KihKihíívváások a cisztsok a cisztáás s fibrfibróózis (CF)zis (CF)diagnosztikdiagnosztikáájjáában ban éés kezels kezeléésséébenben

GyurkovitsGyurkovits KKáálmlmáán (K.M.O.K. Mosdn (K.M.O.K. Mosdóós)s)

Dél-dunántúli Gyermekgyógyász Decentrum ülés, Kaposvár 2010.október 8-9.

DEFINDEFINÍÍCICIÓÓ / CF/ CF

�� 19361936: : pancreaspancreas cysticcystic fibrosisfibrosis

�� 19531953: generaliz: generalizáált lt exocrinopathiaexocrinopathia

�� 19891989: CFTR mut: CFTR mutáácicióó okozta okozta a.cs.zavara.cs.zavar

VELESZVELESZÜÜLETETT, RECESS. LETETT, RECESS. ÖÖRRÖÖKLKLİİDDİİ, , GYAKORISGYAKORISÁÁG 1: 4000 / SZG 1: 4000 / SZÜÜLETLETÉÉSEKSEK

CF CF epidemiologiaiepidemiologiai jelentjelentıısséégege

�� leggyakoribb leggyakoribb „„ritkaritka”” ((„„orphanorphan””) betegs) betegséégg�� mutmutáácicióók k szszáámama >1600>1600 + polimorfizmus+ polimorfizmus�� ttüüneteknetek 70%70%--ban mban máárr csecsemcsecsemııkorbankorban�� öösszes eset 90%sszes eset 90%--a 10 a 10 ééves kor elves kor elııtttt�� MaoMao--onon kköözel 600 regisztrzel 600 regisztráált CF beteg,lt CF beteg,

> 20% feln> 20% felnııtt tt !!

A CF AKTUALITA CF AKTUALITÁÁSASA

�� Az eg.Az eg.üügyi ellgyi ellááttáás mins minııssééggéének nek éértrtéékmkméérrııje je –– „„indexindex”” betegsbetegséégg

�� TudomTudomáányos nyos áált.biollt.biolóógiai kgiai kéérdrdéések sek ttáárhrhááza za -- intenzintenzíív alapkutatv alapkutatáásoksok

�� KKöözegzegéészsszsééggüügyi teher gyi teher –– krkróónikus nikus lefolylefolyáás,progresszivits,progresszivitáás, szs, szöövvııdmdméények nyek sokassokasáága,ga,szervtranszplantszervtranszplantáácicióó,letalit,letalitááss

CCF PATHOPHYSIOLOGIAF PATHOPHYSIOLOGIA

�� 7. kromosz7. kromoszóóma CFTR gma CFTR géénjnjéének 2 mutnek 2 mutáácicióója ja �� klorid membrklorid membráán transzport n transzport inpermeabilitinpermeabilitááss

�� sejtfelszsejtfelszííni folyadni folyadéék k éés elektrolit elts elektrolit eltéérrééseksek

�� abnormabnormáális lis mirmiríígyszekrgyszekréécicióó

�� llééggúúti obstrukciti obstrukcióó, gyullad, gyulladáás, s, fibrosisfibrosis

�� ttüüddıı, , pancreaspancreas, b, béél, ml, mááj, szj, szíívizom vizom éés s

a vas a vas deferensekdeferensek ssúúlyos klyos káárosodrosodáásasa

CF PATHOLOGIACF PATHOLOGIA

�� nagyfoknagyfokúú heterogenitheterogenitááss�� nincs knincs kööteleztelezıı pathogenetikai sorrendpathogenetikai sorrend�� Pseudomonas kolonizPseudomonas kolonizáácicióós hajlam s hajlam genetikailag kgenetikailag küüllöönbnböözzıı

�� fertfertıızzéésekkel szembeni sekkel szembeni ááltalltaláános nos vvéédekezdekezıı kkéészsszséég fokozottg fokozott

�� idegrendszer idegrendszer éés a kivs a kiváálasztlasztáás nem s nem éérintettrintett

HALADHALADÁÁS AZ ELMS AZ ELMÚÚLT 10 LT 10 ÉÉV SORV SORÁÁNN

�� Paradigma vParadigma vááltltááss a betegsa betegséégrgrııl l alkotott alkotott öösszksszkéépben / 2000pben / 2000--ttııll

�� HeterogHeterogéén CFTR n CFTR dysfunctiodysfunctio --vvááltozatos ltozatos fenotfenotíípuspus –– atatíípusos formpusos formáákk

�� KKééssııi szi szöövvııdmdméények szaporodnyek szaporodáása sa --megelmegelıızzéés lehets lehetıısséégeigei a horizontona horizonton

�� ÚÚjdonsjdonsáágok az oki tergok az oki teráápipiáában ban --eredmeredméényes progresszinyes progresszióó lasslassííttáás s --sikeres sikeres hazai szervtranszplanthazai szervtranszplantáácicióókk

KKÉÉRDRDÉÉSEKSEK--KIHKIHÍÍVVÁÁSOK A SOK A KLINIKUMKLINIKUM TERTERÜÜLETLETÉÉNN

�� DGDG –– BIZONYTALANSBIZONYTALANSÁÁGOKGOK: : atatíípusospusos, , enyhe, inkomplett, kenyhe, inkomplett, kééssııi, i, kkóórformrformáákk, , ver.el.hatver.el.hatáárréértrtéék, heterozygotask, heterozygotasáág,stb.g,stb.

�� THTH –– ADDITIVADDITIV//KOMPLEMENTERKOMPLEMENTER/ESETI: /ESETI: gyulladgyulladááscsscsöökkentkkentıık, antioxidk, antioxidáánsok, nsok, vitaminok, vitaminok, éétrendtrend--ééletmletmóód d optimalizoptimalizáállááss

�� PRPR –– PREVENCIPREVENCIÓÓ/PROGN/PROGNÓÓZISZIS: : szszőőrrééss, , korai gondozkorai gondozáásbavsbavéétel,genotipustel,genotipus--fenotipus fenotipus azonosazonosííttáás, Ps.vaccinatio, s, Ps.vaccinatio, adatbadatbáázis,rehab.zis,rehab.

FOKOZOTT BETEGSFOKOZOTT BETEGSÉÉGHAJLAM GHAJLAM CF HETEROZYGOTCF HETEROZYGOTÁÁKBAN ?KBAN ?VAGY ENYHE CF MANIFESZTVAGY ENYHE CF MANIFESZTÁÁCICIÓÓ????

esetszám

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140

Verejték NaCl

CF HOMOZYG.

CF HETEROZ.

NORM.POP.

PONTOS DG FELTPONTOS DG FELTÉÉTELEITELEI

�� Klin.vizsg.Klin.vizsg. –– anamnanamnéézis:zis: RRÉÉSZLETES!SZLETES!-- fizikfizikáális status:lis status: ALAPOS!!ALAPOS!!-- obszervobszerváácicióó:: CCÉÉLZOTT!!!LZOTT!!!

�� Labor spec. Labor spec. –– verejtverejtéék: k: ISMISMÉÉTELT!TELT!-- genetika: SZEKVENgenetika: SZEKVENÁÁLLÁÁSS-- mikrobiolmikrobiolóógia: RENDSZERESgia: RENDSZERES

�� EszkEszköözzöös s -- progressio?progressio?�� Konzilium Konzilium -- szszöövvııdmdméény?ny?

CF CF DIAGNDIAGNÓÓZIS KRITZIS KRITÉÉRIUMARIUMA

�� PoPozitzitíívv verejtverejtéék teszt: k teszt: ClCl-- >> 60 60 mmolmmol/l/l�� BetegsBetegsééget okozget okozóó 22 mmututáácicióó a a CFTR gCFTR géénenenn�� Egy vagy tEgy vagy tööbbbb CFCF--rere jellemzjellemzıı klinikai elvklinikai elvááltozltozáás:s:

–– krkróónikusnikus sinopulmonsinopulmonalisalis betegsbetegséégg–– ememéésztsztıırendszerirendszeri abnormalitabnormalitáásoksok–– ssóóvesztvesztıı sszizindrndróómmaa–– fféérfiakbanrfiakban obstruobstrukkttíív v azoospermiaazoospermia

+ / + / --−− CF CF elelııfordulforduláása a csalsa a csaláádbandban−− ppozozititíív v úújszjszüüllööttkorittkori szszőőrréésisi testeszztt−− az orrnyaz orrnyáálkahlkaháártya krtya kóóros iontranszportjaros iontranszportjaThe diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. J Pediatr 1998

TTÍÍPUSOS, DE NEM SPECIFIKUS PUSOS, DE NEM SPECIFIKUS CFCF LLÉÉGGÚÚTI MANIFESZTTI MANIFESZTÁÁCICIÓÓKK

�� ORRPOLYPOSISORRPOLYPOSIS�� KRKRÓÓNIKUS SINUSITISNIKUS SINUSITIS�� KRKRÓÓNIKUS BRONCHITISNIKUS BRONCHITIS�� RECIDIVRECIDIVÁÁLLÓÓ PNEUMONIAPNEUMONIA�� BRONCHIECTASIA, TBRONCHIECTASIA, TÜÜDDİİFIBRFIBRÓÓZISZIS�� PSEUDOMONAS,PSEUDOMONAS, ALL.BR.PULM. ASPERGILL.ALL.BR.PULM. ASPERGILL.�� PULMONALIS HYPERTENSIOPULMONALIS HYPERTENSIO�� PTX, HAEMOPTOEPTX, HAEMOPTOE

KlinKliniikai megjelenkai megjelenéés ss súúlyosslyossáággáát t befolybefolyáássololóó CFTR CFTR mmututáácciióókk

súlyos betegségenyhe, atípusos betegség

AA deletioDF508

RitkRitkáább klinikai manifesztbb klinikai manifesztáácicióókk

�� IzolIzoláált lt orrpolyposis, krorrpolyposis, króónikus nem allerginikus nem allergiáás sinusitis s sinusitis �� Congenitalis bCongenitalis bilaterilateráállisis vasvas deferensdeferens hihiáány ny (CBAVD)(CBAVD)�� IzolIzoláált plt pancreatitisancreatitis chronchron././recidrecid..�� MyocardialisMyocardialis fibrosisfibrosis�� AllergiAllergiáás s bronchopulmonbronchopulmonáárrisis aspergillosisaspergillosis (ABPA)(ABPA)�� 2 CFTR mut2 CFTR mutáácicióó, , min.klinikaimin.klinikai ttüünet, net, ver.ver. teszt teszt +/+/--�� NeonatNeonatáállisis hypertrypsinaemiahypertrypsinaemia, , normnorm.ver..ver. elektrolitelektrolit�� DissDisszzemineminááltlt, , „„idiopathiidiopathiááss”” bronchiectasibronchiectasiaa�� SSzklzkleroerotiztizáállóó cholangitischolangitis

World Health Organisation. Clasification of Cystic Fibrosis and Related Disorders. Geneva: WHO, 2000

CFCF TERTERÁÁPIA KIHPIA KIHÍÍVVÁÁSAISAI

JelenJelen JJöövvıı�� ttüünetineti kezelkezeléés s optimoptimáális mucolysislis mucolysis�� antibiotikumantibiotikum immunterimmunteráápiapia�� szszöövvııdmdméényeknyek kezelkezeléése se megelmegelıızzééss�� fizioterfizioteráápiapia komplex rehab.komplex rehab.�� betegoktatbetegoktatáás s éélethossz+minlethossz+minıısséégg�� szervtranszplantszervtranszplantáácicióó ggéénkorr.nkorr.farmakoth.farmakoth.

TranscriptionMembrMembr áán CFTRn CFTR

VectorsVectors

VectorVector residuesresidues

Transduction and processing

DNADNA

Bronchial lumen

GENE TRANSFER FOR CYSTIC FIBROSISGENE TRANSFER FOR CYSTIC FIBROSIS

Nucleus

����

���� ��

TERTERÁÁPIPIÁÁS MEGFONTOLS MEGFONTOLÁÁSOKSOKCCéél: l: nynyáákoldkoldáás + s + üürrííttééss

�� bbıı folyadfolyadéékbevitel+skbevitel+sóóppóótltláás: hyprtonis: hyprtoniáás NaCl inhals NaCl inhaláálláás s (7%)(7%)

�� mellkasi mellkasi fizioterfizioteráápia: aktpia: aktíív+passzv+passzíív technikv technikáák k (Vest mell(Vest melléény)ny)

�� ACC, ACC, carbocystein,ergostein: p.os carbocystein,ergostein: p.os éés inhals inhaláálva lva (i.v.)(i.v.)

�� rhDNrhDN--ase: korcsoport kiterjesztase: korcsoport kiterjesztéés s (< 5 (< 5 éé kor)kor)

�� biofilmbiofilm synthsynth. g. gáátltláás (s (alginat): makrolid ab alginat): makrolid ab (azithromycin)(azithromycin)

�� hhöörgrgıılabilitlabilitáás: brochodilats: brochodilatáátorok torok (tiotropium)(tiotropium)

TERTERÁÁPIPIÁÁS MEGFONTOLS MEGFONTOLÁÁSOKSOKpancreaspancreas enzimsubstit.enzimsubstit. + + vitaminokvitaminok

�� maxmax. 2500 U/kg/. 2500 U/kg/dosisdosisliplipáázz

�� fokozott fokozott kalkalóóriabevitelriabevitel

�� essentialisessentialis zszsíírsavhirsavhiáányny

�� HClHCl secretiosecretio ggáátltlááss

�� CH CH megszormegszorííttáásszszsíírdrdúúss éétrendtrend

�� zszsííroldroldéékonykonyvitaminok vitaminok vvéérszint rszint ellenellenıırzrzéése se

TERTERÁÁPIPIÁÁS MEGFONTOLS MEGFONTOLÁÁSOKSOKantibiotikumok + gyulladantibiotikumok + gyulladááscsscsöökkentkkentééss

�� kombinkombináált, lt, iviv./ 3./ 3--6 h6 hóó

�� vvááltakozva, ltakozva, éérzrzéékenyskenyséég g alapjalapjáánn

�� glglüükokortikoszteroidokkokortikoszteroidok

�� antioxidantioxidááns dins diéétata

havonkhavonkééntnt vvááltva aeros.ltva aeros.tobramycintobramycin,,colimycincolimycin(liposom(liposomáába ba áágyazva)gyazva)

rezisztencia elkerrezisztencia elkerüülléésese

nagy adag nagy adag IbuprofenIbuprofen??

antiproteantiproteáázz inhalinhaláállááss

BiomarkerBiomarker vizsgvizsgáálati lehetlati lehetıısséégek a gek a llééggúúti gyulladti gyulladáás s monitorizmonitorizáálláássáárara

�� GyulladGyulladáásos sejtek, adhsos sejtek, adhéézizióós molekuls molekuláákk�� CitokinekCitokinek éés s antagonistantagonistáákk�� ProteProteáázokzok éés s antiproteantiproteáázokzok�� OxidatOxidatíív v stressstress éés antioxids antioxidááns vns véédekezdekezééss�� Akut fAkut fááziszis-- éés s antimikrobiantimikrobiáálislis fehfehéérjrjéékk�� EicosanoidokEicosanoidok, , mucinokmucinok, nukle, nukleááris faktorokris faktorok�� DNS DNS éés s ktsz.degradktsz.degradáácicióóss termterméékekkek�� NO NO a.csa.cs. . metabolitjaimetabolitjai

Proc.Am.Thor.SocProc.Am.Thor.Soc. 2007;406. 2007;406--417.417.

MMóódosdosííttóó ggééneknek

CF BETEGSCF BETEGSÉÉG PROGRESSZIG PROGRESSZIÓÓJJÁÁT T BEFOLYBEFOLYÁÁSOLSOLÓÓ TTÉÉNYEZNYEZİİKK

Környezeti faktorok• Gyógykezelés: pl.a Pseudom. kolonizáció

késleltetése nagyban javítja a túlélést

• Szocioökonómiai helyzet: a gondozási

feltételek meghatározója!

• A beteggel foglalkozók együttmőködése

KIEGKIEGÉÉSZSZÍÍTTİİ TERTERÁÁPIPIÁÁSS LEHETLEHETİİSSÉÉGEKGEK

CAVE! KomplementerCAVE! Komplementer eljeljáárráások:sok:

�� RoborRoboráállóó szerek, szerek, „é„étrendkiegtrendkiegéészszííttııkk””�� NNöövvéényi kivonatok, nyi kivonatok, gygyóógytegyteáákk�� KlKlíímatermateráápia,spia,sóóbarlangbarlang,, ssóópipapipa�� AkupunktAkupunktúúra, ra, gygyóógymasszgymasszáázszs�� FotoFoto--, termo, termo--, stb. ter, stb. teráápiapia

SAJSAJÁÁT TAPASZTALATOKT TAPASZTALATOKCF gondozCF gondozáás Mosds Mosdóós/Mao.s/Mao.

�� MottMottóó 2000: 2000: „„ A CF megszA CF megszőőnik remnik reméénytelen nytelen betegsbetegséégnek lenni, agresszgnek lenni, agresszíív v kezelkezeléésre nan szsre nan szüükskséég!g!””

„„A jA jöövvıı kilkilááttáásaisai”” I. CF 2001I. CF 2001-- 2010:2010:

�� BetegszBetegszáám nm nöövekedvekedéése se �� Korcsoport jobbratolKorcsoport jobbratolóóddááss -- javuljavulóó ttúúllééllééss�� ÚÚjabb dg jabb dg éés th ms th móódszerekdszerek: nagyobb : nagyobb rrááfordfordííttáás, s, cost : benefitcost : benefit araráány javny javííttáásasa

�� AlultAlultááplplááltak arltak aráánysznyszááma csma csöökkenkken�� NormNormáális llis léégzgzéésfunkcisfunkcióót mutatt mutatóók ark aráánya nnya nıı�� SzSzöövvııdmdméények tnyek tööbbsbbséége a felnge a felnııttkorbanttkorban�� KoraiKorai halhaláálozlozáás s >5>5 éé korra terjed kikorra terjed ki

„„A jA jöövvıı kilkilááttáásaisai”” II. CF 2001II. CF 2001--2010:2010:

�� FFüüggggıısséégi helyzet miatt a 20gi helyzet miatt a 20--as as éévek vvek vééggééig a ig a kommunikkommunikáácicióó serdserdüüllııkortkortóól fontosabbl fontosabbáá vvááliklika beteggel, mint a sza beteggel, mint a szüüllııkkel valkkel valóó foglalkozfoglalkozááss

�� A beteg jobban irA beteg jobban iráánynyíítja a tja a „„sorssorsáátt”” , ami egyre , ami egyre meghatmeghatáározrozóóbbbbáá vváálik a gondozlik a gondozáásbansbanpl.:pl.:i.v.abi.v.ab kkúúrráák otthon, transzplantk otthon, transzplantáácicióós ds dööntntéés s

�� OtthonOtthonáápolpoláás s specialista specialista áápolpolóó szemszeméélyzettellyzettel, , monitoring, monitoring, i.vi.v. ab., l. ab., léélegeztetlegeztetéés, O2, s, O2, fiziothfizioth., ., szondatszondatááplpláálláás, s, telemedicinatelemedicina,, csalcsaláádorvosdorvosszerepe megnszerepe megnıı, csal, csaláádtagok aktdtagok aktíív rv réészvszvéételteléével!vel!

„„A jA jöövvıı kilkilááttáásaisai”” III. CF 2001III. CF 2001-- 2010:2010:

�� Teljes Teljes éélet, ill. let, ill. éélhetlhetıı ééletlet –– komplex rehabilitkomplex rehabilitáácicióóegyre tegyre tööbb betegnek hbb betegnek háázasszassáág, foglalkoztatg, foglalkoztatáássOtthoni szociOtthoni szociáális helyzet egyre jobban befolylis helyzet egyre jobban befolyáásolja solja a ta túúlléélléést st

�� PopulPopuláácicióószszőőrrééss, , heterozygotaheterozygota detektdetektáállááss, betegs, betegséég g megelmegelıızzéés? Finanszs? Finanszíírozrozáás? s? PrenatalisPrenatalis dg.? Etika?dg.? Etika?

�� ÚÚj gyj gyóógyszerek, gyszerek, úúj eszkj eszköözzöökk, , nnöövekvvekvıı ttúúlléélléés, s, ttööbb transzplantbb transzplantáácicióó

�� MinMinıısséégkontroll, gkontroll, nemzetinemzeti--nemzetknemzetköözi adatbzi adatbááziszis

ÖÖSSZEFOGLALSSZEFOGLALÁÁSSAA klinikum feladatai:klinikum feladatai:

�� BetegsBetegséég valg valóószszíínnőősséég felderg felderííttéésese�� HomozygotHomozygotáákk korai gondozkorai gondozáásba vsba véételetele�� SzSzöövvııdmdméények elhnyek elháárrííttáásasa�� ÉÉletminletminıısséég javg javííttáásasa�� InterdiszciplinInterdiszciplinááris team munkaris team munka�� IntenzIntenzíív kutatv kutatáás s -- „„bestbest researchresearch,,bestbest carecare””!!

KORAI DIAGNKORAI DIAGNÓÓZISZISCF CF úújszjszüüllööttkorittkori szszőőrrééss

�� IRT + IRT + VER.VER. + a leggyakoribb 31 + a leggyakoribb 31 mutmutáácicióó analanalíízisezise a leginka leginkáább bb kkööltsltséégkgkíímmééllıı a popula populáácicióó egegéészszéét t terhelterhelıı kkööltsltséégek szempontjgek szempontjáábbóól. l. 11

�� Az Az úújszjszüüllööttkorittkori szszőőrrééss a ka köövetkezvetkezııterhessterhesséégekben 10%gekben 10%--kal kal 22, , prenatalisprenatalisdiagnosztikdiagnosztikáával pedig val pedig mintegy 30%mintegy 30%--kal cskal csöökkenti a CF kkenti a CF prevalenciprevalenciáátt 33..

1 van den Akker-van Marle et al. 2006 (NL), 2 T. Dudding et al. 2000 (AU), 3 V. Scotet et al. 2003 (F).

A KLINIKUSA KLINIKUS FELADATAI A CFFELADATAI A CFELLENI KELLENI KÜÜZDELEMBENZDELEMBEN

�� GENOTGENOTÍÍPUS PUS :: FENOTFENOTÍÍPUS AZONOSPUS AZONOSÍÍTTÁÁSS�� PROGRESSIO LASSPROGRESSIO LASSÍÍTTÁÁS S –– INTENZINTENZÍÍV TH.V TH.�� TTÖÖREKVREKVÉÉS A KOMPLEX REHABILITS A KOMPLEX REHABILITÁÁCICIÓÓRARA�� RRÉÉSZVSZVÉÉTELTEL A KUTATA KUTATÁÁSBANSBAN

„„BiomedicalBiomedical researchresearch is is soso importantimportant, , thatthat therethere isisa a positivepositive moralmoral obligationobligation toto pursuepursue itit and and toto

participateparticipate inin itit”” -- A A moralmoral dutyduty!! (Harris, 2008)(Harris, 2008)

BETEGGONDOZBETEGGONDOZÁÁS S PSZICHPSZICHÉÉS TS TÁÁMOGATMOGATÁÁS S

�� OktatOktatáás, s, egegéészsszséégnevelgnevelééss�� LelkigondozLelkigondozááss�� KKöörnyezet felvilrnyezet felviláágosgosííttáásasa�� SzSzüüllıık kk kéépzpzéésese�� Civil szervezetekCivil szervezetek

AJAJÁÁNLNLÁÁS:S:TIMSISTIMSIS PROGRAMPROGRAMTTEACHER EACHER IINN--SERVICE TRAINING SERVICE TRAINING MMATERIAL ATERIAL CONCERNING PUPILS WITHCONCERNING PUPILS WITH SSERIOUS AND CHRONIC ERIOUS AND CHRONIC IILLNESSES IN BOTH REGULAR AND HOSPITAL ATTACHED LLNESSES IN BOTH REGULAR AND HOSPITAL ATTACHED SSCHOOLSCHOOLS

�� CCééll: a rehabilit: a rehabilitáácicióónak a tnak a táársadalmi rsadalmi kköözgondolkodzgondolkodáás rs réészszéévvéé kell vkell váálnialnia

�� EgEgéészsszsééggüügy Jogrendszergy Jogrendszer

Pol./Pol./SzocSzoc. H. HáállóóOktatOktatáássüügygy

Köszönöm a figyelmet !

CF GCF GÉÉNDIAGNOSZTIKANDIAGNOSZTIKA

ElElıınynyöök:k: mutmutáácicióó azonosazonosííttáássgenotgenotíípus / pus / fenotfenotíípuspus öösszehasonlsszehasonlííttáássprognprognóózis pontoszis pontosííttáássterteráápipiáás lehets lehetıısséégek differencigek differenciáálláásasa

NehNehéézszséégek:gek: nagyfoknagyfokúú heterogenitheterogenitáássatatíípusos esetek megpusos esetek megííttéélléésesettúúl korai dg. vagy kl korai dg. vagy kééssııi i th.kezdth.kezdéésselelıınytelen rnytelen rááfordfordííttáás : haszon ars : haszon aráányny

Ki az Ki az atatíípusospusos CF?CF?

�� CF egy vagy nCF egy vagy nééhháány klinikai tny klinikai tüünetnetéét mutatjt mutatjáák,k,

�� a klinikai ta klinikai tüünetek knetek kééssııbbbb jelennek meg,jelennek meg,

�� a verejta verejtéék teszt normk teszt normáális vagy hatlis vagy hatááreset,reset,

�� CFTR mutCFTR mutáácciióó vagy gvagy géén n polpoliimormorfizmusfizmus

kimutathatkimutathatóó vagy sem, devagy sem, de ⇒⇒

�� funkcionfunkcionáálisan megfelellisan megfelelıı CFTRCFTR proteinproteinjjüükk van.van.

CFTR genotípus

Klasszikus CF

Módosító gének

Környezetifaktorok

CFTR genotípus

Atípusos CF/incomplete /

Módosító gének

Környezeti faktorok

MiMiéért rt „„atatíípusospusos”” aa CF?CF?JelentJelentıısséég: progng: prognóózis, zis, th.agresszivitth.agresszivitááss,,genet.tangenet.tanáácsadcsadááss

CF CF lléégutiguti szszöövvııdmdméények kezelnyek kezeléése se PathomechanismusPathomechanismus ÁÁltalltaláános nos éés tovs továábbi terbbi teráápiapia

�� HibHibáás gs géénn

�� EpithelialisEpithelialis sséérrüülléés/ hibs/ hibáás s secretiosecretio, cs, csöökkent volumenkkent volumen

�� InfectioInfectio mucopurulensmucopurulens secrsecr..krkróón.Pseudomn.Pseudom. . colonisatiocolonisatio

�� NeutrophilNeutrophil elastaseelastase, LTB4 , LTB4

�� LLéégutiguti obstrobstr., ., remodellingremodelling

�� BronchiectasiaBronchiectasia, , irrev.fibrosisirrev.fibrosis

�� LLéégzgzéési elsi eléégtelensgtelenséégg

�� GGéénternteráápiapia�� ProteinProtein--felszabadfelszabadííttááss�� KloridKlorid--agonistagonistáákk�� AmiloridAmilorid (Na (Na transp.gtransp.gáátltlááss))�� ATP / UTPATP / UTP�� Antibiotikum Antibiotikum –– per per osos, ,

aerosolaerosol, , i.vi.v..�� DNaseDNase�� AntiproteaseAntiprotease--okok, , macrolidokmacrolidok�� GyulladGyulladááscsscsöökkentkkentııkk�� PasszPasszíív immunterv immunteráápiapia�� BronchodilatatorokBronchodilatatorok�� Mellkasi fizioterMellkasi fizioteráápiapia�� OxygenOxygen�� TTüüddııtranszplanttranszplantáácicióó

The Lancet 341, 1070-1074, 1993