investigación a ras de suelo: donde todo se pone en práctica · del ensayo • instruir al ... o...
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Investigacin a ras de suelo: donde todo se pone en prctica
Nuria Sabat Fras Servicio de Farmacia. Unidad de ensayos clnicos UITM
Hospital Universitario Vall dHebrn
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UITM (unidad de ensayos clnicos fases 1)
Caractersticas de ensayos clnicos fase 1
Consulta de atencin farmacutica
Actividad consulta de farmacia 2015
RESUMEN TIMER
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Unidad monogrfica dedicada ensayos clnicos con frmacos en fase temprana de desarrollo (fases 1 y fase 2 tempranos).
Focalizada en el desarrollo de nuevas molculas. Inaugurada en 2010 con el apoyo de Fundacin Bancaria La Caixa. Equipo multidisciplinar que incluye onclogos, coordinadores, data entry,
enfermeras, farmacuticos y personal administrativo.
Actividad creciente desde su inauguracin
UITM (Unidad de investigacin en terapia molecular)
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UITM (Unidad de investigacin en terapia molecular)
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UITM (Unidad de investigacin en terapia molecular)
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UITM (Unidad de investigacin en terapia molecular)
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UITM (Unidad de investigacin en terapia molecular)
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UITM (unidad de ensayos clnicos fases 1)
Caractersticas de ensayos clnicos fase 1
Consulta de atencin farmacutica
Actividad consulta de farmacia 2015
TIMER
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Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1
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Objetivos principales: Bsqueda de dosis (DMT)
Evaluacin de toxicidades (TLD)
Evaluar parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos
Incluyen pocos pacientes y muy seleccionados No seleccionados por patologa (tumores slidos avanzados) Focalizados en una alteracin molecular No randomizados y abiertos Criterios de inclusin/exclusin restrictivos
Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1
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Fase de escalada de dosis (3+3)
Fase de expansin Cohortes por patologa
Datos de eficacia preliminar
Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1 Diseo clsico
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Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1 Tipo de ensayos
Frmaco en monoterapia
Frmaco en combinacin
First in human
QT + targeted therapy
AcMo + targeted therapy
Targeted therapy + targeted therapy
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UITM (unidad de ensayos clnicos fases 1)
Caractersticas de ensayos clnicos fase 1
Consulta de atencin farmacutica
Actividad consulta de farmacia 2015
TIMER
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Pacientes incluidos en ensayo clnico fase 1 con medicacin oral.
Adecuar su tratamiento habitual a los requerimientos del ensayo
Instruir al paciente en la correcta toma del frmaco de estudio
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
OBJETIVO: poder incluir al paciente en el ensayo
OBJETIVO: paciente evaluable (75-80% cumplimiento)
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
VISITA DE SCREENING
VISITA DE INICIO DE TRATAMIENTO (C1D1)
VISITA DE SEGUIMIENTO (C1D8 o C1D15)
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Revisin del tratamiento farmacolgico y no-farmacolgico (CAM) del paciente.
Valoracin de las interacciones segn recomendaciones del protocolo. o Frmacos prohibidos
o Frmacos autorizados con precaucin
o Frmacos autorizados
Consensuar con equipo mdico los cambios en el tratamiento. Explicar al paciente los cambios. Registrar la visita en la historia clnica del paciente.
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de screening
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INTERACCIONES FARMACOCINTICAS o Absorcin: solubilidad del frmaco dependiente de pH
o Distribucin: UPP
o Transportadores: gp-P, BSEP, BCRP, OATPB
o Metabolismo: isoenzimas citP450
INTERACCIONES FARMACODINMICAS o Alargamiento intervalo QT
o Frmacos que aumentan las concentraciones sricas de calcio y fosfato
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Tipo de interacciones
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Interacciones farmacocinticas (citP450)
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Interacciones farmacocinticas (citP450)
Bases de datos: - UptoDate (LexiComp) - FDA Drug interaction & Labeling
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Interacciones farmacocinticas (citP450)
Frmaco de estudio Sustrato CYP3A4
Inductores potentes/moderados Inhibidores potentes/moderados
Bases de datos: - UptoDate (LexiComp) - FDA Drug interaction & Labeling
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Interacciones farmacocinticas (citP450)
Frmaco de estudio Sustrato CYP3A4
Inductores potentes/moderados Inhibidores potentes/moderados
Frmaco de estudio Inhibidor CYP3A4
Sustratos sensibles y/o de estrecho margen
Bases de datos: - UptoDate (LexiComp) - FDA Drug interaction & Labeling
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Interacciones farmacodinmicas (alargamiento intervalo QT)
Alargamiento intervalo QT
+ riesgo - riesgo
RIESGO CONOCIDO Ondansetron,
citalopram, quinolonas, macrlidos, metadona, domperidona,haloperi
dol fluconazol
RIESGO POSIBLE Granisetron, venlafaxina, mirtazapina, olanzapina, risperidona
RIESGO CONDICIONAL Metoclopramida,
fluoxetina, paroxetina, sertralina,
hidroclorotiazida, furosemida, loperamida,
itraconazol, omeprazol*, esomeprazol*,
lansoprazol*
Base de datos: - Universidad de Arizona (https://crediblemeds.org)
*includos ltima revisin (02/11/16)
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CERITINIB (LDK378)
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
Sustrato mayor CYP3A4
Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4
Riesgo posible alargar intervalo QT
Absorcin dependiente de pH
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CERITINIB (LDK378)
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
Sustrato mayor CYP3A4
Inductores e inhibidores potentes Inductores e inhibidores moderados
Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4
Riesgo posible alargar intervalo QT
Absorcin dependiente de pH
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CERITINIB (LDK378)
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
Sustrato mayor CYP3A4
Inductores e inhibidores potentes Inductores e inhibidores moderados
Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4
Sustratos sensibles y EMT CYP2C9 Sustratos sensibles y EMT CYP3A4
Riesgo posible alargar intervalo QT
Absorcin dependiente de pH
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CERITINIB (LDK378)
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
Sustrato mayor CYP3A4
Inductores e inhibidores potentes Inductores e inhibidores moderados
Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4
Sustratos sensibles y EMT CYP2C9 Sustratos sensibles y EMT CYP3A4
Riesgo posible alargar intervalo QT
Absorcin dependiente de pH
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CERITINIB (LDK378)
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
Sustrato mayor CYP3A4
Inductores e inhibidores potentes Inductores e inhibidores moderados
Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4
Sustratos sensibles y EMT CYP2C9 Sustratos sensibles y EMT CYP3A4
Riesgo posible alargar intervalo QT
Absorcin dependiente de pH
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CERITINIB (LDK378)
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
Sustrato mayor CYP3A4
Inductores e inhibidores potentes Inductores e inhibidores moderados
Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4
Sustratos sensibles y EMT CYP2C9 Sustratos sensibles y EMT CYP3A4
Riesgo posible alargar intervalo QT
Riesgo conocido alargar QT Riesgo posible/condicional alargar QT
Absorcin dependiente de pH
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CERITINIB (LDK378)
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA
Sustrato mayor CYP3A4
Inductores e inhibidores potentes Inductores e inhibidores moderados
Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4
Sustratos sensibles y EMT CYP2C9 Sustratos sensibles y EMT CYP3A4
Riesgo posible alargar intervalo QT
Riesgo conocido alargar QT Riesgo posible/condicional alargar QT
Absorcin dependiente de pH
Inhibidores de bomba de protones Antagonistas H2 y anticidos
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Confirmar dosis (enrolment form) Informacin oral y escrita sobre el tratamiento
o Cmo tomar el frmaco (pautas QD, BID, etc)
o Restricciones de ayuno
o Recomendaciones en caso de olvido o vmito
o Restricciones alimentarias
Entrega del diario Posibles efectos adversos asociados al tratamiento Revisar tratamiento habitual Telfono/mail para resolver dudas
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)
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CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)
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Revisin del diario Verificar el correcto cumplimiento Manejo efectos adversos Resolucin de dudas Revisin tratamiento habitual
CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de seguimiento (C1D8)
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UITM (unidad de ensayos clnicos fases 1)
Caractersticas de ensayos clnicos fase 1
Consulta de atencin farmacutica
Actividad consulta de farmacia 2015
TIMER
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Nmero de visitas
Screening: 313
Inicio de tratamiento: 253
Seguimiento: 223
Nmero de consultas
Consulta mdica: 299 Consulta paciente: 258
ACTIVIDAD CONSULTA 2015
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ACTIVIDAD CONSULTA 2015 Visitas de screening
Nmero de visitas 313 (294 pacientes)
Edad media paciente 58 aos (19-85 aos)
Sexo 52% mujeres / 48% hombres
Frmacos por paciente 5,78 (1-21)
Frmacos evaluados 1802
Ensayos diferentes 60
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ACTIVIDAD CONSULTA 2015
CAM (n=238)
Medicamentos (n=1564)
TOTAL (n=1802)
Prohibido 161 72 233
Autorizado con precaucin
10 244 254
Autorizado 67 1209 1318
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ACTIVIDAD CONSULTA 2015
CAM (n=238)
Medicamentos (n=1564)
TOTAL (n=1802)
Prohibido 161 72 233
Autorizado con precaucin
10 244 254
Autorizado 67 1209 1318
127 intervenciones
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ACTIVIDAD CONSULTA 2015
CAM (n=238)
Medicamentos (n=1564)
TOTAL (n=1802)
Prohibido 161 72 233
Autorizado con precaucin
10 244 254
Autorizado 67 1209 1318
Un tercio de los pacientes tienen al menos un tratamiento prohibido
127 intervenciones
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ACTIVIDAD CONSULTA 2015 Intervenciones sobre medicamentos
Grfico1MetabolismoAbsorcinPor protocoloAlargamiento intervalo QTOtrasMotivo de la intervencin (n=127)[][]374227119Hoja1Sin intervencin1502Suspender210Cambiar49Separar la toma del frmaco22Monitorizar efectos adversos19Suspender medicamento47Cambiar medicamento45Separar la toma del frmaco18Monitorizar efectos secundarios17Metabolismo37Absorcin42Por protocolo27Alargamiento intervalo QT11Otras9Hoja1INTERVENCIONESTipo de intervencionesMotivo de la intervencin (n=127 -
ACTIVIDAD CONSULTA 2015 Intervenciones sobre medicamentos
Grfico1Suspender medicamentoCambiar medicamentoSeparar la toma del frmacoMonitorizar efectos secundariosTipo de intervenciones (n=127)[][]47451817Hoja1Sin intervencin1502Suspender210Cambiar49Separar la toma del frmaco22Monitorizar efectos adversos19Suspender medicamento47Cambiar medicamento45Separar la toma del frmaco18Monitorizar efectos secundarios17Hoja1INTERVENCIONESTipo de intervenciones -
ACTIVIDAD CONSULTA 2015 Intervenciones sobre medicamentos
Frmacos ms frecuentemente implicados: omeprazol, fentanilo, ondansetron y dexametasona
Grfico1Suspender medicamentoCambiar medicamentoSeparar la toma del frmacoMonitorizar efectos secundariosTipo de intervenciones (n=127)[][]47451817Hoja1Sin intervencin1502Suspender210Cambiar49Separar la toma del frmaco22Monitorizar efectos adversos19Suspender medicamento47Cambiar medicamento45Separar la toma del frmaco18Monitorizar efectos secundarios17Hoja1INTERVENCIONESTipo de intervenciones -
Muchas gracias por vuestra atencin!
- Nmero de diapositiva 1RESUMENUITMUITMUITMUITMUITMNmero de diapositiva 8Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1Nmero de diapositiva 13CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICANmero de diapositiva 36ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015Nmero de diapositiva 45Nmero de diapositiva 46Nmero de diapositiva 47