. M. Schellens

Mechanism of the Pharmacokinetic

Interaction between Methotrexate and

Benzimidazoles: Potential Role for

Breast Cancer Resistance Protein in

Clinical Drug-Drug Interactions

Cancer Res., 2004; 64(16): 5804 - 5811.

Omeprazol

– Nefrotoxicidad por

metotrexato

– Con creatinina estacionaria

alrededor de 1,1 y 1,2, pero sin

HTA, edema, retención de

orina o alteraciones

hidroelectrolíticas.

– Uso de omeprazol pudo

contribuir.

– Se rescato con leucovorina

según protocolo.

WBG, 12 años, 34 Kg

LLA, riesgo medio.

Sin compromiso inicial del SNC

Metotrexato 5 g/m2

INTERACCIONES

Farmacocinéticas

Farmacodinámicas


y tóxicos)

Potenciación

efectos

tóxicos


Fármaco

Fármaco –

Alimento

Fármaco –

Productos naturales

Físicas

Imcompatibilidades

intravenosas

PROLONGACION INTERVALO QT

Prolongación del intervalo QT

Torsades de pointes.

NORMAL

QT prolongado

Poluzzi E,. Antimicrobials and the risk of torsades de pointes: the

contribution from data mining of the US FDA Adverse Event Reporting

System. Drug Saf. 2010 Apr 1;33(4):303-14.

CASO CLÍNICO

Paciente 2 años 10 meses, sexo masculino

Previamente sano

Día 0: 5/Abr/2012, incendio de casa

Quemadura Sobrevida Excepcional

77% SCQ y quemadura vía aérea.

Manejo: resuscitación, DVA, VMI y múltiples cirugías durante los primeros días.

Se decide iniciar escarectomías por zonas más profundas: tórax anterior y extremidades

Voriconazol

Día 50 Día 51 Día 52 Día 53 Día 54

Midazolam

Morfina

Fentanilo

Ketamina

Cotrimoxazol

Ciprofloxacino

Vancomicina

Colistin

6

10

6

0

Risperidona

DVA (NA-A-

D)

4 3 2 5

10

14

Ranitidina

6

K+ (valor más bajo) 3,01 2,4 2,87 2,78 2,35

Amfo lipo

Arritmias

DÍA 57: 6:10 AM

Presenta bradicardia súbita, con complejos

ventriculares PCR

Reanimación inmediata

No responde a medidas de resuscitación

Fallece.

La prolongación del intervalo QT causa

arritmias ventriculares graves

Aumenta el riesgo si se asocia a otros

fármacos prolongadores de QT y alteraciones

electrolíticas como la hipokalemia,

hipocalcemia e hipomagnesemia.

Poluzzi E,. Antimicrobials and the risk of torsades de pointes: the

contribution from data mining of the US FDA Adverse Event Reporting

System. Drug Saf. 2010 Apr 1;33(4):303-14.

NEFROTOXICIDAD

Amfotericina

Aminoglicósidos (por ej:

Amikacina, gentamina)

Ciclosporina

Furosemida

Quimioterapia (Cisplatino,

Ifosfamida, Imatinib,

Metotrexato, Mitomicina)

Vancomicina

Aciclovir

AINEs

Pannu N, Nadim MK. An overview of

drug-induced acute kidney injury. Crit

Care Med. 2008 Apr;36(4

Suppl):S216-23.

• La utilización de 2 o

más nefrotóxicos

incrementa el riesgo

de nefrotoxicidad

ANTICOAGULANTES

Potenciación del efecto anticoagulante

WARFARINA

ACECUMAROL

Andrew Liu, BSc Hon, BScPhm, RPh, Carmine Stumpo. Warfarin-Drug Interactions Among

Older Adults. Geriatrics and Aging. 2007;10(10):643-646.

TIPS

Ante la aparición de una reacción adversa sospechar inmediatamente de una interacción.

En pacientes con más de 8 fármacos asumir que se tiene al menos una interacción importante.

Poner siempre atención a los fármacos con un índice terapéutico estrecho cuando estén acompañados de otros medicamentos.

No es necesario conocer todas las interacciones posibles, para predecir o atribuir una interacción utilizar programas de predicción de interacciones.

PROGRAMAS

Informe

INTERACCIONES

Farmacocinéticas

Farmacodinámicas


y tóxicos)

Potenciación


Fármaco

Fármaco –

Alimento

Fármaco –

Productos naturales

Físicas

Imcompatibilidades

intravenosas

Son las reacciones que ocurren tras la mezcla

de dos o más fármacos IV en una solución o en

una vía, que producen la alteración de las

propiedades físicas o químicas de uno o más

de los fármacos involucrados.

Muy importante en pacientes con pocas vías y muchos fármacos a pasar el mismo día.

TIPOS

Incompatibilidad física:

- Formación de precipitado

- Turbidez

- Cambio de color

- Cambio en la viscosidad

- Formación de gas

Incompatibilidad química

- Hidrólisis

- Reducción

- Oxidación

A veces no se

manifiestan con

procesos físicos

CONSECUENCIAS

Perdida de actividad

Generación de productos tóxicos

Obstrucción de la vía

Formación de trombos

INCOMPATIBILIDADES FÁRMACO-FÁRMACO

En solución

2

3

En jeringa

1 Y-site

MEZCLA

JERINGA

Y-SITE

EVITANDO LAS INCOMPATIBILIDADES

Evitar, en lo posible, la combinación de dos fármacos por una misma vía.

Utilizar solventes habituales: Suero fisiológico y suero glucosado. Evitar Ringer lactato, suero glucosado 10%, etc.

Siempre buscar hacer switch a terapia oral.

Minimizar el tiempo de contacto de los medicamentos.

Limpie la vía tras el uso de fármaco incompatibles con otro (precaución sobrecarga V).

ESTANDARIZE!!!

Wedekind CA, Fidler BD. Compatibility of commonly used intravenous infusions in a pediatric intensive care unit. Crit Care Nurse. 2001 Aug;21(4):45-51.

REALIZAR TABLAS LOCALES

ADAPTADAS AL

ARSENAL TERAPEUTICO DEL

HOSPITAL Y A LOS FARMACOS

UTILIZADOS EN SU UNIDAD

INTERACCIONES

FARMACOLÓGICAS EN EL

PACIENTE CRITICO: LO QUE

DEBEMOS TENER PRESENTE.

QF. Claudio Andrés González

CLAUDIO GONZALEZ

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[email protected]

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

EJEMPLO PRACTICO

Alimentos-Voriconazol Se produce una reducción del área bajo la

curva de un 40 %

Thompson GR 3rd, Lewis JS 2nd. Pharmacology and

clinical use of voriconazole. Expert Opin Drug Metab

Toxicol. 2010 Jan;6(1):83-94.

LP 35 Kg

250 mg cada

12 horas Niveles

350 mg cada

12 horas

1 semana

$ 450.000

1 semana

$ 630.000

Aspergilosis

pulmonar

El precio de la

respuesta terapéutica

INTERACCION ACIDO VALPROICO - MEROPENEM

SM 9,5 Kg Status convulsivo

refractario

Valproato de sodio 500 mg/5 mL $ 14.300

Fenobarbital 200 mg/5 mL $ 17850

40 mg/Kg/día

De Turck BJ, Diltoer MW, Cornelis PJ, et al, “Lowering of Plasma Valproic Acid Concentrations During

Concomitant Therapy with Meropenem and Amikacin,” J Antimicrob Chemother, 1998, 42(4):563-4.

60 mg/Kg/día

$ 114.000

1 semana

$ 35.000

1 semana

Dosis

valproato

Cambiar a

Fenobarbital

6 mg/Kg/día Ahorro

$ 79.000

+ disminución crisis

interacciones farmacológicas en el · pdf filepacientes uci y riesgo de interacciones...

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