karen friedrich incqs / fiocruz -...
TRANSCRIPT
INCQS / FIOCRUZ
Rio de Janeiro, 7 de novembro de 2012
CÂNCER E RESÍDUOS DE AGROTÓXICOS NOS ALIMENTOS
Karen Friedrich
BRASIL - Lei nº7.802 11 de julho de 1989
� (Art. 3º)
§ 6º Fica proibido o registro de agrotóxicos, seus componentes e afins:
a) para os quais o Brasil não disponha de métodos para desativação de seus
componentes, de modo a impedir que os seus resíduos remanescentes provoquem
riscos ao meio ambiente e à saúde pública;
b) para os quais não haja antídoto ou tratamento eficaz no Brasil;
c) que revelem características teratogênicas, carcinogênicas ou mutagênicas, de acordo
com os resultados atualizados de experiências da comunidade científica;
d) que provoquem distúrbios hormonais, danos ao aparelho reprodutor, de acordo com
procedimentos e experiências atualizadas na comunidade científica;
e) que se revelem mais perigosos para o homem do que os testes de laboratório, com
animais, tenham podido demonstrar, segundo critérios técnicos e científicos
atualizados;
f) cujas características causem danos ao meio ambiente.
Registro ad eternumLimitação metodologias
JudicializaçãoInteresses políticos e econômicos
EFEITOS DOS AGROTÓXICOS SOBRE A SAÚDE
EFEITOS AGUDOS
�Síndrome colinérgica, Irritação, cólicas, espasmos, dificuldades respiratórias, convulsões e morte
�Ocorrem, em geral, após uma única exposição e à elevadas doses, a uma substância química
- Exposições mais relevantes: ambiental, ocupacional, envenenamento
abamectina, parationa metílica, paraquat, cipermetrina, clorpirifós, profenofós, procloraz etc
EFEITOS CRÔNICOS
�Ocorrem, em geral, após a exposição repetida a doses baixas. Exposição única também é relevante para carcinógenos genotóxicos
�Infertilidade, impotência, abortos, malformações
�Desregulação endócrina, Imunotoxicidade – hipersensibilidade, imunossupressão
�Câncer
�TODOS os tipos de exposição são relevantes
abamectina, parationa metílica, paraquat, cipermetrina, clorpirifós, profenofós, procloraz, betaciflutrina, diclorvos, epoxiconazol, carbendazim, triclorfom
etc
EFEITOS DOS AGROTÓXICOS SOBRE A SAÚDE
(RE)AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA
� Testes toxicológicos (BPL) diretrizes internacionais ex: OECD 471, OECD 473, OECD 474, OECD 475
Adequabilidade, diversidade de efeitos e moléculas-alvo
� Estudos agudos, crônicos, in vivo, in vitro
� Estudos publicados em revistas científicas sem conflitos de interesse
� Relevância dos achados
- estudos in vitro (células, tecidos)
- estudos in vivo (animais de laboratório)
- estudos epidemiológicos
- estudos animais silvestres
CLASSIFICAÇÃO TOXICOLÓGICA
EFEITOS AGUDOS
DL50 oral, DL50 inalatória
EFEITOS CRÔNICOS
� Não são utilizados para a classificação toxicológica
� World Health Organization (OMS)
Classe I - Produto Extremamente tóxico
Classe II - Produto Altamente tóxico
Classe III - Produto Medianamente tóxico
Classe IV - Produto Pouco tóxico
7
*
Ex: Ingestão Diária Aceitável (IDA) = Dose onde não foi observado efeito fatores de incerteza
PARADIGMA DA TOXICOLOGIALinearidade da curva dose-efeito
Agrotóxico mg/kg/dia
% d
e au
men
to d
e ef
eito
0 x 2x 4x
100
80
60
40
20
0
PARADIGMA DA TOXICOLOGIALinearidade da curva dose-efeito
�Carcinógenos genotóxicos
NÃO EXISTEM LIMITES SEGUROS
�Desreguladores endócrinos e imunotóxicos
EXISTEM LIMITES SEGUROS DE EXPOSIÇÃO ?
AGROTÓXICOS X CÂNCEREfeitos genotóxicos e não-genotóxicos
BETACIFLUTRINA Piretróide Classe II Ila et al, 2008
CLOROTANOLIL Isoftalonitrila Classe III Rakitsky et al, 2000; Wilkinson,1996
CARBENDAZIM Benzimidazol Classe III Kirsch-Volders et al, 2003; McCarroll et al, 2002
PERMETRINA Piretróide Classe III Rusiecki et al, 2009; US EPA
PROFENOFÓS Organofosforado Classe II Prabhavathy et al, 2006; Fahmy; Abdalla, 1998
METAMIDOFÓS Organofosforado Classe I NT ANVISA; US EPA
ETC
AGROTÓXICOS X CÂNCERInteração de efeitos
� Desregulação endócrina
� Imunossupressão
Os períodos pré- e pós-natal são os mais críticos para o desenvolvimento
adequado dos sistemas nervoso, imunológico e endócrino
AGROTÓXICOS X CÂNCERInteração de efeitos: Desregulação endócrina
� Papel dos receptores de estrogênio na carcinogênese (Paruthiyil et al, 2004;
Grabinski et al, 2008; Hall; Korach, 2002)
� Produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) (Cavalieri et al, 1997)
� Câncer de mama, pulmão, cérebro, rins, pâncreas, cérebro, tireóide e
sistema reprodutivo
Triclorfom, endossulfam, metamidofós, parationa metílica, cipermetrina,
betaciflutrina, clorpirifós, diclorvós, profenofós, procloraz
Notas técnicas ANVISA; ELBETIEHA et al, 2001; DAHAMNA et al, 2010; WANG et Al, 2010; 2011; ZHANG et al, 2008; HAVILAND et al, 2010; DE ANGELIS et al, 2009, JOSHI et al, 2007; PEROBELLI et al, 2010; OKAMURA et al, 2009) (MOUSTAFA et al, 2007; VINGGAARD et al., 2005; NORIEGA et al., 2005; LAIER et al., 2006; OHLSSON et al, 2009; MULLER et al, 2009;
KJAERSTAD et al, 2010
� IMUNOSSUPRESSÃO
Organoclorados, organofosforados
deltametrina, parationa metílica, metoxiclor Schaalan et al, 2012; Casale et al, 1983; Takeuchi et al, 2002; Rehman et al, 2011; Fukuyama et al, 2011
� IMUNOSSUPRESSÃO E GENOTOXICIDADE, CARCINOGÊNESE
Parationa metílica, metamidofós, endossulfam, forato
Notas técnicas ANVISA
� IMUNOSSUPRESSÃO E RESPOSTA A PATÓGENOS E VACINAS
Ditiocarbamatos, piretróides;dieldrin, permetrina, propanil, clorpirifos
Bernier et al, 1987; Pyatt et al, 2000; Zhao et al, 1998; Santoni et al, 1997; Barnett; Gandy, 1989; Musson; Becker, 1977; Hudig et al, 1984; Lavie et al, 1985; Frost et al, 2001;Thrasher et al, 1993)
AGROTÓXICOS X CÂNCERInteração de efeitos: Imunossupressão
Efeitos dos agrotóxicos sobre espécies selvagens
� DESREGULAÇÃO ENDÓCRINA, IMUNOTOXICIDADE
- Diminuição da fertilidade, desregulação da produção de hormônios sexuais masculinos, femininos, tireoide, abortos, alterações dos órgãos sexuais
Leões marinhos, focas, pássaros, crocodilos, tartarugas, gastrópodes e abelhas
Total Nosema spore count in 12-day-old bees derived from colonies feed high, low, and no levels of imidacloprid (August, trial 2). Immature bees were removed from colonies, allowed to emerge, and feed sugar solution with known amounts of spores (see text for details). Columns with different letters are significantly different from each other (Tukey HSD test P<0.05)
IBAMA – DOU 19/07/2012 - COMUNICADO
�Desautorizando a pulverização aérea e a reavaliação ambiental dos agrotóxicos:
- Imidacloprido
- Tiametoxam
- Clotianidina
- Fipronil
REAVALIAÇÃO AMBIENTAL DE AGROTÓXICOS
REAVALIAÇÃO AMBIENTAL DE AGROTÓXICOScontinuação
CIPERMETRINA
Piretróide (Classe II - altamente tóxico)
•Alterações sistema reprodutivo
masculino de ratos (Mani et al, 2002;
Elbetieha et al, 2001; Wang et Al, 2010; Ahmad et
al, 2009)
• Distúrbios neurocomportamentais em
ratos (McDaniel; Moser, 1993; Soderlund et al,
2002; Wolansky; Harrill, 2008)
CLORPIRIFÓS
Organofosforado (Classe II - altamente tóxico)
•Alterações hormônios tireóide em
camundongos (exposição in utero) (Haviland et al, 2010; De Angelis et al, 2009)
• Interfere sistema reprodutivo masculino em ratos (Joshi, Mathur, Gulati, 2007)
PROFENOFÓS
Organofosforado (Classe II - altamente tóxico)
• Dano genético (Prabhavathy et al, 2006; Fahmy;
Abdalla, 1998)
• Sistema reprodutivo masculino em ratos(Moustafa et al, 2007)
PERMETRINAPiretróide (Classe III - medianamente tóxico)
• Associação com mieloma múltiplo em seres humanos (Rusiecki et al, 2009) e possível carcinógeno (US EPA)
• Déficits neurocomportamentais (ratos) (Abdel-Rahman et al, 2004)
PIMEN
TÃO
PROCLORAZImidazolilcarboxamida (Classe I - Extremamente tóxico) - NA
• Alteração hormônios
corticosteróides e sexuais
(diminuição fertilidade masculina)
•(Kjaerstad et al, 2010; Ohlsson et al, 2010;
Higley et al, 2010; Ohlsson et al, 2009; Muller et
al, 2009; (Laier et al., 2006; Noriega et al.,
2005; Vinggaard et al., 2002)
• Malformações fetais (ratos) (Noriega
et al, 2005)
BETACIFLUTRINAPiretróide (Classe II - Altamente tóxico) - LMR
• Genotoxicidade (Ila et al, 2008)
• Diminuição função reprodutiva masculina (Zhang et al, 2008)
• Alteração neurocomportamental (Wolansky; Harrill, 2008; Wolansky et al, 2006; Crofton; Reiter, 1988)
• Malformações fetais em camundongos (Syed et al, 2010)
METAMIDOFÓS (banidos)
Organofosforado (Classe I - extremamente tóxico) - NA
• Classe C – possível carcinógeno humano (US EPA)
• Depressão, função neurológica e
motora em ratos, camundongos e
macacos (Foss, 2004; IPCS, 2002; JMPR, 2005; Rees, 2001; Cummins, 1983)
BETER
RABA
PROCLORAZImidazolilcarboxamida (Classe I – Extrema-mente tóxico)
• Alteração hormônios
corticosteróides e sexuais
(diminuição fertilidade masculina)
(Kjaerstad et al, 2010; Ohlsson et al, 2010;
Higley et al, 2010; Ohlsson et al, 2009; Muller et
al, 2009; (Laier et al., 2006; Noriega et al.,
2005; Vinggaard et al., 2002)
• Malformações fetais (ratos) (Noriega
et al, 2005)
CLOROTANOLILIsoftalonitrila (Classe III (Medianamente tóxico)
• Carcinogênico não-genotóxico ??•(Rakitsky et al, 2000; Wilkinson; Killeen, 1996)
• Toxicidade fetal, desenvolvimento pós-natal (Farag et al, 2006; Greenlee et al, 2004) (de Castro et al, 2000)
MORANGO
PROCLORAZImidazolilcarboxamida (Classe I - Extremamente tóxico)
• Alteração hormônios
corticosteróides e sexuais
(diminuição fertilidade masculina)
(Kjaerstad et al, 2010; Ohlsson et al, 2010;
Higley et al, 2010; Ohlsson et al, 2009; Muller et
al, 2009; (Laier et al., 2006; Noriega et al.,
2005; Vinggaard et al., 2002)
• Malformações fetais (ratos) (Noriega
et al, 2005)
CARBENDAZIMBenzimidazol (Classe III - medianamente tóxico)
• Alterações cromossômicas (Kirsch-
Volders et al, 2003; McCarroll et al, 2002)
• Alterações do sistema reprodutivo masculino (Hess; Nakai, 2000; Gray et al, 1989; Gray et al, 1988)
CLORFENAPIRAnálogo de pirazol (Classe II - Altamente tóxico)
• Diminuição função reprodutiva feminina(Kojima et al, 2005
PEPINO
TEBUCONAZOLTriazol (Classe IV - Pouco tóxico)
• Alteração função reprodutiva masculina(Taxvg et al, 2007)
• Desenvolvimento neuronal (Moser et al, 2001)
LAMBDA-CIALOTRINAPiretróide (Classe III - medianamente tóxico)
• Distúrbios neuromotores (Wolansky et al,
2006)
PIRIPROXIFEMÉter piridiloxipropílico (Classe IV - Pouco tóxico)
• Interação com estrogênio (Manabe et al, 2006)
COUVE
BETACIFLUTRINA
Piretróide (Classe II - Altamente tóxico) - LMR
• Dano genético (Ila et al, 2008)
• Diminuição função reprodutiva masculina
(Zhang et al, 2008)
• Alteração neurocomporta-mental (Wolansky;
Harrill, 2008; Wolansky et al, 2006; Crofton; Reiter, 1988)
• Malformações fetais em camundongo (Syed
et al, 2010)
PROCLORAZ
Imidazolilcarboxamida (Classe I - Extremamente
tóxico) - NA
• Alteração hormônios corticosteróides e
sexuais (Kjaerstad et al, 2010; Ohlsson et al, 2010; Higley et al, 2010;
Ohlsson et al, 2009; Muller et al, 2009; (Laier et al., 2006; Noriega et al., 2005;
Vinggaard et al., 2002).
• Diminuição fertilidade masculina
• Malformações fetais em ratos (Noriega et al, 2005)
AVALIAÇÃO DO RISCO TOXICOLÓGICO
1) Identificação do dano (ou perigo), ou seja, do efeito
tóxico provocado pelo agente
2) Avaliação da relação dose-efeito
3) Avaliação da exposição
4) Caracterização do risco - estimação da incidência de
efeitos sob determinadas condições de exposição a
partir dos achados das etapas anteriores
teratogênese, mutação, câncer, toxicidade reprodutiva e hormonal
� Ocupação� Ambiental� Alimentar
- Leite materno- Leite- Carnes- Água- Frutas, legumes e verduras- Alimentos processados
MISTURAS
INTERAÇÃO ENTRE AGROTÓXICOS
AVALIAÇÃO DO RISCO ACUMULADO/AGREGADO
INFERTILIDADEDIABETES
OBESIDADE
CÂNCER
DISTURBIOS DO DESENVOLVIMENTO
PARKSONISMO
NEUROPATIAS
ALERGIASIMUNOSSUPRESSÃO
ABORTOS
MALFORMAÇÕES
ALTERAÇÕES HORMONAIS MORTE
A feira II, 1925,Tarsila do Amaral
A feira II, 1925,Tarsila do Amaral