katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. s protoniranjem ene od...
TRANSCRIPT
![Page 1: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/1.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1
Sinteza askorbilpalmitata
Katedra za farmacevtsko kemijo
![Page 2: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/2.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2
Sinteza askorbilpalmitata
Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije.
Kako se znebimo prebitne palmitinske kisline?
Zakaj ni priporočljivo spiranje organske faze z alkalnimi vodnimi raztopinami?
Zakaj je askorbinska kislina kisla (ime!), čeprav ne vsebuje karboksilne skupine?
![Page 3: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/3.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3
Mehanizem reakcije Kislinsko katalizirana esterifikacija iz karboksilne kisline in alkohola
Žveplova(VI) kislina je katalizator (vir H+) in sredstvo za vezavo vode
Nukleofilna substitucija (= nukleofilna adicija na heterogene multiple vezi s sledečo eliminacijo) na elektrofilni karboksilni skupini: E je karbonilni ogljik karboksilne kisline; Nu je alkohol
Reakcija je v celoti reverzibilna – ravnotežje pomaknemo na stran produktov z odstranjevanjem (vezavo) vode
![Page 4: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/4.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4
Reakcijski mehanizem po stopnjah
1. Prenos protona iz kislega katalizatorja na kisik karbonilne skupine poveča elektofilnost karbonilnega ogljika.
2. Nukleofilni kisikov atom alkohola nato napade ogljik karbonilne skupine.
3. S prenosom protona iz oksonijevega iona dobimo aktiviran kompleks.
4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion.
5. Sledi odcep vode iz tega oksonijevega iona in po sledeči deprotonaciji dobimo ester.
![Page 5: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/5.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5
![Page 6: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/6.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6
Vpliv ultrazvoka na reakcijo
![Page 7: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/7.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7
Akustična kavitacija
321
pa
refrakcijakompresija
tlak
t
Življenjski cikel mehurčka – akustične prehodne kavitacije: 1 – nastanek mehurčka, 2 – oscilacija rasti, ki sledi zvočnemu valovanju, 3 – implozivni kolaps
![Page 8: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/8.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8
Izvedba sinteze s pomočjo ultrazvoka
![Page 9: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/9.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 9
Askorbilpalmitat
Askorbilpalmitat – ester, ki ga pripravimo iz askorbinske in palmitinske kisline – je lipidotopna oblika vitamina C.
Poleg tega, da je vir vitamina C, se uporablja kot antioksidant (konzervans) v farmacevtski in kozmetični (emulzije, kreme, liposomi,...) ter prehrambeni industriji (E304).
Pri peroralnem vnosu poteče hidroliza estra še preden se molekula absorbira iz GIT.
Monografija v PhEur in USP (ekscipient)
![Page 10: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/10.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 10
Antioksidant
malo reaktiven pKa1 = 4,25; pKa2 = 11,5
Antioksidativna mreža
![Page 11: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/11.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 11
Amfifilne molekule, nastanek supramolekularnih struktur v vodi
Molekulsko samourejanje
(molecular self-assembly)
Molekule se urejajo preko
nekovalentnih interakcij
(hidrofobna interakcija, ...).
Molekularno samozdruževanje
omogoča nastanek večjih
struktur, kot so micele,
membrane, vezikli (liposomi) ,
tekoči kristali →
supramolekularne strukture CMC – kritična micelska koncentracija
![Page 12: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/12.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 12
Amfifilnost askorbilpalmitata
![Page 13: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/13.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 13
Seminarji na strežniku
Antioksidanti
Ultrazvok v kemiji: sonokemija
Redukcije in oksidacije
![Page 14: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/14.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 14
Dopolnite konvergentno sintezno shemo
O
O O
O
O
OHOH
Cl
O
3-okso-1,5-pentandiojska kislinaEtOH / H+
1
p-TsOH.H2O
toluen, -H2O
2
LiAlH4
p-TsOH.H2O
aceton, H2O
3
45
piridin
2
![Page 15: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/15.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 15
OO
2N COOH SnCl2
EtOH
CH3OH / H+
6
7
Ac2O
toluen
8
HNO3 / H2SO4
9EtOH
10
5, NaBH3CN
MeOH
11
1M NaOH
12
metil 5-acetilamino-4-nitrofuran-2-karboksilat
H2, Pd / C
![Page 16: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/16.jpg)
26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 16
Dopolnite sintezno shemo
![Page 17: Katedra za farmacevtsko kemijo - Študentski.net...aktiviran kompleks. 4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion. 5. Sledi odcep](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041614/5e39b5b21c4718379d59e91e/html5/thumbnails/17.jpg)
Naloga za točko