introduktion vancomycin , daptomycinoch...

2017-04-12

1

Vancomycin,daptomycin ochlinezolid videndokardit

AndreasBergeKarolinska,Stockholm

InfektionsläkarföreningensutbildningsdagarTorekov

170327-29

Disposition• Introduktion,grampositivendokardit.

– Streptokocker– Enterokocker– Staffar

• Vancomycin– AUC/MICförMRSA

• Daptomycin• Jämförelsevancomycin daptomycin videndokardit medMRSA

– Fowler2006– Murray2014

• Daptomycin medtillägg.Staffarochenterokocker.– Miro

• Vårdprogrammet?• Linezolid videndokardit

– Studier,singel- ochkombinationseffekt

IntroduktionMRSA KNS Enterokocker Alfa-strep

Vancomycin BII BIII BII BIIDaptomycin BII BIII CIII CIIIDapto +något CIII CIII CIII ?Linezolid CIII CIII CIII CIII


Huranvändervivancomycin?– Pc-allergividalfastrep och

– Pc-allergividE.faecalis IE,

– E.faecium IE,

– staffar Rförisoxa,medMIC<=1mg/ml

– empiriskbeh.vidPVE

– OdlingsnegativPVE

Användsganskaofta.Skullenoganvändas(lite)mindre.AB

2017-04-12

2


• Huranvändervidaptomycin?

– FörstahandsalternativvidSAochKNSom• 1.Rförisoxa eller• 2.betalaktamallergi typ1,ellerannananledningtillattbetalaktamintekananvändas,

medvanco-MIC >=1mg/ml

– Alternativvidterapisviktmedbetalaktam vidMSSA

Användssällan.Skullenoganvändas(lite)oftare.AB


• Huranvändervilinezolid?

– Intealls?– (TredjehandsalternativvidenterokockIE?)– (FjärdehandsbehandlingvidstaffIE?)

Användsinte?Skulleev användasiutvaldafall.AB

Vancomycin• EffektenbästkoppladtillAUC/MIC.

• Mikrobiologiskadata,Invitro-studier

• KonsensusiRybak etalPharmacoth.2009

• Kliniskstudier:

• KullaretalCID2011:320fallavMRSAB

CharacteristicN =308a

Vancomycinfailuren(%)

P (vsreferencecategory)

Nephrotoxicitybn(%)


Trough<10mg/L(n=70)

46(65.7%) 0.001 10/65

(15.4%) .682

Trough10–14.9mg/L(n=90)

52(57.8%) 0.016 13/76

(17.1%) .476

Trough15–20mg/L(n=86)

34(39.5%) REF 10/77

(13.0%) REF

Trough>20mg/L(n=62)

31(50.0%) 0.206 17/62

(27.4%) .032

Characteristic N =308a



Nephrotoxicitybn(%)


Trough<10mg/L(n=70)

46(65.7%) 0.001 10/65

(15.4%) .682


52(57.8%) 0.016 13/76

(17.1%) .476


34(39.5%) REF 10/77

(13.0%) REF

Trough>20mg/L(n=62)

31(50.0%) 0.206 17/62

(27.4%) .032

aTwelve patients without trough concentrations drawn at steady state were excluded from analysis.bDenominators reflect exclusion of patients with end-stage renal disease from analysis of nephrotoxicity.

2017-04-12

3

CharacteristicN =308a



Nephrotoxicitybn(%)


Trough<10mg/L(n=70)

46(65.7%) 0.001 10/65

(15.4%) .682


52(57.8%) 0.016 13/76

(17.1%) .476


34(39.5%) REF 10/77

(13.0%) REF

Trough>20mg/L(n=62)

31(50.0%) 0.206 17/62

(27.4%) .032

Characteristic N =308a



Nephrotoxicitybn(%)


Trough<10mg/L(n=70)

46(65.7%) 0.001 10/65

(15.4%) .682


52(57.8%) 0.016 13/76

(17.1%) .476


34(39.5%) REF 10/77

(13.0%) REF

Trough>20mg/L(n=62)

31(50.0%) 0.206 17/62

(27.4%) .032

aTwelve patients without trough concentrations drawn at steady state were excluded from analysis.bDenominators reflect exclusion of patients with end-stage renal disease from analysis of nephrotoxicity.

Date of download: 3/17/2017 © The Author 2011. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: [email protected].

From: Impact of Vancomycin Exposure on Outcomes in Patients With Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia: Support for Consensus Guidelines Suggested Targets

Vancomycin failure and concomitant sites of MRSA infection. Describes the proportion of patients that experienced clinical failure with vancomycin therapy according to concomitant sites of MRSA infection; the “other” group includes miscellaneous sites of infection, such as urinary tract infection, intra-abdominal infection, and necrotizing fasciitis, which could not be incorporated into a larger category.

Figure Legend:

Clin Infect Dis. 2011;52(8):975-981. doi:10.1093/cid/cir124

Vancomycin• EffektenbästkoppladtillAUC/MIC.

• Kliniskastudier:

• KullaretalCID2011:• mha CART-analys kommanframtillattAUC/MICbörvaraca>421.

• Dvs ca17xMICöverdygnet.

2017-04-12

4

Vancomycin enl.PK/PD

• Förexempletsskull,vidkontinuerliginfusionkrävs:

• VidMICförisolatetpå2mg/lkrävsvidkont.infusion:Xx24/2=421dvs x=421x2/24=35.1mg/l

• VidMIC1.5mg/lkrävsvidkontinf:X=421x1.5/24=26.3mg/l

• VidMIC1mg/l:x=421x1/24=17.5mg/l

DVS:svårtattkunnagededoseravvancomycin somskullekunnavaraframgångsrikautifrånPK/PD-resonemang,åtminstonevidMRSAB.

Men:mycketanväntochdetgåroftabra(vidMRSEB).”Humlansomflyger…”

Daptomycin – vadärdet?

Daptomycin

• ”behandlingsalternativvidgrampositivainfektionerdärandraalternativärsämreellervisatsiggeterapisvikt”FASS

2017-04-12

5

Daptomycin structure (A) and interaction with the cytoplasmic membrane (B).

Romney M. Humphries et al. Clin. Microbiol. Rev. 2013;26:759-780

Daptomycin

• Cyklisklipopeptid• ”Ny”antibiotikaklass,ingaandrapreparat• RegistreratiSverigeochEuropaförkompliceradhudinfektioner,högersidigendokardit ochS.aureusbakteriemi

Daptomycin- farmakodynamik

• Depolariserarcellmembranethosgrampositivagenomattoligomerisera ochskapaenporgenommembranet

• Verksamtmotolikastreptokocker,stafylokockerochendelenterokocker

• Snabbkoncentrationsberoendeavdödning

Daptomycin- farmakodynamik

• Effektiväxandeochstationärfas,ävenibiofilm

• AUC/MICellerCmax/MIC avspeglareffekten• SAB:>99.9%avpat beräknashaeffektvidMonteCarlosimulering.

• Lågkoncentrationialveolvätska(ELF);dåligeffektvidpneumoni;inaktiverasavsurfactant.

2017-04-12

6

Daptomycin- farmakokinetik

• T½ vidca9timmar;endosperdygn• Utsöndrasvidnjurarna,t½ökar2-3ggrvidESRD;sammadosvar48:etimmevid<30ml/hiGFR

• Haringennedbrytning• PåverkasinteavochpåverkarinteCYP450• Distributionsvolym0,1l/kgmed90%plasmaproteinbinding;

• Penetrerarvarkenblodhjärnbarriärenellerplacentabarriären,lågkonc iELF

Daptomycin

• Fungerardaptomycin vidstaffendokardit?

• “Clinicalsuccessratewasachievedin– 46/53(86.8%)RIE,– 79/101(78.2%)LIEand– 10/11(90.9%)BRLIEpatientswithinfectionscausedbyS.aureus.”

“PatientswithRIEachieved 87.1%(n = 34)and 90.9%(n = 10)success,patientswithLIE 84.0%(n = 42)and 71.8%(n = 28)success,andpatients…BRLIE 100%(n = 7)and 66.7%(n = 2)successagainst

MSSAand MRSAinfections,respectively.”

Guleri etalIDT2015frånEU-CORE Novartisfinansierat register

Daptomycin


• “Clinicalsuccessratewasachievedin– 46/53(86.8%)RIE,– 79/101(78.2%)LIEand– 10/11(90.9%)BRLIEpatientswithinfectionscausedbyS.aureus.”

“PatientswithRIEachieved 87.1%(n = 34)and 90.9%(n = 10)success,patientswithLIE 84.0%(n = 42)and 71.8%(n = 28)success,andpatients…BRLIE 100%(n = 7)and 66.7%(n = 2)successagainst

MSSAand MRSAinfections,respectively.”


Daptomycin


• “Clinicalsuccesswasachievedin– 96.7%(n = 30)RIE,– 79.6%(n = 49)LIEand– 100%(n = 2)BRLIEpatientswithinfectionscausedbyStaphylococcusepidermidis.”


2017-04-12

7

Daptomycin

• OBS:daptomycin hadeanvänts.Betyderinteattdetfinnsettorsakssamband.Annanterapiejredovisad

• Vilkendosavdaptomycin vidstaffendokardit?

Dose(mg/kg/day)

4n/N (%)

>4and<6n/N (%)

6n/N (%)

>6and<8n/N (%)

≥8n/N (%)

Infectiveendocarditis

All 23/38(60.5) 32/46(69.6) 280/342(81.9) 37/49(75.5) 107/116

(92.2)

Rightsided 5/7(71.4) 11/11(100) 73/84(86.9) 11/11(100) 32/34(94.1)

Leftsided 15/28(53.6) 18/31(58.1) 185/231(80.1) 23/35(65.7) 68/74(91.9)

Bothrightandleftsided

3/3(100) 3/4(75.0) 22/27(81.5) 3/3(100) 7/8(87.5)

Clinical success by type of endocarditis and dose groups (efficacy population)

Vilkendosavdaptomycin skamananvända?

Daptomycin videndokardit

• 1.Ärdaptomycin likabraellerbättreänbetalaktam?• 2.Ärdaptomycin likabraellerbättreänvancomycin?

• FowleretalNEJM2006:• Daptomycin jämförtmedstandardterapividS.aureusinfektioner.

2017-04-12

8

Daptomycin videndokardit• Ingenhardragitslutsaten attdapto ärlikabrasombetalaktam videndokardit.

• Kanev varalikabrapåbakteriemi menintesäkertavgjort.

• ”Betalaktam alltidförstahandsbehandling”

• ”Dapto verkarvarabättreänvancomycin vidMRSAB.ÄrdetbättrevidIE?”AB

Vancomycin ochdaptomycin videndokardit medMRSA

• Vårdprogrammet:

• ”MRSA-IEmedMIC>1mg/lförvankomycin förordasiförstahanddaptomycin idosering8-12mg/kgävenomvankomycinocksåfåransesvaraettacceptabeltalternativ”

•

2017-04-12

9

Murrayetal2013

• ”Early Use ofDaptomycin Versus VancomycinforMethicillin-Resistant Staphylococcusaureus Bacteremia WithVancomycinMinimumInhibitory Concentration >1mg/L:AMatched Cohort Study”

Bakgrundenl.PK/PD

• Vancomycins effekt:AUC/MIC>421vidMRSAB

DVS:svårtattkunnagededoseravvancomycin somskullekunnavaraframgångsrikautifrånPK/PD-resonemang.

Murrayetal2013• retrospective,matchedcohortstudycomparingoutcomesof

patientstreatedwithvancomycin ordaptomycin

• at4hospitalswithintheDetroitMedicalCenter(Detroit,Michigan)betweenJanuary2005andMarch2012.

• InFebruary2008,theDetroitMedicalCenterimplementedatreatmentguidelineinwhichpatientswouldreceivedaptomycin forMRSABifthevancomycin MICwasdocumentedas>1µg/mL and≤2µg/mL

Murrayetal2013• Inklusion:

– AlladultpatientswithsusceptibleMRSAbloodstreamisolateswithaninitialvancomycin MIC>1µg/mL whoreceivedvancomycin ordaptomycin for>72hours wereeligibleforinclusion.

• Exklusion:– Patientswereexcludediftheprimarysourceofbacteremiawasan

intravenouscatheteror– pneumonia,orifthepatient– requiredrenalreplacementtherapyduetoacuterenalfailureorend-

stagerenaldisease.– Patientswerealsoexcludediftheyhadreceived≥72hoursof

alternativeMRSAtherapypriortoinitiationofvancomycin ordaptomycin,includingpatientswhowereswitchedfromvancomycintodaptomycin.

2017-04-12

10

• Theprimaryoutcome,clinicalfailure,wasacompositeof:

– 1. all-causemortalitywithin30daysoftheinitialpositivebloodcultureor

– 2. persistentbacteremia>7days.

• Secondaryclinicaloutcomesincludeda– survival analysisupto90daysfollowingtheinitialpositivebloodculture,

– inpatientmortality,– hospitalreadmission within30daysfollowingdischarge,and

– recurrence ofMRSABwithin30daysofdischargeorthelastdayoftherapy,whicheveroccurredfirst.

– durationofbacteremiaandtheemergenceofdecreasedMRSAsusceptibilitytovancomycin ordaptomycin duringinpatienttreatment.

Characteristic DAP(n=85) VAN(n=85) P ValueAge,y 57(51–65) 56(51–64) .645Male 61(71.8%) 55(64.7%) .323

Pittbacteremiascore 2(1–3) 2(1–2) .362

ICUadmission 27(31.8%) 27(31.8%) 1.000

Hospitalizationprevious90d 34(40.0%) 44(51.8%) .124

Surgeryprevious30d 14(16.5%) 18(21.2%) .433Prostheticdevice 25(29.4%) 18(21.7%) .251Durationofhospitalizationpriortostartofantimicrobialtreatment,d

1(0–2) 1(0–2) .950

Charlsoncomorbidityindex 5(3–7) 4(3–6) .306

StrokeorTIA 7(8.2%) 11(12.9%) .319

Acutemyocardialinfarction 9(10.6%) 6(7.1%) .417

Diabetesmellitus 33(38.8%) 27(31.8%) .336Activecancer 4(4.7%) 6(7.1%) .746HIV/AIDS 8(9.4%) 3(3.5%) .211Pressureulcer 13(15.3%) 8(9.4%) .244Acuterenalfailure 21(24.7%) 19(22.4%) .867Creatinine clearance,mL/min 72.6(51.7–94.8) 79.3(59.4–102.7) .182

Chronickidneydisease 17(20.0%) 18(21.2%) .850

IVDA 28(32.9%) 33(38.8%) .424Antimicrobialuselast90d 28(32.9%) 36(42.4%) .205Vancomycinuselast90d 17(20.0%) 24(28.2%) .209Daptomycinuselast90d 3(3.5%) 1(1.2%) .621MRSABpreviousyear 9(10.6%) 9(10.6%) 1.000

ConcomitantMRSAtherapy

Aminoglycoside 12(14.1%) 22(25.9%) .055

Rifampin 14(16.5%) 18(21.2%) .433Surgicalintervention 39(45.9%) 35(41.2%) .536Infectiousdiseasesconsultation 85(100.0%) 81(95.3%) .121

Characteristic DAP(n=85) VAN(n=85) P ValueAge,y 57(51–65) 56(51–64) .645Male 61(71.8%) 55(64.7%) .323

Pittbacteremiascore 2(1–3) 2(1–2) .362

ICUadmission 27(31.8%) 27(31.8%) 1.000

Hospitalizationprevious90d 34(40.0%) 44(51.8%) .124

Surgeryprevious30d 14(16.5%) 18(21.2%) .433Prostheticdevice 25(29.4%) 18(21.7%) .251Durationofhospitalizationpriortostartofantimicrobialtreatment,d

1(0–2) 1(0–2) .950

Charlsoncomorbidityindex 5(3–7) 4(3–6) .306

StrokeorTIA 7(8.2%) 11(12.9%) .319

Acutemyocardialinfarction 9(10.6%) 6(7.1%) .417

Diabetesmellitus 33(38.8%) 27(31.8%) .336Activecancer 4(4.7%) 6(7.1%) .746HIV/AIDS 8(9.4%) 3(3.5%) .211Pressureulcer 13(15.3%) 8(9.4%) .244Acuterenalfailure 21(24.7%) 19(22.4%) .867Creatinine clearance,mL/min 72.6(51.7–94.8) 79.3(59.4–102.7) .182

Chronickidneydisease 17(20.0%) 18(21.2%) .850

IVDA 28(32.9%) 33(38.8%) .424Antimicrobialuselast90d 28(32.9%) 36(42.4%) .205Vancomycinuselast90d 17(20.0%) 24(28.2%) .209Daptomycinuselast90d 3(3.5%) 1(1.2%) .621MRSABpreviousyear 9(10.6%) 9(10.6%) 1.000

ConcomitantMRSAtherapy

Aminoglycoside 12(14.1%) 22(25.9%) .055

Rifampin 14(16.5%) 18(21.2%) .433Surgicalintervention 39(45.9%) 35(41.2%) .536Infectiousdiseasesconsultation 85(100.0%) 81(95.3%) .121

2017-04-12

11

DAP(n=85) VAN(n=85) P Value

Clinicalfailurea 17(20.0%) 41(48.2%) <.001

Mortalityat30d 3(3.5%) 11(12.9%) .047

Persistentbacteremia 16(18.8%) 36(42.4%) .001

Durationofbacteremia,db 3(2–5) 5(3–8) .003

Lengthofstay,db 11(8–18) 12(8–17) .532

Durationoftreatment,db 10(8–17) 9(6–16) .324

RecurrenceofMRSAbacteremiawithin30dc 0(0.0%) 3(4.1%) .104

Readmissionwithin30dc 16(19.5%) 19(25.3%) .381

Totalhospitalcharges,2011USdollars

$95244($60637–$156020)

$86504($48030–$183008) 0.643

Totalmedicationcharges,2011USdollars $26841($16820–$39659) $15848($7988–$29240) <0.001

Totallaboratorycharges,2011USdollars $9235($6332–$14456) $10276($5827–$17206) 0.857



Mortalityat30d 3(3.5%) 11(12.9%) .047



Lengthofstay,db 11(8–18) 12(8–17) .532





$95244($60637–$156020)

$86504($48030–$183008) 0.643





Mortalityat30d 3(3.5%) 11(12.9%) .047



Lengthofstay,db 11(8–18) 12(8–17) .532





$95244($60637–$156020)

$86504($48030–$183008) 0.643



Menendokarditer då?

• ”Daptomycin ärbättreänvancomycin omMICförvancomycin >1mg/l”?

• SåhärlångtharvitalatomMRSABinteMRSAIE!

• Menendokarditer då?

2017-04-12

12

Clinical outcome according to primary source of methicillin-resistant Staphylococcus aureusbacteremia.

Kyle P. Murray et al. Clin Infect Dis. 2013;56:1562-1569

© The Author 2013. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: [email protected].

Slutsatser/frågor/problem• 1.Kanmanlitapåretrospektivmatchadkohort?Tillvissdel

medhistoriskakontroller.

• 2.Harvancogruppen fåttadekvatbehandling?

• 3.Kanvancogruppen fåadekvatbehandling?

• 4.Ärmaterialettillräckligtstortförattdranågraslutsatseromendokarditbehandling?

• 5.KanMRSA-observationer tillämpaspåMRSEochMSSAochMSSEmedallergi?

Svar?• 1.Ommantarborthistoriskakontrollerna:

– “asubgroupanalysisofcaseswithMICdeterminedviaMicroScan (n=145)revealedoutcomessimilartotheentirepopulation;”dvs ommantarbort dehistoriskavancomycinkontrollerna

– “clinicalfailureinthesubgroupanalysisoccurredin25.3%ofpatientsinthedaptomycin groupcomparedto41.9%inthevancomycin group(P =.034).”Jämför medhela materialet 20och 48.2%.Är det samma?

– Inte allsredovisat hur endokarditerna fallerut 2008-2012

Svar?

• Fråga2-3.• ”Thehighrateofclinicalfailureinthecurrentstudydespitemedianserum

vancomycin troughlevels≥15µg/mL ispotentiallyareflectionoftheinabilitytoreachtheAUC24/MICtargetwhenthevancomycin MICexceeds1µg/mL.

• Infact,65.7% ofvancomycin-treatedpatientsfailedtoattaintargetAUC24/MICratios>421despitemedianserumtroughconcentrations>15µg/mL.”

• Nej,endast enliten grupp har fått adekvat behandling enligt PK/PD-beräkningar.Kanske ska maninte använda vanco alls.

• Åandra sidan:stor klinisk erfarenhet (av att använda vanco).

2017-04-12

13

Frågor4-5Minasvar

Ärdaptomycin bättreänvanco påMRSABvidvanco-MIC >1?

Frågor4-5Minasvar

Ärdaptomycin bättreänvanco påMRSABvidvanco-MIC >1?

Ja

Frågor4-5Minasvar

Ärdaptomycin bättreänvanco vidMRSAIE?

Frågor4-5Minasvar

Ärdaptomycin bättreänvanco vidMRSAIE?

-Ja,kanskedet!

2017-04-12

14

Frågor4-5Minasvar

Ärdetvisatattdapto ärbättreänvanco påMRSAIE?

Frågor4-5Minasvar

Ärdetvisatattdapto ärbättreänvanco påMRSAIE?

-Nja,kanskedet,ja.

Frågor4-5Minasvar

Ärdapto bättreänvanco påallastaffar medvanco-MIC >1?

Frågor4-5Minasvar

Ärdapto bättreänvanco påallastaffar medvanco-MIC >1?

-Kanske det.

2017-04-12

15

Frågor4-5Minasvar

Ärdetvisat?

Frågor4-5Minasvar

Ärdetvisat?

Nej!

Frågor4-5Minasvar

Kanvirevideravårdprogammet utifråndessadata?

?

Frågor4-5Minasvar

Kanvirevideravårdprogammet utifråndessadata?

”Gottstödattväljadaptomycin iförstahandvidMRSAochMIC>1mg/mlförvankomycin;

visstindirektstödattväljadaptomycin ävenvidallergiellervidMRSE ochMIC>1mg/mlförvankomycin (setext).”VP

”MICförvankomycin fördenaktuellastammenbörefterfrågasochvidMRSA-IEmedMIC>1mg/lförvankomycin förordasiförstahanddaptomycin idosering8-12mg/kgävenomvankomycin ocksåfåransesvaraettacceptabeltalternativ.”VP

2017-04-12

16

Daptomycin medtillägg

• Sammanställningaravfall.Ingastudier.



• S.aureus,ikombinationmed:– Betalaktam:Dhand etalCID20117fallejIE+avdödningskurvor

– ”KombinationsbehandlingkanbliaktuellmenbörinulägetförbehållassärskiltsvårbehandladefallavNVE.”VP

Vårdprogrammet/ECSGuidelines 2015Daptomycin ikombinationmedandraprep änbetalaktam

• ”Daptomycin rekommenderasinteikombinationmedandraantibiotikumvidNVE.”VP

• “Ifbeta-lactams cannotbegiven,whereavailable,daptomycinshould bechosenandgivenincombinationwithanothereffectiveantistaphylococcal drugtoincreaseactivityandavoidthedevelopmentofresistance.”ESC

• SvagadatastödjandeESC:s rekommendation.AB

• ”GörsomVP.”AB



• S.aureus,ikombinationmed:– Betalaktam:Dhand etalCID20117fallejIE+avdödningskurvor

– Trimsulfaexperimentellt– Fosfomycin:MiroetalAAC2012

• Enterokocker,ikombinationmed:– Betalaktam,fr aampicillin menävenceftarolin

2017-04-12

17

Linezolid videndokardit• Kanlinezolid användasvidendokardit?

• Aktuelltfr apåenterokockerdärbetalaktam ochvancomycin intekananvändas

• Deflestaenterokockstammarärkänsliga

• Sammanställningavfall.– BirminghametalCID2003– Mave etalJAC2009– Babcock etalCID2001– Wareham etalJI2006– Lauridsen etalECCMID2013– Falagas etalJAC2006

Lauridsen etal• “Inaretrospectivecohortstudy,dataon550consecutiveIE

patients”

• “38patientsreceivedlinezolid treatment”

• ”Reasons foradding linezolid totheinitialantibiotic treatmentwere– antibiotic intolerance/allergy (n = 13),– nephrotoxicity (n = 5),– inadequate clinical response (n = 14),– inadequate microbiological response (n = 5),or– pharmaceutical interactions (n = 1).”

2017-04-12

18

Lauridsen etal“Eightpatientsreceivedlinezolid asmonotherapy.S.aureus IEreceivedcombinationtherapyonly,primarilylinezolid incombinationwithrifampicin.

Twopatientsexperiencedclinicalfailureduringlinezolidcombinationtreatment.”

“Nosignificantdifferencesincurerate,74 %vs.71 %(p>0.05),in-hospitalmortality,13 %vs.14 %(p>0.05)orpost-dischargemortalityat12monthsfollow-up,26 %vs.26 %(p>0.05)”

Linezolid videndokardit• Kanlinezolid användasvidendokardit?

• ”Detfinnsingarandomiseradekontrolleradestudiersomstödjeranvändandetavlinezolid videndokardit.”

• ”…utläkningi10av13fall[177],8av9fallienmetaanalys[178]respektive15av17fall[179]somintesvaratpåkonventionellbehandling.

• Linezolids rollidenhögaandelenframgångsrikafallärintesäker.”VP

Linezolid videndokardit,koncentrationsbestämning

”Enannaninvändningmotlinezolid ärdessbiverkningsprofil.

Uppkomstmekanismenföralladessabiverkningarärinteklarlagdmen

blodbilden,ochframförallttrombocytopenin,ärstarktkoppladtillAUC”VP


• Vidanvändningavlinezolid börmanvaraobservantpåföljande:– Linezolid skainteanvändastillsammansmedhämmareavmonoaminoxidas A

ochB(MAOI),texselegilin (Eldepryl),moklobemid (Aurorix)motdepression.– Samtidigmedicineringmedserotoninupptagshämmare (SSRI),tricykliska

antidepressiva,buspiron etc,kanledatillserotonergt syndrom(kognitivsvikt,feber,hyperreflexi).

– Vidinsättningavlinezolid börblodtrycketkunnamonitoreras vidhögtblodtryckellersympatomimetisk behandling(ävenbronkvidgare).

– Eventuellbenmärgspåverkan skamonitoreras medblodstatusochdiff.minstengångpervecka.Detärvanligasthosäldreochnjursviktigapatienterocheftertvåveckorsbehandling.

– Patientenbörinstruerasattrapporteraalltypavsynpåverkan ochdåbörpatomedelbartundersökasavögonläkareochmanbörtaställningtillattsättautlinezolid.

– Laktacidos sesiblandvidlinezolidbehandling ochmisstankeomdetbörföranledaomedelbarbedömning.

2017-04-12

19


• ”Diagnostik:• Vidinsättningavlinezolid ochisolatsomärSförlinezolid börlabbetkontaktasför

attbestämmaMICförisolatetförattavgöraomMIC>2mg/l• Behandling:• Vidperoralbehandlingavstabilpatient•

– Initialdygnsdosbörvara600mgx2menkanjusterasiintervallet600-1200beroendepåpatientensviktochnjurfunktion.

– Förattsäkerställaeffektochgynnsambiverkningsprofilbörlinezolidkoncentrationsbestämmasmeddalkoncentrationdag3ochdag10ochdärefterminstengångvar14:edag.

– Linezolid bördosjusterasförattuppnåendalkoncentrationmellan3.6och8.2mg/lomMICföragensär<=2mg/l.

– Efterdosjusteringgörsnykoncentrationsbestämningdag3.”•


• VidbehandlingavsvårtsjukapatientermedellerutankäntMICförpatogenen.

•– Hossvårtsjukapatientergesenladdningsdospå10mg/kg.Därefter

geskontinuerliginfusion20mg/kgpå24timmar.– Koncentrationsbestämninggörsefter24timmarochdärefterfortsatt

infusionmed20mg/kg/24timmar.– Nykoncentrationsbestämning24timmarefterdosjustering– Nykoncentrationsbestämningefter72timmarvidoförändraddos– VidokäntMICförpatogenen börenkoncentrationpå>16mg/l

eftersträvas.Vidlägrekoncentrationbördosenjusteras– VidkändMIC<=2mg/lbörenkoncentrationpå>8mg/leftersträvas

introduktion vancomycin , daptomycinoch...

Documents