Jurusan Bedah, Li Ka Shing Fakultas Kedokteran, Universitas Hong Kong, Hong Kong SAR, Cina.

Abstrak

Kami menyajikan analisis genetik dilakukan pada keluarga tiga generasi (14 individu) dengan tiga anggota yang terkena penyakit-Hirschsprung terisolasi (HSCR) dan satu dengan HSCR dan heterochromia iridum (sindrom-HSCR), fenotipe mengingatkan sindrom Waardenburg-Shah ( WS4). WS4 ditandai dengan kelainan pigmen kulit, mata dan / atau rambut, tuli sensorineural dan HSCR. Tak satu pun dari anggota memiliki tuli sensorineural. Keluarga diputar untuk variasi jumlah copy (CNV) menggunakan Illumina-HumanOmni2.5-Beadchip dan untuk coding mutasi urutan gen WS4 (EDN3, EDNRB, atau SOX10) dan pada gen HSCR utama (RET). Confocal microscopy dan imunoblotting digunakan untuk menilai dampak fungsional dari mutasi. A heterozigot A / G transisi di EDNRB diidentifikasi di 4 terpengaruh dan 3 orang sehat yang tidak. Sementara di EDNRB isoform 1 dan 2 (reseptor sel) hasil transisi dalam penghapusan terjemahan inisiasi (M1V), di isoform 3 (hanya dalam sitosol) penggantian terjadi pada Met91 (M91V) dan diprediksi jinak. Transisi lain heterozigot (C.-248g / A; -predicted mempengaruhi terjemahan efisiensi-) di wilayah 5'-diterjemahkan dari EDN3 (EDNRB ligan) terdeteksi pada semua individu yang terkena tetapi tidak di operator sehat mutasi EDNRB. Juga, de novo CNV meliputi DACH1 diidentifikasi pada pasien dengan heterochromia iridum dan HSCR Sejak EDNRB dan EDN3 varian hanya hidup berdampingan dalam individu yang terkena, HSCR bisa disebabkan efek gabungan dari mutasi pada gen dari jalur yang sama. Iris heterochromia bisa disebabkan peristiwa genetik independen dan akan menjelaskan fenotip tambahan dalam keluarga.