. Definisi

Penyakit Kawasaki (PK) atau mucocutaneous lymphnodes syndrome (MCLS)

ialah suatu penyakit peradangan pada anak yang ditandai oleh demam persisten,

peradangan mucocutaneous dan adenopati servikalis, radang bibir dan rongga mulut,

dan eritema dan edema pada tangan dan kaki.2,3

2.2. Epidemiologi

Sejak awal ditemukan pada tahun 1967 oleh dokter anak T. Kawasaki di

Jepang, lebih dari 170.000 anak telah didiagnosa dengan KD di Jepang. Baru-baru ini,

serangkaian negara-negara Eropa seperti Inggris dan Italia telah dilaporkan. Meskipun

digambarkan dalam subyek semua asal-usul etnis, insiden tertinggi KD pada orang Asia

atau keturunan Asia. Di Jepang, insiden tersebut diperkirakan melebihi 1 000 / 1 juta

usia di bawah 5 tahun. Di Amerika Serikat 1,6–5,6 kasus (pada epidemi 13,5 – 16,4

kasus per 100.000 anak). Pada umur kurang dari 8 tahun, ternyata anak Amerika–Asia

lebih sering diserang daripada anak kulit hutam (3:1). Penyakit ini banyak menarik

perhatian,. karena mengakibatkan lesi arteri koronaria asimtomatik sebagai sekuele pada

5–10% kasus.1,2,3

2.3. Etiologi

Hingga saat ini penyebab pasti belum dapat diketahui , meskipun klinis,

laboratorium dan epidemiologi mengacu kepada penyakit infeksi. Diduga penyakit ini

dipicu oleh gangguan imun yang didahului oleh proses infeksi. Walaupun Rickettsia-like

bodies telah ditemukan pada jaringan beberapa penderita, tetapi uji serologik urnumnya

negatif, demikian pula biakan negatif. Penyebab lain yang juga menjadi perkiraan antara

lain strain Pro pionibacterium acnes yang dipindahkan oleh tungau ke manusia, reaksi

1

imun abnormal terhadap virus Epstein -Barr, rubeola, rubella, hepatitis, parainfluensa,

toksin yang diproduksi oleh atau reaksi imunologik terhadap streptokokus sanguis,

treponema pallidum, leptospira, brucella atau mycoplasma.1,3

2.4. Patofisiologi

Pada tahap awal penyakit, sel-sel endotel vaskular dan media menjadi bengkak,

tetapi lamina elastis internal yang tetap utuh. Kemudian, sekitar 7-9 hari setelah onset

demam, masuknya neutrofil terjadi, yang dengan cepat diikuti oleh proliferasi CD8 +

(sitotoksik) limfosit dan imunoglobulin A-memproduksi sel plasma. Sel-sel inflamasi

mensekresi berbagai sitokin (yaitu, factor necrosis tumor, faktor pertumbuhan endotel

vaskular, monosit chemotactic dan faktor aktivasi), interleukin (ILS, yaitu IL-1, IL-4,

IL-6), dan matriks metalloproteinase (MMP yaitu, terutama MMP3 dan MMP9) yang

menargetkan sel-sel endotel dan menyebabkan terjadinya kaskade yang eventuates

dalam fragmentasi dari lamina elastis internal dan kerusakan vascular. 3

Selama beberapa minggu atau beberapa bulan berikutnya, sel-sel inflamasi yang

aktif digantikan oleh sel fibroblas dan monosit, dan jaringan ikat fibrosa mulai terbentuk

dalam dinding pembuluh darah. Dinding Intima berproliferasi dan mengental. Dinding

pembuluh akhirnya menjadi menyempit atau tersumbat akibat stenosis atau trombus.

Sebagian besar patologi dari penyakit ini disebabkan oleh vaskulitis arteri sedang.

Awalnya, neutrofil yang hadir dalam jumlah besar, tapi dengan cepat beralih dan

menyusup ke sel mononuklear, limfosit T, dan imunoglobulin A (IgA)-yang

memproduksi sel plasma. Semua Peradangan melibatkan tiga lapisan pembuluh. Selama

Periode kerusakan vaskular yang terbesar adalah ketika terjadinya peningkatan yang

progresif jumlah trombosit yang sama dalam serum terjadi, dan ini adalah titik penyakit

ketika risiko yang paling signifikan adalah kematian.3

2

2.5. Manifestasi Klinis

Sering kali penyakit ini terlupakan dan baru terdiagnosis setelah anak menderita

demam tinggi berkepanjangan dan pemeriksaan darah terhadap adanya infeksi yang

rutin dikerjakan (seperti infeksi typhus, infeksi hepatitis, tuberkulosis) menunjukkan

hasil yang negatif dan pada saat yang bersamaan pula berbagai antibiotika telah dicoba.

Memang sebagian anak yang terjangkit baru menunjukkan gejala Kawasaki yang khas

setelah demam tinggi 5 hari. Tetapi ada petunjuk gejala inti yang bisa dipakai sebagai

pegangan untuk secara dini mencurigai anak terpapar infeksi ini.5

2.5.1. Perjalanan penyakit6

2.5.1.1. Fase Akut (10 hari pertama )

Enam gelaja diagnostik

1. Demam tinggi mendadak, tidak respon dengan antibiotika, dapat berlangsung 1-2

minggu bahkan bisa 4-5 minggu. Dalam 2-5 hari demam    gejala lain akan muncul.

2. Konjunctivitis bilateral tanpa eksudat.

3. Bibir merah terang kemudian pecah dan berdarah, lidah merah (strawberry tongue)

dan eritema difus pada rongga mulut dan faring.

4. Edema yang induratif dan kemerahan pada telapak tangan dan telapak kaki, kadang

terasa nyeri.

5. Eksantema berbagai bentuk (polimorfik), dapat di wajah , badan dan ektremitas.

Sering menyerupai urtikaria dan gatal, dapat seperti makula dan papula sehingga

menyerupai campak.

6. Pembesaran kelenjer getah bening leher (cervikal) dijumpai sekitar 50% penderita,

hampir selalu bersifat unilateral dan berukuran > 1,5 cm. 6

3

Gambar 1. Strawberry tongue.(Sumber : PEDIATRICS Vol. 114 No. 6

December 2004)

Gambar 2. bayi dengan penyakit kawasaki dengan ruam eritematosa

Sumber : PEDIATRICS Vol. 114 No. 6 December 2004)

2.5.1.2. Fase Subakut (hari 11-25)

1. Pengelupasan Kulit dari ujung jari tangan dan diikuti jari kaki (karakteristik)

2. Eksantema, demam dan limfadenophati menghilang.

2.5.1.3. Fase Konvalesen ( 6-8 minggu dari awitan )

4

Pada fase ini laju endap darah dan hitung trombosit mencapai nilai normal

kembali, dapat dijumpai garis tranversa yang dikenal dengan Beau’s line. Meskipun

anak tampak menunjukkan perbaikan klinis, namun kelainan jantung dapat berlangsung

terus.6

2.6. Diagnosis

Gejala-gejala penyakit Kawasaki adalah karena peradangan sistemik. Adalah

penting untuk menyadari bahwa tidak semua gejala yang sering hadir pada saat yang

sama, sehingga pemeriksaan ulang mungkin diperlukan sebelum diagnosis dapat dibuat.

Diagnosis membutuhkan dengan adanya terus-menerus, demam yang tidak jelas untuk

setidaknya lima hari. Empat atau lebih dari gejala berikut tedapat pada (Tabel 1):7

Tabel 1. Kriteria diagnostik untuk penyakit Kawasaki

Diagnosis membutuhkan demam yang tidak jelas selama ≥ 5 hari di samping itu adanya

tanda ≥ 4 sebagai berikut:

Perubahan Mukosa oral, termasuk bibir merah atau retak, faring eritema , atau lidah stroberi

Bilateral nonexudative konjungtivitis

Limfadenopati servikal, biasanya unilateral, dengan satu node ≥ 1,5 cm

Ruam polymorphous

Perubahan Ekstremitas (eritema pada telapak tangan dan telapakkaki, pembengkakan tangan dan kaki, deskuamasi periungual dalam fase penyembuhan)

Sumber : The Permanente Journal/ Winter 2009/ Volume 13 No. 1

2.6.1. Tes Laboratorium

Penyakit Kawasaki adalah diagnosis klinis, dan tidak ada konfirmasi tes

laboratorium. Namun, temuan laboratorium tertentu dapat digunakan untuk mendukung

diagnosis, termasuk yang tercantum dalam Tabel 2 dan berikut ini:7

Table 2. Temuan Laboratorium sugestif dari penyakit Kawasaki

5

Peningkatan tingkat sedimentasi eritrosit ( ≥ 40 mm / jam) atau C-reaktif tingkat protein (≥ 3,0 mg / L)

Jumlah sel darah putih ≥ 15.000 / uL

Normokromik anemia, normositik untuk usia

Tingkat Serum alanine aminotransferase > 50 U / L Kadar albumin serum ≤ 3,0 mg

Hitung trombosit ≥ 450.000 / mm3 setelah tujuh hari sakitSumber : The Permanente Journal/ Winter 2009/ Volume 13 No. 1

Trombositosis, yang biasanya terjadi sekitar minggu kedua sampai ketiga dari

penyakit, dengan nilai rata-rata 700.000 / mm3

Tingkat abnormal lipid serum, termasuk peningkatan kadar trigliserida dan low-

density lipoprotein dan penurunan tingkat high-density tingkat lipoprotein.

Hiponatremia (natrium tingkat <135 mEq / L), dikaitkan dengan peningkatan risiko

aneurisma arteri koroner.7

2.6.2. Ekokardiografi

Pencitraan jantung merupakan bagian penting dari evaluasi dari semua pasien

dengan dicurigai penyakit Kawasaki. Karena noninvasif dan memiliki sensitivitas yang

tinggi dan spesifisitas untuk mendeteksi kelainan dari LMCA proksimal dan RCA,

ekokardiografi adalah modalitas pencitraan yang ideal untuk penilaian jantung. Evaluasi

gejala sisa kardiovaskular penyakit Kawasaki membutuhkan studi USG serial jantung

dan harus dilakukan dengan menggunakan peralatan dengan transduser yang tepat dan

diawasi oleh echocardiographer berpengalaman.1

Echocardiography dua dimensi adalah tes yang paling berguna untuk memantau

perkembangan potensi kelainan arteri koroner dan harus dilakukan oleh seorang ahli

jantung anak. Tes harus dilakukan pada diagnosis setelah 2-3 minggu penyakit. Jika

kedua hasil normal, sebuah studi yang dilakukan ulangi 6-8 minggu setelah onset

penyakit8

6

Gambar 3. 2D echocardiogram. AO menunjukkan aorta; PA, arteri paru-paru, CX,

sirkumfleksa arteri koroner; L UTAMA, arteri koroner kiri.1 (Sumber : PEDIATRICS

Vol. 114 No. 6 December 2004)

Gambar 4. Evaluasi penyakit Kawasaki diduga tidak lengkap. (Sumber : PEDIATRICS

Vol. 114 No. 6 December 2004)

Dengan tidak adanya gold standar untuk diagnosis, algoritma ini tidak dapat

menjadi bukti melainkan mewakili berdasarkan pendapat dari komite ahli. Konsultasi

7

dengan bantuan ahli harus dicari bila diperlukan. Bayi > 6 bulan pada hari 7 demam

tanpa penjelasan lainnya harus menjalani pengujian laboratorium dan, jika bukti

peradangan sistemik ditemukan, ekokardiogram, bahkan jika bayi tidak memiliki

kriteria klinis.1

2.7. Diagnosis Banding

Diferensial diagnosis penyakit Kawasaki meliputi scarlet fever, sindrom syok

toksik, campak, reaksi hipersensitivitas obat termasuk sindrom Stevens-Johnson,

juvenile rheumatoid arthritis, dan, lebih jarang, Rocky Mountain spotted fever dan

Leptospirosis. Beberapa yang menonjol seperti reaksi obat, seperti edema periorbital,

ulkus oral, dan ESR yang rendah, dapat membantu untuk membedakan reaksi penyakit

Kawasaki. Sindrom syok toksik dapat dibedakan oleh adanya hipotensi, keterlibatan

ginjal, tingginya tingkat creatine phosphokinase, dan terutama infeksi Staphylococcus

aureus.8

Sebuah masalah klinis yang umum adalah demam scarlet diferensiasi dari

penyakit Kawasaki pada anak-anak yang pembawa streptokokus grup A. Karena pasien

dengan demam scarlet memiliki respon klinis yang cepat terhadap terapi penisilin,

pengobatan selama 24-48 jam dengan penilaian ulang klinis umumnya ditunjukkan pada

diagnosis. Diagnosis yang akurat tentang kasus-kasus yang tidak lengkap tetap menjadi

tantangan bagi dokter. Kasus yang tidak biasa harus dirujuk ke pusat dengan

pengalaman dalam diagnosis penyakit Kawasaki.8

Table 3. Diferensial Diagnosis Penyakit Kawasaki: Penyakit dan Gangguan Dengan Temuan Klinis yang mirip

8

Sumber : PEDIATRICS Vol. 114 No. 6 December 2004

2.8 Penatalaksanaan

Pasien dengan penyakit Kawasaki akut harus diobati dengan imunoglobulin

intravena (IVIG) dan aspirin dosis tinggi sesegera mungkin setelah diagnosis.

Mekanisme aksi dari IVIG di Kawasaki penyakit tidak diketahui, tetapi pengobatan

yang cepat menghasilkan penurunan suhu badan sampai yg normal dan resolusi dari

tanda-tanda klinis penyakit pada kebanyakan pasien. IVIG mengurangi prevalensi

penyakit koroner dari 20-25% pada anak diobati dengan aspirin saja untuk 2-4% pada

mereka yang dirawat dengan IVIG dan aspirin dalam hari-hari pertama sakit.8

Stadium Akut : Imunoglobulin intravena 2 g / kg untuk 10-12 jam dengan aspirin

80-100 mg/kg/24 jam dibagi setiap 6 jam secara oral sampai hari-14 penyakit

Tahap sembuh :Aspirin 3-5 mg / kg oral sekali sehari sampai 6-8 minggu setelah

onset penyakit

Terapi jangka panjang untuk orang-orang dengan kelainan koroner : Aspirin

dipyridamole 3-5 mg / kg oral sekali sehari ± 4-6 jam mg/kg/24 dibagi dalam dua

atau tiga dosis oral (warfarin kebanyakan ahli menambahkan untuk pasien berisiko

tinggi trombosis

9

Selain itu, pertimbangan harus diberikan untuk pengobatan pasien yang

didiagnosis setelah 10 hari sakit saat demam telah berlangsung, karena efek anti-

inflamasi dapat bermanfaat, meskipun efek terapi seperti pada risiko mengembangkan

aneurisma koroner tidak diketahui . Aspirin adalah penurunan anti-inflamasi untuk dosis

antitrombotik (3-5 mg/kg/24 jam sebagai dosis tunggal) pada hari ke-14 dari penyakit

atau ketika pasien telah afebris untuk setidaknya 3-4 hari. Efek antitrombotik aspirin

dilanjutkan sampai 6-8 minggu setelah onset, ketika ESR telah dinormalisasi, pada

pasien yang belum dikembangkan kelainan terdeteksi oleh echocardiography.8

Kadang-kadang pasien awalnya tidak merespon infus IVIG atau hanya memiliki

respon parsial. Pertimbangan yang kuat harus diberikan untuk pengobatan ulang pasien

dengan infus tambahan IVIG, 2 g / kg. Penggunaan kortikosteroid pada penyakit

Kawasaki masih kontroversial, jika diberikan, terapi seperti umumnya harus

dicadangkan untuk pasien dengan demam persisten berikut dua 2 infus g / kg IVIG.8

Pasien dengan aneurisma soliter kecil harus terus mengunakan aspirin tanpa

batas. Pasien dengan aneurisma yang lebih besar atau banyak mungkin memerlukan

penambahan dipyridamole atau terapi warfarin dan keputusan harus dibuat dalam

konsultasi dengan seorang ahli jantung Anak. Trombosis akut kadang-kadang dapat

terjadi pada arteri koroner aneurismal. Terapi trombolitik dapat menyelamatkan nyawa

dalam situasi ini. Abciximab telah digunakan pada beberapa pasien dengan penyakit

Kawasaki dengan adanya aneurisma koroner besar atau mungkin trombosis. Sedikit data

tentang kemanjuran yang tersedia, tetapi obat ini dapat mengurangi komplikasi

trombotik.8

Pasien yang menerima terapi aspirin dalam jangka panjang harus dilakukan

vaksin influenza untuk mengurangi risiko sindrom Reye. Risiko sindrom Reye pada

10

anak-anak yang mengunakan salisilat dan yang menerima vaksin varicella diyakini jauh

lebih rendah dibandingkan dengan wild type varisela8.

2.9. Komplikasi

Komplikasi yang ditakutkan adalah kelainan jantung, antara lain : dapat

menyebabkan peradangan pembuluh darah (vasculitis) yang akhirnya menyebabkan

kelainan pada artery coronary. Artery coronary merupakan pembuluh darah besar yang

sangat penting untuk mensuplai darah dari jantung ke seluruh tubuh. Pada penderita

kawasaki, arteri ini menjadi menipis dan menggelembung, sehingga aliran darah

menjadi tidak lancar, lambat dan berputar pada daerah yang rusak ini. Darah juga bisa

menggupal sehingga terbentuk bekuan-bekuan darah yang dapat menjadi sumbatan

sehingga terjadi serangan jantung. Komplikasi yang lain terjadi juga peradangan pada

otot jantung (myocarditis), selaput pembungkus jantung (pericarditis) . arrhytmias

(kelainan irama jantung) dan abnormalitas fungsi katup jantung juga dapat terjadi.8

2.10. Prognosis

Prognosis penyakit kawasaki adalah baik jika diagnosis dini dan therapi tepat

segera diberikan. Kemungkinan mendapat kelainan jantung sangat kecil bahkan tidak

ada. Kasus relaps yaitu jika demam muncul lagi disertai 1 gejala yang lain dalam

periode satu bulan sejak demam pertama adalah kurang dari 1%. Jika timbul kembali

dalam periode setelah satu bulan, tidak dapat ditentukan apakah kasus relaps atau kasus

baru.8

DAFTAR PUSTAKA

1. Naskah Dalam Jurnal :

11

Jane W. Newburger, Diagnosis, Treatment, and Long-Term Management of

Kawasaki Disease, P: 1708-1728, PEDIATRICS Vol. 114 No. 6 December

2004.

2. Naskah Dalam Jurnal :

Candra K. Siregar, Kelainan Jantung Pada Penyakit Kawasaki, Lembaga Emu

Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin/ RS Ujung

Pandang, Ujung Pandang. Hal : 38-40, Cermin Dunia Kedokteran No. 75, 2004

3. Naskah Dari Internet :

Noah S Scheinfeld, Kawasaki Disease , Available at:

http://emedicine.medscape.com/ diakses 16 November 2011.

4. Naskah Dalam Jurnal :

Mahr A. Kawasaki disease. Orphanet Encyclopedia, June 2004, P : 1-5

5. Penulis Pribadi :

Rubiana S. Penyakit Kawasaki Penyebab Kelainan Pada Pembuluh Darah

Koroner Anak, Staf Kardiologi Anak Pelayanan Jantung Terpadu, RS Cipto

Mangunkusumo, Jakarta

6. Tanpa Nama Pengarang :

Anonymous, Kawasaki Disease, Available at : www.scrib.com/ pdf/ diakses 20

November 2011.

7. Naskah Dalam JUrnal :

Janelle R Cox, Recognition of Kawasaki Disease, The Permanente Journal/

Winter 2009/ Volume 13 No. 1

8. Bab Dalam Buku :

Anne H. Rowley, Kawasaki Disease, In : Richard E Behrman, Nelson Textbook

of Pediatrics 17th Edition, Chapter : 156

12