KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp

PowerPoint-bilderSven Engströmsv@chalmers.se

Galenisk farmaci

• Läran om tillverkning av bruksfärdiga läkemedel

• Andra benämningar– Farmaceutisk teknologi– Eng. Pharmaceutics

Lite historia

• …• Galenos 100-talet e Kr• Hantverk• Apotekarsocieteten slutet av 1600-talet• Industriell tillverkning under 1900-talet• Tillverkning ex tempore• …

Galenisk farmaci

• Omeprazol, , är en biologiskt aktiv substans och Losec, , ett läkemedel!

• Ett läkemedel är– Den aktiva substansen– Läkemedelsformen (Aulton tabell 1.1, ex FASS)– Hjälpämnena (eng. excipients, ex ur FASS)– Dokumentationen

Lidokain - läkemedelsformer• Xylocain® AZ (AZ) Kutan

spray• Xylocain® AZ Salva 5 % (vit) • EMLA® AZ Kräm (vit)• EMLA® AZ Medicinskt

plåster  • Oraqix Dentsply Periodontalgel• Xyloproct® AZ Rektalsalva  • Xyloproct® AZ Suppositorium

Lidokain HCl - läkemedelsformer

• Xylocain® AZ Injektionsvätska • Xylocain® AZ

Näs-/munhålelösning • Xylocain® viskös AZ Oral

lösning  • Xylocain® AZ Gel 2 %• Xylocard® AZ Koncentrat till

infusionsvätska, lösning 200 mg/ml

• ...

Cl-

H+

Lidokain - hjälpämnen• Xylocain® AZ Kutan spray

– 6.1 Förteckning över hjälpämnen (ur FASS Produktresumé)

– 1 spraydos innehåller: etanol 95% 24,1 mg, polyetylenglykol 30,0 mg, bananessens 1,0 mg, mentol 0,05 mg, sackarin 0,15 mg, vatten renat q.s. (=quantum satis - i recept för tillräcklig mängd, nog)

• Oraqix Dentsply Periodontalgel– Poloxamer 188, renad

Poloxamer 407, renadUtspädd saltsyra för justering av pH. Renat vatten.

Poloxamer

Lidokain HCl - Hjälpämnen• Xylocain® AZ Injektionsvätska

– 1 ml injektionsvätska innehåller: Natriumklorid 8 mg resp. 6 mg respektive 6 mg, metylpara-hydroxibensoat (E 218) 1 mg (konserveringsmedel), natriumhydroxid/saltsyra (till pH  5,0-7,0) vatten för injektionsvätskor till 1 ml.

• Xylocain® AZ Gel 2 %– Gel med konserveringsmedel:

Hypromellos, metylpara-hydroxibensoat (E218), propyl-parahydroxibensoat (E216), natriumhydroxid och/eller saltsyra till pH 6.2-6.8, renat vatten

Cl-

H+

Läkemedelsformulering

• Biofarmaci – kroppens inverkan på läkemedlet (Aulton fig 1.1, tabell 1.2)

• Den aktiva substansens egenskaper (Aulton tabell 1.3)

• Terapeutiska – patientens följsamhet (compliance)

Administrationsvägar

Patientens följsamhet• Behandling av glaukom (timolol, pilokarpin)

– Ögondroppar (Blocadren (tiomolol maleat))• Natriumfosfat (monobasisk och dibasisk), natriumhydroxid (för pH justering),

konserveringsmedel (bensalkoniumklorid 0,11 mg/ml) och vatten för injektionsvätskor.Endosbehållarna saknar konserveringsmedel.

– Ögonlamell (Ocusert (pilokarpin))

– Depotögondroppar (Blocadren Depot)• Heteropolysackarid framställd av gellan gummi, mannitol, trometamol,

benzododeciniumbromid 0,12 mg/ml (konserveringsmedel), vatten för injektionsvätskor.

Läkemedelsformer – fass.se

Medicinska tuggummin• Nicorette® Pfizer

Medicinskt tuggummi 2 mg(ofärgad) – Aktiv substans

 Nikotin– Nicorette 2 mg innehåller

nikotinresinat motsvarande 2 mg nikotin. Hjälpämnen:190 mg sorbitol, tuggummibas, natriumvätekarbonat, natriumkarbonat (vattenfri), smakämnen och glycerol.

Sublinguala resoribletter• Nitroglycerin Recip

RecipResoriblett, sublingual 0,25 mgVit, plan, 6 mm, märkt NG inom bågar – Aktiv substans Glyceryltrinitrat– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Laktosmonohydrat 33 mg respektive 50

mg, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, talk, gelatin, magnesiumstearat.

Buckaltablett• Suscard® AstraZeneca

Buckaltablett 2,5 mg(vita, runda bikonvexa, märkta 2½ på den ena sidan, 4,8 mm) – Aktiv substans Glyceryltrinitrat– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Hypromellos

PepparmintessensMintessensLaktosmonohydratStearinsyraKiseldioxid

Brusgranulat & -tabletter

• Eng. Effervescent tablets• Kolidoxidutveckling

åstadkommes genom reaktion mellan exvis citronsyra och natriumbikarbonat (NaHCO3)

• Snabbt sönderfall, underlättar intag, smaktäckning

• Förpackas torrt (torkmedel)

Kapslar

• Av gelatin (även stärkelse)– Mjuka kapslar– Hårda kapslar

• Sandimmun Neoral® NovartisKapsel, mjuk 10 mg(8 mm, gulvit, märkt 10 mg och S inom triangel) – 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Kapslar, mjuka

all-rac-alfa-tokoferol, vattenfri etanol, propylenglykol, majsolja, makrogolglycerolhydroxistearat.Kapselhölje: glycerol 85%, propylenglykol, gelatin, karmin (E 120), titandioxid (E 171). I 25 mg och 100 mg kapslarna ingår även svart järnoxid (E 172).

Kapslar

• Estracyt® PfizerKapsel, hård 140 mg(vit, 18,5×6,5 mm)– Cytostatikum  Aktiv substans

 Estramustin – 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Talk, natriumlaurilsulfat,

magnesiumstearat, kiseldioxid kolloidal vattenfri, gelatin, titandioxid (färgämne E 171).

Enterogranulat, -kapslar & tabletter

• Avsedda att absorberas i tarmen, försedda med överdrag som hindrar frisättning i magsäcken

• Fördröjd frisättning (sustained release)

• Överdrag av polymerfilm av ”syrakaraktär”, dvs film som joniseras vid neutralt pH

Enterogranulat, -kapslar & tabletter• Ex: Losec MUPS• 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Sackaros

Färgämne (järnoxid E 172, titandioxid E 171)Glycerylmonostearat HydroxipropylcellulosaHydroxipropyl metylcellulosaMagnesiumstearatMetakrylsyra-etylakrylatkopolymer Mikrokristallin cellulosaParaffin, syntetisktMakrogol (polyetylenglykol 6000)Polysorbat 80KrospovidonNatriumstearylfumaratTalk Trietylcitrat R=-CH3, H

Depottabletter

• Upplösningsstyrda• Erosionsstyrda• Diffusionsstyrda• Osmotiskt styrda

Sväljes (oftast) hela!

Depottabletter - upplösningsstyrda

• Svårlösliga derivat eller salter av varierande partikelstorlek

• Tillsats av svårlösliga hjälpämnen – t ex kalcium(di?)vätefosfat

• Inkapsling av läkemedels-korn – t ex fettsyror, vaxer, cellulosaderivat (etylcellulosa), akrylsyrapolymerer (Eudragit)

Depottabletter - erosionsstyrda

• Den aktiva substansen inbäddat i ett eroderbart basmaterial – t ex vaxer (estrar av långa fettsyror och fettalkoholer, även långkedjiga alkaner), fettbaser (härdad ricinolja, eng. castor oil hydrogenated), cellulosaderivat (HPMC, HPC)

Depottabletter - diffusionsstyrda

• Membransystem• Matrissystem• Osmotiska pumpar

Depottabletter – diffusionsstyrda/membran

• Uppbyggnad– Single unit– Multiple unit

• Omgivna av polymermembran (filmdragering)– Utan lösligt material– Med lösligt material, t ex socker

Depottabletter – diffusionsstyrda/matris

• Uppbyggnad– Olöslig homogen polymermatris– Olöslig porös matris av plast,

lipid eller vax– Gelande matris av

cellulosaderivat• F=ktn, n<1 (0.5 för porös matris)

Depottabletter – diffusionsstyrda/osmos

• Uppbyggnad– Semipermeabelt membran

för vattentransport– Osmotiskt tryck skapas

inuti tabletten– Laserborrat hål eller poröst

membran möjliggör frisättning

• F=ktn, n=1

Medicinska skum• Colifoam Meda

Rektalskum 10 %– Aktiv substans Hydrokortison– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Propylenglykol,

etoxystearylalkohol, polyoxyl-10-stearyleter, cetylalkohol, metyl p-hydroxybensoate, propyl p-hydroxybensoate, trietanolamin, renat vatten, drivmedel HP-70.

HP-70 (eng. propellant)Isobutan 57%, propan 43%

Suppositorier/vagitorier

• Alvedon® AstraZenecaSuppositorium 1 g (vita)– Aktiv substans

 Paracetamol– 6.1 Förteckning över

hjälpämnen – Hårdfett.

Suppositoriebaser – Triglycerider, PEG-blandningar”Stora likheter med chokladtillverkning”

Geler• Vidare definition av gel i UAL

– Topikal gel– Rektalgel– Vaginalgel

• Zidoval 3M Health CareVaginalgel 7,5 mg/gFärglös till halmfärgad gel – 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Carbomer (Carbopol 974P),

dinatriummedetat, metyl-p-oxibensoat, propyl-p-oxibensoat, propylenglykol, natriumhydroxid, renat vatten.

The parenteral route

Implants Injectables

Subcutaneous Intramuscularly Intravenous

Implantat• Fast läkemedelsberedning för

implantation i vävnad• Nedbrytbara polymerer• Zoladex® AstraZeneca

Implantat, förfylld spruta 3,6 mg(vit till krämfärgad stav, 12×1 mm) – 3 LÄKEMEDELSFORM – Implantat, förfylld spruta

Zoladex implantat 3,6 mg är en steril, vit till krämfärgad cylindrisk fast depotberedning (12 x 1 mm), i vilken goserelinacetat är fördelat i en av kroppen nedbrytbar bärarsubstans.

– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Laktid-glykolidcopolymer 14,4 mg

PLGA – polymererhydrolyseras av vatten och bryts ned till CO2 och H2O. Variation i nedbryt-ningstid åstad-kommes genom att ändra förhållandet mellan m och n.

Implantat• Tillverkning av PLGA-implantat sker via emulgering• Exempel: polypeptid/protein/DNA i PLGA-partiklar

– I. Lös aktiv substans i vatten– II. Lös PLGA i biovänligt lösningsmedel (N-metylpyrollidon)– III. Emulgera I i II (W/O)– IV. Emulgera III i vattenlösning med stabiliserande polymer (t ex polyvinylalkohol) (W/O/W – en

dubbelemulsion– Frystorka (lyophilization) och erhåll partiklar

Implantat• Exempel - Atrigel Drug Delivery

http://www.qltinc.com/Qltinc/main/mainpages.cfm?InternetPageID=232– The Atrigel system may provide benefits over traditional

methods of drug administration such as tablets or capsules, injections and continuous infusion as a result of the following properties:

– Compatibility with a broad range of pharmaceutical compounds, including water soluble and insoluble compounds and high and low molecular weight compounds, including peptides and proteins

– Direct delivery to a target area, thus potentially achieving higher drug concentrations at the desired site of action to minimize systemic side effects

– Sustained drug release over a targeted time period so as to reduce the frequency of drug administration

– Biodegradable and does not require removal when the drug is depleted

– Can be injected by means of standard needles and syringes – All current components of the Atrigel system are biocompatible

and have independently established safety and toxicity profiles

Inhalationspulver & -vätskor• Avsedda att appliceras på de nedre

luftvägarna– Inhalationspulver– Inhalationsspray– Inhalationsvätskor (för nebulisator)

• Partikelstorleksfördelning (mikrometerskala) viktig– Små partiklar (2-5 mikrometer) för att

komma långt ned i luftvägarna– Så små partiklar kan dock angripas av

immunsystemet• Många appliceringshjälpmedel

Turbuhaler

Inhalationspulver & -vätskor• Bricanyl® AstraZeneca

Inhalationsspray, suspension 0,25 mg/dos – Aktiv substans - terbutalinsulfat– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Triklorofluorometan

DiklorodifluorometanDiklorotetrafluoroetanSorbitantrioleat

Inhalationspulver & -vätskor• Bricanyl® AstraZeneca

Lösning för nebulisator 2,5 mg/ml – Aktiv substans - terbutalinsulfat– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Dinatriumedetat

Koncentrerad saltsyra till pH 3,5NatriumkloridVatten för injektionsvätskor

Inhalationspulver & -vätskor• Bricanyl® Turbuhaler®

AstraZenecaInhalationspulver 0,25 mg/dos – Aktiv substans - terbutalinsulfat– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Bricanyl Turbuhaler innehåller endast

den aktiva substansen terbutalinsulfat.

Inhalationspulver & -vätskor• AIR® Pulmonary Drug Delivery

System– AIR technology is a major innovation among

pulmonary delivery systems, initially published in the journal Science. The unique AIR particle is a low density, porous structure with a geometric diameter of 5 - 30 µm and an aerodynamic diameter of 1 - 5 µm. These patent protected particles can be delivered using small, simple inhalers, can accommodate high drug doses and offer the potential for prolonged release. The result: efficient dry-powder delivery of small molecule, peptide, protein and other macromolecule drug particles to the deep lung, with clear advantages over other delivery methods. Advantages include:

– Systemic delivery of small molecules and macromolecules – Local or targeted delivery to the lung – Rapid onset of action – Potential for prolonged release

5-30 mikrometer porösa PLGA-partiklar med en aerodynamisk diameter på 1-5 mikrometer.

Kutana & transdermala läkemedel

• Läkemedelsformer (UAL s 97)– Kutan vätska– Gel– Kräm– Salva– Kutan pasta– Kutant stift– Puder

Flytande

Halvfast

Fast

Kutana & transdermala läkemedel

• Huden– Stratum

corneum utgör barriären

Krämer/salvor• Celeston® valerat

Schering-Plough

– Kräm 0,1 %(vit kräm)

– Aktiv substans Betametason

– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Klorkresol (konserveringsmedel),

cetomacrogol 1000, cetostearylalkohol, fosforsyra, natriumdivätefosfatdihydrat, vitt vaselin, flytande paraffin och renat vatten.

– Salva 0,1 %(vit salva)

– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Vitt vaselin, flytande paraffin.

Depotplåster• Nicorette® Pfizer

Depotplåster 5 mg/16 timmar– Aktiv substans

 Nikotin– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Beigefärgat laminat (pigment,

aluminium och polyester), polyisobutylener, polybuten, polyester, skyddsfilm (silikoniserad polyester).

Näsdroppar• Nezeril® AstraZeneca

Näsdroppar, lösning, endosbehållare 0,1 mg/ml– Aktiv substans  Oximetazolin– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Hypromellos

DinatriumedetatNatriumdivätefosfatdihydratDinatriumfosfatdihydratNatriumkloridRenat vatten

Nezeril näsdroppar i endosbehållare är fria från konserveringsmedel.

Ögondroppar

• Principiell uppbyggnad– Sterilt vatten– Isotoni– pH-inställning med

buffertsystem eller stark syra/bas

– Konservering– Ytaktiva och viskositetshöjande

ämnen

Ögondroppar

• Isopto®-Atropin AlconÖgondroppar, lösning 1 %– Aktiv substans Atropin– 6.1 Förteckning över

hjälpämnen – Isopto-Atropin ögondroppar

0,5% och 1%: Bensalkonklorid 0,1 mg, hypromellos, borsyra, natriumhydroxid/saltsyra till pH 3,7, renat vatten.

Dagens FASS – upplösning & löslighet - 1

• Sandimmun Neoral® Novartis Kapsel, mjuk 50 mg– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Kapslar, mjuka

all-rac-alfa-tokoferol, vattenfri etanol, propylenglykol, majsolja, makrogolglycerolhydroxistearat.Kapselhölje: glycerol 85%, propylenglykol, gelatin, karmin (E 120), titandioxid (E 171). I 25 mg och 100 mg kapslarna ingår även svart järnoxid (E 172).

– Cremophor® RH 40 Chemical Name:Polyoxyl castor oil Synonyms:Macrogolglycerol hydroxystearate, Macrogolglyceroli hydroxystearas, Castor oil, polyoxyl hydrogenated, Polyoxyl 40 Hydrogenated Castor Oil CAS No:61788-85-0

ciklosporin

PEG, polyetylenglykol

ricinolja

• Alfatokoferol (e-VITAMIN)

• Propylenglykol

Dagens FASS – upplösning & löslighet - 2

• Taxol Bristol-Myers Squibb Koncentrat till infusionsvätska, lösning 6 mg/ml– 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Etanol (se 4.4).

Kromatografiskt renad polyoxietylerad ricinolja.

– Cremophor® EL Chemical Name:Polyoxyl castor oil Synonyms:Macrogolglycerol ricinoleate, Macrogolglyceroli ricinoleas, Polyoxyl 35 Castor Oil CAS No:61791-12-6

paklitaxel

Definitioner• Lösning – en blandning av två eller flera komponenter som

bildar en fas.• Lösningsmedel och lösta ämnen• Upplösning (eng. dissolution) är processen som tar joner

eller molekyler från fast tillstånd till upplöst tillstånd.• Löslighet (eng. solubility) är graden av upplösning vid

jämvikt när det upplösta ämnet finns i överskott – mättad lösning.

• Blandbarhet (eng. miscibility) används för att beskriva blandningar av två gaser eller två vätskor.

Koncentrationsuttryck• Kvantitet per kvantitet – t ex g/ml el. g ml-1

• Procenthalt – t ex % w/v =(vikt av upplöst ämne/volym lösning)*100 – 0.9% w/v NaCl (0.9 g NaCl i 100 ml H2O)

• Molaritet – antal mol upplöst ämne per liter lösning (mol/l)

• Molalitet – antal mol upplöst ämne per kg lösningmedel

• Molbråk – antal mol av ett ämne/totala antalet mol i blandningen

Vilka av koncentrationsmåtten är oberoende av temperaturen?

Upplösning• Upplösningprocessen innebär att en molekyl eller jon

lämnar en miljö där den är omgiven av sina egna för en miljö där den är omgiven av lösningsmedelsmolekyler.

• För att en spontan process skall ske Gibbs fria energi DG = DH – TDS < 0. Vi jämvikt är DG=0!

• TDS är vanligtvis positiv (finns ett viktigt undantag!)

• DH = DHcl (>0)+ DHsolv, , >0 endoterm, <0 exoterm

Noyes-Whitneys ekvation• En modell för upplösning

• dm/dt = k1A(Cs-C)/h DACs/h (Aulton 2.4-5)

• Steg 1: det upplösta ämnet frigörs från kristallen

• Steg 2: det upplösta ämnet transporteras ut i lösningen

• Se Aulton fig 2.1-3 och tabell 2.1!

Löslighet

• Se Aulton tabell 2.2!

• ”lika löser lika”

• Tre exempel: – Olja i vatten, vattenstrukturen svår att bryta upp– NaCl i olja, NaCl-strukturen svår att bryta upp– NaCl i vatten, NaCl-strukturen lätt att bryta upp

Vardagligt om olja och vatten

• Varför blandar sig inte olja och vatten?– Vatten och olja tycker inte om varandra!– Vatten gillar sig själv bäst!– Olja gillar sig själv bäst!

Löslighet – fast fas i vätska• Temperaturen (ökar vanligtvis med temperaturen, ej PEG)

• Molekylär struktur (syra/bas-salt, estrar etc.)

• Kosolvent – t ex propylenglykol, DMSO, polyetylenglykol

• Kristallstruktur – polymorfism, amorft-kristallint (!?)

• Partikelstorlek – mindre partiklar har större löslighet (!?)

• pH, elektrolyteffekter och solubiliserande ämnen

Löslighet – gas i vätska

• Lösligheten av gaser i vätskor avtar vanligtvis med ökad temperatur– Vatten för injektion utan koldioxid och luft fås genom

att koka vatten– Man kan också använda ultraljudsbad

Löslighet – vätska i vätska

• Blandbarheten hos vätskor kan både öka och minska med temperaturen– De kohesiva krafterna mellan lika molekyler

tenderar att minska med ökad temperatur på grund av ökad rörlighet (kinetisk energi) vilket ger ökad blandbarhet

– Bildningen av kemiska föreningar vid lägre temperaturer kan öka blandbarheten

– Se Aulton Fig 2.7 och 2.8

Fördelningskoefficienter

• Aktiva substanser måste vanligtvis passera många barriärer innan de når sitt (receptor)mål

• Ett enkelt sätt att uppskatta denna förmåga är att mäta fördelningskoefficienten, K=CA/CB i något representativt system, t ex oktanol och vatten.

• Tillförlitligheten varierar!

Löslighet – fast fas i fast fas

• Om två fasta ämnen blandas i en smälta som kyls eller löses i ett lämpligt lösningsmedel som avdunstas kan resultatet bli:– En fast lösning i vilken substanserna är

blandade på molekylär nivå– En två-fas (eutektisk) blanding i vilken

substanserna är blandade på mikrokristallin nivå (EMLA!)

Dagens FASS – isotoni

• Intralipid® Fresenius Kabi Infusionsvätska, emulsion 200 mg/mlmjölkvit – 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Renade äggfosfolipider, glycerol,

natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.

• Propine Allergan Ögondroppar, lösning 1 mg/ml(klar och färglös lösning) – 6.1 Förteckning över hjälpämnen – Bensalkonklorid 50 mikrog/ml

NatriumedetasNatriumkloridSaltsyra (för att justera pH)Renat vatten

Kolligativa egenskaper

• Egenskaper hos lösningar som beror på koncentrationen av upplöst ämne (”antalet partiklar”) snarare än den kemiska naturen– Osmotiskt tryck– Ångtryckssänkning– Fryspunktsänkning– Kokpunktshöjning

Osmotiskt tryck

• Det osmotiska trycket är det yttre tryck som måste appliceras på en lösning för att den inte skall spädas ut genom osmos.

• Van’t Hoffs ekvation V=n2RT (Aulton ekv 3.25)

• Makromolekylers molmassa kan erhållas genom mätning av osmotiskt tryck - =c2RT – ett s k antalsmedelvärde Mn= (niMi)/ni

Mätning av osmotiskt tryck• Den kemiska potentialen

för lösningsmedlet är lägre i vänstra kammaren nettoflöde åt vänster

• Det hydrostatiska trycket ökar i vänster kammare vilket ökar den kemiska potentialen för lösnings-medlet i vänstra kammaren leder till avtagande flöde och jämvikt

How Will Water Move Across Semi-Permeable Membrane?

• Solution A has 100 molecules of glucose per ml • Solution B has 100 molecules of fructose per ml • How will the water molecules move?

• Solution A has 100 molecules of glucose per ml • Solution B has 75 molecules of fructose per ml • How will the water molecules move?

• • Solution A has 100 molecules of glucose per ml • Solution B has 100 molecules of NaCl per ml • How will the water molecules move?

http://www.uic.edu/classes/bios/bios100/summer2003/lect06.htm

Isotona lösningar

• 0.9 % NaCl i vatten är isoton relativt blod, dvs den saltlösningen är i osmotisk jämvikt med blod separerade av biologiska membran.

• För exvis parenterala vattenlösningar måste man ta hänsyn till samtliga ingående komponenters bidrag till det osmotiska trycket.

• Olika komponenters bidrag jämförs med NaCl och tabellverk med s k NaCl-ekvivalenter har utarbetats.

Isotona lösningar

• NaCl-ekvivalenten för en komponent beskriver dess effekt på det osmotiska trycket i jämförelse med NaCl.

• Eftersom osmotiskt tryck är en kolligativ egenskap och således beroende på koncentrationen, blir NaCl-ekvivalenterna för i stort sett alla tabellerade substanser <1. Varför?

• Ett undantag är LiCl! Varför?

Isotoniberäkningar

9 mg NaCl/ml = m1 X1 + m2 X2 + m3 X3 + …. där mi är massan (i mg) per ml av komponent i och Xi är NaCl-ekvivalenten (mg NaCl/mg i) för

komponent i

Några NaCl-ekvivalenter

• Substans XNaCl 1borsyra 0.50efedrinsulfat 0.23Na penicillin G 0.18PEG400 0.08lidokain HCl 0.22

Sodium chloride equivalentPreviously: 17.3 g boric acid shown to be isotonic

9.0 g sodium chloride

17.3 g of boric acid is EQUIVALENT to 9g sodium chloride

1g of boric acid EQUIVALENT to 0.52 g sodium chloride

sodium chloride equivalent

Sodium chloride equivalent can be used to work out the amount of NaCl or any other substance required to add to a solution to render it isotonic

Isotonic solution = 0.9g/100mls or 0.9% w/v

From Nigel Davies!

Isotoniberäkningar

Exempel: En isoton vattenlösning av metoklopramid hydroklorid (Meto) innehåller 32 mg/ml av läkemedlet och 4.2 mg/ml NaCl. Vilken är Metos NaCl-ekvivalent?

Isotoniberäkningar

Lösning:

9 mg/ml = 32 mg/ml * XMeto + 4.2 mg/ml

XMeto = (9-4.2)/32

XMeto = 0.15

Diffusion i lösning

• Diffusion är en spontan rörelseprocess av en komponent i lösning från en region av hög koncentration (kemisk potential) till en med lägre koncentration. Detta gör att lösningar blir homogena.

Diffusion – Fick’s 1:a lag

• Fick’s första lag (se Aulton ekv 38.1)J = -D C/ x (= -KD C/ x) där J är flödet (fluxen) (kg s-1 m-2), D diffusionskoefficienten (m2 s-1) och C/ x koncentrationsgradienten (kg m-4)(K är fördelningskoefficienten)

Diffusion – Ficks första lag

• Diffusion genom plana skiktJ = KDDC/hellerJ = PDCdärP = KD/h är permeabiliteten

DCtot

DC1

DC2

h

h2h1

Diffusion – Stokes-Einstein

• D = kT/(6r)som är en kombination avEinsteins ekv: D = kT/f f är friktionskoefficienten (kg s-1) som beror både av partikeln och diffusionsmediet.Stokes ekv: f=6rr är partikelns radie (m) är mediets viskositet (Pa s=N s m-2)