ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA

QUÍMICA FARMACÉUTICA

Profesora Emérita,Universidad de Antioquia

Gerenta Técnica Laboratorios TECNIMICRO

OBJETIVOS

Calificación de diseño

Calificación de instalación

Calificación de operación

Calificación de desempeño

OBJETIVOS

Monitoreo

Revalidación

Estructura de la documentación

Capacidad de un proceso

BIBLIOGRAFÍA 

1.      OMS.:Prácticas adecuadas para la fabricación de productos farmacéuticos. En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 1; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 32' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 1992:15-83 (OMS, Serie de Informes Técnicos, N° 823).

2.      OMS.:Validación de métodos analíticos. En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 5; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 32' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 1992:15-83 (OMS, Serie de Informes Técnicos, N° 823). 

BIBLIOGRAFÍA

3.      OMS.: : Directrices Sobre La Validación De Los Procesos De Fabricación. En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 6; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 34' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 1996:15-83 (OMS, Serie de Informes Técnicos, 863). 

4.      OMS.: : Prácticas adecuadas para la fabricación de productos farmacéuticos. En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 4; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 37' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2003: (OMS, Serie de Informes Técnicos,).

BIBLIOGRAFÍA 

5.      OMS.: : El sistema HACCP aplicado a la industria farmacéutica en la validación . En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 7; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 37' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2003: (OMS, Serie de Informes Técnicos,). 

Anexo 2 Guía suplementaria de Buenas Prácticas de

Manufactura , para sistemas de calentamiento, ventilación y aire acondicionado para “Producción NO estéril”, en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 40' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Técnicos 937,).

Anexo 4 Guía suplementaria de Buenas Prácticas de

Manufactura : validación, en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 40' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Técnicos 937).

VALIDACIÓN –GUIA OMS-Organización Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Técnicos 937)

Anexo 4: Guía suplementari

a de B P M

Introducción Plan maestro de validación

Alcance Calificación y validación de protocolos

Introducción Reportes de calificación y validación.

Relación entre Validación y Calificación

Etapas de validación para calificación DQ,IQ,OQ,PQ,

Validación :Enfoques para la validaciónAlcance de la validación.

Control de Cambios

Calificación Personal

Calibración y Verificación

Validación de sistemas computarizados

Calificación de sistemas y equipos

Procesos no estériles

VALIDACIÓN –GUIA OMS-Organización Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Técnicos 937)

Validación de HVAC

Validación de limpieza

Validación de métodos analíticos

Apédices del Anexo 4: Guía suplementari

a de B P MVALIDACIÓN

ACTUALIZACIÓN

Anexo 4 Guía suplementaria de Buenas

Prácticas de Manufactura

“Producción estéril”, en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 44' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2010: (OMS, Serie de Informes Técnicos 957,).

BIBLIOGRAFÍA

6.      FDA: General principles of validation. Rockville, MD, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), 1987. 7.      FDA: Validation of process and control procedures. Rockville\ MD, CDER, 1994.  8.       FDA: Guide to inspections of bulk pharmaceutical chemicals. Rockville, MD, CDER, 1994. 9.      Zabala Jaramillo William . Control Estadístico de Procesos. Grupo Regional ISO, Universidad de Antioquia . Medellín. Colombia 10. Donald. J. Wheler, Ph.D. Statistical Process Controls. Inc..

BIBLIOGRAFÍA 

11. Vachette Jean-Luc. Mejora continua de la calidad –Control estadístico del proceso(SPC). Ed. CEAC España, 1992 12. Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria. Validación de procesos de producción, formas estériles. 2000 13. Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria. Validación de métodos analíticos. 2001 14. Arbeláez Luis A. Gerencia de procesos. Grupo Regional ISO, Universidad de Antioquia . Medellín. Colombia 15. Agalloco, J.P. Carleton, F.J. Validation of aseptic pharmaceutical proceses. 1987

ValidaciónEstablecimiento de evidencia documentada, que provee un alto grado de aseguramiento, de que un proceso específico producirá consistentemente productos que cumplan con sus especificaciones predeterminadas y atributos de calidad.

21cfr 820-3,z,(1)

Calibración

Comprobar que un equipo responde, entre los valores indicados por un instrumento de medición y los valores de un instrumento patrón de referencia en un intervalo apropiado de mediciones

Calificación de la Instalación IQ

Establecer por medio de una evidencia objetiva, que todos los aspectos claves del equipo y los necesarios para la instalación, están conformes con las especificación aprobada y las recomendaciones dadas por el fabricante.

Calificación de la Operación OQ

Demostrar de que el equipo o maquinaria involucrada en el proceso en el estudio, opera como se definió en el diseño y determinar los valores óptimos de operación para cada una de sus variables de control.

Calificación del FuncionamientoPQ

Desafío al sistema en condiciones operacionales y en la situación más desfavorable para demostrar su funcionamiento correcto y constante, con la aplicación de las herramientas del diseño estadístico de experimentos y del control estadístico de procesos para la determinación del ajuste óptimo de las variables de control.

Peor caso o situaciones más desfavorables

“ Una serie de condiciones abarcando los límites

inferiores y superiores (incluyendo aquellos

dentro de los procedimientos normalizados de

operación) los cuales ofrecen un riesgo de falla

en el proceso o en el producto, mayor que las

condiciones ideales. Dichas condiciones no

necesariamente inducen a errores en el proceso

o producto”.

Alternativas Interesantes

1. Operaciones Controladas Vs. Operación Inspirada

2. Costo De Un Programa Integral De ValidaciónVs.

Costo de Fallas Internas y Externas

3. Programa Integral Vs. Acciones Aisladas

Talidomida 1962

CASO CLUTHIER:

Producto - Solución inyectable de gran volumen

Proceso - Esterilización

Defecto - Producto contaminado

Causa - Esterilización deficiente

Origen- Equipo no calificado

Instrumentos no calibradosSulfanilamaida 1937 Productos inyectables 1973

Tylenol 1982

¿ Por qué validar ?

Como una herramienta para

lograr la Calidad Total.

Con eficacia y eficiencia

Validación de procesos

Establecimiento de evidencia objetiva, que provee un alto grado de aseguramiento, de que un proceso específico producirá consistentemente, resultados y productos que cumplan con sus especificaciones predeterminadas.

GHTF Process Validation Guidance for Medical Device Manufatures &2.4

QUÉ DEBEMOS VALIDAR?

La organización debe validar aquellos procesos de producción y de prestación del servicio, donde los productos resultantes no puedan verificarse mediante actividades de seguimiento o medición posteriores.

Incluye a cualquier proceso en el que las deficiencias se hagan aparentes únicamente después que el producto está siendo utilizado o se haya prestado el servicio. ISO 9000

CUÁNDO DEBEMOS VALIDAR?

Especificar/delinear

Calificar

Validar

Monitorear

Especificar/delinear

Calificación IQ

Monitorear

CalificaciónOperacional OQ

Calificación de desempeñoPQ

Un proceso es considerado validado si todos estos pasos son satisfactorios

Conceptos ClaveProceso:

Proceso (ISO 9000):

Conjunto de actividades mutuamente relacionadas o que interactúan, las cuales transforman elementos de entrada en resultados

Cambio generado en materiales o productos, como resultado de la aplicación de variables físicas, químicas o biológicas.

Elementos del Proceso

Documentos que contienen la forma especificada para llevar a cabo una actividad o un proceso, y que permite realizarlo siempre de la misma manera.

Procedimientos Normalizados de Operación

Un POE debe incluir:

•Responsabilidades para la validación

•Terminología utilizada

•Modelos de protocolos

•Personas autorizadas para la aprobación

•Plan de validación

•Reglas para las revalidaciones

•Control de cambios

Plan de la calidad

Es un documento que especifica qué procedimientos y recursos asociados deben aplicarse, quién debe aplicarlos y cuándo deben aplicarse, a un proyecto, proceso, producto o contrato específico. ISO 9000

Plan Maestro de Validación

Es un documento, resultado de la planificación, formalmente establecido por la empresa, con un estructura lógica y secuencial, que organiza las actividades que deben llevarse a cabo para lograr la calificación de los elementos del proceso y finalmente la validación del mismo.

Plan Maestro de Validación –PMV-

Debe ser un documento resumido, breve pero claro

Puede hacer referencia al manual de calidad de la empresa y estructura organizacional

El PMV debe tener mínimo:Un protocolo para la validación. El alcance del PMVFormatos de documentación.Plan de validación y cronograma de actividades (calendario)Control de cambios Cuando se trate de proyectos

grandes, puede ser necesario hacer un PMV independiente para cada proceso.

ALCANCE

Establecer como prioridad algunos equipos, sistemas y procesos

que tienen incidencia directa en la calidad de los productos.

Productos fabricados uniformemente y en forma

controlada

Plan Maestro de Validación

CONTENIDO

1. Alcance.

2. Objetivos.

3. Introducción.

4. Marco conceptual.

6. Campo de aplicación de la validación.7. Organización.8. Cronograma.9. Informe de validación y conclusión5. Metodología para desarrollar la

validación de sistemas de apoyo, equipos y procesos de manufactura, procesos de limpieza y sanitización.

Plan Maestro de ValidaciónCONTENIDO

ProtocoloDocumento que contiene el plan detallado para ejecutar los estudios de calificación o validación. Incluye la siguiente información:

Objetivo

Alcance

Descripción del sistema

responsabilidades

Métodos vs. equipo

Plan experimental

Recolección de datos

Análisis de datos

Criterio de aceptación

Conclusiones y

Resultados

Guía para desarrollar la validación

21 CFR Validation subpart L, 211.222

Reglamentación vigente

Reglamentación propia del producto o proceso

Consideraciones Preliminares

Elementos de la Validación de Procesos

Guía para desarrollar la validación

21 CFR Validation subpart L, 211.222

Elementos de la Validación de procesos

Desempeño de los procesos

Calificación de :

Instalación de Equipos

Desempeño de los productos

Sistema para mantener la validación y cuándo y cómo revalidar

DOCUMENTACIÓN

Revalidación periódica

Ocurra algún cambio importante en el proceso que afecte la calidad del producto

revalidación periódica debe realizarse para evaluar cambios en el proceso que pueden ocurrir gradualmente durante un período de tiempo, o por el desgaste del equipo,

Cuando se realiza la revalidación periódica se debe considerar en la revisión:- Las fórmulas maestras y especificaciones;- Procedimientos normalizados de operación;- Registros (por ejemplo, de calibración, mantenimiento y limpieza), y- Los métodos analíticos.

Revalidación periódica para:

LA TENDENCIA ES

ICH Q8 – Diseño y Desarrollo de Productos

ICH Q9– Análisis de Riesgos

ICH Q10– Integra el diseño y desarrollo de

productos, análisis de riesgos y el Sistema de Gestión de la calidad

Requerimientos de Usuario

¿Qué?

Diseño funcional

Diseño detallado

IMPLEMENTACIÓN

Calificación de la instalación

Calificación de la operación

Calificación del Desempeño

LA TENDENCIA ES

PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN

Con

trol d

el

pro

ceso

Mantenimiento

ÁREAS

SISTEMAS-SERVICIOS

EQUIPOS

PROCESOFabricación y

acondicionamiento

PROCESO

Limpieza

Sistemas computarizado

s

Instrumentos

Instrumentos

Documental

Documental

Ou

tsou

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Valid

ació

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Valid

ació

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dos

an

alític

os

Pirámide de la validaciónPirámide de la validación

Sesión de Grupo

Haga un diagrama de flujo de un proceso (el grupo elige)

Identifiquen los parámetros críticos que deben ser evaluados durante la fabricación (controles en proceso).

Hagan una lista de los análisis a realizar, como controles en proceso, comenten sobre los criterios de aceptación que deben fijarse y los ensayos que se deben incluir en la validación.