kalsİyum ve fosfor metabolİzmasi
DESCRIPTION
KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI. Prof. Dr. Arzu Seven. Kalsium homeostazında kemik depo görevindedir. İnsan vücudunda yaklaşık 1 kg. kalsium bulunur. İskelette bulunan kalsiumun % 99 u hidroksi apatit kristalleri halindedir. Kalanı yumuşak dokularda,dişte ve ECF de bulunur. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/1.jpg)
KALSİYUM VE FOSFOR KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASIMETABOLİZMASI
Prof. Dr. Arzu Seven
![Page 2: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/2.jpg)
Kalsium homeostazında kemik depo görevindedir.
İnsan vücudunda yaklaşık 1 kg. kalsium bulunur.
İskelette bulunan kalsiumun % 99 u hidroksi apatit kristalleri halindedir.
Kalanı yumuşak dokularda,dişte ve ECF de bulunur.
![Page 3: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/3.jpg)
Yenı kıtap p 68 fıg 1
![Page 4: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/4.jpg)
Kemik dinamik bir dokudur,remodeling süreklidir.Sabit durumda,yeni kemik oluşumu ve kemik rezorpsiyonu arasında denge vardır.
Total kalsium :8.8-10.4 mg/dlDolaşımda kalsium 3 şekilde bulunur.
![Page 5: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/5.jpg)
Mb p339 fıg 25.2
![Page 6: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/6.jpg)
Serum protein konsantrasyonu arttığında ( dehidratasyon,uzun venöz staz ),protein-bağlı Ca ve total Ca artar
Serum protein konsantrasyonu düştüğünde ( K.C hastalığı,nefrotik sendrom,malnütriyon ),protein-bağlı Ca ve total Ca düşer (ionize Ca referans aralıkta kalır
![Page 7: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/7.jpg)
Klinik durumlarda ayarlanmış Ca hesaplanmalıdır
Ayarlanmış Ca=ölçülen Ca (mmol/L)+0.02 (40-albumin(g/L)
![Page 8: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/8.jpg)
İonize Ca,hc.dışı Ca duyarlı reseptör(CaSR ) aracılığıyla dar bir aralıkta tutulur.
CaSR,hc. Yüzeyindedir, G-protein kenetlidir,paraitiroid bez ,tiroid bez C hc ve böbrek tübüllerde bulunur.
![Page 9: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/9.jpg)
Kalsiyum ve fosfor Kalsiyum ve fosfor metabolizmasını düzenleyen metabolizmasını düzenleyen
hormonlarhormonlarParathormon Kalsitonin1,25 dihidroksikolekalsiferol
(kalsitriol)
![Page 10: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/10.jpg)
PARATHORMONPARATHORMON
Preproparat hormon (115 amino asit ) proparat h. (90 amino asit ) Parat hormon (84 amino asit )
preproPTH da 25 amino asitlik hidrofobik amino terminal uzantı (lider/sinyal sekuens )
Hedef doku /organ → böbrek direkt kemik etki GİS → indirekt
etki
![Page 11: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/11.jpg)
P341 fıg 25 4 MB
![Page 12: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/12.jpg)
Böbrek 1. distal tübüllerden kalsiyum geri
emilimini 2. fosfat ve bikarbonat atılımı
![Page 13: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/13.jpg)
Kemik 1. resorbsiyona yol açar kalsiyum ve fosfor mobilizasyonunu
2. osteoblastlarda kollajen sentezini osteoklastlarda çözünürlüğü öncül hücrelerin osteoklast ve
osteoblastlara dönüşümünü sağlar
Kemiğin kalsiyum bağlama kapasitesini
![Page 14: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/14.jpg)
GİS Kalsitriol sentezini uyararak kalsiyum
ve fosforun emilimini (barsaktan) arttırır.
(renal 1 –hidroksilaz aktivasyonu )
En hızlı etki → BÖBREKEn büyük etki → KEMİK
![Page 15: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/15.jpg)
PTH ın karboksi terminal segmentinde biyolojik fonksiyon yoktur.
Katepsin B PTH ı 2 ye böler:PTH (1-34):biyolojik aktif amino uç
PTH (35-84):inaktif karboksi uçDolaşımda proPTH bulunmazPTH ın periferik metabolizması K.C ve
böbrekte gerçekleşir.
![Page 16: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/16.jpg)
Parathormon düzenlenmesiParathormon düzenlenmesiSerum iyonize kalsiyum düzeyi ↓ → PARATHORMON (-) feed ↑ → PARATHORMON backKronik Mg eksikliği PTH
salgılanmasını baskılar.Düşük kalsitriol seviyesi PTH
sentezini engeller
![Page 17: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/17.jpg)
P340 MB fıg 25 3
![Page 18: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/18.jpg)
PTH ın hücresel etkileri cAMP aracılıdır
( G protein-uyarılı adenil siklaz aktivasyonu )
PTH yanıt sistemi reseptör sayısında DOWN REGULASYON ve cAMP sonrası mekanizmayla DESENSİTİZASYON a tabidir.
![Page 19: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/19.jpg)
Yeni kit68 fıg 2
![Page 20: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/20.jpg)
PATOLOJİPATOLOJİ
HİPOPARATİROİDİZM:1. Primer bezlerin otoimmun
yıkılımı2.Sekonder cerrahi girişimPTH Serumda kalsiyum Serumda fosfat Nöromusküler irritasyon, kramplar,
tetani , laringospazm , konvulsiyon
![Page 21: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/21.jpg)
PSÖDOHİPOPARATİROİDİZM:Genetik bouzklukHipokalsemi,hiperfosfatemi,PTH artışıBiolojik aktif PTH (+)Rezistans ( Gs gibi …) Boy kısalığı,kısa metakarpal/metadorsal kemiklerPTH infüzyonuna yanıt olarak plazma/idrar cAMP de artışın
olmaması tanıyı kesinleştirirHİPERPARATİROİDİZM:AdenomHiperplaziEktopik üretim
PTH Ca2+ böbrek taşları fosfat idrar yolu
enfeksiyonu
![Page 22: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/22.jpg)
Sekonder hiperparatiroidizm,PTH artışı ve bezlerin hiperplazisi ile karakterizedir.İlerleyici böbrek yetmezliği olanlarda görülür
25 (OH )D3 ün 1,25 (OH)2D3 e dönüşümü az,barsaktan Ca emilimi etkisiz, kompansatuar sekonder PTH salgılaması (normokalsemi amaçlı )
![Page 23: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/23.jpg)
PTH-ilişkili protein (PTHrP)3 izoform şeklinde (139,141 ve 173
amino asit )Yapısal ve fonksiyonel olarak PTH a
benzerFetus Ca homeostaz ve iskelet
gelişmesinde önemli
![Page 24: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/24.jpg)
Malignanci ilişkili hiperkalsemide (HCM) önemli
![Page 25: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/25.jpg)
KALSİTONİNKALSİTONİNTiroid bezinin parafoliküler C
hücreleriPolipeptid yapılı (32 amino asit )Etkileri:Kemik → resorbsiyonu↓Kemik dokusundan kalsiyum ve
fosfor kaybını ↓Serum kalsiyum ↓Serum fosfor↓
![Page 26: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/26.jpg)
Böbrek kalsiyum ve fosforun tübüler
geri emilimini renal klirens
Etkileri parathormonun zıt yönünde !
Serum iyonize kalsiyum↑→ kalsitonin↑Serum iyonize kalsiyum ↓→ kalsitonin↓Gastrointestinal hormonlar→ kalsitonin (gastrin,glukagon,sekretin…) Tiroidin medüller karsinomunda
kalsitonin önemli bir tümör belirteci
![Page 27: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/27.jpg)
D VİTAMİNİCiltte UV radyasyonla sentezlenir.D2 vitamini (ergokalsiferol) ciltte
ergosterolden UV radyasyonla sentezlenir.
D3 vitamini (kolekalsiferol ) ciltte
![Page 28: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/28.jpg)
7-dehidrokolesterolden UV radyasyonla sentezlenir (enzim gerektirmeyen fotoliz reaksiyonu )
D3 vitamini ve metabolitleri plazmada
D vitamin-bağlayıcı protein (DBP ) ebağlı olarak taşınırlar.
![Page 29: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/29.jpg)
Mb p342 fıg 25.5
![Page 30: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/30.jpg)
KALSİTRİOLKALSİTRİOL Karaciğer ER kullanan Mg 2+ monooksijenaz O2 (25 hidroksilaz)
NADPH Böbrek Mg 2+
O2 kompleks
NADP monooksijenaz cytP450 (1 hidroksilaz) ferroredoksin red. ferroredoksin
![Page 31: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/31.jpg)
25-hidroksilasyon K.C de endoplazmik retikulumda gerçekleşir.
Hız sınırlayıcı basamakK.C de depo şekliDolaşımdaki seviyesi K.C. deposunuyansıtır
![Page 32: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/32.jpg)
25-OH D3 ün önemli bir kısmı entero-hepatik dolaşıma katılır safraince barsakta geri emilim
1 α hidroksilaz aktivitesi,hipofosfatemi,hipokalsemi,Dvit.eksikliği,kalsitonin,büyüme hormonu,prolaktin ve östrojenle uyarılır.
![Page 33: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/33.jpg)
Böbrek tübüller,kıkırdak,barsak ve plasentada bulunan 24-hidroksilaz ile inaktif 24,25 (OH )2 D3 oluşur.
Dolaşımdaki 24,25 (OH)2D3 ile 1,25 (OH )2 D3 arasında ters ilişki vardır.
1,25 (OH)2D3,kalsitriol,kendi üretiminin önemli birdüzenleyicisidir.
![Page 34: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/34.jpg)
Yüksek kalsitriol seviyesi böbrek 1 α hidroksilaz aktivitesini baskılar,24-hidroksilaz aktivitesini uyarır.
D vitamini prohormon olarak kabul edilir.
![Page 35: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/35.jpg)
Ligand-protein kompleksi çekirdeğe taşınır.1,25 (OH)2 D3 gen ekspresyonunu uyararak Ca metabolizmasını etkiler.
![Page 36: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/36.jpg)
serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri
Düzenlenmesi parathormonCa2+ parathormon 1 hidroksilaz
kalsitriol
Barsak villüs sitozoldeOsteoblast reseptörBöbrek distal tübül (steroid h.)
![Page 37: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/37.jpg)
Barsak aktif taşıma mekanizması ile kalsiyum ve fosfor emilimini
Kemik osteokalsin yapımını Kemik dokusundan mineral ve
matriks mobilizasyonu Böbrek kalsiyum ve fosforun
renal atılımını kısıtlar.
![Page 38: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/38.jpg)
PATOFİZYOLOJİ PATOFİZYOLOJİ
RİKETS Hipokalsemi,hipofosfatemi,mineraliz
asyonu bozuk kemik yapısı ve ilişkili iskelet bozuklukları ile karakterize
En sık rastlanan sebep :vitamin D eksikliği
2 tip D vitamini –bağımlı rickets vardır:
![Page 39: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/39.jpg)
Tip 1:genetik otozomal resesif, 25(OH)D3 ün 1,25 (OH )2 D3 e dönüşümünde kusur
Tip 2:otozomal resesifDNA-bağlayıcı domainde tek bir
amino asidde değişiklikfonksiyonsuz reseptör
![Page 40: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/40.jpg)
Erişkinde D vitamin eksikliği OSTEOMALAZİ ye yol açar.
Ca ve fosfor emilimi düşükekstra selüler Ca ve fosfor seviyeleri düşük
zayıf ve kırılgan kemik
![Page 41: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASI](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033006/56814df7550346895dbb64cf/html5/thumbnails/44.jpg)