kelainan fungsi sistem hemostasis

7/30/2019 Kelainan Fungsi Sistem Hemostasis

1/15

Erika Fitrianti (I11110046)

Kelainan Fungsi Hemostasis

Kelainan pada setiap faktor yang terlibat dalam proses hemostasis baik kelainan kwantitatif

maupun kwalitatif dapat mengakibatkan gangguan hemostasis. Derajat gangguan hemostasis sesuai

dengan derajat kelainan faktor hemostasis sendiri. Pada beberapa kasus, tidak disadari adanya kelainanbahkan baru diketahui setelah secara kebetulan dilakukan pengujian hemostasis untuk keperluan lain,

misalnya sebagai pemeriksaan prabedah, tindakan obstetrik, dan lain-lain. Gejala yang membawa

seorang penderita memeriksakan diri biasanya perdarahan tidak wajar atau adanya perdarahan bawah

kulit yang timbul berulang kali secara spontan. Saat mulainya gejala perdarahan sering memberikan

petunjuk kearah diagnosis. Perdarahan yang berulang-ulang sejak kecil menunjukkan kemungkinan

kelainan kongenital, sedangkan bila terjadi mendadak atau pada orang dewasa biasanya kelainan

sekunder atau didapat.

Kelainan hemostasis biasanya digolongkan sesuai patogenesis, yaitu:

1. kelainan vaskuler

2. kelainan trombosit

3. kelainan sistem pembekuan darah

A. Pendekatan diagnostik gangguan perdarahan

Sebagaimana diketahui gangguan perdarahan dapat disebabkan oleh kelainan vaskuler,

trombosit atau sistem pembekuan darah. Tanda-tanda tertentu yang spesifik dapat membantu

menentukan penyebab gangguan perdarahan. Tanda-tanda tersebut dapat dibagi atas 2 kelompok, yaitu

tanda-tanda yang lebih sering dijumpai pada kelainan vaskuler dan trombosit, sedangkan kelompok

lainnya yaitu tanda-tanda yang lebih sering dijumpai pada gangguan pembekuan darah, seperti terlihat

pada tabel dibawah ini.

Tanda-tanda Kelainan pembekuan darah Kelainan vaskuler atau

trombosit

Petechiae Jarang Khas

Hematoma Khas Jarang

Ekhimosis Besar dan soliter Kecil dan multipel

Hemarthrosis Khas Jarang

Delayed bleeding Sering Jarang

Perdarahan dari luka

permukaan

Sedikit Terus menerus sering

banyak

Jenis kelamin penderita 80 90 % bentuk herediter Relatif lebih sering pada

1


2/15

pada pria wanita

Riwayat keluarga positif Sering jarang

Kelainan vaskuler atau trombosit sering disebut kelainan purpura karena gejala perdarahan

pada kulit dan mukosa. Petechiae merupakan tanda spesifik untuk kelainan vaskuler atau trombosit dan

jarang dijumpai pada kelainan pembekuan darah. Lesi ini merupakan perdarahan kapiler kecil,

munculnya sekaligus dalam jumlah banyak begitu pula menghilangnya. Pada kelainan purpura,

petechiae sering dijumpai bersama ekhimosis superfisial yang multipel.

Pada kelainan pembekuan darah, tanda yang karakteristik adalah hematoma yang besar.

Hematoma tersebut dapat timbul spontan atau setelah trauma ringan. Hemarthrosis adalah perdarahan

kedalam rongga sendi dan merupakan gejala yang diagnostik untuk kelainan pembekuan darah yang

bersifat bawaan. Sering tanpa perubahan warna kulit, sehingga gejalanya seperti artritis.

Pada orang dengan gangguan perdarahan, bila mengalami trauma perdarahan yang terjadi lebih

banyak dan berlangsung lebih lama dari pada orang normal. Pada kelainan pembekuan darah,

mulainya proses perdarahan sering terlambat (delayed bleeding). Setelah trauma, perdarahan dapat

berhenti selama beberapa jam, tetapi kemudian timbul perdarahan yang tidak dapat dihentikan dengan

vasokonstriktor. Penghentian perdarahan yang sementara disebabkan trombosit dapat membentuk

sumbat hemostatik.

Pada kelainan trombosit atau vaskuler, perdarahan terjadi segera setelah trauma. Walaupun

darah yang keluar tidak sebanyak pada kelainan pembekuan darah, tetapi dapat berlangsung lama

sampai berhari-hari. Perdarahan spontan seperti menorhagia, metrorhagia, hematuria, hematemesis,

melena dan epistaksis dapat terjadi pada kelainan purpura maupun kelainan pembekuan darah,

sedangkan hemoptisis jarang terjadi karena gangguan perdarahan.

Pada kelainan bawaan gejala perdarahan biasanya mulai tampak sejak bayi atau masa anak-anak

dan pada anamnesa dijumpai riwayat keluarga yang positif. Pada pemeriksaan laboratorium sering kali

dijumpai kekurangan salah satu faktor pembekuan. Pada kelainan pembekuan darah yang didapat,

gejala perdarahan tidak seberat kelainan bawaan, sifatnya multipel dan gambaran kliniknya sering

didominasi penyakit primernya. Pada anamnesa perlu ditanyakan tentang obat-obatan yang diminum,karena banyak obat yang menyebabkan trombositopenia, gangguan fungsi trombosit atau kelainan

vaskuler.

2


3/15

B. Kelainan vaskuler

Perdarahan abnormal dapat terjadi akibat berbagai kelainan sistem vaskuler baik herediter

maupun didapat. Kelainan ini merupakan penyebab perdarahan yang paling sering dijumpai di klinik.

Biasanya merupakan perdarahan kulit ringan dan berlangsung kurang lebih 48 jam.

Penyebab kelainan ini bisa karena: struktur pembuluh darah yang abnormal

adanya proses radang atau reaksi imun

jaringan perivaskuler yang abnormal.

Pemeriksaan laboratorium:

masa perdarahan mungkin memanjang atau normal

percobaan pembendungan bisa positif atau negatif

pemeriksaan lainnya normal

a. Kelainan vaskuler yang bersifat herediter:

1. Hereditary hemorrhagic telangiectasia

Penyakit ini diturunkan secara autosom dominan. Pada penyakit ini dinding kapiler dan arteriol

hanya terdiri dari lapisan endotel yang tipis, sehingga terjadi pelebaran dan mudah berdarah. Karena

tidak dapat berkontraksi dengan baik maka perdarahan sering berlangsung lama. Kelainan ini sering

terlihat pada kulit dan mukosa mulut serta hidung. Gejala yang sering dijumpai adalah epistaksis. Pada

penyakit ini, percobaan pembendungan dan masa perdarahan biasanya normal.2. Ehlers-Danlos syndrome dan Osteogenesis imperfecta merupakan akibat kelainan jaringan

kolagen sedang Pseudoxantoma elasticum adalah kelainan jaringan elastin. Pada penyakit-

penyakit ini, fragilitas vaskuler meningkat sehingga sering terjadi perdarahan yang merupakan

penyulit dalam klinik.

b. Kelainan vaskuler yang didapat:

1. Henoch Schonlein Syndrome

Kelainan ini dasarnya adalah reaksi hipersensitivitas yang menimbulkan peradangan akut yang

meluas pada kapiler dan arteri kecil. Hal ini mengakibatkan permiabilitas vaskuler meningkat sehingga

terjadi perdarahan ke jaringan.

Secara klinik tampak sebagai keadaan akut yang ditandai dengan macular rash, purpura, sakit

sendi, sakit perut dan hematuria. Purpura terutama dijumpai pada daerah punggung, pantat, siku,

tungkai dan kaki. Penyakit ini bersifat self limited dan biasanya terjadi pada anak walaupun dapat

3


4/15

dijumpai pada orang dewasa. Sering kali menyertai infeksi saluran nafas bagian atas oleh streptokok

beta hemolitikus grup A atau setelah minum obat-obat tertentu.

2. Purpura senilis

Kelainan ini dijumpai pada orang berusia lanjut. Purpura biasanya dijumpai pada bagian

ekstensor lengan dan tangan. Kulit pada tempat yang terkena bersifat tidak elastik, halus dan licinkarena degenerasi dan kehilangan jaringan kolagen, elastin dan lemak.

3. Purpura kortikosteroid

Purpura sering dijumpai pada penyakit Cushing dan penderita yang mendapat kortikosteroid

dosis tinggi dalam waktu lama. Dasarnya adalah karena kehilangan jaringan subkutan yang merupakan

jaringan penunjang pembuluh darah.

4. Purpura simpleks

Kelainan ini sering dijumpai pada wanita dalam masa menstruasi dan tampak sebagai lebam

kebiruan pada kulit. Penyebabnya tidak jelas, mungkin karena peningkatan fragilitas pembuluh darah di

kulit. Tidak dijumpai kelainan baik pada masa perdarahan maupun percobaan pembendungan.

5. Scurvy

Penyebabnya adalah kekurangan vitamin C yang mengakibatkan gangguan pembentukan

kolagen. Akibatnya fragilitas vaskuler meningkat dan gambaran kliniknya adalah petekhiae dan

ekhimosis. Biasanya petekhiae bersifat perifolikuler, yaitu sekitar folikel rambut. Masa perdarahan

biasanya memanjang dan percobaan pembendungan positif.

6. Purpura karena obat-obatan

Beberapa obat-oabatan dapat menimbulkan purpura dan gejalanya menghilang setelah

pemakaian obat dihentikan. Patofisiologinya tidak jelas, kemungkinan dasarnya idosinkrasi individual.

7. Puprura karena infeksi

Bebarapa penyebab infeksi seperti virus, riketsia, meningkokus dan toksin bakteri dapat

menyebabkan kerusakan endotel vaskuler. Pada endokarditis bakterial purpura disebabkan emboli pada

mikrovaskuler. Pada beberapa keadaan terjadi juga trombositopenia dan disseminated intravascular

coagulation.

8. Purpura mekanik

Kontraksi otot yang berlebihan seperti pada pertusis dan kejang-kejang akan meningkatkan

tekanan intrakapiler sehingga terjadi ekstravasasi darah. Purpura dijumpai pada daerah leher, kepala

dan ekstremitas atas. Purpura ortostatik yang timbul karean mekanisme yang sama adalah purpura

dikaki pada orang yang berdiri terlalu lama.

4


5/15

9. Purpura yang dihubungkan dengan paraproteinemia

Kerusakan vaskuler merupakan akibat langsung atau tidak langsung dari protein abnormal. Hal

yang sama juga terjadi pada cryoglobulin dan macroglobulinemia waldenstroms.

C. Kelainan TrombositKelainan trombosit dapat bersifat:

Kelainan kwantitatif atau kelainan jumlah

Kelainan kwalitatif atau kelainan fungsi

Kelainan jumlah trombosit

Kelainan jumlah trombosit ada dua macam:

Trombositopenia

Trombositosis

1. Trombositopenia

Adalah suatu keadaan dimana jumlah trombosit kurang dari normal, hal ini dapat disebabkan

oleh:

a. Produksi yang berkurang

Keadaan ini dapat disebabkan karena jumlah megakariosit dalam sumsum tulang berkurang

atau trombopoiesis inefektif. Jumlah megakariosit dalam sumsum tulang berkurang misalnya pada

anemia aplastik, leukemia atau bila jaringan sumsum tulang diganti oleh jaringan tumor.

Trombopoiesis yang inefektif terjadi pada anemia megaloblastik.

b. Destruksi yang meningkat

Peningkatan destruksi trombosit dapat dijumpai pada:

Idiopathic thrombocytopeniac purpura (ITP)

Drug induced thrombocytopenia

Beberapa obat-obatan antara lain antara lain quinine, quinidine dan stibophen dapat

menimbulkan trombositopenia. Mekanisme terjadinya trombositopenia adalah mula-mula obat

berfungsi sebagai hapten akan mengikat protein. Kompleks obat-protein ini bersifat antigen sehingga

dapat merangsang pembentukkan antibodi. Bila obat tersebut diberikan lagi maka antibodi akan

bergabung dengan antigen membentuk kompleks imun yang akan melekat pada trombosit . Selanjutnya

trombosit yang dikati kompleks imun ini akan dihancurkan di RES.

Isoimmune thrombocytopenia

5


6/15

Belum pernah dilaporkan adanya antibodi yang alamiah terhadap isoantigen trombosit.

Antibodi imun terhadap isoantigen trombosit disebabkan oleh transfusi atau oleh sel janin yang masuk

ke peredarang darah ibu yang dijumpai pada post transfusion purpura (PTP) dan isoimmune neonatal

throbocytopenia (INT).

Patofisiologi trombositopenia pada PTP belum jelas. Sedangkan pada INT karena trombositbayi yang telah disensitisasi akan disekuestrasi di limpa.

Disseminated intravascular coagulation

Pembekuan darah di dalam pembuluh darah dapat dirangsang oleh adanya kerusakan endotel

atau masuknya zat yang bersifat tromboplastin jaringan . Pada proses ini trombosit banyak terpakai

sehingga trombosit yang beredar akan berkurang. (akan dibicarakan lebih lanjut pada bagian akhir

kuliah)

Thrombotic thrombocytopenia purpura

Pada keadaan ini, oleh mekamnisme yang belum jelas trombosit beragregasi membentuk

mikrotrombus yang akan menimbulkan sumbatan pada mikrovaskuler sehingga organ-organ

mengalami iskemia. Akibat pemakaian yang meningkat, terjadi trombositopenia dengan gejala purpura.

c. Pooling trombosit yang meningkat

Pada keadaan normal kira-kira 1/3 dari jumlah trombosit mengalami sekuestrasi di limpa. Pada

keadaaan yang disertai splenomegali, trombosit yang mengalami sekuestrasi di dalam limpa meningkat,

sehingga jumlah trombosit yang beredar berkurang. Pada keadaan ini destruksi trombosit juga

meningkat.

2. Trombositosis

Trombositosis adalah keadaan dimana jumlah trombosit dalam darah meningkat. Hal ini dapat

terjadi karena proses fisiologik atau patologik. Trombositosis fisiologik terjadi setelah pemberian

epinefrin atau setelah kerja jasmani.

Trombositosis patologik berdasarkan mekanismenya dapat dibedakan atas:

-trombositosis primer

- trombositosis sekunder.

Trombositosis Primer

Trombositosis primer disebut juga trombositosis otonom atau trz\

6


7/15

ombositemia. Pada penyakit ini terjadi proliferasi abnormal dari megakariosit, sehingga termasuk

golongan myeloproliferative disorders.

Manifestasi kliniknya adalah perdarahan dan trombosis. Mekanisme terjadinya perdarahan

mungkin akibat kelainan fungsi trombosit, sedang trombosis mungkin merupakan konsekuensi

peningkatan jumlah trombosit.Gejala yang sering adalah epistaksis dan perdarahan gastrointestinal.Trombosis dapat

mengenai vena maupun arteri. Gejala lain adalah splenomegali.

Pemeriksaan laboratorium dijumpai jumlah trombosit lebih dari 1.000.000/L dengan

morfologi yang abnormal. Jumlah trombosit yang sangat tinggi dapat menimbulkan

pseudohiperkalemia. Dapat dijumpai anemia karena perdarahan kronis dan jumlah leukosit meningkat.

Pada sumsum tulang dijumpai hiperplasia megakariosit.

Trombositosis sekunder

Trombositosis sekunder disebut juga trombositosis reaktif. Keadaan ini biasanya asimptomatik

dan responsif bila penyakit primernya diobati. Jumlah trombosit biasanya kurang dari 1000.000/L.

Morfologi dan fungsi trombosit biasanya normal. Trombositosis sekunder dapat terjadi setelah

splenektomi, pada keadaan dengan peningkatan hematopoiesis seperti pada anemia hemolitik dan

setelah perdarahan akut, pada kehamilan dan berbagai peradangan akut maupun kronik.

Kelainan fungsi trombosit

Kelainan fungsi trombosit dapat bersifat:

- herediter

- didapat

Kelainan fungsi trombosit yang herediter

Beberapa kelainan fungsi trombosit herediter sperti:

1. Trombastenia

Disebut juga Glanzmanns thrombasthenia. Penyakit ini diturunkan secara autosom dominan.

Diduga penyebabnya adalah kekurangan glikoprotein IIb dan IIIa dan fibrinogen dari trombosit.

Gejala:

- epistaksis

- menorrhagia

- perdarahan gusi

7


8/15

- ekimosis

Pemeriksaan laboratorium:

- Jumlah dan morfologi trombosit normal

- Masa perdarahan memanjang

-Retraksi bekuan abnormal

- Adhesi trombosit abnormal

- Agregasi trombosit terhadap ADP, kolagen, trombin abnormal kecuali terhadap ristosetin.

2. Sindroma Bernard Soulier

Kelainan ini juga diturunkan secara autosom dominan. Diduga kelainan ini akibat adanya kekurangan

glikoprotein Ib pada memberan trombosit. Gejala berupa perdarahan kulit dan mukosa seperti

epistaksis, menorrhagia dan perdarahan traktus gastrointestinalis.

Pada pemeriksaan laboratorium, dijumpai trombositopenia derajat sedang dengan trombosityang besar. Masa perdarahan memanjang tetapi retraksi bekuan normal. Agregasi trombosit terhadap

ADP, epinefrinn, kolagen dan trombin normal, tetapi terhadap ristosetin abnormal. Gangguan agregasi

terhadap ristosetin ini tidak dapat diperbaiki dengan penambahan plasma normal maupun faktor VIII .

3. Penyakit Von Willebrands

Penyakit ini diturunkan secara autosom dominan. Gangguan perdarahan biasanya mulai sejak

masa anak-anak dan menjadi lebih ringan setelah pasien dewasa. Gejala perdarahan pada kulit dari

ringan sampai berat. Pemeriksaan laboratorium, masa perdarahan memanjang, adhesi trombosit

terganggu, agregasi terhadap ristosetin abnormal, aktivitas F VIII berkurang.

Penyebab pada kelainan ini adalah adanya klekurangan faktor von Willebrands yang dibentuk

oleh sel endotel dan diperlukan pada proses adhesi trombosit. Faktor ini juga berfungsi sebagai protein

pembawa F VIII, karena itu pada penyakit ini aktivitas F VIII juga berkurang.

4. Gangguan reaksi penglepasan

Gangguan ini mungkin disebabkan oleh berkurangnya ADP di pool penyimpanan atau ketidak

mampuan untuk penglepasan ADP. Pada penyakit ini, jumlah trombosit normal, masa perdarahan

memanjang, retraksi bekuan normal, pada agregasi terhadap ADP tidak dijumpai gelombang kedua.

Kekurangan ADP di dalam pool penyimpanan dapat dijumpai pada sindroma Hermansky-Pudlak,

Sindroma Wiskott-Aldrich dan Sindroma absent radii dengan trombositopenia.

Kelainan fungsi trombosit yang didapat

Keadaan ini bisa terdapat pada:

8


9/15

a. Gangguan mieloproliferatif

Pada gangguan mieloproliferatif seperti mielofibrosis, trombositemia dan polisitemia vera.

Penyebabnya karena aktivitas Pf 3 berkurang, keadaan ini disebut thrombopathy.

b. Uremia

Pada uremia di dalam darah terdapat peningkatan phenolic acid dan guanidinosuccinic acidyang menganggu fungsi trombosit.

c. Paraproteinemia

Pada paraproteinemia, trombosit diliputi oleh protein abnormal sehingga aktivitas Pf 3, fungsi

adhesi dan agregasi terganggu.

d. Peningkatan FDP

FDP adalah hasil pemecahan fibrin atau fibrinogen oleh plasmin. FDP ini diserap oleh

permukaaan trombosit sehingga bersaing dengan fibrinogen yang diperlukan sebagai kofaktor pada

proses agregasi trombosit terhadap ADP. Peningkatan FDP menyebabkan gangguan agregasi terhadap

ADP dan reaksi penglepasan.

e. Obat-obatan

Obat-obatan yang mengganggu fungsi trombosit antara lain adalah aspirin dan obat anti

inflamasi seperti fenibutason dan indometazin. Obat-obatan ini menghambat pembentukan

prostaglandin PGG2 dan PGH2 sehingga pembentukan tromboksan A2 juga dihambat akibatnya fungsi

agregasi dan reaksi penglepasan akan dihambat.

D. Kelainan faktor pembekuan

Kelainan yang bersifat bawaan

Pada umumnya merupakan kekurangan dari satu faktor pembekuan darah. Berdasarkan cara

diturunkannya kelainan ini dapat dikelompokkan menjadi:

I. X-linked resesif :

- Hemofilia A

- Hemofilia B

II. Autosom dominan:- Penyakit von Willebrands

- Dysfibrinogenemia

III. Autosom resesif:

- afibrinogenemia, hipofibrinogenemia

- defisisiensi protrombin

9


10/15

- defisiensi F V

- defisiensi F VII

- defisiensi F X

- defisiensi F XI

-defisiensi F XII

- defisiensi F XIII

a. Hemofilia A

Kelainan ini merupakan kelainan pembekuan darah bersifat bawaaan yang paling sering

dijumpai. Kelainan ini diturunkan secara X-linked recessive, jadi gen yang abnormal terletak pada

kromosom X. Oleh karena itu gejala klinik tampak pada laki-laki, sedang wanita merupakan carrier.

Pada wanita gejala klinik tampak bila homozigot atau kedua kromosomnya abnormal. Jadi bila ibu

carrier dan bapaknya penderita hemofilia anak perempuannya kemungkinan dapat menderitahemofilia.

Selama bertahun-tahun diduga bahwa hemofilia disebabkan kekurangan F VIII, tetapi

kemudian diketahui bahwa hemofilia juga mungkin terjadi akibat gangguan fungsi F VIII. Pada

pemeriksaan secara imunologik untuk mendeteksi F VIII pada penderita hemofilia mungkin

diperoleh hasil positif atau negatif. Penderita hemofilia yang memberikan hasil positif disebut

Cross Reacting Material positif (CRM +). Hal ini menunjukkan bahwa pada penderita tersebut

dapat dideteksi F VIII, jadi penyebab penyakitnya adalah gangguan fungsi F VIII. Sedang yang

memberi hasil negatif atau Cross Reacting Material negatif (CRM -), menunjukkan bahwa F VIII

tidak dapat dideteksi.

Hematoma mulai terlihat setelah anak aktif bergerak. Gejala yang khas adalah perdarahan

dalam rongga sendi atau hemarthrosis, hematoma yang luas. Hemarthrosis sering mengenai sendi

lutut dan dapat mengakibatkan ankilosis.

Berdasarkan beratnya gejala klinik dan aktivitas F VIII, hemofilia dapat dibagi atas berat,

sedang dan ringan.

Hemofilia berat , aktivitas F VIII kurang dari 2 % dan perdarahan spontan yang berat dapat

timbul pada usia anak-anak.

Hemofilia sedang , aktivitas F VIII berkisar antara 2 5 %. Perdarahan spontan dan

hemarthrosis jarang tetapi dapat terjadi perdarahan berat setelah trauma ringan.

Hemofilia ringan, aktivitas F VIII berkisar antara 5 20 % dan perdarahan biasanya terjadi

setelah trauma.

10


11/15

Pemeriksaan Laboratorium: Pada pemeriksaan laboratorium akan diperoleh masa tromboplastin

parsial teraktivasi (APTT) memanjang. Masa pembekuan darah hanya memanjang bila

aktivitas F VIII kurang dari 1 %. Pada pemeriksaan thrombopalstin generation test hasilnya

abnormal bila dipakai plasma dari penderita, sedangkan dengan serum penderita hasilnya

normal. Pemeriksaan masa protrombin plasma dan masa trombin hasilnya normal. Padapenetapan aktivitas F VIII akan diperoleh hasil yang rendah.

Prinsip pengobatan: Pemberian F VIII yang dapat berasal dari Fresh Frozen Plasma atau

Cryoprecipitate atau dalam bentuklyophilized.

b. Hemofilia B. (Christmas Disease)

Dibandingkan dengan hemofilia A, kelainan ini lebih jarang ditemukan. Kelainan ini juga

diturunkan secara X-linked recessive dan gambaran kliniknya mirip Hemofilia A. Seperti

hemofilia A, penyakit ini ada yang disebabkan gangguan fungsional F IX (CRM +) dan ada yang

karena defisiensi F IX (CRM -).

Pada pemeriksaan laboratorium juga dijumpai masa tromboplastin parsial teraktivasi

(APTT) yang memanjang, masaprotrombin plasma dan masa trombin normal. Untuk membedakan

dengan hemofilia A dilakukan pemeriksaan Thromboplastin Genetation Test(TGT). Pada Hemofilia

B, TGT berhasil abnormal bila dipakai serum penderita.

c. Penyakit Von Willebrands

Kelainan ini diturunkan secara autosom dominan. Penyebabnya adalah kekurangan faktor

von Willebrands. Faktor ini dibentuk di sel endotel dan megakariosit dan merupakan protein

carrier bagi F VIII, sehingga pada penyakit ini, F VIII juga kurang. Faktor von Willebrands

berperan pada proses adhesi trombosit, karena itu pada penyakit ini terdapat gangguan fungsi

adhesi.

Pada pemeriksaan laboratorium didapatkan masa perdarahan memanjang, adhesi trombosit

abnormal, agregasi trombosit terhadap ristocetin abnormal dan masa tromboplastin parsial

teraktivasi memanjang.

d. Dysfibrinogenemia

Kelainan ini diturunkan secara autosomal dominan dan meliputi bermacam-macam

fibrinogen abnormal yang diberi nama menurut kota tempat pertama kali ditemukan. Pada kelainan

ini kadar fibrinogen normal bila ditentukan dengan cara presipitat atau imunologik. Tetapi secara

11


12/15

koagulasi hasilnya abnormal. Ini disebabkan kelainan kwalitatif molekul fibrinogen yang dapat

berupa gangguan penglepasan fibrinopeptida misalnya fibrinogen Baltimore, gangguan

polemerisasi misalnya fibrinogen Detroit atau gangguan pembentukan ikatan cross link misalnya

fibrinogen Oklahoma. Pada dysfibrinogenemia, hasil pemeriksaan masa trombin (TT) memanjang

dan penetapan kadar fibrinogen cara Clauss memberi hasil memanjang.e. Afibrinogenemia

Kelainan ini bersifat autosom resesif dan disebabkan pembentukan yang kurang. Fibrinogen

tidak terdeteksi dengan cara elektroforesis maupun presipitasi. Fibrinogen dari trombosit juga

kurang sehingga fungsi trombosit terganggu. Gejala perdarahan sudah ada sejak bayi baru lahir

yaitu dari tali pusat, juga dapat berupa perdarahan setelah trauma.

Pada pemeriksaan laboratorium, masa pembekuan darah, masa protrombin, masa

tromboplastin parsial dan masa trombin sangat memanjang. Masa perdarahan juga dapat

memanjang karena gangguan fungsi trombosit.

f. Hipofibrinogenemia

Pada kelainan ini kadar fibrinogen berkisar antara 20 sampai 100 mg/dL.Perdarahan tidak

berat dan jarang.

Kelainan Pembekuan yang didapat

a. Defisiensi faktor pembekuan yang tergantung vitamin K

Vitamin K adalah vitamin yang larut dalam lemak sehingga untuk penyerapan memerlukan

garam empedu. Terdapat 2 bentuk vitamin K, yaitu:

- Vitamin K1

- Vitamin K2

Vitamin K1 atau phyliquinone yang terdapat pada minyak tumbuh-tumbuhan dan daun-daunan.

Vitamin K2 atau menaquinon yang disintesa oleh berbagai bakteri termasuk bakteri yang ada di usus.

Vitamin K berfungsi untuk karboksilasi yaitu pada tahap akhir pembentukan protrombin, F VII, IX dan

X. bila terdapat kekurangan vitamin K, karboksilasi tidak terjadi sehingga yang terbentuk adalahprotein-protein yang mirip dengan protrombin, F VII, IX dan X tetapi tidak berfungsi. Protein-protein

ini disebut protein induced by vitamin K absence or antagonist (PIVKA).

Defisiensi faktor pembekuan yang memerlukan vitamin K dapat terjadi pada:

- Bayi baru lahir (haemorhagic disease of the newborn)

- Obstruksi bilier

12


13/15

- Malabsorbsi vitamin K atau yang menghambat flora usus.

Pada Haemorrhagic disease of the newborn dapat disebabkan karena, kadar vitamin K dalam

darah bayi baru lahir rendah sebab hanya sedikit vitamin K yang dapat melewati plasenta. Akibatnya

protrombin, F VII, IX dan X yang pembentukannya memerlukan vitamin K juga kurang, sehingga

beberapa bayi dapat mengalami perdarahan pada hari kedua atau ketiga. Selain itu pada bayi baru lahir,kemampuan hati untuk sintesa faktor pembekuan masih kurang. Disamping itu beberapa obat yang

dipakai ibu selama hamil seperti antikoagulan oral dan anti konvulsan bersifat mengganggu kerja

vitamin K. Untuk pencegahan dapat diberikan suntikan vitamin K 1 mg intramuskuler segera setelah

lahir. Pada obstruksi bilier, garam empedu tidak dapat sampai ke usus sehingga penyerapan vitamin K

terganggu.

Protrombin, F VII, IX, dan X dibentuk di hati, sehingga pada penyakit hati sintesa faktor-faktor

tersebut terganggu. Pada pemberian obat-obat derivat coumarin, vitamin K tidak dapat berfungsi

sehingga terdapat defisiensi protrombin, F VII, IX, dan X. Pemberian antibiotika yang menghambat

flora usus dapat menyebabkan kekurangan vitamin K, sehingga terjadi defisiensi protrombin, F VII, IX,

dan X.

b. Penyakit hati

Hampir semua faktor pembekuan dibentuk di hati, kecuali ion Ca, faktor jaringan dan F XIII.

Selain faktor pembekuan, antitrombin III, protein C, protein S dan antiplasmin juga dibentuk di hati.

Disamping itu hati juga berperan untuk membersihkan aliran darah dari faktor pembekuan yang aktif,

FDP dan aktivator plasminogen ( clearance mechanism ).

c. Inhibitor pembekuan yang patologik (Circulating anticoagulant)

Terdapat 2 macam inhibitor pembekuan yang patologik yaitu: inhibitor spesifik, yang hanya

menghambat satu jenis faktor pembekuan inhibitor nonspesifik, menghambat bukan hanya satu faktor

pembekuan.

Inhibitor spesifik, biasanya hanya menghambat satu jenis faktor pembekuan misalnya terhadap

F VIII, gejala klinik disertai dengan perdarahan. Inhibitor nonspesifik menghambat lebih dari satu

faktor pembekuan seperti misalnya inhibitor lupus, gejala klinik biasanya tidak disertai dengan gejala

perdarahan. Inhibitor lupus dapat menimbulkan perdarahan bila disertai dengan kelainan lain misalnya

defisiensi protrombin.

Adanya inhibitor ini akan memnyebabkan pemanjangan tes koagulasi. Untuk membedakan

dengan defisiensi suatu faktor pembekuan, dilakukan mixing studies, yaitu plasma penderita dicampur

dengan plasma kontrol lalu dilakukan lagi tes koagulasi. Bila hasilnya tetap memanjang, berarti

terdapat inhibitor. Sebaliknya bila hasilnya membaik, berarti terdapat defisiensi. Pada waktu

13


14/15

melakukan mixing studies z perlu dilakukan inkubasi, sebab ada inhibitor yang aktivitasnya

dipengaruhi oleh suhu dan waktu.

d. Disseminated intravascular coagulation (DIC)

DIC adalah suatu kelainan hemostasis yang disebabkan berkurangnya faktor pembekuan dan

trombosit akibat konsumsi yang meningkat. Peningkatan konsumsi ini terjadi sebagai akibatpembentukan pembentukan bekuan-bekuan di dalam pembuluh darah kecil di seluruh tubuh. Berbagai

keadaan yang dapat mencetus DIC seperti:

- solusio plasenta

- kematian janin dalam kandungan

- emboli cairan ketuban

- sepsis

-

infeksi kuman Gram negatif- infeksi virus

- ketidak sesuaian golongan darah

- luka bakar

- leukemia akut (M3)

- trauma yang luas

- renjatan

-gigitan ular

Mekanisme aktivasi sistem pembekuan darah pada DIC dapat terjadi melalui jalur intrinsik,

ekstrinsik maupun melalui masuknya enzim proteolitik ke dalam darah yang dapat langsung

mengaktifkan F X, protrombin maupun fibrinogen. Pembentukan bekuan akan diikuti dengan proses

fibrinolisis yang akan menghasilkan D-dimer yaitu hasil pemecahan fibrin oleh plasmin. D-dimer

termasuk dalam fibrin degradation products (FDP). FDP dapat mengganggu fungsi trombosit dan

faktor pembekuan darah sehingga dapat memperberat perdarahan. Adanya bekuan fibrin di dalam

pembuluh darah kecil menyebabkan eritrosit yang melewatinya akan pecah sehingga pada sediaan apus

darah tepi akan dijumpai fragmentosit. DIC dapat terjadi akut atau kronik, DIC kronik bisa tgerjadi bila

aktivasi terjadi sedikit-sedikit.

Hasil pemeriksaan laboratorium pada DIC akut menunjukkan pemanjangan tes-tes koagulasi

seperti masa trombin, masa protrombin plasma dan masa tromboplastin parsial teraktivasi dan

penurunan kadar fibrinogen dan jumlah trombosit serta peningkatan D-dimer.

14


15/15

Pemeriksaan laboratorium pada DIC kronik hanya didapatkan hasil D-dimer yang positif,

sedangkan pemeriksaan lainnya normal. Hal ini disebabkan tubuh sudah dapat mengadakan

kompensasi terhadap konsumsi yang meningkat, sehingga tidak dijumpai penurunan faktor pembekuan

atau trombosit, hanya dijumpai peningkatan D-dimer.

e. FibrinogenolisisFibrinogenolisis atau fibrinolisis primer adalah penghancuran fibrinogen oleh pplasmin. Hal ini

dapat terjadi karena kekurangan antiplasmin untuk menetralkan plasminogen aktivator atau banyaknya

plasminogen aktivatormasuk ke peredaran darah misalnya masuknya urokinase pada operasi traktus

urinarius.

Pada pemeriksaan laboratorium ditemukan penurunan kadar fibrinogen, F V dan VIII,

pemanjangan masa trombin, masa protrombin plasma dan masa tromboplastin parsial teraktivasi.

Ditemukan pemendekan masa lisis bekuan euglobulin, peningkatanm FDP tetapi jumlah trombosit

tidak menurun, fragmentosit dan D-dimer negatif.

Dr. Marina M. Ludong, SpPK. Kelainan Fungsi Hemostasis. Bagian Patologi Klinik. Fakultas

Kedokteran Universitas Tarumanegara.

15

kelainan fungsi sistem hemostasis

Documents