A KOLINERG neuron felépítése, működése és gyógyszertámadáspontok

Hol?• Parasympathikus pre- és postganglionaris neuronok• Sympathicus preganglionáris neuronok (vegetatív ganglionokban: nACh-R) • Motoneuronok• KIR kolinerg neuronjai (pl. Meynert-féle nucleus basalis)

Acetilkolin: kolin és ecetsav észtere

• 1. prekurzora a kolin, egy kvaterner ammónium só, amely előfordul marha máj, szója, tojás, tej, karfiol, brokkoli, spenót stb. Termelődik a májban is, ahol foszfatidiletanolamin metilálódást követően foszfatidilkolin keletkezik.

• napi ajánlott bevitel: 425-550 mg/nap

• 2. májból szabad és foszfatidilkolin formában kerül a kolinerg neuronokhoz

• 3. Felvétel a sejtekbe:◦ kis és nagy affintiású kolintranszporter (ChT), felvevő rendszerek◦ ez az acetilkolin szintézis sebsségmeghatározó lépése◦ gátolható: TRIETILKOLIN, HEMIKOLIN

◦ potencírozható: COLURACETÁM

• 4. Kolintárolás: foszforilkolin formában

• 5.Acetilkolin szintézis: kolinból és acetil-CoA-ból termelődik a kolinerg neuronok által◦ sejttestben termelődő kolin-acetiltranszferáz (ChAT) hatására keletkezik◦ a ChAT enzim a citoszolban oldott formában van jelen

• 6. Acetilkolin tárolás: vezikulumokban és szabad formában a kolinerg neuronokban

• 7. Acetilkolin felszabadulás: ◦ Ca2+ függő excytosis◦ SNARE fehérjék által: ezek olyan fehérjék, amelyek kulcsszerepet

játszanak a vezikulumok és a sejtmembrán fúziójában. Ezek szelektíven gátolhatók bakteriális toxinokkal, elhasítják a SNARE fehérjéket: BOTULINUM TOXIN

• 8. Acetilkolin lebomlás: kolin-észterázok által◦ acetilkolin-észteráz: kolin + acetát keletkezik. Főleg a szinaptikus résben

található◦ butirilkolin-észteráz(pseudokolin-észteráz vagy plazma kolinészteráz):

succinylcholin és procain (→ PABA) lebontását végzi ◦ gátolható az acetilkolin-észteráz: FIZOSTIGMIN, NEOSTIGMIN, EDRO-

PHONIUM, ORGANOFOSZFÁTOK

• 9. Posztszinaptikus acetilkolin receptorok:◦ mACh-receptor agonisták

• MUSZKARIN• METHACHOLIN• CARBACHOL (kettős hatás)• BETHANECHOL• PILOCARPIN

◦ mACh-receptor antagonisták• ATROPIN• SCOPOLAMIN• IPRATROPIUM• TROPICAMID• BENZHEXOL

◦ nACh-receptor agonisták• NIKOTIN (kis dózis)• CARBACHOL (gyenge kettős hatás)• EPIBATIDIN (ggl. izgató)• SUXAMETHONIUM (depol. izomrelaxáns)

◦ nACh-receptor antagonsiták:• NIKOTIN (nagy dózis)• HEXAMETHONIUM, TRIMETAPHAN (ggl. blokkolók)• TUBOCURARIN, PANCURONIUM, VECURONIUM, ATRACURIUM

(nem depol. izomrelaxánsok)