komplement és toll-like receptorok
DESCRIPTION
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
KOMPLEMENT ÉS TOLL-LIKE RECEPTOROK
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Berki Tímea és Boldizsár FerencJelátvitel
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A komplement alapfunkciói• Opszonizáció: fokozza az antigének
fagocitózisát • Kemotaxis: makrofágok és neutrofilek
vonzása • Lízis : idegen sejtek membránjának
roncsolása • Antigént hordozó ágensek kicsapása • Vírusok molekuláris szerkezetének
megváltoztatása• Immunkomplex transzport VVT-ken
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Opszoninok• Akut fázis fehérjék pl. mannóz-kötő lektin
(MBL), C-reaktív protein (CRP)• C3b, C4b komplement faktorok• Surfaktáns fehérjék alveolusokban SP-A és
SP-D • IgG antitest molekula
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Szekretált mintázatfelismerő receptorok (PRRok) • Komplement receptorok• Kollektinek • Pentraxin fehérjék, pl. a szérum amyloid A és a CRP• Lipid traszferázok• Peptidoglikán-felismerő fehérjék (PGRs)• LRR, XA21D• Az egyik legfontosabb kollektin a mannóz-kötő lektin
(MBL), amely a veleszületett immunvédekezés egyik legfontosabb mintázatfelismerő receptora. Számos baktériumot, vírust, gombát és protozoont köt, főleg a mikroorganizmusok felszíni cukorkomponenseit, de foszfolipideket, nukleinsavakat és nem-glikozilált fehérjéket is
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Komplement receptorok szerepe• Ellenanyag jelenléte nélkül patogének
felismerése, szállításuk, fagocitózisuk elősegítése
• Specifikus antigének is aktiválhatják• Ezért a komplement a veleszületett
humorális immunvédekezés része
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Komplement receptorok
CR # NévCD jelölés (Cluster of differentiation)
CR1 - CD35
CR2 - CD21
CR3 Makrofág-1 antigén vagy „integrin alfaMbéta2” CD11b+CD18
CR4 Integrin alfaXbeta2 vagy „p150,95” CD11c+CD18
- C3a receptor -
- C5a receptor CD88
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Komplement receptorok
CR1
CR2
CR3
CR4
CR2
CR3
CR4CRIg
SIGNR1
C3aR
C5aR
C1qR
CD46
CD55
CD59
C3aR
C5aR
C1qRP
Antigén felismerésés felvétel
Patogén felismerésés/vagy tisztítás
TH1/TH2 elköteleződésmodulációja
Antigén felismerés és felvétel
Citokin modulációés APC érés
CR1 Gátolja a sejt proliferációtExpresszió <15%
IsmeretlenExpresszió <5%
Citokin modulációExpresszió aktiváció hatására
T-sejt vándorlásUpreguláció aktiváció hatására
Citokin moduláció
CD46
CD55
CD59
Aktiváció/proliferáció citokin moduláció ésirány elköteleződés
APC T sejt
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
CR1Eritrocita komplement receptor 1 (CR1, CD35):• C3b/C4b receptor néven is ismert• Immunadherencia receptor• Eritrocitákon, leukocitákon, glomeruláris
podocitákon, valamint a lép follikuláris dendritikus sejtjein található
• A Knops vércsoport-rendszer antigénje is ezen a fehérjén helyezkedik el
• Ez a fehérje segíti a sejtek olyan részecskékhez és immunkomplexekhez kötődését, amelyek aktiválták a komplementet
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
CR1 szerepe• CR1 legfontosabb szerepe a komplementtel
opszonizált immunkomplexek feldolgozása, szállítása és eltakarítása
• CR1 emellett a komplement-kaszkád negatív regulátora is
• Immun adherenciát és fagocitózist közvetít, és gátolja mind a klasszikus, mind az alternatív út aktiválódását.
• A vvt-k CR1 expressziója az életkorral csökken, (100-1000/sejt) egészséges egyedekben is, de csökken kóros állapotokban, mint pédául SLE, HIV infekció és egyes hemolitikus anémiák esetén, valamint más, immunkomplex-képződéssel járó állapotokban
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
CR2Komplement komponens receptor 2 (CR2, CD21):• 3d/Epstein Barr vírusreceptor néven is ismert• CR2 az érett B-sejteken komplexet képez két másik membrán
fehérjével, a CD19 és CD81(=TAPA-1) molekulákkal. A CR2-CD19-CD81 komplexet gyakran, mint a B-sejt koreceptor komplexét emlegetik, mert a CR2 az antigénhez a hozzákötődött C3d-n (vagy iC3b vagy C3dg) keresztül kapcsolódik, miközben a membrán IgM (BcR) az antigént köti. Ez a B-sejtek antigénre adott erősebb válaszreakcióját okozza.
• Komplement receptor 2 a CD19-el is kapcsolatba lép• Az Epstein Barr Vírus (EBV) a CR2-n keresztül kötődik a B-
sejtekhez és fertőzi meg azokat. Yefenof és munkatársai (1976) fedezték fel az EBV receptor és a CR2 azonosságát humán B sejtekben
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
C5aR
C5a receptor (komplement komponens 5a receptor 1, C5AR1 vagy CD88) a C5a G-protein-kötött receptora.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A komplement receptor (CR) és Toll-like receptor jelátvitel
TLRCR3 C5aR
C3b
gC1qR
C1q
CD46
iC3b
C5
Baktériumok Vírusok
Erk1/2 PI3KTLR4-indukálta IL-12, amit
poszttranszkripciós mechanizmusok gátolnak
Sejtmag
IL-12p35IL-12/IL-23p40IL-23p19IL-27p28
IRF-1,IRF-8
C5a
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Toll-like receptorok-mintázat felismerés
Peptidoglikán (G+)Lipoprotein
Lipoarabinomannán (Mycobaktérium)LPS (Leptospira)
LPS (Porphyromonas)GPI (Trypanosoma cruzi)
Yymosan (Élesztő) Kettős szálú RNS FlagellinNem-metilált
CpG DNS
TLR2TLR1 TLR5TLR3 TLR9TLR6TLR2
Lipoteikolsav (G+)RVS F fehérje
LPS (G-)
TLR4CD14 MD-2
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Toll-like receptorok (TLRok)• Monomer, transzmembrán, nem-katalikus
receptorok, amelyek a mikrobák strukturálisan konzervált molekuláit ismerik fel.
• Nevüket egy Drosophilában 1985-ben Christiane Nüsslein-Volhard által azonosított Toll-gén által kódolt fehérjékről kapták. A gén mutációja a Drosophilák szokatlan „furcsa” megjelenését okozza. A legyeket látva a kutatók annyira meglepődtek, hogy azt kiabálták „Das ist ja toll!”, ami azt jelenti: „Ez nagyszerű!”
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
TLR típusok
MyD88 TRIF
TLR3TLR7
TLR2
PKA TAK1 PKR
p38 JNK
MKK lkBp50
p65
MyD88
LPS
TLR4
MyD88
MD2LBP
kettősszálú RNS
TBK1IKKe
MDA-5RIG-1
IPS1
TLR9JAK2
mTOR
PI3K
CD14