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J. Donnerer
Institut f. Exp. und Klin. Pharmakologie, Graz
Interaktionen geordnet nach Arzneimittelgruppen
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Alkohol
Wirkungen am Zentralnervensystem:
grundsätzlich wie ein Narkosemittel, sowohl dämpfende als auch erregende Wirkungen, Rauschzustand, verlangsamte Reaktionszeit, Benommenheit
Metabolismus:
Ethanol Acetaldehyd Acetat (Stoffwechsel)
Enzym ADH Enzym Aldehyddehydrogenase
Interaktionen mit Alkohol
Alkohol + ZNS-gängige Antihistaminika z.B. Diphenhydramin, Dimenhydrinat
+ Benzodiazepine, Zolpiden, Zopiclon
+ Opioide
+ Barbiturat-Antiepileptika
+ Antipsychotika/Antidepressiva: Haloperidol, Levomepromazin, Amitryptilin, Maprotilin, Mianserin, Trazodon, Quetiapin, Olanzapin
additive ZNS-Dämpfung - verstärkte Benommenheit
Ausweg: Bei Antihistaminika neue nicht-sedierende Antihistaminika verwenden. Bei Antipsychotika Sulpirid, Amisulprid, Risperidon weniger ausgeprägt
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Interaktionen mit Alkohol
Alkohol + Cephalosporine (parenterale: Cefamandol, Cefoperazon)+ Disulfiram + Metronidazol
• verlangsamter Abbau des Acetaldehyd, Unverträglichkeit, Flushreaktion
Alle oralen Cephalosporine wie Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin, Cefixim, Cefuroxim; und alle anderen parenteralen wie Cefazolin, zeigen diese Interaktion nicht
Interaktionen mit Alkohol
Alkohol + NSAR:― ev. mehr gastrointestinale Störungen
― durch Hemmung der ADH im Magen ev. höhere Alkoholspiegel
Alkohol + Paracetamol:― Induktion von CYP2E1 bei chron. Trinkern →
mehr lebertox. Metabolit wird gebildet;
bei bestehender Leberschädigung Paracetamol vermeiden
Alkohol + Tacrolimus-Creme: Hauterythem kann auftreten
wenn es auftritt, Alkohol vermeiden
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Nichtopioid - Analgetika (NSAR)
Paracetamol; NSAR wie Acetylsalicylsäure, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen u.ä.; Coxibe
Wirkmechanismus:
Cyclooxygenasehemmung (COX): Hemmung der Prostaglandin, Prostacyclin und Thromboxanbildung in den Geweben.
Kinetik:
Gute Resorption im Magen-Darm-Trakt, Metabolismus in der Leber, Ausscheidung über die Niere
Nebenwirkungen:
Schädigung der Magenschleimhaut, Verschlechterung der Nierenfunktion
Paracetamol (engl. Acetaminophen)
Interaktionen:
-5-HT3-Antagonisten (Ondansetron, Tropisetron u.ä.) heben die analgetische Wirkung auf.
Interaktionen mit Nichtopioid-Analgetika
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Interaktionen mit Nichtopioid-Analgetika,
• Keine Interaktionen von Diclofenac, Ibuprofen, und anderen NSAR mit Antacida in Bezug auf Resorption
• Keine Interaktionen von NSAR mit H2-Antagonisten oder PPI in Bezug auf Resorption [dies ist positiv bei der Prävention der gastrointestinalen Nebeneffekte der NSAR durch Protonenpumpenhemmer]
Interaktionen mit Nichtopioid-Analgetika
+ orale Antikoagulantien (Cumarine; Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban)+ Thrombozytenaggregationshemmer (Thrombo-ASS, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor)+ Heparine parenteral
Plättchenaggregationshemmung, GI - Blutungen
im Prinzip bei allen NSAR 3-5 mal erhöhte Blutungsgefahr
Ausweg: Relativ COX2-selective wie Celecoxib,
Etoricoxib, Meloxicam oder Paracetamol verwenden, Tramadol
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Interaktionen mit Nichtopioid-Analgetika,
Niedrigdosierte ASS+ NSAR: auf ev. additive gastrointestinale Nebenwirkungen achtenKomb. Nur verwenden wenn unbedingt notwendig; PPI als Magenschutz dazugeben; COX-2 Hemmer bringen keinen Benefit
Aspirin als Thrombo-ASS
+ Ibuprofen: Ibuprofen nicht vor ASS geben, kein thrombozytenaggregationshemmender Effekt
Sondern 2h danach
Interaktionen mit Nichtopioid-Analgetika
Heparin zur Thromboseprophylaxe
+Aspirin oder NSAR: zur Schmerztherapie postoperativ,erhöhte Blutungsgefahr
Ausweg: als Analgetika postoperativ Paracetamol, Metamizol, Tramadol, Morphin oder andere Opioide verwenden; COX-2 Hemmer
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Interaktion in Bezug auf erhöhte Blutungskomplikationen auch bei
Clopidogrel/Prasugrel/Ticagrelor + NSAR
Clopidogrel/Prasugrel/Ticagrelor + ASS
Heparine + NSAR
-- jeweils erhöhte Blutungsgefahr gegenüber Monotherapie --
Risiko gastrointestinaler Blutungen
Daten aus Delaney JA et al. CMAJ 2007;177:347
Graphik G.Janssen
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Antihypertensiva
ACE-Hemmer, gilt auch für Sartane
+ Aspirin(>300mg/die)
u.a. NSAR o. Coxibe
durch COX-Hemmung keine vasodilatatorischen PGs in der Niere; geänderte Durchblutung und glomeruläre Filtration
Ausweg: Ca-Antagonisten als RR-Senker; ß-Blocker, Thiazid-Diuretika
reduzierter oder gar kein antihypertensiver Effekt
Thrombo-ASS + ACE-Hemmer = kein Problem!
Corticosteroide (systemisch)
+ NSAR: Aspirin, Diclofenac, Ibuprofen o.ä.
verstärktes Auftreten von GI-Blutungen, Ulcerationen
Magenschutz dazugeben
Asthma-bronchiale
Aspirin u.a. NSAR
+ Asthma: Gefahr von Bronchospasmen
Ist eine Nebenwirkung
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Wechselwirkungen mit NSAR (+SSRI)GruppeGruppe IRRIRR
TCATCA 11
SSRISSRI 1.21.2
NSAR + SSRINSAR + SSRI 12.412.4
NSAR + TCANSAR + TCA 2.52.5
IRR = incidence rate ratio von gastrointestinalen Nebenwirkungen, die IRR = incidence rate ratio von gastrointestinalen Nebenwirkungen, die
Therapie erfordern; TCA = trizykl. AntidepressivaTherapie erfordern; TCA = trizykl. Antidepressiva
(SSRI hemmen die Serotoninaufnahme in die (SSRI hemmen die Serotoninaufnahme in die Thrombozyten und damit deren regelrechte Funktion)Thrombozyten und damit deren regelrechte Funktion)
De Jong JC, Br J Clin Pharmacol 2003;55:591
Interaktionen mit Coxibe
Celecoxib, Parecoxib
+ Azol-Antimykotika Fluconazaol, Voriconazol: sind Enyzminhibitoren von CYP2C9, Coxibe werden über CYP2C9 metabolisiert, deren Blutspiegel steigen an
nur niedrige Dosis der Coxibe verwenden
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Opioidanalgetika
Tramadol, Dihydrocodein, Morphin, Oxycodon, Hydromorphon, Methadon, Buprenorphin, Fentanyl u.ä.
Wirkmechanismus:
über Opioidrezeptoren Schmerzhemmung, Sedierung, Euphorie, Atemdepression, Hemmung der glatten Muskulatur im Darm, Sphinkteren
Metabolismus:
in der Leber, Ausscheidung über die Niere
Nebenwirkungen:
gefährlich ist die Atemdepression!
Morphin, Piritramid, Oxycodon, Hydromorphon
Keine Interaktionen, AUSSER mit anderen sedierend wirkenden Pharmaka (Alkohol, Benzodiazepine u. analoge Schlafmittel, sedierende Neuroleptika u. trizykl. Antidepressiva)
additive ZNS-Hemmung, Benommenheit, Hypotension, psychomotor. Hemmung, Atemdepression, Bewußtlosigkeit
Komb. Vermeiden bzw. überwachen
Interaktionen mit Opioidanalgetika
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Interaktionen mit Opioidanalgetika
Pethidin, Tramadol, Dextrometorphan; Fentanyl+ MAO-Hemmer: Selegilin, Rasagilin, Moclobemid + SSRI, Mirtazapin, Venlafaxin+ Triptane, SibutraminGefahr des ‚Serotonin-Syndroms‘ [Unruhe, Übelkeit, Erbrechen,Verwirrtheit, Tremor, Muskelrigidität, ev . Krämpfe]
Komb. vermeiden,, besonders wenn hoch dosiert
Tramadol+ Ondansetron: reduzierter analgetischer Effekt, präsynapt. 5-HT3
Rezeptoren im Rückenmark sind involviert
Ausweg: Setrone nicht als Antiemetikum mit Tramadol kombinieren; Morphin interagiert nicht
Interaktionen mit Opioidanalgetika
Methadon:
+ Antiepileptika Carbamazepin, Primidon,Phenobarbital, Phenytoin
+ Rifampicin
+ Efavirenz, Nevirapin
+ Ritonavir, Fosamprenavir, Lopinavir,Saquinavir
Enzyminduktion -Methadon wird rascher eliminiert
Ausweg: Methadon 2 x tägl. geben
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Interaktionen mit Opioidanalgetika
Fentanyl (oromukosal oder TTS)
+ Erythromycin, Clarithromycin, Azol-Antimykotika, Proteaseinhibitoren = alle sind Enzymhemmer → verstärkte Opioidwirkungen
Komb. vermeiden oder verstärkt überwachen
Alfentanil:
+ Erythromycin, Clarithromacin, Fluconazol: Enzymhemmer
+ Rifampicin: Enzyminduktion
Ausweg: bei Enzymhemmer Dosis reduzieren, bei Enzyminduktor Dosis erhöhen; oder Sufentanil als Alternative
Interaktionen mit Opioidanalgetika
Fentanyl, Buprenorphin
+ Antiepileptika Carbamazepin, Primidon,Phenobarbital, Phenytoin = alle sind CYP3A4 Induktoren →schnellerer Metabolismus von Fentanyl, Buprenorphin
Dosis erhöhen oder nicht-interagierende Opioide Morphin, Oxycodon, Hydromorphon verwenden
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Orale Antikoagulantien
Cumarine Phenprocoumon, Acenocoumarol
Wirkmechanismus:
hemmen durch Vitamin K Antagonismus die Synthese der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X in der Leber
Kinetik:
Metabolismus in der Leber, Ausscheidung renal und biliär
Nebenwirkungen:
Blutungen
+ Aspirin, NSAR:
Plättchenaggregationshemmung, GI - Blutungen
im Prinzip bei allen NSAR 3-5 mal erhöhte Blutungsgefahr.
Ausweg: Relativ COX2-selective wie Celecoxib,
Etoricoxib, Meloxicam oder Paracetamol verwenden, Tramadol
Orale Antikoagulantien (Cumarine)
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Orale Antikoagulantien (Cumarine)
+ Cephalosporine additive Vitamin K antagonistische Wirkung
bei einigen parenteralen Cephalosporinen verstärkte Blutungsneigung
Ausweg: entweder als Gruppe vermeiden oder solche ohne Interaktionen: Cefuroxim, Cefalexin, Cefazolin auswählen
Orale Antikoagulantien (Cumarine)
+ Amiodaron
+ Fluconazol, Voriconazol
+ Miconazol lokal
+ Imatinib
Bei allen ist der Antikoagulantieneffekt gesteigert!
Ausweg: entweder vermeiden oder OAK Dosis um 1/2 bis 1/3 reduzieren (INR Kontrollen); bei Antiarrhythmika interagiert Dronedaron nicht; bei Antimykotika Itraconazol nicht
Hemmung der CYP2C9-Enzyme in der Leber und damit des Metabolismus der OAK
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Orale Antikoagulantien (Cumarine)
+ Metronidazol: nur vereinzelt verstärkte antikoagulatorische Wirkung
+ Sulfonamide (Co-trimoxazol): verstärkter antikoagulator. Effekt
Ausweg: Kontrolle der INR
Ausweg: Kontrolle der INR, Cumarin-Dosis reduzieren
Orale Antikoagulantien (Cumarine)
+ Benzbromaron: CYP2C9 Hemmer, Antikoagulantien-effekt gesteigert
+ Fluoruracil: verstärkter antikoagulator. Effekt
Ausweg: Dosis um ⅓ reduzieren
Ausweg: INR kontrollieren, bei thromoboembolischen Erkrankungen von Tumorpatienten niedermolekulare Heparine verwenden
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Orale Antikoagulantien (Cumarine)
+ Anabole Steroide, Sexualhormone
+ Fibrate Mechanismus unklar
+ Tamoxifen
bei allen ist der antikoagulatorische Effekt gesteigert
Ausweg: vermeiden oder Cumarin Dosis um 1/2 bis 1/3 senken
Orale Antikoagulantien (Cumarine)
+ Aminoglutethimid
+ Antiepileptika Phenytoin,
Primidon
+Carbamazepin
+ Rifampicin
Bei allen nimmt die gerinnungshemmende Wirkung stark ab.
Ausweg: Dosis der Cumarine 2 - 4 fach erhöhen, beim Absetzen wieder reduzieren !
Leberenzyminduktion und damit beschleunigter Abbau der OAK
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Orale Antikoagulantien (Cumarine)
+ Hypo/Hyperthyreose
+ Thyroxin oder Thyreostatika
Jede Medikationsaufnahme, jede Änderung, erfordert Dosisanpassung der Cumarine und neue INR Einstellung
Abbau der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X ist vom Schilddrüsenhormonstatus abhängig
Orale Antikoagulantien (Cumarine)
+ Vitamin K Antagonist der OAK
kann in hoher Dosis die antikoagulatorische Wirkung aufheben
Vermeiden: Spinat, Broccoli, Kraut, Kohl, rote u. weiße Rüben, Salat, Preiselbeersaft (Cranberry Juice), Rindsleber, grüner Tee
Ausweg: erlaubt sind Paprika, Artischocke, Karotten, Gurken, Tomaten, Sellerie, Radieschen, Kartoffeln, Avocado
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Die neuen oralen Antikoagulantien
Dabigatran – ThrombininhibitorRivaroxaban – Faktor Xa InhibitorApixaban – Faktor Xa Inhibitor
Dabigatran: Kontraindiziert: Heparine, orale Antikoagulantien, Ketoconazol, Itraconazol, Ciclosporin, Tacrolimus, Dronedaron (CYP-Hemmer). Nicht empfohlen: Starke P-Glykoproteininduktoren (Rifampicin, Johanniskraut, Carbamazepin, Phenytoin, Proteasehemmer, Tacrolimus)
Rivaroxaban, Apixaban: Nicht empfohlen: Azol-Antimykotika, Proteasehemmer (CYP-Hemmer)
Wechselwirkungen beim Metabolismus in der Leber
P-Glykoprotein
Substrat* Dabigatranetexilat –Anstieg des Serumspiegel
Inhibitoren* Amiodaron/Dronedaron
* Verapamil
* Itraconazol
* Clarithromycin
* Ciclosporin
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Interaktionen mit Antikoagulantien
Heparin, Heparinoide, Fondaparinux, Thrombininhibitoren zur Thromboseprophylaxe
+ Aspirin oder NSAR: zur Schmerztherapie postoperativ,erhöhte Blutungsgefahr
Ausweg: als Analgetika postoperativ Paracetamol, Metamizol, Tramadol, Morphin oder andere Opioide verwenden; COX-2 Hemmer
Interaktion in Bezug auf erhöhte Blutungskomplikationen auch bei
Thrombozytneaggregationshemmer
Clopidogrel/Prasugrel/Ticagrelor + NSAR
Clopidogrel/Prasugrel/Ticagrelor + ASS
Heparin + NSAR
-- jeweils erhöhte Blutungsgefahr gegenüber Monotherapie --
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Risiko gastrointestinaler Blutungen
Daten aus Delaney JA et al. CMAJ 2007;177:347
Graphik G.Janssen
Interaktionen mit Thrombozytenaggregationshemmer
Clopidogrel + Omeprazol u.a. PPI:
sind CYP2C19 Hemmer, weniger aktiver Metabolit von Clopidogrel gebildet – plättchenhemmender Effekt um 30% reduziert (bei 80 mg, aber nicht bei 20 mg Omeprazol)
Ausweg: Rabeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol sind weniger starke CYP2C19 Hemmer
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Antihypertensiva
ACE-Hemmer: Captopril, Enalapril, Lisinopril u.ä.Sartane: Losartan, Valsartan, CandesartanRenininhibitor: Aliskiren
Wirkmechanismus:
blutdrucksenkend durch Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Nebenwirkungen:
massiver Blutdruckabfall bei aktiviertem RAA-System; z.B. bei Diuretika-Vorbehandlung bei chronischer Herzinsuffizienz
Antihypertensiva
ACE-Hemmer: Captopril, Enalapril, Lisinopril u.a.; gilt auch für Sartane, Aliskiren
+ Diuretika
+ Aspirin(>300mg/die)
u.a. NSAR
durch COX-Hemmung keine vasodilatatorischen PGs in der Niere; Änderung derDurchblutung und der glomerulären Filtration
Ausweg: Ca-Antagonisten als RR-Senker;Thrombo ASS + ACE-Hemmer ist kein Problem
in einigen Fällen Hypotension
reduzierter oder gar kein antihypertensiver Effekt
Ausweg: niedrige Dosis des ACE-Hemmers
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Antihypertensiva
+ kaliumsparende Diuretika:
(Spironolacton, Triamteren,
Amilorid, Eplerenon)Hyperkaliämiegefahr
Ausweg: andere Diuretika
+ Kalium-Supplement: nicht geben!
ACE-Hemmer: Captopril, Enalapril, Lisinopril u.a.; gilt auch für Sartane, Aliskiren
Antihypertensiva
Nur ACE-Hemmer (Captopril, Enalapril, Lisinopril u.agilt NICHT für Sartane
+Azathioprin: Anämie in Dialyse- u. Nierentransplant-Patienten
Komb. ev. Vermeiden, Blutbild prüfen, Ciclosporin ohne Probleme
+ Co-trimoxazol o. Trimethoprim: Hyperkaliämie
Komb. bei älteren Pat. mit Niereninsuffizienz vermeiden
+ Desensibilisierung mit Insektengift:vermehrt allerg. Reaktionen mit Hypotension
Ev. ACE-Hemmer absetzen wenn Insektengift appliziert wird
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Antihypertensiva
+ Ciclosporin,Itraconazol
erhöhte BlutspiegelP-Glykoproteininhibitoren
Ausweg: Kombination vermeiden
+ Grapefruitsaft, Orangen-, Apfelsaft: nicht geben! Bioverfügbarkeit vermindert
Reninihibitor: Aliskiren
Antihypertensiva Alphablocker/benigne Prostatahyperplasie
Doxazosin, Terazosin, Tamsulosin
+ ACE-Hemmer o. AT1-Antagonisten
+ ß-Blocker
+ Calciumantagonisten: Hypotoniegefahr, ‚first dose phenomenon‘
Ausweg: mit niedrigster Dosis beginnen, Tamsulosin macht wenig Probleme
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Antihypertensiva
Moxonidin (Clonidin) + ß-Blocker: bei Absetzen zuerst den ß-Blocker absetzen, dann Clonidin --- ansonsten gefährliche Rebound-Hypertonie!
+ trizykl. Antidepressiva: antihypertensiver Effekt reduziert; tritt nur vereinzelt auf
wenn möglich Komb. vermeiden
Antihypertensiva/Diuretika
kaliumsparende Diuretika: Spironolacton u.ä.
+ erhöhte Kaliumzufuhr (Kochsalzersatz!)
Furosemid (Lasix)
+ NSAR
reduzierter oder aufgehobener diuretischer Effekt
gefährliche Hyperkaliämie
Komplexer Mechanismus; keine PG Bildung –Änderung der Nieren-durchblutung + Diurese
Ausweg: NSAR Anwendung bei Patienten Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, Ascites vermeiden
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Antihypertensiva/Diuretika
Eplerenon + Fluconozal, Itraconazol: Enzymhemmung, AUC steigt 2-5 fach an
Ausweg: Komb. vermeiden oder max. 25mg Eplerenon
+ Proteaseinhibitoren: Es gilt dasselbe
Kontraindikation
+ Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskrautextrakt: Enzyminduktion, AUC nimmt ab
Kombination vermeiden
+ hohe Dosen Calciumund Vit. D
Thiazide verringern die Calciumausscheidung -Hyperkalzämie
Thiazid-Diuretika
Calciumspiegel bestimmen
Antihypertensiva/Diuretika
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Antihypertensivaβ-Blocker: Propranolol, Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol u.ä.
Wirkmechanismus:
Ausschaltung vornehmlich der ß1-Rezeptoren am Herzen
Metabolismus:
manche werden vollständig in der Leber metabolisiert (Propranolol), andere unverändert über die Niere ausgeschieden (Atenolol)
Nebenwirkungen:
Bradykardie, eventuell AV-Block
Antihypertensiva
β -Blocker: Propranolol, Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol
+ Diltiazem oder Verapamil
Gefahr der Ventrikelhemmung!Kombination vermeiden! (gilt auch für Timolol Augentropfen)
additive Verzögerung der AV-Überleitung
Ausweg: Nifedipin Gruppe Amlodipin
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Antihypertensiva
non-selektive β -Blocker wie Propranolol
+ Adrenalin
lebensgefährlicher RR-Anstiegund Bradykardie! bei 100 - 400 µg s.c.
Ausweg: β1-selektive wie Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol. Die geringen Mengen an Adrenalin in Lokalanästhetika für die Zahnchirurgie haben keinen Effekt
α -Vasokonstriktion
Reflektor. Vagustonus ;
β 2-Vasodilatation blockiert
β -Stimulation am Herz blockiert
Antihypertensiva
Non-selektive ß-Blocker/Timolol+ Asthma oder COPD: = Substanz/Krankheit
Interaktion; verstärkte Bronchokonstriktion
Metoprolol (bei Herzinsuffizienz)+ Paroxetin: CYP2D6 Enzymhemmer, AUC von
Metoprolol steigt an, Bradykardie, AV-Block
Ausweg: β 1-selektive wie Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol sind sicherer
Ausweg: Komb. bei Herzinsuffizienz vermeiden; oder anderer SSRI oder anderer β1-selektiver Blocker
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Antihypertensiva
Calciumkanalblocker: Dihydropyridine wie Nifedipin, Felodipin, Isradipin, Nisoldipin, Amlodipin
Wirkmechanismus:
hemmen den Calciumeinstrom in die glatte Gefäßmuskulatur
Metabolismus:
in der Leber
Nebenwirkungen:
eventuell zu starke Blutdrucksenkung, prätibiale Ödeme
Antihypertensiva
Calciumkanalblocker: Dihydropyridin Nifedipin, Isradipin, Felodipin, Lercanidipin, Nisoldipin, Amlodipin
+ Azol-Antimykotika (Fluconazol u.ä.)
+ Erythromycin u.a. Makrolide
+ Proteaseinhibitoren
Wirkungsverstärkung 4-10 fach und mehr; NW z.B. Knöchelödeme; Lercanidipin und Nisoldipin sind kontraindiziert
CYP 3A4 - Hemmung
Metabolismushemmung der DHPs in Darmwand u. Leber
Ausweg: Dosis reduzieren
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+ Grapefruitsaft
Antihypertensiva
dieselbe CYP 3A4 -Hemmung
AUC kann ansteigen
Calciumkanalblocker: Dihydropyridin Nifedipin, Felodipin, Lercanidipin u.a.
Ausweg: Klinisch weniger bedeutend, Dosis reduzieren
Antihypertensiva
Alle Calciumkanalblocker
+ Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin:
Ausweg: Komb. Vermeiden oder Dosis erhöhen
Enzyminduktion, Plasmaspiegel um 85% reduziert
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Orale Kontrazeptiva
+ Antiepileptika: Primidon, Carbamazepin,
Oxcarbazepin, Phenytoin
+ Rifampicin
+ Rifabutin
ungenügende Ovulationshemmung durch schnelleren Abbau der Estrogene u. Gestagene
Ausweg: nicht interagierende Antiepileptika = alle anderen, oder gleichzeitige Einnahme von 2 Tabl. plus Langzykluskontrazeption, oder plus zusätzliche nicht-hormonelle Kontrazeptionsmethode
Enzym-induktion
+ Bosentan: Estrogen Plasmaspiegel reduziert
Drospirenon-enthaltende Präparate+ kalium-sparende Diuretika: Plasmakalium kann
ansteigen
Orale Kontrazeptiva
Ausweg: ev. zusätzliche nicht-hormonelle Kontrazeptionsmethode, oder Sitaxentan, Ambrisentan reduzieren Estrogenspiegel nicht
Plasmakalium vor u. während des 1. Tablettenzyklus bestimmen
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Phosphodiesterase-5-Inhibitoren
Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil
+ Nitrate und andere NO-Donatoren
Kombination kontraindiziert
Potenzierung der Wirkung;Blutdrucksenkung
Herzglykoside
Digoxin, Acetyldigoxin, Metildigoxin, Digitoxin
Wirkmechanismus:
Hemmung der Na+/K+-ATPase (Pumpe) an der Herzmuskelzelle, Verminderung des Membranpotentials, mehr Calcium in der Zelle, positive Inotropie
Metabolismus:
Abbau in der Leber, Digoxin wird auch unverändert renal eliminiert
Nebenwirkungen:
Herzrhythmusstörungen und Übelkeit bei Überdosierung; vermindertes Kalium verstärkt die Glykosidwirkung
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Herzglykoside
+ Calcium i.v.
effektive Überdigitalisierung, vermeiden
+ Diuretika (K +- depletierende)
verstärkte Aktivität und Toxizität d. Herzglykoside
zuviel Ca2+ in der Zelle
K+- Verlust aus Plasma, aus der Herzmuskelzelle, Mg 2+-Verlust
Ausweg: K+-Supplement, K+-sparende Diuretika
Acetyldigoxin, Digoxin, Digitoxin u.ä.
Herzglykoside
+ Rifampicin
+ Hypericin
Digoxin/Digitoxin - Blutspiegel fallen
+ Suxamethonium: Kalium-Verlust aus der Herzmuskelzelle; Arrhythmien
Ausweg: Digoxin/Digitoxin-Dosis erhöhen; Hypericin vermeiden
Enzyminduktion
Ausweg: Suxamethonium vermeiden
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Herzglykoside+ Amiodaron + Clarithromycin + Itraconazol+ Posaconazol + Propafenon + Verapamil, Diltiazem
Digoxin - Blutspiegel steigen um 40 - 70 % an
Ausweg: Dosis um 1/3 bis 1/2 reduzieren oder nicht interagierende Calciumkanalblocker = alle anderen verwenden
Reduktionen bei renaler und extrarenaler Clearance,
vermehrte Absorption
P-Glykoprotein
Substrat* Digoxin – Anstieg desSerumspiegel
Inhibitoren* Amiodaron/Dronedaron
* Verapamil
* Itraconazol
* Clarithromycin
* Ciclosporin
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Insulin
+ Octreotid (Somatostatin)
verstärkter blutzuckersenkender Effekt
Ausweg: ev. Insulindosis um 1/3 bis 1/2 reduzieren
hemmt Glucagon+Glucoseabsoption
+ β-Blocker: vor allem non-selektive wie Propranolol, Oxprenolol, Pindolol
Gegenreaktion auf hypoglykämische Episoden verzögert und verschleiert, vor allem Tachykardie, Tremor; Hunger, Nausea und Schwitzen sind noch erhalten.
Patienteninformation wichtig!
Insulin
Ausweg: selektive β-Blocker wie Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol
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Orale Antidiabetika (OAD)
Sulfonylharnstoffe: Glibenclamid, Glimepirid, Gliclacid u.ä.; Repaglinid
Wirkmechanismus:
steigern die Sekretion von Insulin aus den B-Zellen der Pankreasinseln
Metabolismus:
Gliquidone und Gliclacid: vollständiger Abbau in der Leber, Gabe auch bei eingeschränkter Nierenfunktion; die anderen werden teilweise in aktiver Form renal ausgeschieden
Nebenwirkungen:
unerwünschte Hypoglykämien
Orale Antidiabetika (OAD)
Sulfonylharnstoffe
+ Fibrate
Glibenclamid
+ Bosentan
Effekt verstärkt!
Ausweg: andere Lipidsenker (Statine)
Interaktion bei Eiweißbindung u. bei der Clearance
Erhöhte Inzidenz von Transaminasenanstieg
Komb. kontraindiziert
Ausweg: Alternatives Antidiabetikum verwenden
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Orale Antidiabetika (OAD)
+ Antipsychotika (traditionelleund atypische)
+ Thiaziddiuretika
Einige können zu Glucoseintoleranz führen
Ausweg: höhere Dosis der Antidiabetika notwendig
Blutzuckersenkender Effekt kann reduziert sein
Kontrollieren, neu einstellen
Orale Antidiabetika (OAD)
Sulfonylharnstoffe, Glinide, Glitazone
+ Rifampicin
Ausweg: Dosis erhöhen; Glimepirid und Glipizid interagieren nicht
Enzyminduktion
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Orale Antidiabetika (OAD)
Glitazone
+ Insulin: kontraindiziert, Gefahr der Herzinsuffizienz
Antidiabetika
+ Glucocorticoide
Dosis der OAD steigern!
Repaglinid
+ Gemfibrozil
Kombination: kontraindiziert
funktioneller Antagonismus beim Blutzuckerspiegel
Starke Metabolismushemmung
Orale Antidiabetika
DPP-4 Inhibitor Saxagliptin + Azol-Antimykotika+ Makrolid-Antibiotika+ Proteaseinhibitoren
niedrige Dosis; Sitagliptin und Vildagliptin interagieren nicht
CYP3A4 Hemmer, Metabolismus von Saxagliptin ist reduziert
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Immunsuppressiva
Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus
Wirkmechanismus:
hemmen die Antigen induzierte Differenzierung von T-Zellen durch Synthesehemmung von IL-2
Metabolismus:
Abbau in der Leber, Ausscheidung biliär
Nebenwirkungen:
Nierenschädigung
Ciclosporin
+ Aminoglykoside
+ Amphotericin B
Kombination vermeiden! Oder Nierenfunktion überwachen
+ Amiodaron
+ Azol - Antimykotika: Fluconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Miconazol
+ Ca2+ -Kanal-Antagonisten: Diltiazem,Verapamil, Nicardipin, Lercanidipin
Plasmaspiegel von Ciclosporin steigen an, Nephrotoxizität
jeweils beide für sich nierentoxisch
Hemmung des CYP3A-Enzyms in Darmwand und Leber
Ausweg: Dosis um 50% (bei Amiodaron) um 50% (bei Azol-Antimykotika) um 25-50% (bei Ca-Antagonisten) reduzieren
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Ciclosporin
+ Macrolid-Antibiotika: Erythromycin,
Clarithromycin, Josamycin
Ciclosporin - Plasmaspiegel steigen an
+ Proteasehemmer
+ Grapefruit-Saft
Dosisreduktion bzw. Kombination mit Grapefruitsaft vermeiden
CYP 3A Hemmung
CYP 3A Hemmung
Ausweg: Dosis um 60% reduzieren; oder Azithromycin, Spiramycin, Roxithromycin interagieren nicht
Ciclosporin
+Antiepileptika: Carbamazepin, Phenytoin,
Primidon
beschleunigter Metabolismus von Ciclosporin, Gefahr der Transplantatabstoßung
+ Rifampicin, Rifabutin + Hypericin
Ciclosporin-Plasmaspiegel fallen ab; Gefahr der Transplantatabstoßung. Kombination vermeiden!
Enzyminduktion in der Leber
Enzyminduktion
Ausweg: andere Tuberkulostatika interferieren nicht; oder ev. umgekehrt Ciclosporin durch Azathioprin + Prednisolon ersetzen
Ausweg: Dosis 2-4 fach erhöhen
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+ Octreotid, Laureotid: Abnahme des Ciclosporin Plasmaspiegels wegen verminderter Absorption
+ Orlistat: hemmt die Resorption des lipophilen Ciclosporin
Kombination vermeiden
Ciclosporin
Ausweg: Dosis um 50% erhöhen
Ciclosporin
+ Danazol: 3-facher Anstieg im Ciclosporinspiegel
Ciclosporindosis neu einstellen
+ Bosentan: Gefahr von Lebertoxizität, Interaktionen beim Metabolismus
Kontraindiziert; Vorsicht auch bei Sitaxentan, Ambrisentan
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+ Lebend-Virus-Vakzine: Masern, Mumps, Röteln, Polio oral, Varicellen, Gelbfieber, BCG
Wegen Hemmung der Immunantwort ist eine gefährliche
generalisierte Infektion möglich
+ alle anderen Impfstoffe (z.B. auch Influenza A, Pneumokokken)
Impferfolg geringer, aber trotzdem impfen
Ciclosporin
Kombination vermeiden
Tacrolimus, Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus
+ Azol-Antimykotika: Fluconazol, Itraconozol, Posaconazol, Voriconazol
+ Calciumantagonisten
+ Grapefruitsaft
+ Macrolid-Antibiotika: Erythromycin,
Clarithromycin, Josamycin
Anstieg der Blutspiegel, Gefahr der Nephrotoxizität
Ausweg: Dosis halbieren; bei Makroliden sollte Azithromycin nicht interagieren
CYP 3A4 -Hemmung
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+ Rifampicin, Carbamazepin
Blutspiegel fallen ab
+ Protease Inhibitoren
Blutspiegel steigen an
+ Lebendvaccine (Masern, Mumps, Polio oral u.a.)
Vermeiden wegen der Immunantwort-Hemmung.
Ausweg: Dosis erhöhen oder Rifabutin oder andere Tuberkulostatika
Enzyminducer
CYP3A-Hemmer
Ausweg: Dosisreduktion, Blutspiegelkontrolle
Tacrolimus, Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus
[Allgemein wenige Interaktionen mit Mycophenolat]
+ Lebendvaccine (Masern, Mumps, Polio oral u.a.)Vermeiden wegen der Immunantwort-Hemmung.
Mycophenolat
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Corticosteroide (systemisch)
+ Antiepileptika:
Primidon, Carbamazepin
Phenytoin
Steroid - Clearance beschleunigt
+ Rifampicin
beschleunigter Metabolismus
Enzyminduktion
Enzyminduktion
Ausweg: Steroid-Dosis erhöhen, aber cave: Corticosteroide können Epilepsie verschlimmern
Ausweg: Prednisolon-Dosis 2-3 fach erhöhen; beim Absetzen wieder zurück!
Corticosteroide (systemisch)
+ NSAR:Aspirin, Diclofenac, Ibuprofen o.ä.
verstärktes Auftreten von GI-Blutungen, Ulcerationen
Bei gemeinsamer Anwendung Magenschutzpräparate dazugeben
+ Lebend-Virus-Vaccine (Masern, Mumps, Polio oral u.a.)
wegen Hemmung der Immunantwort gefährliche general. Infektion möglich;
Kombination vermeiden! (bis 3 Monate nach Ende bei hochdosierter Steroidtherapie)
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Leflunomid (Arava)
+ Lebend-Virus-Vaccine (Masern, Mumps, Polio oral u.a.)wegen Hemmung der Immunantwort gefährliche general.
Infektion möglich;Kombination vermeiden! (bis 3 Monate nach Ende der
Leflunomidtherapie)