karya tulis akhir pengaruh pemberian seduhan...
TRANSCRIPT
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea
canephoravar. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI
LAMBUNG PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) STRAIN
WISTAR JANTAN
DISUSUN OLEH :
IKA OKTAVIA SAKTI
201210330311057
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
i
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea
canephoravar. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI
LAMBUNG PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) STRAIN
WISTAR JANTAN
DISUSUN OLEH :
IKA OKTAVIA SAKTI
201210330311057
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
ii
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea canephora
var. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI LAMBUNG
PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR JANTAN
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
IKA OKTAVIA SAKTI
201210330311057
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
iii
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 19 Februari 2016
Pembimbing I
dr. Thontowi Djauhari M.Kes
Pembimbing II
dr. Dian Yuliartha L, Sp.PA.
Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes.
iv
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Ika Oktavia Sakti ini telah diuji dan di pertahankan
didepan Tim Penguji pada tanggal 19 Februari 2016.
Tim Penguji
dr. Kusuma Andriana Sp.OG ,Ketua
dr. Thontowi Djauhari M.Kes ,Anggota
dr. Dian Yuliartha L, Sp.PA ,Anggota
v
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr.wb
Alhamdulillahirrabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah
memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya
tulis akhir dengan bantuan berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa
tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah
membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang yakni
agama Islam. Karya Tulis Akhir yang berjudul “Pengaruh Pemberian Seduhan
Kopi Robusta (Coffea canephora Var. Robusta) Terhadap Perubahan
Histopatologi Lambung Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Strain Wistar
Jantan”. Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu
syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari
bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan
sampai pada penyusunan penelitian ini, sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu
penulis mengucapkan terimakasih kepada:
Dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
Dr. Thontowi Djauhari M.Kes, selaku pembimbing I atas dukungan dan
saran yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.
Dr. Dian Yuliartha, Sp.PA, selaku pembimbing II atas ketelitian dalam
membimbing demi sempurnanya karya tulis akhir ini.
Dr. Kusuma Andriana Sp.OG, selaku penguji atas saran, kritik, dan
bimbingannya.
vi
Seluruh staf Tata Usaha dan staf Lab.Terpadu (Pak Yono, Mas Didit, Mas
Miftah, Pak Joko, Mbak Fat, Mbak Dila, Mbak Citra, dan Bu Tyas)
Ibunda Marpiatun, Ayahanda Sogiran, mbah Suwarno, mbah Santosa,
mbah Sutarti, bulik Nani dan adik Anjiza tercinta atas semua kasih sayang,
dukungan moril dan material, serta do’a yang diberikan.
Sahabat tersayang Azilu, Intan terania, mila wildania, sofi, nabila wahyu,
dita sahabat grup curut Debby, Reny, Mitha, Meta, Saidah, Avisa, Rayyan,
Fadhil, Lukman, Alfaries dan sahabat Griya Hendar Sally, Novi,
Mufrodat, Siti serta teman-teman FK angkatan 2012 yang telah banyak
memberikan semangat, do’a dan dukungannya.
Saudara – saudaraku Tim Bantuan Medis Mahasiswa ( TBMM) Nurul
Qolbi yang sudah memberikan banyak pengalaman dan arti persaudaraan.
Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam penyelesaian penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh
karna itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,
serta penulis mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna serta
bermanfaat.
Wassalamu’alaikum wr.wb
Malang, 19 Februari 2016
Penulis
vii
ABSTRAK
Sakti, Ika Oktavia 2016. Pengaruh Pemberian Seduhan Kopi Robusta (Coffea
canephora var. Robuasta) terhadap Perubahan Histopatologi lambung
Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Strain Wistar Jantan. Tugas Akhir.
Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing:
(1) dr.Thontowi Djauhari M.kes (2) dr. Dian Yuliartha Sp.PA
Latar Belakang : Kopi Robusta merupakan minuman yang digemari masyarakat
di dunia namun memiliki kandungan caffeine yang dapat meningkatkan sekresi
asam lambung dan acrylamide sebagai zat iritan terhadap membran mukosa
sehingga dapat menyebabkan ulkus lambung.
Tujuan : Mengetahui adanya pengaruh pemberian seduhan kopi Robusta (Coffea
canephora var. Robusta) terhadap perubahan histopatologi lambung pada tikus
putih (Rattus norvegicus) strain wistar jantan.
Metode : True Experimental, Post Test Only Control Group Design. Kontrol
negatif, kontrol positif 2ml larutan acrylamide, kelompok perlakuan 1, 2, 3, dan 4
seduhan kopi Robusta dengan dosis 0,36 ml/200gBBtikus/hari, 0,72
ml/200gBBtikus/hari, 1,44 ml/200gBBtikus/hari, dan 2,16 ml/200gBBtikus/hari.
Hasil Penelitian dan Diskusi : Hasil uji Kruskal-Wallis dengan nilai P=0,002
(p<0,05) terdapat perbedaan signifikan. Uji Mann Whitney diperoleh K positif
berbeda signifikan terhadap K negatif, P2, P3 dan P4 (p<0,05), sedangkan
terhadap P1 tidak berbeda signifikan (P>0.05). Pada P1, P2, P3, P4 berbeda
signifikan terhadap K negatif serta pada P2, P3, P4 berbeda signifikan terhadap
P1 (p<0,05), sedangkan pada P2 tidak berbeda signifikan terhadap P3,P4 dan P3
tidak berbeda signifikan terhadap P4 (P>0.05). Hasil uji dosis seduhan kopi
Robusta, semakin dalam ulkus pada lambung.
Kesimpulan : Pemberian seduhan kopi Robusta (Coffea canephora var. Robusta)
memiliki pengaruh terhadap perubahan histopatologi lambung pada tikus putih
(Rattus novergicus) strain wistar jantan.
Kata Kunci : Ulkus lambung, Kopi Robusta, Histopatologi lambung.
viii
ABSTRACT
Sakti, Ika Oktavia 2016. The Effect of Giving Steeping Robusta Coffee (Coffea
canephora var. Robusta) Towards Gastric Histopathological Changes In
White Male Rats (Rattus norvegicus) Wistar Strain. Thesis. Faculty of
Medicine, University of Muhammadiyah Malang. Supervisors: (1)
dr.Thontowi Djauhari M.Kes (2) dr. Dian Yuliartha Lestari Sp.PA
Background : Robusta coffee is a popular drink in public in the world but has a
caffeine contents which could increasing the secretion of gastric acid and
acrylamide as an irritant to the mucous membranes that could causing gastric
ulcers.
Objective : Knowing the effect of giving steeping Robusta coffee (Coffea
canephora var. Robusta) towards gastric histopathological changes in White Male
rats (Rattus norvegicus) wistar strain.
Method : True Experimental, Post Test Only Control Group Design. Negative
control, positive control of 2ml of acrylamide solution, treatment group 1, 2, 3,
and 4 of steeping Robusta coffee with certain dose of 0,36 ml/200gBB rat/ day,
0,72 ml/200gBB rat/ day, 1,44 ml/200gBB rat/ day, and 2,16 ml/200gBB rat/ day.
Results and Discussion : Kruskal Wallis test result showed with value P = 0.003
(p<0.05) that there was significantly different . Mann Whitney test obtained K
positive was significantly different to the K negative, P2, P3, and P4 (p< 0.05),
while to the P1 didn’t show significantly different (p>0.05). In the group P1, P2,
P3, and P4 were significantly different to the K negative, then P2, P3, P4 were
significantly different to the P1 (p<0.05), while in the P2 didn’t show
Significantly different to P3, P4 and P3 didn’t show significantly different to the
P4 (p>0.05). Spearman correlation test result obtained positif value R= 0,855,
shown that increasing doses of Robusta coffee steeping could caused more deeper
of gastric ulcers.
Conclusion : Giving of steeping Robusta coffee (Coffea canephora var. Robusta)
has an influence on gastric histopathological changes in white male rats (Rattus
novergicus) wistar strain.
Key words : Gastric ulcer, Robusta Coffee, Gastric Histopathology.
ix
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .................................................................................................... i
HALAMAN JUDUL ............................................................................... ii
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................... iii
LEMBAR PENGUJIAN ......................................................................... iv
KATA PENGANTAR ............................................................................ v
ABSTRAK .............................................................................................. vii
ABSTRACT .............................................................................................. viii
DAFTAR ISI ........................................................................................... ix
DAFTAR TABEL ................................................................................... xiii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xiv
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................ xvi
BAB I PENDAHULUAN .................................................................. 1
1.1. Latar Belakang ................................................................ 1
1.2. Rumusan Masalah ........................................................... 3
1.3. Tujuan Penelitian ............................................................ 3
1.3.1. Tujuan Umum ..................................................... 3
1.3.2 . Tujuan Khusus ................................................... 3
1.4. Manfaat Penelitian .......................................................... 4
1.4.1. Manfaat Akademis .............................................. 4
1.4.2. Manfaat Klinis ..................................................... 4
1.4.3 Manfaat Praktis .................................................... 4
x
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................... 5
2.1 Kopi Robusta .................................................................... 5
2.1.1. Taksonomi ........................................................... 6
2.1.2. Morfologi Kopi Robusta ..................................... 6
2.1.3.Proses Penyangraian Kopi.................................... 8
2.1.4 Kandungan Kopi Robusta .................................... 9
2.1.4.1. Chlorogenic Acid ................................... 11
2.1.4.2. Caffeine .................................................. 12
2.1.4.3. Acrylamide ............................................ 13
2.2. Lambung ....................................................................... 17
2.2.1. Anatomi ............................................................... 17
2.2.1.1 Bagian – Bagian Lambung ...................... 18
2.2.1.2 Batas – Batas Lambung ........................... 19
2.2.1.3 Vaskularisasi ............................................ 20
2.2.1.4 Inervasi .................................................... 20
2.2.2. Histologi Lambung ............................................ 20
2.2.3. Fisiologi Sekresi Lambung ................................. 23
2.2.4. Pertahanan Mukosa Lambung ............................. 24
2.3. Ulserasi .......................................................................... 27
2.4. Ulkus Lambung ............................................................. 28
2.4.1. Patofisiologi Ulkus Lambung ............................. 28
BAB III KERANGKA KONSEP ....................................................... 31
3.1. Hipotesis ........................................................................ 32
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ........................................... 33
xi
4.1 Jenis Penelitian ............................................................... 33
4.2 Tempat dan waktu .......................................................... 33
4.3. Populasi dan Sampel ..................................................... 33
4.3.1 Populasi ................................................................ 33
4.3.2 Sampel .................................................................. 33
4.3.3 Estimasi Besar Sampel ......................................... 33
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel................................ 34
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ........................... 34
4.3.6 Variabel Penelitian ............................................... 35
4.3.6.1 Variabel Bebas ......................................... 35
4.3.6.2 Variabel Terikat ....................................... 35
4.3.7 DefinisiOperasional ............................................. 35
4.4 Dasar Penentuan Dosis ................................................... 36
4.5 Bahan dan Instrumen ..................................................... 37
4.5.1 Bahan Penelitian................................................... 37
4.5.2 Instrumen Penelitian............................................. 38
4.6 Prosedur Penelitian ........................................................ 39
4.6.1 Proses Adaptasi .................................................... 39
4.6.2 Pembagian Kelompok Tikus ................................ 40
4.6.3 Pembuatan Sediaan Kopi Robusta ....................... 40
4.6.4 Pembuatan Sediaan Acrylamide ........................... 40
4.6.5 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba... 40
4.6.6 Penguburan Tikus Percobaan ............................... 41
4.6.6 Pembuatan Sediaan Histologi .............................. 41
xii
4.7 Alur Penelitian ............................................................... 43
4.8 Teknik Pengumpulan Data ............................................. 44
4.9 Analisis Data .................................................................. 44
4.10 Jadwal Penelitian .......................................................... 44
BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ....................... 45
5.1 Hasil Penelitian .............................................................. 45
5.2 Analisa Data ................................................................... 48
BAB VI PEMBAHASAN ....................................................................... 51
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ............................................... 56
7.1 Kesimpulan .................................................................... 56
7.2 Saran ............................................................................... 56
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. 58
LAMPIRAN
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Komposisi biji kopi Arabika dan Robusta ........................................ 10
2.2 Komposisi biji Arabika dan Robusta sesudah roasted ...................... 10
4.1 Konversi Dosis antar Spesies ............................................................ 37
5.1 Data Hasil Pengamatan Skoring Kedalaman Ulkus .......................... 47
5.2 Post Hoc Uji Mann Whitney Skor Kedalaman Ulkus ....................... 49
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1. Biji Kopi Robusta (Coffea canephora var. Robusta) ....................... 7
2.2. Struktur buah kopi ............................................................................ 8
2.3. Kopi Robusta yang Sudah Melalui Proses Penyangraian ................ 9
2.4. Struktur Kimia Senyawa Chlorogenic Acid .................................... 11
2.5. Struktur Kimia Senyawa Caffeine .................................................... 13
2.6. Jumlah Acrylamide Dalam Biji Kopi Yang Disangrai Dengan
Kondisi Standar ................................................................................. 14
2.7. Struktur Acrylamide ......................................................................... 15
2.8. Pembentukan Acrylamide Melalui Reaksi Maillard ........................ 17
2.9. Anatomi Lambung ........................................................................... 18
2.10. Histologi Lambung ........................................................................ 23
2.11. Komponen Pertahanan Dan Perbaikan Mukosa Lambung ............ 27
2.12. Gambaran Ulkus Lambung ............................................................ 30
3.1. Kerangka Konsep ............................................................................. 31
4.1. Skema Penelitian .............................................................................. 43
5.1. Gambaran Mikroskopis Lambung Dengan Pengecatan HE Dan
Pembesaran 100x ........................................................................... 46
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Hasil Pengamatan ................................................................................. 62
2. Analisa Data .......................................................................................... 63
3. Dokumentasi Penelitian ........................................................................ 75
4. Determinasi Tanaman Kopi Robusta (Coffea canephora var.
Robusta) ................................................................................................ 78
5. Surat Pembacaan Sediaan Histopatologi ............................................... 79
6. Surat Keterangan Kelaikan Etik ............................................................ 80
7. Surat Keterangan Penelitian .................................................................. 81
8. Lembar Konsultasi Tugas Akhir ........................................................... 82
xvi
DAFTAR SINGKATAN
EFSA : European Food Safety Authority
FAO : Food and Agriculture Organization
H+ : Ion hidrogen
HCL : Hidrochlorid Acid
Mdpl : Meter diatas permukaan laut
USA : United States Of America
WHO : World Health Organization
xvii
DAFTAR PUSTAKA
Antara, Nyoman S, 2010, Mengurangi Pembentukan Akrilamida Dengan
Menggunakan Enzim Dan Mikroba Pada Produk Pangan, Fakultas
Teknik Pertanian Universitas Udayana, Bali.
Bagdas D, Etoz BC, Ozturkoglu SI, et al., 2014, Effects Of Systemic Chlorogenic
Acid On Random-Pattern Dorsal Skin Flap Survival In Diabetic Rats,
Biol Pharm Bull 37(3) 361-370,Turkey.
Bagdonaite, Kristina, 2007, Formation of Acrymaide During Roasting of Coffee,
Food Chemistry and Technology, Graz University of Technology,
Austria.
Bhara, Makna LA, 2009, Pengaruh Pemberian Kopi Dosis Bertingkat Per Oral 30
Hari Terhadap Gambaran Hitologi Hepar Tikus Wistar, [Online], pp.
29-36, (diunduh pada 20 September 2014), tersedia dari:
http://eprints.undip.ac.id/14234/1/makna_bhara.pdf.
Djam’an, Qathrunnada, 2008, Pengaruh Air Perasan Daun Ciclea barbata Miers
(Cincau Hijau) Terhadap Konsentrasi Hcl Lambung Dan Gambaran
Histopatologik Lambung Tikus Galur Wistar Yang Diinduksi
Acetylsalicylic Acid, Program Pasca Sarjana Magister Ilmu Biomedik
Universitas Diponegoro, Semarang.
Eroschenko, Victor P, 2010, Atlas Histologi diFiore Dengan Korelasi Fungsional
Edisi 11, Brahm U, Jakarta : EGC. hal. 441-445.
FAO dan WHO, 2002, Health Implications of Acrylamide in Food: Report of a
Joint FAO/WHO Consultation; 2002: Jun 25-27; Geneva, Switzerland,
WHO Headquarters, pp. 12-13.
Farah, Adriana,2012, Coffee Constituent, Coffee: Emerging Health Effects And
Disease Prevention, Blackwell Publishing, pp. 20-38
Farah A, Monteiro M, Donangelo C, and Lafay S. 2008, Chlorogenic Acids From
Green Coffee Extract Are Highly Bioavailable In Human, American
Sociaety For Nutrition vol 138 no 12 2309-2315
Friedman, M, 2003, Chemistry, Biochemistry and Safety of Acrylamide: a Review,
Journal of Agricultural and Food Chemistry, Vol. 51, pp. 4504-4526.
Gouvéa, Duarte, Santos et al., 2005, Effect of Processing and Roasting On The
Antioxidant Activity of Coffee Brews, Vol.25(2), pp.387-393, [Online],
(diunduh pada 3 februari 2015),
http://www.scielo.br/pdf/cta/v25n2/25043.
Guyton dan Hall, 2012, Fisiologi Lambung, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran,
Edisi 11. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
xviii
Harahap, Yahdiana, 2006, Pembentukan Akrilamida Dalam Makanan Dan
Analisisnya, Majalah Ilmu Kefarmasian vol III, no.3: 107-116,
[Online], (diunduh pada 20 September 2014), tersedia dari:
http://staff.ui.ac.id/system/files/users/yahdiana.ms/material/akrilamid.p
df
Kartasasmita RE, 2002, Perkembangan Obat Anti radang Bukan Steroid.
Acta Pharmaceutica Indonesia, 27:75-91.
Kowalak, Welsh, Mayer, 2003, Buku Ajar Patofisiologi. Penerbit Buku
Kedokteran EGC, Jakarta.
Kusumawati, D., 2004, Bersahabat dengan Hewan Coba, Gadjah Mada University
Press, Yogyakarta.
Louisa M dan Dewoto HR, 2009, Farmakologi dan Terapi edisi 5, Penerbit FKUI,
Jakarta.
Marotta RB, Floch MH, 2000, Diet And Nutrition In Ulcer Disease. Nutrition
Support Service. Norwalk Hospital Connecticut, North America.
Moridani M et al., 2001. Coffeic And Chlorogenic Acid And Dihydrocaffeic And
Metabolism Glutathione Conjugate Formation. Drug Metabolism And
Disposition. USA
Mottram, D.S., Low, M.Y., dan J.S. Elmore, 2009, The Maillard Reaction and Its
Role in The Formation of Acrylamide and Other Potentially Hazardous
Compounds in Foods, Dalam: Sahin, S., dan S.G. Sumnu, editors.
Advances in Deep-Fat Frying of Foods. Boca Raton: CRC Press,
Halaman 7-9.
Murtafiah A, 2012. Daya Hambat Ekstrak Biji Kopi Robusta (Coffea robusta)
Terhadap Streptococcus mutan (Penelitian Eksperimental Laboratoris)
[online], (diunduh pada 2 Februari 2015),
http://www.google.co.id/url?sa=t&rct=j&q=&csrc=s&source=web&cd
=1&cad=rja&uact=8&vcd=0CBsQFjAA&url=http%3A%2F%2Freposit
ory.unej.ac.id%2Fbitstream%2Fhandle%2F123456789%2F3347%FSkr
ipsi.pdf%3Fsequence%3D1&ei=3u4cVc7AF4TkuQT58YDoAg&usg=
AFQjCNHaUjXFELUGS_pwAUF_U5bgWCo6Ew&bvm=bv.8974411
2,dc2E
Nasif, Dahlan R, Lingga IL, 2008. Profil dan Optimalisasi Penggunaan Kombinasi
Anti Tukak peptik dengan Antasida pada Pasien Tukak Peptik di Ruang
Rawat Inap SMF Penyakit dalam RSUD Dr. Achmad Mochtar
Bukittinggi, Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi vol. 12 no 1 hal. 5-10
National Center For Biotechnology Information, 2013. Pub Chem Compound
Database. http://ncbi.nlm.nih.gov/compound/2519
xix
Okatiranti, 2011, Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Pegagan (Centella asiatica)
Pada Ketahanan Mukosa Lambung (Gastroprotektif) Tikus Yang
Mengalami Stress Imobilisasi, Majalah Obat Tradisional 16 (2), 81-87
Pastoriza S, Jose A, Rufian H, Francisco JM, 2012, Reactivity Of Acrilamide With
Coffee Melanoidin In Model System. LWT-Food Science and
Technology 45 198-203.
Pelealu, Klaudi, et al, 2011, Pengaruh Pemanasan Terhadap Aktivitas Antioksidan
Dalam Pembuatan Gula Aren. [Online], pp. 60-65, (diunduh pada 19
Januari 2015), tersedia dari:
http://download.portalgaruda.org/article.php?article=163938&val=1039
&title=PENGARUH%20PEMANASAN%20TERHADAP%20AKTIVI
TAS%20ANTIOKSIDAN%20DALAM%20PEMBUATAN%20GULA
%20AREN
R. Putz and R. Pabst, 2007, Atlas Anatomi Manusia Sobotta, Edisi 22, Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Rahardjo, Pudji. 2014, Panduan Budidaya dan Pengolahan Kopi Arabika dan
Robusta, Jakarta. Penebar Swadaya.
Rahmi, Alia, 2013, A Review On Instant White Coffee and Instant Decaffeinated
Coffee Processing, [Online], Vol. 20 No. 3, pp. 121, (diunduh pada 1
November 2014), tersedia dari:
http://eprints.unlam.ac.id/244/1/Alia%20Rahmi_Agroscientiae%20Vol
%2020%20No%203%20Desember%202013.pdf
Ridwansyah, 2003, Pengolahan Kopi, Jurusan Teknologi Pertanian Fakultas
Pertanian Universitas Sumatra Utara, [online], (diunduh pada 13
januari2015),didapat http://www.library.usu.ac.id/download/fp/tekper-
Ridwansyah4.pdf
Rukmana, HR, 2014, Untung Selangit Dari Agribisnis Kopi, Yogyakarta: Lily
Publisher.
Rizkiani, Inne, 2009, Pengaruh Pemberian Kopi Dosis Bertingkat Peroral Selama
30 Hari Terhadap Gambaran Histopatologi Lambung Tikus Wistar.
Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro, Semarang.
Robbin and Cotran, et al, 2010. Pathologic Basic of Disease Eighth Edition.
Philadelphia W.B, Saunder Company.
Saputra E, 2008, Kopi, Penerbit Harmoni, yogyakarta.
Sawitri E, Riwanto I, Tjahjono et al., 2012, Ekstrak Phyllanthusniruri Linn,
Pertumbuhan Tumor dan Proliferasi Sel Kanker: Studi Eksperimental
pada Tikus Sprague-Dawley yang Diinduksi 1,2 DMH, Vol. 46 No. 1,
pp. 25-30, [Online], (diunduh pada 23 Januari 2015),
xx
<http://www.google.co.id/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&c
d=2&cad=rja&uact=8&ved=0CCMQFjAB&url=http%3A%2F%2Fejou
rnal.undip.ac.id%2Findex.php%2Fmmi%2Farticle%2Fview%2F4202%
2F3830&ei=J7MMVbuYII26uAS1kIGgBw&usg=AFQjCNEXsnEdNF
DHjVF4E_LmVuWOdptHeQ&sig2=WzjF7wzJKENL_c5PWd2NpQ&
bvm=bv.88528373,bs.1,d.c2E>.
Shimoyama, AT, Santin, JR, Machado,ID, et al., 2013, Antiucerogenic Activity Of
Chlorogenic Acid In Different Model Of Gastric Ulcer, Naunyn-
Schmiedeberg’s Areh Pharmacol 386:5-14
SIKerNas (Sentra Informasi Keracunan Nasional ), 2011, Pusat Informasi Obat
dan Makanan, Badan POM RI, pp. 6, (online), (diunduh pada 20 januari
2015), http://ik.pom.go.id/v2012/katalog/Akrilamida_upload.pdf.
Snell RS, 2012, Anatomi Dasar Lambung, Buku Anatomi Klinis Berdasarkan
sistem, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Soares C, Cunha S, & Fernandes J, 2006, Determination of Acrylamid in Coffee
and Coffee Products by GC-MS Using an Improved SPE Clean-Up,
Journal Food Additives and Contaminants, Vol. 12, pp. 1276-1282,
[Online], (diunduh pada 3Maret 2015), tersedia
dari:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17118870.Sujono, Hadi,
2002, Lambung, Dalam Gastroenterologi edisi 7, Bandung Alumni hal
146-247.
Sujono, Hadi, 2002, Lambung, Dalam: Gastroenterologi, Edisi 7, Bandung:
Alumni. h.146-247.
Supranto, J., 2007, Teknik Sampling untuk Survey dan Eksperimen, Jakarta:
Penerbit Rineka Cipta.
Sylvestris A, Ma’roef M, Azizi RN, Vamela, A, 2012, Pengaruh Pemberian
Ekstrak Jiten Hitam (Nigella sativa) Tehadap Proses Inflamasi
Konjungtiva Dan Kornea (Interleukin 1/ IL-1 Dan Matrix
Matalloproteinase 9/MMP-9 Dan Proses Epitelisasi Kornea (Epidermal
Growth Factor Receptor/ EGFR) Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus
Strain Wistar) Yang Diovariektomi (Hipoesterogen). Laporan Hasil
Penelitian Program Hibah Kompetisi Peningkatan Kualitas Pendidikan
Dokter (PKH-PKDD) Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang
Tanseri, L. (2010), Pengaruh Suhu Terhadap Kadar Akrilamida Dalam Kentang
Goreng Simulasi: 34, 35.
Tarigan P, 2009, Tukak Gaster, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam FKUI jilid 1
edisi 5, Jakarta.
xxi
Yashin A, Yakov Y, Jing Yuan Wang and Boris Nemzer, 2013, Antioxidant and
Antiradical Activity Of Coffee, Antioxidant 2: 230-245. .[Online],
(diunduh pada 6 januari 2015), tersedia dari:
www.mdpi.com/journal/antioxidants