ips細胞バンクの国際動向uk j. hyllner(catapult), h. mirmalek-sani(catapult) i. wilmut(univ....
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iPS細胞バンクの国際動向
赤澤 智宏
資料２－１
1
iPS細胞バンク
なぜiPS細胞バンクが戦略的に重要なのか
研究用バンク
疾患特異的iPS細胞バンク
CIRM、NYSCF、Harvard Stem Cell Bank、NIH、EBiSC、理研BRC など
臨床用バンク
HLAハプロタイプiPS細胞
ES細胞バンク2
研究用iPS細胞バンク
California Institute of Regenerative Medicine
New York Stem Cell Foundation
European Bank for iPS Cells
3
CIRM’s hiPSC Initiative – Goalカリフォルニア州で高品質の疾患特異的
iPS細胞リソースを樹立する
患者数が多く、遺伝学的に多因子遺伝の疾患を対象
配布先は無制限の同意取得
ドナーの患者情報も提供可能
有償実費で配布
単一樹立機関による、同一の樹立法で品質管理
4
CIRM’s hiPSC Initiative – Pipeline
- 同意取得- 患者情報収集- 患者情報の匿名化- サンプル採取
80% 末梢血20% 皮膚
- 連結可能匿名化により再同意可能
- 原材料保存- エピゾーマルベクター
によるhiPSC樹立と品質管理
- 3,000 サンプル樹立- 1人のドナーから3ライ
ン 樹立しシードストック
- 合計9,000ラインのhiPSC
- hiPSCの保存と分配- 匿名化された患者情
報の提供
- 営利、非営利を問わずに提供
CA institutions$ 4M
$ 16M $ 10M
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Principal Investigator
Institution Disease Area
Joseph Gleeson
UCSD 小児の神経発達障害 (てんかん、自閉症, 脳性麻痺)
Joachim Hallmayer
Stanford 特発性自閉症
Brigitte Gomperts
UCLA 特発性肺線維症
Jacquelyn Maher
UCSF ウィルス性肝炎, 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）
Joseph Wu Stanford 心筋症
Douglas Galasko
UCSD Alzheimer病
Kang Zhang UCSD 失明に至る疾患(加齢黄斑変性症, 開放隅角緑内障, 糖尿病性網膜症)
CIRM’s iPSC Initiative
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New York Stem Cell Foundation
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樹立法：mRNA法を用いて皮膚繊維芽細胞から樹立樹立・コロニーピックアップ・パッセージを自動化
New York Stem Cell Foundation
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European Bank for induced Pluripotent Stem Cells
EBiSCMaxで年間1000ライン樹立可能。収容キャパシティーは10,000ライン。
‘Hot Start ‘ プロジェクトで樹立した38ラインのhiPSCsの分配開始。
参画機関：Pfizer, Univ. Edinburgh, Roslin Cells Limited, Wellcome Trust Sanger Inst., EMBL, UCL, AstraZeneca, Novo Nordisk, Janssen Pharma.
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臨床用iPS細胞バンク
GAiT: Global Alliance for iPS Therapy
National Institute for Biological Standards and Control
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国際ヒト幹細胞バンキングイニシャティブプロジェクト（ISCBI)
ISCIの標準化の結果と国際幹細胞フォーラムの助成金を受けて、2007年よりUK幹細胞バンク（Glyn Stacy：NIBSC)を中心として、米国、フランス、ドイツ、日本など世界の幹細胞バンクの研究者によりISCBIが開始。バンクで資源化するために必要なヒトES/iPS細胞の品質評価検査法、機能評価検査法のガイドラインを出している。
日本からの参加者：中村（理研）、高橋・末盛・高田（京大再生研）、古江（NIBIOHN)
■ ヒト幹細胞・研究用ガイドライン：
Stem Cell Rev. 2009 Dec;5(4):301-14.:Consensus guidance for bankingand supply of human embryonic stem cell lines for research purposes.→和訳：再生医療学会誌
■ 臨床用ヒト幹細胞バンキングガイドライン
Regen Med. 2015;10(2 Suppl):1-44. Points to consider in the development of seed stocks of pluripotent stem cells for clinical applications
→和訳準備中→「再生医療等製品の原材料としてのヒト多能性幹細胞の品質についての考え方」WGにて日本におけるPTCとして提案する予定（厚生労働省「革新的医薬品・医療機器・再生医療製品実用化促進事業」松山班における佐藤陽治先生を委員長とするWG
http://www.stem-cell-forum.net/ISCF/initiatives/international-stem-cell-banking-initiative/
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The UK Stem Cell Bank英国の規制当局として、ヒトES細胞のサンプルを保有国際的な研究や治療に使用する、倫理的に適したヒト幹細胞株のシードストック作成
- 30 hPSCs (hESC & NSC) (UK, India, USA) と、新しいhiPSCs- >40 hESCs for clinical use (EUTCD compliance 2013)
セルセラピーに関する10年間のレギュラトリーサイエンスの経験細胞バンクのクオリティーコントロールと安全
Identity- Cell line cross-contamination and switching
Biomarkers/undifferentiated and differentiated cells- Markers relevant to function?- “Stem cell” associated molecules (ISCI)
Stability- Diploid karyotype (classical marker)- Other changes: aCGH, SNPs- Mutation: neutral/adaptation v transforming
Microbiology- Bacteria/fungi & mycoplasma- Viral screening (safety and biology)- Prions (vCJD) ?? 12
Global Alliance for iPS Therapy〜 GAiT〜
Japan C. Akazawa (TMDU), K. Azuma (CiRA)USA M. Rao (NYCSF), S. Chang (NYSCF), S. Solomon(NYSCF)
P. Rubenstein (New York Blood Center), E. Nuwaysir (CDI)U. Grieshammer (CIRM), K. Eggan (Harvard), K. Bharti (NIH)
UK J. Hyllner (Catapult), H. Mirmalek-Sani (Catapult)I. Wilmut (Univ. Edinburgh), S. Chen (Wellcome)M. Turner (Scottish National Blood Transfusion Service)
France M. Peschanski (ISTEM), A. Bennaceur-Grescelli (Inserm)Spain F. Pitossi (Leloir)Canada M. May (CCRM)Hong Kong P. Tam (Univ. Hong Kong), R. Li (Univ. Hong Kong)China K. Liu (Beijing Cord Blood Bank), W. Xiaofei (Beijing Cord Blood Bank)Russia A. Tomlin (Russian Academy of Science in St Petersburg)Korea J.J. Kim (Korea NIH), J. Song (National Stem Cell Bank of Korea)
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Global Alliance for iPS Therapy〜 GAiT〜
非営利保証有限責任会社（Not-for-profit CLG）
GMPグレードiPS細胞リポジトリ
日本、UK、USA、・・・
臨床応用の加速（規制対応、財政面・・）
国際的協調
標準化ガイドライン策定
同意文書
細胞保存
汎用性の高いデータベース構築
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海外における研究用／臨床用iPS細胞バンクの問題
Funding毎に中型〜小型バンクが散在
国際協調が研究者のvolunteer workに依存
規制当局との連携の動き（FDA、EMA、MHRA、PMDAなど）
品質管理の多様性（樹立法、分化能、ゲノムなど）
データベース整備の必要性
積極的な情報収集が必要15