5/31/2018 KAPSUL 2014

1/51

Verda Farida, M.Biotech., Apt

5/31/2018 KAPSUL 2014

2/51

bentuk sediaan obat terbungkus cangkang keras atau

lunak.

Cangkang terbuat dari gelatin dengan atau tanpa zattambahan lain (Anonim, 1995)

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

3/51

1. kebanyakan sediaan obat memiliki rasa yang pahit

dan bau yang tidak enak

2. untuk memberikan perlindungan isi kapsul daricahaya, kelembaban, atau udara

Cara penggunaan?

ALASAN DIBUAT

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

4/51

Ditelan

Pasien tidak bisa menelan?

PENGGUNAAN

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

5/51

1. mudah digunakan

2. rasa dan bau yang tidak enak dapat ditutupi

3. meningkatkan stabilitas

4. efek lebih cepat dibandingkan tablet

5. dapat mengatur pelepasan obat

6. dosis dan komposisi obat dapat disesuaikan dengankebutuhan pasien

7. Lebih mudah diformulasikan dibanding dengantablet

KEUNTUNGAN

SEDIAAN KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

6/51

1. biaya produksi lebih mahal dibanding tablet

2. tidak dapat digunakan untuk obat yang sangat

mudah larut dalam air3. tidak bisa untuk obat yang mudah mencair atau

menguap

4. tidak bisa untuk dosis besar

KERUGIAN SEDIAAN

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

7/51

UKURAN CANGKANG

KAPSUL

manusia

5/31/2018 KAPSUL 2014

8/51

UKURAN CANGKANG

KAPSULUkura

n000 00 0 1 2 3 4 5

Vol(mL) 1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13

Kapas

itas

(mg)1096 728 544 400 296 240 168 104

5/31/2018 KAPSUL 2014

9/51

UKURAN CANGKANG

KAPSUL

hewan

5/31/2018 KAPSUL 2014

10/51

Mudah dipengaruhi oleh kelembaban

Kelembaban: 13 16% (rapuh vs lunak & lengket)

Penyimpanan: 45 65% RH

Sulit untuk zat higroskopik

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

11/51

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

12/51

Soft gelatin capsules Hard gelatin capsules

Cangkang Dilenturkan

(gliserin, PG, sorbitol)

Tidak dilenturkan

Isi Biasanya larutan,suspensi.Padatan

Biasanya padatanCair & semipadat

Manufaktur Pembuatan cangkang

dan pengisisan padasatu proses

Pembuatan cangkang dan

pengisisan pada prosesberbeda

Penutup Tertutup rapat, melekat Pengait

KAPSUL KERAS vs

KAPSUL LUNAK

5/31/2018 KAPSUL 2014

13/51

Terdiri dari: cap & body

KAPSUL KERAS

5/31/2018 KAPSUL 2014

14/51

Soluble shells

Gelatin

Gula

Air (12 16%)

Pewarna

Sulfur dioxide (0.15%) >>>> mencegah dekomposisi

Opacifying agent (titanium dioxide)/ opaguing agent

Plasticizer (sorbitol, gliserin)

Preservatives (propil & metil paraben)

SHELLS (cangkang)

5/31/2018 KAPSUL 2014

15/51

Tulang & kulit babi, sapi.

Collagen

Ekstraksi hidrolisis parsial

gelatin

Protein Panas / hangat: larut Dingin : membentuk gel yg tidak larut

GELATIN

5/31/2018 KAPSUL 2014

16/51

Gelatin tipe A

Titik isoelektrikpH 7-9

Hidrolisis asam

Lentur & bening

Gelatin tipe B

Titik isoelektrikpH 4,8 - 5

Hidrolisis basa

Tipis, keras, keruh,rapuh

Tipe gelatin

Kombinasi tipe A & B: mengurangi kerapuhan,menambah, dan mengurangi kekeruhan.

Tebal tipis film: viskositas larutan gelatin

5/31/2018 KAPSUL 2014

17/51

PEMBUATAN KAPSUL

KERAS

Pencelupan

Pemutaran

Pengeringan

Pelepasan

Pemotongan

Penggabungan

Penyortiran

Printing

5/31/2018 KAPSUL 2014

18/51

1. Pencelupan (dipping)

# Paku (pins, dari stainless steel) diberi lubrikan &didinginkan pada suhu 22OC# Gelatin dilarutkan pada suhu 50OC

Paku (pins) --> dicelupkan ke larutan gelatin (12 detik)

cap & body

PEMBUATAN KAPSUL

KERAS

5/31/2018 KAPSUL 2014

19/51

2. Pemutaran (rotation)

Paku-paku ditarik dari larutan --> diputar-putar

menghomogenkan

Mencegah bintik-bintik pada dasar kapsul

PEMBUATAN KAPSUL

KERAS

5/31/2018 KAPSUL 2014

20/51

3. Pengeringan (drying)

Paku-paku yang telah tersalut gelatin

Oven pengering

PEMBUATAN KAPSUL

KERAS

5/31/2018 KAPSUL 2014

21/51

4. Pelepasan (stripping)

Penjepit perunggu/tembaga

Menarik badan & penutup kapsul dari paku-pakucetakan

PEMBUATAN KAPSUL

KERAS

5/31/2018 KAPSUL 2014

22/51

5. Pemotongan (trimming)

>> menghasilkan kapsul yang sama panjang & rata

6. Penggabungan (joining)

7. Penyortiran (sorting)

>> kapsul dilewatkan lampu: pemotongan tidak rata,kapsul peyot, berlubang, sobek, kotor, gelembung)

8. Printing >> sebelum pengisian

PEMBUATAN KAPSUL

KERAS

5/31/2018 KAPSUL 2014

23/51

Kapsul berwarna

Kapsul opaque (buram)

Memerlukan zat pewarna

Opaque: ditambah titanium dioksida (TiO2)

pharmaceutical product distinctive

>> manfaat di rumah sakit atau apotek?

PEWARNA

5/31/2018 KAPSUL 2014

24/51

Untuk identifikasi produk & daya tarik

Cara pewarnaan: ditambahkan pada larutan gelatin

pada saat proses pembuatan kapsul

Pigment (tidak larut air): iron oxide

Larut air: tartrazine, indigo, carmine

PEWARNA

5/31/2018 KAPSUL 2014

25/51

Opaguing agent

Proteksi cahayamelindungi isi kapsul

Titanium dioksida

Opacifying agent

Preservatives Paraben

Air Pelarut gelatin

Kadar gelatin: 30-40% b/b

5/31/2018 KAPSUL 2014

26/51

ZAT AKTIF

Kelarutan

Ukuran partikel

>> ukuran partikel kecil

Fluiditas menurun

Disolusi meningkat

FORMULASI SEDIAAN

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

27/51

PENGISI

meningkatkan volume bahan, utamanya untukbahan aktif yang dosisnya kecil.

Contoh: laktosa, pati, dikalsium fosfat, dan MCC.

Pertimbangan:

1. stabilitas fisika-kimia2. pengaruh filler terhadap disolusi

>> laktosa vs kloramfenikol

3. Fluiditas

4. kompaktibilitas

FORMULASI SEDIAAN

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

28/51

BAHAN PENGHANCUR (DISINTEGRANT)

membantu menghancurkan kapsul

Contoh:pregelatinised pati, SSG, Crosscarmellose.

5/31/2018 KAPSUL 2014

29/51

LUBRIKAN

Memperbaiki sifat alir bahan-bahan

Penting jika menggunakan capsule filling machine

Mengurangi perlengketan pada piston dan permukaanmetal, mengurangi gesekan antara sliding surfacedanserbuk

Mg stearat (< 1%) Hidrofob

Mempengaruhi disolusi sediaan

Profil farmakokinetik berubah

FORMULASI SEDIAAN

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

30/51

WETTING AGENT

Meningkatkan disolusi

Li carbonate, surfaktan (Na lauril sulfat)

Disolusi dapat berubah karena adanya udara ygterjebak di dalam kapsul

Membantu penetrasi cairan ke dalam serbuk

Mencegah aglomerasi

FORMULASI SEDIAAN

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

31/51

Kapsul Cangkang

mengembangCangkang pecah

Serbuk/granul/tablet

DISOLUSI KAPSUL

disolusi

5/31/2018 KAPSUL 2014

32/51

Overall Dissolution Rate is a Function of:

Dissolution Rate of the Shell

Rate of Penetration of Dissolution Medium Rate of Deaggregation of Powder Mass

Nature of Primary Drug Particles

Cangkang terlarut 4 menit

DISOLUSI KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

33/51

FILLING PROCESS

5/31/2018 KAPSUL 2014

34/51

Supply

Rectifi-cation

Separa-tion

fillin

g joining

discharge

Steps & problems

Kerusakan kapsul

Cap & bodytidak terpisah

- Transfer dosage form tidak baik- Dosage form rusak

Cap & body rusakketika disatukan

-kapsul yg telah terisi, rusak.

- Kapsul kosong

5/31/2018 KAPSUL 2014

35/51

Kapsul & larutan sealing

Minyak (corn, peanut, castor, olive) Alkohol (cetyl, cetostearyl, stearyl)

Asam stearat Beeswax PEG Poloxamer

Sealing

50 L Etanol 50% disemprotkan pada joint cap & body Menurunkan tegangan mukacairan sealingterpenetrasi

& overlapping dengan cap/body Suhu dinaikkan 40 60oC, 1 menit

LIQUID FILLING

5/31/2018 KAPSUL 2014

36/51

LIQUID FILLING

Non aqueous liquidsSemi solid substances

5/31/2018 KAPSUL 2014

37/51

5/31/2018 KAPSUL 2014

38/51

Soft gelatin, softgel

Satu bagian kapsul tertutup.

Dibuat dengan penambahan plasticizer ke dalamgelatin

Gliserin

Sorbitol

Gelatin menjadi elastis

KAPSUL LUNAK

5/31/2018 KAPSUL 2014

39/51

Sferis

Elips

Oblong

Tube-shaped

Non-aquous liquid

SuspenionsPasta

Dry powder

Zat volatil

Zat yang rusak karena udara

KAPSUL LUNAK

5/31/2018 KAPSUL 2014

40/51

Plate process

Rotary die process

Reciprocating die process

PEMBUATAN KAPSUL

LUNAK

5/31/2018 KAPSUL 2014

41/51

ROTARY DIE PROCESS

5/31/2018 KAPSUL 2014

42/51

ROTARY DIE PROCESS

5/31/2018 KAPSUL 2014

43/51

ROTARY DIE PROCESS

5/31/2018 KAPSUL 2014

44/51

1. Cairan tunggal

2. Kombinasi dua cairan yang tidak campur

3. Larutan obat

4. Suspensi obat

Dengan pembawa yang bersifat: water immiscible (mudah menguap atau tidak): minyak sayur,

minyak mineral

water miscible, non volatile: PEG 400, PEG 600.

Syarat cairan yang diisikan memiliki kandungan air tidaklebih dari 5%, pH antara 2,5 7,5. Senyawa aldehid tidakdiperbolehkan karena dapat menyebabkan crosslinking.

EKSIPIEN KAPSUL

LUNAK

5/31/2018 KAPSUL 2014

45/51

a. Gelatinb. Softener (plasticizer):

sorbitol, xylose, maltitol,glycerin, PEG, water)

c. Preservatives (methylparaben, propyl paraben,butylated hydroxyaniline,EDTA, sodium benzoate)

d. Dyes, pigments,e. Solvent

Polar: glycerin, PEG, PEG 400,PEG 3350, ethanol, PPG, waterNonpolar: beeswax, coconutoil, triglycerin, corn oil,mineral oil, soybean oil, D,L--tocopherol

EKSIPIEN KAPSUL

LUNAKf. pH-adjusting additive

g. flavor and fragrance

h. Pigment: titanium oxide,ferric oxide

i. Anticaking agent: Siliconedioxide

j. Humectant: polyol

Eg: Lanoxicaps

5/31/2018 KAPSUL 2014

46/51

Zat aktif: Digoxin soft capsules

Hdrofob

Susah larut dalam cairan lambung Bioavailabilitas rendah

Digoxin dilarutkan dalam:

PEG 400, 8% etil alkohol, PG, air

+ GIcepat diabsorpsi

LANOXICAPS

5/31/2018 KAPSUL 2014

47/51

Starch hydrolysate

Hydroxypropyl methyl cellulose

Such alternatives to gelatin will be of interest to those who,for religious, cultural or other reasons wish to avoid

capsulesmade from animal derived components.

5/31/2018 KAPSUL 2014

48/51

Kapsul kosong

5 kapsul kosong100 mL beker

50 mL air, 37OC

Larut < 10 menit

EVALUASI SEDIAAN

KAPSUL

5/31/2018 KAPSUL 2014

49/51

Keseragaman kapsul Kapsul yang berisi obat kering:

20 kapsul

timbang satu per satu Isi kapsul dikeluarkantimbang cangkang kosong (diperoleh

berat isi)

Rata-rata isi kapsul dihitung

Dicari perbedaan persen bobot isi tiap kapsul terhadap rata-rata isi kapsul

EVALUASI SEDIAAN

KAPSUL

Bobot rata-

rata isi

kapsulPerbedaan bobot isi kapsul (%)

A B120 mg 10% 20%> 120 mg 7,5% 15%

5/31/2018 KAPSUL 2014

50/51

Keseragaman kadar

10 kapsul < 15%

>15%+ 20 kapsul (total 30 kapsul) < 15%

5/31/2018 KAPSUL 2014

51/51

Waktu hancur kapsul

Sama seperti pengujian pada tablet

Syarat: jika tidak dinyatakan lain, waktu hancurkapsul tidak boleh lebih dari 15 menit

Uji Disolusi