interaksi metabolisme
TRANSCRIPT
INTERAKSI OBAT SECARA FARMAKOKINETIK
USMAR, S.Si., M.Si., Apt.
Interaksi Dalam Mekanisme METABOLISME
HEPATIK
FARMASIUNHAS
1
Konsep metabolisme obat
• Obat dieliminasi dari tubuh Bentuk utuh dari obat induk (proses ekskresi)Dalam bentuk metabolit (metabolisme / biotransformasi)
• Reaksi biotransformasi terdiri dari dua faseFase I – fungsionalisasi (oksidasi, reduksi, hidrolisis)Fase II – biosintetik (konjugasi)
• Tempat biotransformasi Terutama di hati Sebagian kecil di organ lain : ginjal, otot, usus bahkan
plasma• Metabolisme pada umumnya bersifat enzimatik (dikatalisis
oleh enzim-enzim pemetabolisme)2
Percepatan Metabolisme (Induksi Enzim)
• Interaksi obat terjadi karena adanya obat yang merangsang metabolisme obat lain
• Pemberian kronis obat-obat tertentu dapat merangsang metabolisme selanjutnya
• Meningkatnya aktivitas enzim hepatik yang terlibat dalam metabolisme obat
Peningkatan sintesis enzim sehingga jumlahnya meningkat (induksi enzim)Penurunan kecepatan degradasi enzim
3
Kemungkinan induksi enzim
1. Obat merangsang metabolismenya sendiri, karena pemberian kronis
barbiturat, antihistamin, fenitoin, meprobamat, tolbutamid, fenilbutazon, probenesid
2. Obat mempercepat metabolisme obat lain yang diberikan bersamaan
3. Obat merangsang metabolisme sendiri dan juga metabolisme obat lain
4
Senyawa penginduksi enzim hepatik
1. Golongan fenobarbital dan senyawa yang kerjanya mirip fenobarbital (paling banyak berperan untuk berbagai obat)
2. Golongan hidrokarbon polisiklik (hanya untuk beberapa obat)
5
Akibat farmakologis
1. peningkatan bersihan ginjal2. penurunan kadar obat di dalam plasma
• efektivitas obat menurun• memungkinkan gagalnya terapi
6
Warfarin – Fenobarbital
• induksi enzim oleh fenobarbital meningkatkan laju metabolisme warfarin
(senyawa kumarin), terjadi penurunan respon terhadap
antikoagulan karena lebih cepat termetabolisme dan terekskresi,
resiko pembentukan trombus
7
Kontrasepsi Oral – Fenobarbital
• Induksi enzim oleh Fenobarbital (obat lain)meningkatkan metabolisme hormon
steroid, dapat menggagalkan kerja dari kontrasepsi
oral
8
Daging Panggang – Teofilin
• Daging dipanggang/dibakar sampai gosongterbentuk hidrokarbon polisiklik terdeposit pada daging tersebut. Metabolisme teofilin dilaporkan meningkat pada orang yang mengkonsumsi daging panggang dalam jumlah besarterjadi kegagalan efektivitas dari teofilin.
9
Alkohol – Tolbutamid
• Alkohol meningkatkan metabolisme tolbutamid
dapat menggagalkan terapi diabetes pada peminum alkohol.
10
Penghambatan metabolisme (Inhibisi enzim)
• Sejumlah reaksi obat didasarkan pada penghambatan obat tertentu oleh obat lain
terjadi peningkatan durasi dan intensitas aktivitas farmakologi dari obat yang dihambat
11
Penyebab terhambatnya metabolisme
• Penghambatan ireversibel terhadap enzim yang bertanggung jawab untuk biotransformasi obat• Suatu obat bersaing dengan obat lain untuk bereaksi
dengan enzim yang sama, obat yang terdesak akan mengalami penghambatan metabolisme.
Mekanisme ini lebih banyak terjadi
12
Alkohol – Disulfiram
• Disulfiram menghambat aktivitas dehidrogenase mengoksidasi asetal-dehid, (suatu produk oksidasi alkohol)Akumulasi asetaldehid di dalam tubuh
menimbulkan rasa tidak nyaman bagi peminum alkohol
Menghentikan minuman beralkohol.
13
Merkaptopurin – Alopurinol
• merkaptopurin dan azatioprin : senyawa berpotensi toksik
• dimetabolisme melalui jalur enzim xantin oksidase
• Alopurinol hambat enzim xantin oksidaseEfek kedua senyawa tersebut meningkat
dengan nyatatoksik
14
QS AL Baqarah (2) : 45-46
• Jadikanlah sabar dan shalat sebagai penolongmu. Dan sesungguhnya yang demikian itu sungguh berat, kecuali bagi orang-orang yang khusyu',
• (yaitu) orang-orang yang meyakini, bahwa mereka akan menemui Tuhannya, dan bahwa mereka akan kembali kepada-Nya
SEE YOU LATER, INSYA ALLAH!!!
15