Jurnal Translate

PEMBERIAN SUPLEMENTASI ANTIOKSIDAN PADA SEPSIS DAN SYSTEMIC

INFLAMATORY RESPONSE SYNDROME

Disusun oleh :

Dr. AKHMAD HARUN N. S

Program Studi Ilmu Kesehatan THT-KL

Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang

Mei 2014

Pemberian Suplemen Antioksidan pada Sepsis dan Systemic Inflamatory Res ponse

Syndrome

Pendahuluan: ringkasan dari ilmu pengetahuan terkini tentang gangguan pada organ

tubuh yang berhubungan dengan oxidative stress, dan antioksidan yang berpotensi sebagai

pencegah dan pengobatan pada pasien kritis, berfokus pada antioksidan yang bekerja secara

natural dan clinical trials.

Sumber Penelitian: PubMed, MEDLINE, dan pencarian database perorangan.

Pengumpulan Data: Konsentrasi plasma dari mikronutrisi antioksidan berkurang

selama penyakit kritis dan terutama selama sepsis. Penyebab dari penurunan level ini

termasuk kehilangan cairan biologis, penurunan asupan, dilusi saat resusitasi cairan, juga

pada Systemic Inflamatory Response Syndrome yang diperantarai redistribusi mikronutrisi

dari plasma ke jaringan tubuh. Banyak clinical trials yang telah dilakukan, beberapa darinya

menunjukkan efek yang menguntungkan dari pemberian suplemen. Menariknya, diantara

penderita, glutamin, glutathione, dan selenium berhubungan dengan bekerjanya enzim

glutathione peroxidasepada beberapa tingkatan pada sintesisnya dan metabolismenya.

Kesimpulan: Keuntungan tiga nutrisi antioksidan yang telah dibuktikan secara klinis

dan sampai pada tahap riset level A: a) selenium menaikkan perbaikan klinis (infeksi,

kegagalan organ); b) glutamine menurunkan komplikasi infeksi pada percobaan skala besar;

dan c) hubungan asam eicosapentaenoic dan mikronutrisi mempunyai efek antiinflamasi

yang signifikan. Antioksidan lain sedang diteliti pada tahap pengukuran standar klinis,

menunggu desain clinical trials yang baik. (Crit Care Med 2007; 35[Suppl.]:S584–S590)

Kata kunci: selenium; glutathione; penyakit kritis; glutathione peroxidase; hasil;

infeksi; gagal ginjal; luka bakar; trauma.

Sepsis masih merupakan penyebab kematian yang penting pada pasien intensive care

unit (ICU) (1). Infeksi dan endotoksemia memprovokasi aliran pada respon local dan

sistemik, termasuk peningkatan produksi radikal bebas, cytokines dan pelepasan beragam

mediator, dan peroksidasi lemak (2), sebuah kombinasi yang dapat mengakibatkan kegagalan

organ menyeluruh. Respon tipe ini dinamakan Systemic Inflamatory Response Syndrome

(SIRS). Kondisi akut yang berbeda dapat melepaskan respon ini: sepsis, kegagalan

pernafasan, pankreatitis, trauma dan luka bakar, atau iskemia / reperfusi. Produksi radikal

bebas terlibat dalam proses ini, baik sebagai mekanisme cedera seluler langsung dan aktivasi

sinyal intraseluler cascades dalam sel-sel inflamasi yang dihasilkan dalam perkembangan

inflamasi respon.

Molekul dan Atom radikal bebas ditandai dengan adanya kehadiran satu atau lebih

elektron tidak berpasangan di orbit terluar; mereka tidak stabil dan berusaha untuk

mengembalikan paritas (3). Hal ini dapat berupa oksigen terpusat ( disebut oksigen reaktif

spesies ) atau nitrogen terpusat, terutama berasal dari metabolisme oksida nitrat. Hal itu

diproduksi pertama kali di bawah kondisi normal oleh leukosit dan dengan pernapasan

rantai mitokondria untuk sinyal sel, seperti pada pertahanan bakteri (4), sedangkan

terakhir adalah produk sampingan normal endotel metabolisme, dengan peningkatan

produksi selama sepsis. Radikal bebas menyebabkan kaskade kejadian intraseluler

mengakibatkan pembebasan dalam sitoplasma nuclear transcription factor-ƙB (NFƙB)

dari protein penghambatnya IƙB. Hal ini dapat memicu translokasi ke dalam nukleus,

dimana NFƙB mengikat DNA, memungkinkan inisiasi proses transkripsi gen yang terlibat

dalam peradangan. NFƙB mengontrol produksi fase akut mediator seperti tumor necrosis

factor-α, interleukin-2, dan reseptor interleukin-2, yang pada gilirannya mengaktifkan NFƙB ,

memperkuat kaskade inflamasi.

Disfungsi hati dianggap sebagai kejadian awal selama sepsis. Dalam sebuah model

percobaan model, injeksi endotoksin menghasilkan peroksidasi lemak dan kerusakan

membran pada hati, penurunan radikal bebas scavengers (5). Sepsis menginduksi

ketidakseimbangan dalam ekspresi gen vasoregulatory hati, yang mencakup penurunan

konsentrasi glutathione (GSH) secara simultan dengan peningkatan ekspresi messenger RNA

dari serangkaian endothelins, nitrat oksida (NO) synthase, dan heme oxygenase (6).

Tubuh dilengkapi dengan berbagai agen antioksidan endogen (AOX) yang ampuh,

secara kolektif disebut sebagai sistem pertahananAOX. Mereka mengandung radikal bebas

dalam jumlah terbatas dan kompartemen tertentu dan bertindak melalui serangkaian

mekanisme yang saling melengkapi, kebanyakan menjadi radikal bebas scavengers, agen

chainbreaking, atau agen katalitik (Tabel 1). Semua AOX klasik adalah donor elektron, dan

berguna pada reduksi dan bentuk teroksidasi; karena itu mereka berbentuk antioksidan dan

pro-oksidan. Sebuah seri mikronutrien (trace elements dan vitamin) telah diteliti untuk sifat

AOX mereka selama 20 tahun terakhir (4). Data eksperimen sangat meyakinkan. Dalam

model sepsis, administrasi dari α-tokoferol sepenuhnya mencegah cedera endotoksin yang

diinduksi ke hati membran, menunjukkan bahwa peroksidasi lipid oleh radikal bebas dapat

mungkin terjadi di jaringan iskemik, mungkin juga disseminated intravascular coagulation.

Telah diusulkan lebih lanjut bahwa oksidatif stres yang disebabkan oleh endotoksin mungkin

sebagian karena perubahan zinc endogen atau regulasi selenium selama endotoksemia (5) dan

radang (26). Perubahan pada gen ekspresi hati vasodilator juga dapat ditingkatkan dengan

suplementasi α-tokoferol (6).

Melalui mekanisme sitokin, SIRS menyebabkan reprioritization protein sintesis dan

redistribusi mikronutrien (26) dari kompartemen beredar ke jaringan dan organ yang terlibat

dalam pertahanan kekebalan tubuh dan sintesis (27,28), menyebabkan penipisan Kapasitas

plasma AOX (Tabel 2). Interpretasi dari kadar plasma yang rendah mikronutrien adalah

kompleks; meskipun Redistribusi SIRS - dimediasi adalah merupakan penyebab penting, juga

memberikan kontribusi yang kerugian akut mikronutrien melalui cairan biologis,

pengenceran karena resusitasi cairan, dan asupan tidak memadai. Selain itu, Eropa dan

Australia pasien dirawat di ICU sering memiliki Status selenium rendah sebelum penyakit

(29).

Kekebalan tubuh dan pertahanan AOX yang erat terkait. Demonstrasi bahwa selenium

nikmat defisiensi meningkatkan virulensi virus oleh mutasi DNA, melalui pengurangan dari

aktivitas yang selenoenzyme glutation peroksidase (GSHPx) (30), menunjukkan bahwa yang

disebut antioxidasi mungkin merupakan langkah penting dalam pertahanan terhadap infeksi.

Kami bermaksud untuk meringkas klinis hasil suplementasi dengan alami terjadi

AOXs dalam inflamasi dan kondisi sepsis. Kami akan fokus pada klinis yang relevan bukti

pada pasien sakit kritis.

Penanda Laboratorium pada Stress Oksidatif

Reaktif oksigen spesies memiliki waktu paruh pendek; Namun, peningkatan oksidatif

stres dapat diukur dengan kehadiran produk samping dari lipid, DNA, atau protein oksidasi.

Penanda Kimia AOX status dan stres oksidatif baru-baru ini memiliki ditinjau (25, 31, 32).

Ada keterbatasan untuk masing-masing tes rumit digunakan untuk penentuan in vivo dari

AOX pertahanan, stres oksidatif, dan terkait kerusakan, tes seperti total antioksidan kapasitas,

kesenjangan antioksidan, spin elektron uji resonansi, dan komet. Selain itu, banyak tes yang

mahal dan tidak tersedia untuk tujuan klinis. Baru-baru ini perbandingan rasio DNA nuklir

DNA mitokondria telah diusulkan sebagai penanda tidak langsung fungsi mitokondria dan

oksidatif stres (rasio normal=1,13; peningkatan adalah konsisten dengan pemulihan

mitokondria) (33). Menjanjikan, telah terutama digunakan pada infeksi human

immunodeficiency virus; penggunaannya dalam kondisi lain harus divalidasi (34). Untuk saat

ini, yang paling Pendekatan realistis adalah penentuan kombinasi biomolekul teroksidasi dan

AOXs endogen. Di antara berbagai marker, malondialdehyde, sangat uji global dan kasar

peroksidasi lipid, tetap yang paling berguna dalam klinis pengaturan. Ini harus digunakan

dalam hubungan dengan tingkat mikronutrien plasma dan plasma GSHPx (31), yang kedua

penanda yang sangat sensitif respon terhadap pemberian suplemen.

Kandidat Pemberian Suplemen Antioksidan

Penurunan konsentrasi AOX pada sirkulasi dan jaringan selama SIRS dan sepsis telah

terbukti berulang kali pada hewan dan studi manusia (4, 25, 35). Peredaran konsentrasi yang

paling elemen (besi, selenium, seng) dan mereka protein pembawa menurun, seperti halnya

vitamin yang larut dalam air (28, 36, 37). Ketika habis, pertahanan AOX endogen akan

kewalahan oleh produksi radikal bebas disebabkan oleh sepsis , sehingga oksidatif stres, yang

didefinisikan pada tahun 1985 oleh Sies sebagai " gangguan keseimbangan dalam prooksidan

- antioksidan dalam mendukung kerusakan sel dan penyakit " (38).

Peradangan yang diinduksi proses oksidatif cepat berdampak pada kompartemen

intraseluler dan intranuklear; Replikasi DNA dan sitokin berikutnya dan produksi mediator

dapat diperkuat atau terkandung tergantung pada intraseluler status AOX. Serangkaian

mikronutrien, termasuk selenium, membatasi rilis NFƙB disebabkan oleh peningkatan reaktif

spesies oksigen. Memang, selenium telah ditunjukkan untuk down-mengatur NFƙB

dan dengan demikian membatasi perpanjangan respon inflamasi (39, 40). Memiliki

dihipotesiskan bahwa redistribusi elemen yang terjadi selama respon fase akut karena itu

mungkin merusak jika berkepanjangan, karena penipisan dari beredar kompartemen

AOXs (35).

Di antara mikronutrien, selenium muncul menjadi agen AOX paling ampuh dalam

pengaturan klinis (41), diikuti oleh seng dan vitamin C, E, dan β - karoten. AOX

Sifat tidak eksklusif untuk mikronutrien, Namun. Banyak senyawa lain umumnya hadir

dalam makanan memiliki sifat AOX. Di antara n - 3 polyunsaturated asam lemak,

eicosapentaenoic dan docosahexaenoic asam dari minyak ikan diketahui mengerahkan

signifikan anti – inflamasi properties (42) dan down- mengatur respon terhadap endotoksin

(43). Glutamine berulang kali telah terbukti mengurangi komplikasi infeksi ; mekanisme

tampaknya multifaktorial via panas shock protein (44), tapi mungkin juga melalui

mekanisme AOX . GSH secara kuantitatif pemulung yang paling penting (45), dan bukti

meningkat bahwa penipisan secara langsung berhubungan dengan tingkat keparahan

penyakit. Tiol senyawa asam lipoat, dan mengurangi asam dihydrolipoic bentuknya,

memiliki kemampuan untuk mengais-ngais berbagai gratis radikal ; di samping itu, mereka

terlibat dalam daur ulang AOXs lain seperti vitamin E dan C dan GSH (23). Melatonin juga

merupakan scavenger radikal bebas endogen kuat, mengerahkan tindakan AOX yang

independen nya banyak reseptor – dimediasi efek - ratusan hewan konfirmasi dan

menyelidikan manusia telah dilakukan selama beberapa tahun terakhir (24). Akhirnya,

N - acetylcysteine telah lama dianggap sebagai calon AOX baik untuk berbagai kondisi

seperti saluran pernapasan akut sindrom gangguan dan sepsis, tetapi memiliki terbukti

mengecewakan.

Intervensi Penelitian Pada SIRS dan Sepsis

Karena status AOX habis dalam sepsis saat pasien menghadapi oksidatif tinggi stres ,

alasan untuk intervensi tampil solid . Ini terdiri dari baik memulihkan endogen AOX status

dengan intravena atau suplemen enteral farmakologis dosis nutrisi dengan AOX properti ,

atau menyediakan senyawa eksogen dengan sifat AOX apakah alami terjadi atau diproduksi

oleh farmasi industri ( misalnya , desferoxamine , scavengers besi , atau allopurinol , sebuah

xanthine inhibitor ) . Kami akan fokus pada senyawa yang baik endogen dan eksogen.

Selenium . Kegiatan AOX Selenium adalah sebagai konstituen dari GSHPx berbeda

selenoenzymes dan serangkaian selenoproteins lain (46). Ia telah berulang kali menunjukkan

bahwa selenium plasma tertekan di SIRS dan sepsis dalam (7, 47). Plasma Kegiatan GSHPx

menurun secara paralel dengan selenium plasma, sedangkan suplementasi selenium

mengembalikan aktivitas enzim (7) dan berhubungan dengan peningkatan hasil klinis. Dalam

terkontrol acak percobaan dengan 42 pasien yang menerima suplementasi selenium moderat

(maksimum , 535 μg/hari) selama 9 hari, pengurangan gagal ginjal akut dan perlu untuk

terapi penggantian ginjal adalah diamati (7). Kelompok Jerman yang sama baru saja

menyelesaikan multicenter prospektif suplementasi selenium acak belajar pada pasien dengan

berat sepsis (8). Intervensi terdiri dari suplemen intravena 1000 μg selenium vs plasebo setiap

hari selama 2 minggu setelah dosis muatan. Sementara tidak ada yang signifikan perbedaan

niat untuk mengobati kematian, penulis menemukan signifikan penurunan angka kematian 28

hari di subkelompok pasien dengan kuartil tertinggi Skor Acute Physiology and Chronic

Health Evaluation III dari 81,5% menjadi 55,6% , dan pada pasien dalam syok septik dengan

disseminated intravascular coagulation dari 66,7% menjadi 40,5%. Sebaliknya dengan studi

pertama (7), tidak ada pengurangan kebutuhan untuk penggantian ginjal terapi, maupun

dalam disfungsi organ, terapi vasopressor, atau pneumonia nosokomial. Ada kekurangan ini

belajar, dan pendaftaran khususnya pasien sulit dan lama, dengan besar antara pusat variasi,

menunjukkan bias seleksi (48). Selain itu, ada tampaknya menjadi kontradiksi antara

kurangnya efek pada kegagalan organ dan berpengaruh terhadap mortalitas subkelompok

pasien. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan penting .

Zinc. Trace element ini lama telah diketahui terlibat dalam kekebalan , tetapi

percobaan tunggal yang langka . Sebuah acak uji coba yang dilakukan di Bangladesh

termasuk 270 anak-anak menunjukkan bahwa suplementasi zinc ( 20 mg/hari ) mengurangi

durasi pneumonia dan panjang tinggal di rumah sakit (12). Para penulis menyimpulkan

bahwa pertahanan kekebalan ditingkatkan terkait dengan terapi zinc mungkin merangsang

tuan resistensi antimikroba dengan menurunkan eksposur terhadap antibiotik beberapa.

Kombinasi Trace Element. Baru-baru ini meta - analisis menyelidiki apakah

melengkapi pasien sakit kritis dengan AOX mikronutrien dapat mempengaruhi secara positif

kelangsungan hidup (41). Sebelas percobaan bertemu kriteria inklusi, termasuk 886 ICU

pasien. Hasil penelitian menunjukkan bahwa secara keseluruhan AOX dikaitkan dengan

penurunan yang signifikan kematian (rasio risiko [RR], 0,65 ;p=.03). Hanya penelitian

menggunakan parenteral AOXs dikaitkan dengan signifikan penurunan angka kematian (RR,

0,56 ;p=.02), Sedangkan mereka yang menggunakan enteral AOX tidak. Suplemen yang

mengandung selenium adalah mereka yang terkait dengan pengurangan kematian. Namun,

sebagian besar penyelidikan yang singlecenter kecil studi. The multicenter atas Studi

selenium Jerman (8), oleh karena itu, memperkuat kesimpulan meta analisis ini .

Kelompok kami baru-baru ini telah mengkonfirmasi bahwa mengembalikan status

normal dekat tembaga, selenium, dan seng menggunakan intravena suplemen

menggabungkan tiga unsur mencapai pengurangan yang signifikan dari komplikasi infeksi

pada parah membakar pasien. Penelitian ini terdiri dari sebuah agregasi dari dua acak plasebo

- uji coba terkontrol termasuk 41 pasien dengan luka bakar utama. Morbiditas septik adalah

dikurangi; khususnya, kami menemukan 65% pengurangan pneumonia nosokomial (9).

Penyembuhan luka juga ditingkatkan, dan ICU tinggal diperpendek (10).

Vitamin E. Positif hewan percobaan pada vitamin E banyak , sementara manusia Data

ICU tetap langka . Pada tikus septik , jangka pendek , dosis tinggi suplemen enteral vitamin E

memodulasi monosit dan makrofag respon terhadap endotoksin (14). Pada tikus septik,

suplementasi terbantu ekspresi diubah vasodilator (6). Kebanyakan suplemen manusia uji

coba mengatasi pasien usia lanjut , atau patologi virus seperti human immunodeficiency virus

dan hepatitis , dengan beberapa manfaat klinis biologis.

Dalam sebuah penelitian prospektif acak termasuk 35 pasien dengan luka bakar

utama, vitamin E kadar plasma menurun paling secara signifikan dari hari 6-8 postburn di

semua pasien terbakar, sementara bersamaan dengan peroksida lipid serum meningkat secara

signifikan. Pada vitamin E pasien yang diobati, tingkat serum meningkat dan peroksida lipid

menurun ke tingkat kontrol yang sehat, namun tidak ada akhir klinis poin dilaporkan (49).

Satu percobaan menyelidiki vitamin E farmakokinetik pada pasien dengan gangguan

pernapasan akut Sindrom menerima suplemen enteral dari 3g per hari selama 10 hari

menunjukkan penggandaan dari konsentrasi plasma, tetapi lagi, tidak ada titik akhir klinis

disebutkan (50).

Vitamin C. Bekerja pada tikus menunjukkan septik bahwa suplementasi asam

askorbat dosis tinggi dapat melindungi sel-sel dari bebas cedera radikal dan meningkatkan

kelangsungan hidup . Studi farmakokinetik pada 14 sakit kritis pasien dikonfirmasi plasma

sangat rendah kadar asam askorbat berikut trauma dan infeksi (51). Tingkat plasma yang

tidak responsif terhadap 2 hari pada 300 mg per hari suplementasi, dan mendekati kadar

plasma yang normal rendah setelah 2 hari pada 1 g per hari, sedangkan peningkatan yang

signifikan tercatat mengikuti 2 hari di 3 g per hari. Para penulis menyimpulkan bahwa awal

hal penuh vitamin C membutuhkan cepat pool - mengisi di awal periode postinjury

menggunakan dosis supraphysiologic selama 3 atau hari lagi. Yang sangat menarik,

meskipun nonrandomized, percobaan pada pasien luka bakar utama menunjukkan bahwa

dosis tinggi askorbat Asam disediakan selama 24 jam pertama setelah cedera mampu

mengurangi kapiler kebocoran dan volume cairan yang diperlukan untuk hemodinamik

stabilisasi (15). AOX mekanisme intervensi ini memiliki telah dikonfirmasi pada domba

dibakar (52). Potensi risiko gagal ginjal akut dengan dosis tinggi vitamin C harus

digarisbawahi. Risikonya adalah karena pengendapan oksalat dalam interstitium dan tubulus

ginjal. Vitamin C seharusnya tidak menjadi dipandang sebagai, zat yang larut dalam air jinak,

melainkan sebagai berpotensi beracun obat untuk kedua normal dan ginjal sakit (53).

Vitamin Kombinasi . Pada 595 kritis pasien sakit yang 91% adalah kasus trauma (13) ,

administrasi awal suplementasi AOX gunakan α–tokoferol ( 3g ) dan asam askorbat ( 3g )

setiap hari selama >14 hari mengurangi kejadian kegagalan organ (RR, 0,81) dan

memperpendek Panjang ICU tinggal, tetapi hasilnya tetap hanya tren yang kuat , karena tidak

cukup kekuasaan. Percobaan lain Eropa pengujian enteral feed diperkaya dengan

Kombinasi vitamin (A , C , dan E) menunjukkan peningkatan ketahanan terhadap oksidatif

stres dalam ex vivo tes , tapi tidak ada klinis dampak (54) .

Trace Element Ditambah Vitamin Kombinasi. Pasien trauma yang terkena saldo

negatif selama mikronutrien hari-hari pertama setelah cedera (55) dan, Oleh karena itu, calon

pengganti multimodal. Delapan belas trauma sakit kritis pasien diacak untuk kontrol

kelompok atau kelompok AOX diobati dengan N - acetylcysteine, selenium, dan vitamin C

dan E selama 7 hari (11). Sedikit menular komplikasi (8 vs 18) dan kegagalan organ (0 vs 9)

diamati pada AOX kelompok. Sebuah uji coba secara acak baru saja menyelesaikan di tengah

kami termasuk 70 trauma pasien campuran AOX (selenium ,seng ,dan vitamin B1 dan C)

gagal untuk menunjukkan penurunan yang signifikan dalam komplikasi infeksi, tetapi

dikaitkan dengan signifikan pendek tinggal di rumah sakit pada pasien tanpa cedera otak (-11

hari ; p=0,017) (56) .

Glutamine. Yang paling berlimpah amino asam dalam tubuh, glutamin dianggap

secara kondisional penting dalam penyakit kritis. Karena glutamin merupakan prekursor

untuk GSH (Gambar 1), suplemen dalam solusi nutrisi enteral dan parenteral dapat digunakan

untuk mempertahankan tingkat tinggi GSH dan mencegah kerusakan oksidatif stres (45).

Serangkaian uji coba suplementasi dilakukan pada pasien ICU menunjukkan signifikan

pencegahan infeksi (18-20). Yang terbaru adalah percobaan multicenter termasuk 114 pasien

sakit kritis, yang menunjukkan bahwa alanin - dan glutamine supplemented nutrisi parenteral

adalah terkait dengan insiden lebih rendah rumit hasil (p < .05), yang terutama hasil dari

infeksi berkurang Tingkat per pasien (21). Glutamin memiliki beberapa efek metabolik

tambahan di luar lingkup ulasan ini ( 21 ).

Glutathione. Selain AOX nya kegiatan pemulung, GSH memiliki nomor fungsi

penting dalam asam amino transportasi melintasi membran, protein sintesis dan degradasi,

dalam regulasi gen, dan dalam peraturan redoks selular (45). GSH omset telah terbukti

meningkat pada hewan septik, dengan peningkatan pemanfaatan (57). Oleh karena itu,

kemungkinan memanipulasi ketersediaan telah menjadi menarik, tapi kita masih kurang uji

coba dengan akhir klinis yang relevan poin .

Asam Eicosapentaenoic dan Docosahexaenoic. Dalam model eksperimental sepsis

menggunakan injeksi endotoksin dalam sukarelawan sehat, kelompok kami baru-baru ini

menunjukkan bahwa suplementasi minyak ikan lisan mampu menumpulkan beberapa aspek

respon terhadap endotoksin dalam sangat direproduksi cara (43). Menumpulkan sama

demam, tumor necrosis factor - α, dan endokrin (kortikotropin) dan simpatik (epinefrin)

tanggapan diamati menggunakan dua dosis intravena minyak ikan (0,5g/kg) (58). Dalam sakit

kritis pasien yang menderita sepsis baik atau akut sindrom gangguan pernapasan, dua

percobaan telah diuji solusi makanan enteral diperkaya dengan asam eicosapentaenoic, γ-

linolenat asam , dan mikronutrien antioksidan. Mereka menemukan signifikan klinis manfaat

dalam hal oksigenasi, ventilator - hari gratis, dan angka kematian (absolut penurunan angka

kematian =19,4 %) dibandingkan dengan pasien diberi makan dengan pakan kontrol (16, 17) .

Sebuah nonrandomized besar baru-baru ini penelitian menunjukkan bahwa manfaat hasil

tampaknya diagnosis dan tergantung dosis , efek optimal muncul dengan dosis 0,15-0,2 g per

kg sehari (59).

R-α-Lipoic Acid. Pemulung alam Asam R-α-Lipoic menurunkan peroksidasi lipid.

Pada tikus endotoxemic, kombinasi asam R-α-lipoic dan glutamin suplemen efektif dalam

meningkatkan limfosit B sistemik dan usus (23). Selain itu, R-α-Lipoic acid ditambah GSH

intraseluler dalam usus kecil. Awal yang menjanjikan seperti data eksperimen memerlukan

lanjut hewan dan manusia.

Melatonin. Turunan tryptophan ini melatonin dihasilkan oleh kelenjar pineal pameran

beberapa fisiologis penting fungsi (24). Beberapa properti membuatnya unik : itu adalah baik

lipofilik dan hidrofilik, lulus semua biobarriers; itu secara luas terdistribusi di seluruh

kompartemen; itu endogen dihasilkan, meskipun ini menurun dengan usia; dan itu disediakan

oleh makanan. Hal ini dapat mengais berbagai gratis radika , termasuk metabolisme oksida

nitrat (60). Ini berbeda dari elektron lainnya donor dengan menjadi parah bunuh diri AOX;

sekali dimuat dengan radikal bebas, itu mengalami metabolisme untuk mengakhiri produk

yang diekskresikan dalam urin. Ini, dengan demikian, mempertahankan AOXs lain seperti

GSH dan vitamin C dan E , dan bahkan meningkat Kegiatan GSHPx.

N - Acetylcysteine. Berdasarkan meyakinkan sebuah dasar pemikiran meskipun tidak

endogen AOX , N-acetylcysteine telah termasuk dalam beberapa studi eksperimental model

sepsis dan dalam percobaan manusia sejak tahun 1990 (61). Meskipun banyak yang

menjanjikan data awal dengan signifikan dampak positif pada titik akhir biologis , uji klinis

yang lebih besar pada sepsis dan septic syok telah mengecewakan (22).

Kurva dosis – Response dari mikronutrien

Lebih banyak tidak selalu lebih baik. Trace elements dan vitamin memiliki respon

dosis kurva , dengan toksisitas pada tingkat tinggi asupan (4, 62). Seperti disebutkan

sebelumnya, kapasitas untuk mengikat radikal bebas yang terkait dengan transformasi

pemulung menjadi radikal bebas itu sendiri. itu potensi bahaya dari dosis besar sangat

releveant untuk selenium dan vitamin E saat dikirim untuk waktu yang lama .

suplementasi selenium besar dosis layak kata peringatan. Kronis intake di atas 450 μg

per hari berhubungan dengan aktivitas tertekan dari tipe I iodothyronine 5 ' deiodinase

(5'DI), selenoenzyme penting yang dianggap sebagai indikator yang lebih baik asupan

selenium dari aman daripada GSHPx. Ini mengkatalisis produksi triiodothyronine

(63). Tanpa mencapai toksisitas akut, 1000 -μg dosis digunakan oleh Dr Angstwurm

dan rekan (8) dapat tetap menjadi berlebihan. Dalam uji coba membakar, yang

menguntungkan klinis efek yang dicapai dengan rendah dosis (300-550 μg/har ) (64).

Optimal dosis selenium akut dapat berkisar di suatu tempat antara 500 dan 750

μg/hari, sedangkan durasi ideal suplementasi adalah antara 1 dan 3 minggu,

tergantung pada keparahan penyakit (10).

Suplemen vitamin E telah lama telah diyakini aman. sitotoksik aktivitas analog

vitamin E adalah berbanding terbalik dengan aktivitas AOX merek, dan aktivitas pro -

oksidan mungkin menyebabkan toksisitas hati (65). intervensi AOX yang paling

mungkin untuk manfaat pasien dengan sebelumnya atau akut deplesi. Enteral rute

muncul kurang efisien daripada rute intravena. Akut intervensi jangka pendek ( 2-3

minggu ) muncul bebas dari efek merusak, sementara dosis jangka panjang > 150 mg

per hari harus dihindari .

Keterbatasan ini mungkin berlaku untuk semua AOXs endogen. Oleh karena itu,

sebelum mempertimbangkan suplemen apapun percobaan, studi dosis-temuan harus

dilakukan (34).

KESIMPULAN

Konsentrasi mikronutrien Plasma AOX mengalami depresi selama sakit kritis dan

terutama selama sepsis, sebagai hasilnya kerugian, intake rendah, pengenceran oleh resusitasi

cairan, dan redistribusi SIRS–dimediasi ke jaringan, menciptakan beredar Defisit pertahanan

AOX. bukti meningkat bahwa suplementasi AOX berkontribusi dalam membatasi jaringan

dan organ kerusakan yang disebabkan oleh mediator sepsis. memang, pendekatan terbaik

untuk sepsis muncul menjadi dukungan untuk mencegah kegagalan (1) .

Menariknya, di antara para kandidat, glutamin, GSH, dan selenium dihubungkan

dengan enzim antioksidan paling ampuh keluarga - GSHPx - pada beberapa tahap mereka

sintesis dan metabolisme , sementara lipoic asam mungkin regenerator generik. ini Link

mungkin harus dianggap penting bukti tidak langsung mendukung multimodal Dukungan

AOX .

Tiga nutrisi AOX sudah mengalami uji klinis yang berhasil mencapai tingkat atas

bukti : a) selenium meningkatkan hasil klinis (infeksi, kegagalan organ); b) glutamine

mengurangi menular komplikasi dalam percobaan besar; dan c) asosiasi eicosapentaenoic

asam dan mikronutrien tumpul endotoksin respon. AOXs lainnya tetap di Tingkat patokan

klinis, Menunggu welldesigned uji klinis . meskipun studi telah menunjukkan manfaat klinis

awal AOX suplementasi mikronutrien dalam kritis pasien sakit dengan kondisi yang berbeda

selama dekade terakhir , kontroversi tetap mengenai indikasi untuk ini terapi, kombinasi dari

antioksidan, dosis, dan waktu suplementasi.