karya tulis akhir -...
TRANSCRIPT
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK DAUN TEH HIJAU (CAMELLIA SINENSIS)
DALAM SEDIAAN GEL TERHADAP KECEPATAN KONTRAKSI LUKA
BAKAR DERAJAT IIA PADA KULIT TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS
NORVEGICUS STRAIN WISTAR)
Oleh:
QONITA PRASTA AGUSTIA
201110330311162
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
ii
2015
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK DAUN TEH HIJAU (CAMELLIA SINENSIS)
DALAM SEDIAAN GEL TERHADAP KECEPATAN KONTRAKSI LUKA
BAKAR DERAJAT IIA PADA KULIT TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS
NORVEGICUS STRAIN WISTAR)
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh
Qonita Prasta Agustia
201110330311162
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2015
LEMBAR PENGESAHAN
iii
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal:
Pembimbing I
dr. Moch. Aleq Sander, M. Kes., Sp. B., FINACS
Pembimbing II
dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN
iv
Karya Tulis Akhir oleh Qonita Prasta Agustia
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
Pada tanggal:
Tim Penguji
dr. Moch. Aleq Sander, M. Kes., Sp. B., FINACS
dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG
dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp. PA
, Ketua
, Anggota
, Anggota
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas
berkat dan rahmat-Nya, penulistelah berhasil menyelesaikan penelitian yang
berjudul “Pengaruh Ekstrak Daun Teh Hijau (Camellia sinensis) Dalam Sediaan
Gel Terhadap Kecepatan Kontraksi Luka Bakar Derajat IIA pada Kulit Tikus
Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar)”. Penulisan penelitian ini dilakukan
dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana
Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini jauh dari sempurna,
walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta
mendapatkan bantuan dan bimbingan dari dosen pembimbing dalam rangka
penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangatlah tidak
mudah menjalani masa perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini.
Akhir kata penulis berharap semoga penelitian ini dapat menambah
wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 10 Februari 2015
Penulis
vi
LEMBAR PERSEMBAHAN
1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran dan
lindungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.
2. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
3. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang dan Pembimbing II atas bimbingan,
dukungan, saran dan bantuan yang telah diberikan dalam penyusunan karya
tulis akhir ini.
4. dr. Rahayu, Sp.S selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
5. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
6. dr. Moch. Aleq Sander, M. Kes., Sp. B., FINACS selaku Pembimbing I atas
bimbingan, ketelitian, dukungan, saran dan bantuan yang telah diberikan
dalam penyusunan karya tulis akhir ini.
7. dr. Dian Yuliarti, Sp. PA selaku Penguji atas saran, kritik dan bimbingannya
dalam penyusunan karya tulis akhir ini.
8. Orang tua tercinta Bapak Agus Prasetiahadi dan Ibu Hermudita Pranawati,
serta adik Arinda Dining Atsari yang selama ini menjadi motivator terbesar
untuk menjalani kuliah, memberikan dukungan dan senantiasa mendoakan
penulis.
vii
9. Para dosen Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang
telah membantu dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
10. Staff TU dan Laboran Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang yang telah membantu dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
11. Teman-teman yang setia membantu, Ade Pudji Astuti, Pamela Andria P.K.S,
Prastiti Rahmanita, Dini Fidahlina, Laura Nanda P., Bagus Prasetya W.,
Wahyu Hari P., Kitty Fabiola, Suci Handayani, Inne B.K.W yang tiada lelah
selalu membantu saat melakukan penelitian ini.
12. Semua teman-teman Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang angkatan 2011 dan semua pihak yang telah membantu dalam
menyelesaikan tugas akhir ini.
viii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ................................................................................................ ii
LEMBAR PENGESAHAN ....................................................................................iii
LEMBAR PENGUJIAN ......................................................................................... iv
KATA PENGANTAR ............................................................................................. v
LEMBAR PERSEMBAHAN ................................................................................. vi
ABSTRAK ............................................................................................................viii
ABSTRACT ............................................................................................................... ix
DAFTAR ISI ............................................................................................................ x
DAFTAR TABEL ................................................................................................. viv
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xv
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xvii
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum .............................................................................. 3
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................. 3
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
ix
2.1 Tanaman Teh
2.1.1 Jenis Teh ....................................................................................... 5
2.1.2 Teh Hijau ...................................................................................... 5
2.1.3 Taksonomi Tumbuhan Teh ........................................................... 6
2.1.4 Morfologi Tanaman Teh ............................................................... 6
2.1.5 Habitat dan Distribusi .................................................................. 7
2.1.6 Kandungan Kimia Teh Hijau ........................................................ 7
2.1.7 Katekin.......................................................................................... 8
2.1.8 Flavonol ...................................................................................... 10
2.1.9 Karbohidrat ................................................................................. 10
2.1.10 Protein ....................................................................................... 10
2.2 Anatomi Kulit ...................................................................................... 11
2.2.1 Epidermis ................................................................................... 12
2.2.2 Dermis ........................................................................................ 14
2.2.3 Lapisan Subkutis (hipodermis) ................................................... 15
2.2.4 Fungsi Kulit ................................................................................ 16
2.3 Penyembuhan Luka Bakar
2.3.1 Definisi ...................................................................................... 18
2.3.2 Etiologi Luka Bakar ................................................................... 19
2.3.3 Patofisiologi Luka Bakar ........................................................... 19
2.3.4 Klasifikasi Luka Bakar ............................................................... 20
2.3.4.1 Berdasarkan Dalamnya Luka Bakar ............................... 20
2.3.4.2 Berdasarkan Luas Luka Bakar ........................................ 23
2.3.4.3 Berdasarkan Berat dan Ringannya Luka Bakar .............. 24
x
2.4 Penyembuhan Luka Bakar
2.4.1 Klasifikasi Penyembuhan Luka ................................................. 24
2.4.2 Fase Penyembuhan Luka ........................................................... 25
2.4.3 Kriteria Penyembuhan Luka ...................................................... 28
2.4.4 Faktor yang mempengaruhi Penyembuhan Luka ....................... 30
2.5 Hubungan Kecepatan Kontraksi Luka Bakar dan Teh Hijau .............. 32
BAB 3 KERANGKA KONSEP
3.1 Kerangka Konsep ............................................................................... 34
3.2 Hipotesis Penelitian ............................................................................ 37
BAB 4 METODE PENELITIAN
4.1 Jenis Penelitian ................................................................................... 38
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................. 38
4.3 Populasi dan Sampel
4.3.1 Populasi ...................................................................................... 38
4.3.2 Sampel ....................................................................................... 38
4.3.3 Replikasi .................................................................................... 39
4.3.4 Variabel Penelitian
4.3.4.1 Variabel bebas ............................................................... 40
4.3.4.2 Variabel tergantung ....................................................... 40
4.3.5 Definisi Operasional .................................................................. 40
4.4 Alat dan Bahan Penelitian
4.4.1 Pemeliharaan Tikus .................................................................... 41
4.4.2 Pembuatan Luka pada Rattus novergicus ................................... 42
4.4.3 Pembuatan Gel Ekstrak Teh Hijau ............................................. 42
xi
4.4.4 Perawatan Luka .......................................................................... 42
4.4.5 Alat Observasi Luka ................................................................... 43
4.5 Prosedur Penelitian
4.5.1 Proses Adaptasi........................................................................... 43
4.5.2 Alur Kerja ................................................................................... 44
4.6 Kerangka Operasional ......................................................................... 50
4.7 Analisis Data ....................................................................................... 52
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA
5.1 Hasil Penelitian .................................................................................... 53
5.2 Analisis Data ....................................................................................... 54
5.2.1 Uji Asumsi Data ........................................................................ 54
5.2.2 Uji Perbandingan dengan Uji Kruskal Wallis ........................... 56
5.2.3 Uji Mann Whitney ..................................................................... 57
5.2.4 Pengujian Korelasi ..................................................................... 60
BAB 6 PEMBAHASAN ........................................................................................ 62
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan ......................................................................................... 67
7.2 Saran ................................................................................................... 67
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 69
LAMPIRAN ............................................................................................................ 73
xii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Komposisi Kandungan Zat Kimia Dalam Teh ....................................... 8
Tabel 2.2 Pembagian Luka Bakar Berdasarkan Rule of Wallace ........................ 23
Tabel 2.3 Pembagian Luas Luka Bakar Berdasarkan Lund atau Browder .......... 24
Tabel 4.1 Penelitian Pendahuluan ....................................................................... 45
Tabel 5.1 Tabel Urutan Kecepatan Kontraksi Luas Luka Bakar pada Kulit Tikus
Putih Sebagai Efek dari Pemberian Gel Ekstrak Daun Teh Hijau ...... 53
Tabel 5.2 Uji Normalitas ...................................................................................... 55
Tabel 5.3 Uji Kesamaan Ragam dengan Uji Levene ........................................... 56
Tabel 5.4 Tabel Hasil Uji Kruskal Wallis ............................................................ 57
Tabel 5.5 Hasil Uji Mann Whitney .................................................................... 57
Tabel 5.6 Uji Korelasi .......................................................................................... 60
xiii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Tanaman Teh Hijau ........................................................................... 6
Gambar 2.2 Struktur Kimia Epigallocatechin-3-gallate ...................................... 9
Gambar 2.3 Lapisan Kulit ................................................................................. 12
Gambar 2.4 Gambar Luka Bakar Derajat I ........................................................ 20
Gambar 2.5 Gambar Luka Bakar Derajat II Dangkal/IIA.................................. 21
Gambar 2.6 Gambar Luka Bakar Derajat II Dalam/IIB ..................................... 22
Gambar 2.7 Gambar Luka Bakar Derajat III ..................................................... 23
Gambar 2.8 Pembagian Luas Luka Bakar Pada Orang Dewasa ........................ 23
Gambar 2.9 Proses Penyembuhan Luka ............................................................ 25
Gambar 3.1 Kerangka Konsep .......................................................................... 34
Gambar 4.1 Alur Kerja Penelitian ..................................................................... 50
Gambar 4.2 Kerangka Operasional .................................................................... 38
Gambar 5.1 Grafik Kecepatan Kontraksi Luas Luka Bakar pada Kulit Tikus Putih .. 59
xiv
DAFTAR SINGKATAN
CMC : Carboxymethyl Cellulose
EC : Epicatechin
ECG : Epicatechin-3-gallate
EGC : Epigallocatechin
EGCG : Epigallocatechin-3-gallate
EGF : Epidermal Growth Factor
IGF : Insulin-like Growth Factor
IL-1 : Interleukin 1
PDGF : Plateled-derived Growth Factor
SPSS : Statistical Product and Service Solutions
TGF–β : Transforming Growth Factor Beta
TGF – beta 1 : Transforming Growth Factor beta -1
TNF – alfa : Tumor Necrosis Factor alfa
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
WCST : Wound Care Solutions Tele-Medicine
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Data Hasil Penelitian .............................................................................. 73
Lampiran 2 Hasil Analisis Data .................................................................................. 80
Lampiran 3 Dokumentasi Penelitian .......................................................................... 86
Lampiran 4 Dokumentasi Alat dan Kegiatan .............................................................. 94
Lampiran 5 Surat Keterangan Kelaikan Etik ............................................................. 97
Lampiran 6 Surat Keterangan Tanaman ...................................................................... 98
Lampiran 7 Surat Keterangan Hewan Coba ............................................................... 99
Lampiran 8 Surat Keterangan Penelitian .................................................................. 100
Lampiran 9 Hasil Penelitian Pendahuluan ................................................................ 101
Lampiran 10 Lembar Konsultasi ................................................................................. 103
xvi
DAFTAR PUSTAKA
Ashar, 2012, Penyembuhan Luka [online], (diunduh 21 Agustus 2014), tersedia
dari: http://www.hasi.or.id/penyembuhan-luka.
Corwin, Elizabeth J., 2009, Buku Saku Patofisiologi edisi 3, EGC, Jakarta, hal.
128-129.
Djuanda, Prof. Dr. dr Ardhi, 2009, Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin, FK-UI,
Jakarta. pp 3-5.
Dwiastuti R, 2010, Penambahan CMC (Carboxymethyl cellulose) Sebagai Gelling
Agent dan Propilen Glikol Sebagai Humektan Dalam Sediaan Gel
Sunscreen Ekstrak Kering Polifenol Teh Hijau (Camellia sinensis),
Jurnal Penelitian Vol. 13, No. 2, Mei 2010, pp 227-240
Effendi DS, Syakir M, Yusron M, Wiratno. 2010. Budidaya dan Pasca Panen Teh.
Pusat Penelitian dan Pengembangan Perkebunan, Kementrian Pertanian.
Bogor. pp 16.
Evers Lars H, Bhavsar D, Mailander P, 2010, The Biology of Injury in:
Experimental Dermatology vol. 19 issue 9, 777-783, John Wiley & Sons
A/S. pp 778.
Fitria M, Saputra D, Revilla G, 2014, Artikel Penelitian: Pengaruh Papain Getah
Pepaya Terhadap Pembentukan Jaringan Granulasi pada Penyembuhan
Luka Bakar Tikus Percobaan, Jurnal Kesehatan Andalas. 2014; 3(1), pp
73, tersedia dari http:// jurnal Kesehatan Andalas. 2014; 3(1).
Hajiaghaalipour F, Kanthimathi M.S., Ameen Abdullah M, et al., 2013, The Effect
of Camellia sinensis on Wound Healing Potential in an Animal Model,
Hindawi Publishing Corporation Evidence-Based Complementary and
Alternative MedicineVolume 2013, Article ID 386734,
http://dx.doi.org/10.1155/2013/386734
Hidayat, AAA, 2009, Metode Penelitian Kebidanan dan Teknik Analisa Data,
Salemba Medika, Jakarta. pp 30
Ismail, 2009, Luka dan Perawatannya [online], (diunduh 15 Desember 2013),
tersedia dari http://images.mailmkes.multiply.com/attachment0/R-
Dd@AoKCEMAADk5LMI1%20luka.pdf?nmid=88915450.
xvii
Karimi M, Parsaei P, Asadi SY, et al. 2013. Effects of Camellia sinensis Ethanolic
Extract on Histometric and Histopathological Healing Process of Burn
Wound in Rat in: Middle-East Journal of Scientific Research 13 (1): 14-
19, IDOSI Publications, Shahrekord Iran. pp 14-19.
Klass BR, Branford OA, Grobbelaar AO, et al. 2009. The Effect of
Epigallocatechin-3-Gallate, a Constituent of Green Tea, on
Transforming Growth Factor-b1–Stimulated Wound Contraction.
Kerstin Rolfe. DOI:10.1111/j.1524-475X.2009.00552.x. The RAFT
Institute, Mount Vernon Hospital Northwood. Middlesex HA6 2RN.
United Kingdom.
Lelitasari, 2012, Pertolongan Pertama Luka Bakar [online], (diunduh 1 Februari
2014),tersediadari http://www.4lifeindonesia.com/?menu=article&taid=4.
Martina NR, Wardhana A. 2013. Mortality Analysis of Adult Burn Patients
in:Jurnal Plastik Rekonstruksi April-Juni 2013. [online]. (diunduh 12
September 2014),tersediadari:
http://www.jprjournal.com/index.php/jpr/article/view/155/116
Mercandetti, M, Cohen, AJ, 2008, Wound Healing-Healing and Repair [online],
(diunduh 3 Januari 2014), tersedia dari
http://www.eMedicine_plastic_surgery.wound.healing.html.
Mereles D, Hunstein W, 2011, Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) for Clinical
Trials:More Pitfalls than Promises?, International Journal Molecular
Science. DOI:10.3390/ijms12095592. ISSN: 1422-0067. Heidelberg,
Germany.
Moenadjat, dr. Yefta, 2009, Pengetahuan Klinis Praktis, Luka Bakar, Balai
Penerbit FKUI, Jakarta.
Namita P, Mukesh R, Vijay K.J., 2012, Camellia Sinensis (Green Tea): A Review,
Global Journal of Pharmacology 6 (2), 2012 ISSN 1992-0075 © IDOSI
Publications, pp 52-59
Nasir, Anas A., Arifin, Achmad, Legowo, Djoko, 2012, Sistem Evaluasi Non –
Invasif Menggunakan Analisa Image pada Proses Penyembuhan Luka
Kulit Marmut dengan Stimulasi Elektrik, Jurusan Teknik Elektro, Institut
Teknologi Surabaya, Surabaya.
Neves A.L., Komesu M.C., Di Matteo M.A.S., 2010, Effects of Green Tea Use
on Wound Healing, Int. J. Morphol., 28(3):905-910, 2010.
Notoatmodjo, S, 2010, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta.
xviii
Obaid AY, Abu-Zinadah OA, Hussein HK, 2011, The Beneficial Effects of Green
Tea Extracts and its Main Derivatives in Repairing Skin Burns of Rabbit,
International Journal of Biological Chemistry 5(2) : 103 – 115 ISSN1819
– 155X / DOI: 10.3923/ijbc.2011.103.115.
Okajima M, Shimokawa K, Ishii F, 2010, The healing effect of electrolytic-
reduction ion water on burn wounds, BioScience Trends. Tokyo, Japan.
pp 31-36.
Pearce EC, 2011, Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis, Gramedia Pustaka
Utama, Jakarta. pp 294.
Peck M, Molnar J, Swart D, 2009, A global plan for burn prevention and care
[online], (diunduh tanggal 13 Februari 2014) tersedia dari
http://www.who.int/bulletin/volumes/87/10/08059733/en/index.html.
Pervaiz U, Khan A, Khan N.M, et al., 2009, The Role of National Tea Research
Instittute in Tea Production, Sarhad J. Agric. Vol. 25 No.2, NWFP
Agricultural University, Peshawar, Pakistan.
Pierce AG, Neil RB, 2007, At a Glance Ilmu Bedah, EGC, Jakarta. pp 87.
Pusponegoro AD, 2010, Luka, In: Sjamsuhidajat R, Wim de Jong, Buku Ajar Ilmu
Bedah Ed. 3, EGC, Jakarta. pp 67
Qin Yao, Guo W.X, Li Lei, 2013, The Antioxidant Property of Chitosan Green
Tea Polyphenols Complex Induces Transglutaminase Activation in
Wound Healing, Journal of Medicinal Food. June 2013, Vol. 16, No. 6:
487-498.
Rook, Arthur, 2010, Rook’s Textbook of Dermatology, Blackwell publishing Ltd,
West Sussex, UK. ch 3.1-3.3.
Rush, 2009, Anatomy of the Skin [online], cited 16 Februari 2014, available from
<http//www.rush.edu/rume/page-P01336.html>.
Sabiston, David C., 2011, Buku Ajar Bedah, EGC, Jakarta, hal. 151-152.
Saryono, 2013, Potensi Teh Hijau Dalam Penyembuhan Luka: Sistematik Review,
Prosiding Konferensi Nasional PPNI Jawa Tengah.
Schramm, Laura, 2013, Going Green : The Role of the Green Tea Component
EGCG in Chemoprevention, DOI:10.4172/2157-2518.1000142.
Department of Biological Sciences, St. John’s University, NY 11439,
USA.
xix
Senarath-Yapa K, Enoch S. 2009. Clinical Review: Management of Burns in
Community, Wounds-UK 2009 vol. 2. Schofield Healthcare Media:
London. pp 44.
Sharp P, Villano J, 2013, The Laboratory Rat Second Edition (The Laboratory
Animal Pocket Reference Series), CRC Press, Taylor and Francis Group,
6000 Broken Sound Parkway NW Suite 300, USA. pp 6-7.
Singh V, Verma D.K, Singh G, 2014, Processing Technology and Health Benefits
of Green Tea, Popular Kheti, Volume 2 issue 1(January-March), ISSN:
2321-0001, tersedia dari www.popularkheti.info.
Sjamsuhidayat, De Jong, 2010, Buku Ajar Ilmu Bedah Edisi 3, EGC, Jakarta.
Suprapto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, PT Rineka, Jakarta.
Tarigan R, Pemila U, 2007, Perawatan Luka-Moist Wound Healing, FK-UI,
Jakarta.
Thielecke F, Boschmann M, 2009, The potential role of green tea catechins in the
prevention of the metabolic syndrome – A review, Phytochemistry
(2009), doi:10.1016/j.phytochem.2008.11.011.
UPT Materia Medica, 2014, Determinasi Tanaman Teh (Hijau), Dinas Kesehatan
Propinsi Jawa Timur, UPT Materia Medica, Batu, Jawa Timur
WCST, 2009, Esential of Wound Healing [online], (diunduh 12 November 2013),
tersedia dari http://www.woundcaresolutions-telemedicine.co.uk/images.
Widyaningrum, Nanik, 2013, Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) pada Daun
Teh Hijau Sebagai Anti Jerawat, Majalah Farmasi dan Farmakologi, Vol.
17, No.3 – November 2013, hlm. 95 – 98 (ISSN : 1410-7031).