Hacia la medicina

personalizada

Jelena UrosevicIvan del Barco Barrantes

Medicina personalizada= diseño del tratamiento acorde a las características individuales de cada paciente

El avance de la tecnología moderna ha permitido la secuenciación del genoma humano y los estudios de asociación génica

Aparte del proyecto del genoma humano se están desarrollando proyectos sobre el proteoma humano, el metaboloma humano y el epigenoma humano

Medicina personalizada en cáncer

Ejemplos de medicina personalizada en cáncer I

Cáncer de mama: inhibidores y el anticuerpo contra la proteína HER2

Cáncer de intestino grueso: inhibidores de la proteína EGFR

Cáncer de piel: inhibidor de la proteína BRAF mutada

Cáncer de pulmón: inhibidor de la proteína ALK

Ejemplos de medicina personalizada en cáncer II

Cáncer de mama: MamaPrint® chip (70 genes), Oncotype DX® (21 gen) breast

Cáncer de intestino grueso: Oncotype DX® colon (12 genes)

Cáncer de próstata: Oncotype DX® prostata (12 genes)

Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando

Chips (microarrays)

RQ-PCR (PCR cuantitativa)

El dogma central en biología molecular

http://www.dnalc.org/resources/3d/central-dogma.html

ADN

ARN

Protein

Transcripción

Traducción

ADN complemen

tario

ARN

Transcripción reversa

Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando

Chips (microarrays)

RQ-PCR (PCR cuantitativa)

Medición de expresión génica utilizando chips(perfil de expresión génica)

Chip con todos los genes humanos

Cada gen está representado

con varias sondas

Análisis informático de los resultados

1.28cm

Tum

or

1Tu

mor

2Tu

mor

3

Células normale

s

Células tumorale

sAislación de

ARN

Hibridación al array (chip)

Medición de expresión génica utilizando chips(perfil de expresión génica)

Tumor

Normal

Transcripción reversa y marcaje

Análisis de los datos

Tumor>Normal

Tumor=Normal

Normal>Tumor

MammaPrint®

Tumor de mama no tratado

Análisis del genoma entero

Identificación del 231 genes

asociados con el cáncer de mama

70 genes predictivos

Clasificación de pacientes

Riesgo bajo

Riesgo alto

http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php

MammaPrint®

Tiempo hasta desarrollo de metástasis (años)

0 1 2 3 4 5

Pacientes de bajo riesgo; n=87Pacientes de alto riesgo; n=44

La s

uperv

ivenci

a

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php

Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando

Chips (microarrays)

RQ-PCR (PCR cuantitativa)

Medición de expresión génica por RQ-PCR (PCR cuantitativa o PCR en tiempo real)

Los principios de la PCR (la reacción en cadena de la polimerasa )

http://www.dnalc.org/resources/3d/19-polymerase-chain-reaction.html

RQ-PCR= PCR cuantitativa (PCR en tiempo real)- es una variante de la reacción en cadena de la polimerasa que permite al mismo tiempo la amplificación de parte especifica del ADN complementario y su cuantificación de forma absoluta.

Aislación de ARN

Protocolo:

Transcripción

reversaRQ-PCR

RQ-PCR

RQ-PCR

RQ-PCR

0

1

2

3

Numero de ciclo

Flu

ore

scenci

a

Tum

ora

l

Meta

stási

co

Sano

Exp

resi

ón r

ela

tiva d

el gen

X

Tipo de tejido