jornadas de actualización de la lma citogenÉtica de la leucemia mieloide aguda irene luna del...
TRANSCRIPT
![Page 1: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/1.jpg)
Jornadas de actualización de la LMA
CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Irene Luna del ValleIrene Luna del Valle
![Page 2: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/2.jpg)
CLASIFICACIÓN LMA WHO 2001
![Page 3: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/3.jpg)
10% de las LMA de novo, más frecuente en jóvenes Prevalencia 5-12% Características morfológicas:
• Maduración granulocítica• Descritos casos sin maduración o con
maduración monocítica• Puede presentarse en forma de sarcomas
granulocíticos Inmunofenotipo:
• Marcadores de serie mieloide• Suele expresar CD19 • CD56 posible asociación con peor pronóstico
t (8;21) (q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 o AML1-ETO
![Page 4: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/4.jpg)
- 90% se clasifican como LMA M2
- Pronóstico favorable: Buena respuesta a la QT (ARA-C a altas dosis)
- Frecuente asociación con otras anomalías genéticas
t (8;21) (q22;q22) (RUNX1-RUNX1T1 o AML1-ETO)
21
8
![Page 5: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/5.jpg)
FISH
![Page 6: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/6.jpg)
PROTEÍNA DE FUSIÓN (AML1-ETO)
![Page 7: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/7.jpg)
Incidencia 10-12% de todas las LMA Morfológicamente:
• Diferenciación granulocítica y monocítica• Presencia de población EF anormal en MO:
gránulos muestran positividad a NASDA• Ocasionalmente sin eosinofilia
Inmunofenotipo:• Frecuente positividad a CD2
Inv (16) y t (16;16) (p13;q22) CBFβ-MYH11
NASDANASDA
![Page 8: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/8.jpg)
- 90% se clasifican como LMA M4Eo
- Pronóstico favorable: ↑ tasas de RC y SLE con QT (ARA-C ↑ dosis)
Inv (16) y t (16;16) (p13;q22) CBFβ-MYH119 10 11
16 17
![Page 9: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/9.jpg)
CARIOTIPO LMA inv (16)
![Page 10: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/10.jpg)
- 16p: Se han descrito 10 tránscritos
diferentes, el más frecuente es el
tipo A (88%)- Parece ↓ la cantidad de CBF
activo y competir contra él, dando
una acumulación de multímeros
CBFβ-MYH11/CBFα en el núcleo
PROTEÍNA DE FUSIÓN (CBFβ-MYH11)
![Page 11: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/11.jpg)
t (15;17) (q22;q21) PML-RARα
10 % de las LMA, fundamentalmente en jóvenes.
Morfológicamente:
Blastos muy granulados
Bastones de Auer (astillas)
MPO +++
Inmunofenotipo
HLA-Dr y CD 34-
CD2 y CD19 +
![Page 12: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/12.jpg)
- LMA M3 o M3v (variedad microgranular o hipogranular)
- Pronóstico favorable: ATRA
t (15;17) (q22;q21) PML-RARα
![Page 13: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/13.jpg)
- RARα: Intrón 2- PML:
- Intrón 6 (bcr1;55%)- Exón 6 (bcr2; 5%)- Intrón 3 (bcr3;40%)
- Receptor anormal del ác. retinoico con efecto dominante sobre RARα, antagonizando la diferenciación.
PROTEÍNA DE FUSIÓN (PML-RARα)
![Page 14: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/14.jpg)
• Involucrado en proliferación, supervivencia y diferenciación de célula madre hematopoyética pluripotencial
• Reordenado en LMA de novo, LMA secundaria y LLA
• Pronóstico adverso / controvertido
LMA CON ALTERACIONES DE 11q23 (MLL)
![Page 15: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/15.jpg)
Incidencia: 5-6% de todas las LMA Más frecuente en:
Niños LMA 2arias a tratamiento con inhibidores de la
topoisomerasa II Morfología:
Diferenciación monocítica o mielomonocítica Se han descrito LMAs con o sin maduración
Clínica: CID Sarcomas extramedulares Infiltración de piel y encías
LMA CON ALTERACIONES DE 11q23 (MLL)
4 5t(4;11) 11 12
t(4;11)
111
4
11 22
![Page 16: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/16.jpg)
LMA CON ALTERACIONES DE 11q23 (MLL)
![Page 17: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/17.jpg)
- Múltiples dianascon las que fusionarse.
- Elevada heterogeneidad
LMA CON ALTERACIONES DE 11q23 (MLL)
Múltiples reordenamientos
deleciones
trisomías
amplificaciones
![Page 18: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/18.jpg)
LMA CON ALTERACIONES DE 11q23 (MLL)
Grupo de varias enfermedades (no distinguiblesmorfológicamente) englobadas bajo un mismo nombre posibles implicaciones futuras
FAB t-AML/MDSt(4;11) M4 5.5 %t(6;11) M4/M5a nilt(9;11) M5a 10 %t(10;11) M5a 1 %t(11;19)/MLL-ELL M4 7 %t(11;19)/MLL-ENL M4/M5a nil
![Page 19: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/19.jpg)
CLASIFICACIÓN LMA WHO 2008
t(1;22)(q21;q26.2) con RBM15-MKL1 t(6;9)(p23;q34) con DEK-NUP214 inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2) con RPN1-
EVI1 Categorías moleculares provisionales:
• Mutación NPM1• Mutación CEBPA
Basófilos anormalesMal pco
Displasia trilineal con Prominentes MGK displásicosMal pco
FAB M7 en niñosMal pco
![Page 20: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/20.jpg)
CORRELACIÓN MORFOLOGÍA CITOGENÉTICA
![Page 21: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/21.jpg)
• Marcada influencia en la presentación y evolución de la LMA
• Altísimo valor predictivo sobre:• Tasas de remisión completa• Supervivencia libre de enfermedad o riesgo de
recaída• Supervivencia global
• Investigación de los mecanismos implicados en la leucemogénesis
• Individualizar tratamiento Nuevas diana terapéuticas
IMPACTO PRONÓSTICO DE LA CITOGENÉTICA
![Page 22: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/22.jpg)
MRC (%)
N = 1612
CALGB (%)
N = 1213
SWOG/ECOG (%)
N = 609
Normal 680 (42) 582 (48) 244 (40)
t(8;21) 122 (8) 81 (7) 50 (8)
Inv(16) 57 (4) 96 (8) 53 (9)
11q23 60 (4) 54 (5) 42 (7)
+8 48 (3) 41 (3) 25 (4)
Otras numéricas 219 (14) -- --
Otras estructurales 366 (23) -- --
t(6;9) -- 8 (0,7) 11 (2)
t(9;22) -- -- 7 (1)
Abn (3q) 40 (3) 12 (1) 12 (2)
Alto riesgo 163 (10) 248 (22) 106 (30)
MRC: Medical Research Council; CALGB: Cancer and Leukemia Group B; SWOG/ECOG: Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group.
ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN LMA
![Page 23: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/23.jpg)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
t(15;
17)
t(8;2
1)
inv(
16)
Nor
mal 8+
11q2
3
21+
del 9
q
-7/7
q-
-5/5
q-
abn(
3q)
Com
plej
o
otra
s
(%)
MRCSWOG/ECOG
CALGB
DISTRIBUCIÓN DE LAS ANOMALÍAS
![Page 24: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/24.jpg)
Menores de 55 años (%) Mayores de 55 años (%)
Complejo 6 13
-5 2 5
del(5q) 2 7
-7 4 8*
del(7q) 2 4*
11q23 4 1
t(8;21) 8 2
inv(16) 4 1
* P no significativa.
ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN FUNCIÓN DE LA EDAD
![Page 25: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/25.jpg)
favorable
normal
otras intermedias
Adversas no complejas
complejas
CITOGENÉTICA Y SG EN FUNCIÓN DE LA EDAD
Grimwade et al, Blood 2001
![Page 26: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/26.jpg)
Grupos Pronóstico
Alteraciones citogenéticas
Favorablet(8;21)
inv(16)
Intermedio Normal, +8, +21, +22, abn(11q23), del(9q), otras
Desfavorable-5/del(5q), -7/del(7q), abn(3q), 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22), cariotipos complejos con 3(5) anomalías
Alteraciones en las que existen discrepancias entre las distintas clasificaciones.
GRUPOS PRONÓSTICOS EN FUNCIÓN DE LA CITOGENÉTICA
![Page 27: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/27.jpg)
CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA
![Page 28: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/30.jpg)
Byrd et al, Blood 2002
SG EN FUNCIÓN DEL NÚMERO DE ANOMALÍAS EN CARIOTIPO COMPLEJO
![Page 31: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/31.jpg)
nRC (%) MI (%) R (%) RR (%) SG (%) Grupo
Favorable
377 91 8 1 35 65 MRC
177 88 -- -- 21 55 CALGB
121 84 -- -- -- 55 SWOG/ECOG
Intermedio
1072 86 6 8 51 41 MRC
800 67 -- -- 67 24 CALGB
278 76 -- -- -- 38 SWOG/ECOG
Desfavorable
163 63 14 23 76 14 MRC
147 32 -- -- 92 5 CALGB
184 55 -- -- -- 11 SWOG/ECOG
RC: remisión completa; MI: muerte en inducción; R: resistencia; RR: riesgo de recaída; SG: supervivencia global.
PRONÓSTICO EN FUNCIÓN DEL CARIOTIPO
![Page 32: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/32.jpg)
SGGRUPOS DE RIESGO CITOGENÉTICO
![Page 33: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/33.jpg)
LMA. SUPERVIVENCIA GLOBAL
Grimwade et al, Blood 1998
favorable desfavorable
![Page 34: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/34.jpg)
SG: INFLUENCIA DE ANOMALÍAS GENÉTICAS ASOCIADAS
Grimwade et al, Blood 1998
![Page 35: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/35.jpg)
EVOLUCIÓN EN PACIENTES CON ANOMALÍAS GENÉTICAS FAVORABLES
CBFn RC (%)
Muerte precoz
(%)
Resistencia (%)
RR (%) SG (%) Grupo
t(8;21)
122 98 2 0 49 44 MRC
81 91 2 6 47 (CIR) 52 CALGB
161 96 2 2 52 (SLE) 59 FRENCH
Inv (16)
57 88 12 0 42 61 MRC
96 85 10 4 55 (CI) 57 CALGB
110 93 5 2 42 (CI) 58 FRENCH
Ambas 121 84 16 -- 55SWOG/ECOG
![Page 36: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/36.jpg)
nn CR CR (%)(%)
Early deaths Early deaths (%)(%)
ResistancesResistances (%)(%)
Relapse RiskRelapse Risk (5 yr)(5 yr)
OSOS (5 yr)(5 yr)
GroupGroup
NormalNormal680680 8888 66 66 53*53* 42*42* MRCMRC
582582 6868 1111 2121 6666 2424 CALGBCALGB
11q2311q236060 8787 77 77 47*47* 45*45* MRCMRC
5454 7474 1313 1313 7575 2020 CALGBCALGB
4848 8484 77 88 42*42* 42*42* MRCMRC
+8+8 4141 6161 2020 2323 6969 2020 CALGBCALGB
abn (3q)abn (3q)4040 6363 2323 1515 85*85* 12*12* MRCMRC
1212 1717 2525 5858 100100 00 CALGBCALGB
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESPECÍFICASESPECÍFICAS
![Page 37: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/37.jpg)
11%11%
12 24 36 48 60 72 84
CITOGENÉTICACITOGENÉTICA
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204
Months
Pro
ba
bil
ity
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204
Months
Pro
ba
bil
ity
Supervivencia libre de recaídaSupervivencia libre de recaídaSupervivencia libre de recaídaSupervivencia libre de recaída
SG / SLR n = 465 / 275SG / SLR n = 465 / 275SG / SLR n = 465 / 275SG / SLR n = 465 / 275
P = 0.02P = 0.02
11%11%
12 24 36 48 60 72 840
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204 216 228 240
Months
Pro
ba
bilit
y
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204 216 228 240
Months
Pro
ba
bilit
y
Supervivencia globalSupervivencia globalSupervivencia globalSupervivencia global
39%39%
0%0%
P < 0.0001P < 0.0001
Mediana de SLRMediana de SLR 8 vs 16 vs 23 m8 vs 16 vs 23 mMediana de SLRMediana de SLR 8 vs 16 vs 23 m8 vs 16 vs 23 m
Mediana de SGMediana de SG6 vs 13 vs 14 m6 vs 13 vs 14 mMediana de SGMediana de SG6 vs 13 vs 14 m6 vs 13 vs 14 m
Desfavorable (n = 56 / 25)
Favorable (n = 24 / 19)
Intermedio (n = 227 / 154)21%21%
47%47%
0%0%
31%31%
![Page 38: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/40.jpg)
LMA CON t (6;9) (p23;q34) DEK-NUP 214
Adultos jóvenes FAB variable: M2-M4 Duplicaciones FLT3
![Page 41: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/41.jpg)
Acute myeloid leukaemia with 11q23/MLL rearrangement
In the WHO classification of AML, therapy related cases are in one category
All the others are lumped together Apart from the cases in infants associated
with t(4;11)(q21;q23), they tend to be mainly FAB category M5 and less often M4
![Page 42: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/42.jpg)
AML with t(9;11)(p21-22;q23)
Blood film of a patient with M5 AML associated with t(9;11)
![Page 43: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/43.jpg)
Acute myeloid leukaemia with 11q23 breakpoints and
MLL rearrangement
Is this one disease or many?
In the WHO classification all the cases that are not therapy-related are lumped together
The results of the European 11q23 workshop and other published data suggest that this is an oversimplification—that there are many disease under this umbrella
![Page 44: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/44.jpg)
DEK-NUP214 fusion Abnormal basophils Poor prognosis
AML with t(6;9)(p23;q34)
![Page 45: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/45.jpg)
RPN1-EVI1 fusion Trilineage dysplasia with
prominent dysplastic megakaryocytes is typical
Prognosis is poor
AML with inv(3;q21q26) or t(3;3)(q21;q26)
![Page 46: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/46.jpg)
• RBM15-MKL1 fusion• FAB M7 AML in infants
AML with t(1;22)(p13;q13)
![Page 47: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/47.jpg)
nn CR CR (%)(%)
Early deaths Early deaths (%)(%)
ResistancesResistances (%)(%)
Relapse RiskRelapse Risk (5 yr)(5 yr)
OSOS (5 yr)(5 yr)
GroupGroup
10721072 8686 66 88 51*51* 41*41* MRCMRC
IntermeIntermediodio
582582 6868 ---- ---- 6666 2424 CALGBCALGB
278278 7676 ---- ---- ---- 3838 SWOG/ECOGSWOG/ECOG
AltoAlto
163163 6363 1414 2323 76*76* 14*14* MRCMRC
147147 3232 ---- ---- 9292 55 CALGBCALGB
184184 5555 ---- ---- ---- 1111 SWOG/ECOGSWOG/ECOG
Anomalías cromosómicas específicasAnomalías cromosómicas específicasOutcome por grupos de riesgoOutcome por grupos de riesgo
![Page 48: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/48.jpg)
48
Risk stratification Complex karyotypeComplex karyotype
Byrd, J. C. et al. Blood 2002;100:4325-4336
OS of AML patients with a complex karyotype defined as 3 or more, 3 or 4, and 5 or more abnormalities
![Page 49: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Jornadas de actualización de la LMA CITOGENÉTICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Irene Luna del Valle](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081418/5665b4821a28abb57c9218cd/html5/thumbnails/50.jpg)
50
Outcome of patients with high-risk cytogenetics
Slovak, M. L. et al. Blood 2000;96:4075-4083
OS by cytogenetic risk status
Byrd, J. C. et al. Blood 2002;100:4325-4336