korelasi n-terminal pro brain natriuretic peptide (nt ...€¦ · v kata pengantar puji syukur...
TRANSCRIPT
KORELASI N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE
(NT-proBNP) DAN SERUM GLUTAMATE PYRUVATE
TRANSAMINASE (SGPT) PADA PASIEN HEPATITIS B KRONIK
DENGAN SIROSIS HEPATIS
KARYA AKHIR
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan
Mencapai Derajat Dokter Spesialis
Program Studi Patologi Klinik
Oleh:
Airyen Indah Sari Olo
NIM: S971308001
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2 0 1 9
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa sehingga
penulis dapat menyelesaikan karya akhir ini dengan judul: KORELASI N-
TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (NT-proBNP) DAN SERUM
GLUTAMATE PYRUVATE TRANSAMINASE (SGPT) PADA PASIEN HEPATITIS B
KRONIK DENGAN SIROSIS HEPATIS. Karya akhir ini disusun untuk memenuhi
sebagian persyaratan mencapai derajat Dokter Spesialis Program Studi Patologi
Klinis pada Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Sebelas Maret (UNS)
Surakarta.
Penulis Mengucapkan terima kasih yang tiak terhingga kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti 5Program
Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) di FK UNS Surakarta.
2. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si, selaku Dekan FK UNS Surakarta.
3. Suharto Wijanarko, dr., Sp.U, selaku pelaksana tugas Direktur Rumah Sakit
Umum Daerah (RSUD) Dr. Moewardi (RSDM) di Surakarta yang telah
mendukung dan menyediakan sarana penelitian PPDS UNS Surakarta.
4. B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK-K, selaku Ketua Program Studi (KPS)
Patologi Klinik PPDS FK UNS Surakarta dan Kepala Instalasi Patologi
Klinik RSDM di Surakarta, sekaligus sebagai pembimbing I atas segala
kebaikan dan kesabarannya, serta telah banyak memberikan bimbingan,
motivasi, masukan, koreksi, saran dan arahan yang berarti kepada penulis
dalam penyusunan karya akhir ini.
5. Amiroh Kurniati, dr.Mkes.SpPK selaku pembimbing II yang telah
memberikan bimbingan, masukan, koreksi dan saran yang berarti kepada
penulis selama penyusunan karya akhir ini.
6. Prof. Dr. JB Suparyatmo, dr., Sp.PK-K, selaku guru besar di Patologi Klinik
FK UNS/RSDM di Surakarta dan atas segala kebaikan dan kesabarannya
dalam memberikan bimbingan, saran dan masukan kepada penulis sehingga
karya akhir ini dapat diselesaikan.
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
vi
7. Dian Ariningrum, dr., Sp.PK., M.Kes, selaku Kepala Bagian Patologi Klinik
FK UNS dan staf pengajar program studi Patologi Klinik FK UNS/RSDM di
Surakarta, yang telah memberikan bimbingan, motivasi, masukan, saran,
arahan dan koreksi kepada penulis selama penyusunan karya akhir ini.
8. Maria Immaculata Diah Pramudianti, dr., MSc., Sp.PK-K, selaku Ketua
Kelompok Satuan Medis (KSM) Patologi Klinik RSDM di Surakarta yang
telah memberikan saran, bimbingan, masukan, koreksi, motivasi dan arahan
yang berarti kepada penulis selama penyusunan karya akhir ini.
9. Bapak dan Ibu staf pengajar PPDS Patologi Klinik FK UNS/RSDM di
Surakarta, Tahono, dr., Sp.PK-K, Yuwono Hadisuparto, dr., SpPK, Tonang
Dwi Ardyanto, dr., PhD., Sp.PK, dan Sienny Linawaty, dr., Sp.PK., M.Sc,
selaku guru dari penulis di Patologi Klinik FK UNS/RSDM di Surakarta yang
telah memberikan bimbingan dan pengajaran berarti kepada penulis selama
pendidikan dan dalam penyusunan karya akhir ini.
10. Seluruh rekan-rekan PPDS Patologi Klinik FK UNS Surakarta terutama
angkatan Agustus 2013 dr.Nining, SpPK, dr. Wita, SpPK, dr.Dillar, SpPK
dan dr.Kania, SpPK atas kebersamaan dan bantuannya selama ini.
11. Rekan-rekan analis, rekan-rekan phlebotomis dan administrasi Laboratorium
Patologi Klinik RSDM di Surakarta, atas segala bantuan, dukungan dan
kerjasamanya yang telah diberikan selama pendidikan dan penelitian akhir ini
berlangsung.
12. Seluruh pasien RSDM di Surakarta beserta keluarga atas partisipasi dan
bantuannya selama penelitian akhir ini berlangsung.
13. Ungkapan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
kedua orang tua tercinta Papa Benyamin Olo dan Mama Theodosia Saranga
(Alm.) yang telah membesarkan, mendidik dan menanamkan rasa tanggung
jawab serta doa, nasehat dan dukungannya sehingga penulis dapat mencapai
jenjang pendidikan ini. Terima kasih kepada adik-adikku Yermia Tandiaga
sekeluarga dan Christian Shonda; tak lupa Mertua, Papa Luther Mangalik dan
Mama Yosephine Sanda Bangalino (Alm.), juga adik-adik ipar Harryanto
L.A. Mangalik sekeluarga, Ronald T. Mangalik sekeluarga, serta Agatha B.
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
vii
Mangalik sekeluarga yang telah memberikan doa, semangat dan dukungan
penuh selama penulis menjalani pendidikan.
14. Kepada suami tercinta Filino Lolo Mangalik, bersama putri-putri hebat
tersayang Winona Thalia Mangalik dan Joanna Madatu Mangalik atas
pengertian, kesabaran dan kasih sayangnya, serta selalu menjadi pendoa setia
dan penyemangat bagi penulis dalam menjalani pendidikan.
15. Semua Pihak yang telah membantu penelitian ini yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari kesempurnaan.
Penulis juga berharap semoga karya akhir ini dapat mendorong penelitian yang
lebih lanjut lagi dan memberikan manfaat yang sebesar-beasrnya bagi semua
pihak yang membutuhkan.
Surakarta, 13 Juni 2019
Airyen Indah Sari Olo
S971308001
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
viii
DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Judul .......................................................................................... i
Halaman Pengesahan ................................................................................ ii
Halaman Persetujuan ....................................................................................... iii
Pernyataan ........................................................................................................ iv
Kata Pengantar ................................................................................................. v
Daftar Isi .......................................................................................................... viii
Daftar Gambar .................................................................................................. x
Daftar Tabel ..................................................................................................... xi
Daftar Lampiran ............................................................................................... xii
Daftar Singkatan .............................................................................................. xiii
Intisari .............................................................................................................. xv
Abstract ............................................................................................................ xvi
BAB I. PENDAHULUAN ....................................................................... 1
A. Latar Belakang ................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ............................................................. 6
C. Tujuan Penelitian ............................................................... 6
D. Manfaat Penelitian ............................................................. 7
E. Keaslian Penelitian .............................................................. 8
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA .............................................................. 10
A. Kajian Teori ....................................................................... 10
1. Infeksi Hepatitis B Kronik ......................................... 10
2. Serum Glutamate Pyruvate Transaminase (SGPT)
.......................................................................................
25
3. N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide (NT-
proBNP)..........................................................................
28
B. KerangkaPikir .................................................................... 34
C. Hipotesis Penelitian ........................................................... 35
BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN ....................................... 36
A. Rancangan Penelitian ........................................................ 36
B. Tempat dan Waktu Penelitian ........................................... 36
C. Subjek Penelitian ............................................................... 36
D. Bahan dan Alat .................................................................. 37
E. Cara, Prosedur dan Alur Penelitian ................................... 38
F. Identifikasi Variabel Penelitian ......................................... 40
G. Definisi Operasional Variabel ........................................... 40
H. Prosedur Kerja Laboratoium ............................................. 42
I. Kontrol Kualitas Internal ................................................... 49
J. Analisis Statistik .............................................................. 51
K. Pertimbangan Etik ............................................................. 52
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................... 53
A. HASIL ............................................................................... 53
1. Validitas Uji Analitik ................................................. 53
a. Uji Presisi ............................................... 53
b. Uji Akurasi ............................................. 54
2. Karakteristik Subjek Penelitian dan Uji Normalitas
Data ........................................................................
55
3. Analisis Korelatif ...................................................... 58
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ix
B. PEMBAHASAN ............................................................... 62
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 67
A. Simpulan ........................................................................... 67
B. Saran ................................................................................. 67
RINGKASAN ................................................................................................. 68
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 73
LAMPIRAN .................................................................................................... 77
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
x
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Struktur virus Hepatitis B ...………………………………….. 12
Gambar 2. Siklus replikasi virus Hepatitis B …………………………... 14
Gambar 3. Skema laboratorium hepatitis B kronis ......…………………... 16
Gambar 4. Perjalanan Penyakit Infeksi Hepatitis B kronik .……………... 19
Gambar 5. Reaksi katalisis SGPT .....…………………………………….. 25
Gambar 6. Struktur kimia natriuretic peptide ....………………………… 29
Gambar 7. Skema sintesis dan pelepasan BNP dan NT-proBNP serta
interaksinya dengan reseptor ....................................................
31
Gambar 8. Kerangka pikir ....………………………………...................... 34
Gambar 9. Skema alur penelitian ..............………………………………. 40
Gambar 10. Pengenceran serial larutan standar …………………………... 48
Gambar 11. Grafik korelasi NT-proBNP dengan SGPT pada Hepatitis B
kronik dengan SH..........................................................................
59
Gambar 12. Grafik korelasi NT-proBNP dengan SGPT pada Hepatitis B
Kronik tanpa SH............................................................................
59
Gambar 13. Grafik korelasi NT-proBNP dengan SGOT pada Hepatitis B
kronik dengan SH....................................................................
60
Gambar 14. Grafik korelasi NT-proBNP dengan SGOT pada Hepatitis B
Kronik tanpa SH......................................................................
60
Gambar 15. Grafik korelasi NT-proBNP dengan HBV DNA pada Hepatitis
B kronik dengan SH.................................................................
61
Gambar 16. Grafik korelasi NT-proBNP dengan HBV DNA pada Hepatitis
B Kronik tanpa SH..................................................................
61
Gambar 17. Grafik pemantapan mutu internal NT-proBNP (within day)
...................................................................................
84
Gambar 18. Grafik pemantaapan mutu internal SGPT (between day) ... 84
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xi
DAFTAR TABEL
Halaman
Table 1. Keaslian penelitian …………………………………………….. 8
Tabel 2. Klasifikasi sirosis hepatis menurut Child-Pugh..………………… 21
Tabel 3. Uji presisi pada NT-proBNP ........................…………………... 54
Tabel 4. Uji presisi SGPT dan SGOT ....................................................... 54
Tabel 5. Uji akurasi SGPT dan SGOT ...................................................... 55
Tabel 6. Karakteristik dasar subjek penelitian............................................... 56
Tabel 7. Rerata variabel penelitian ................. .......................................... 57
Tabel 8. Korelasi NT-proBNP dengan SGPT ........................................... 58
Tabel 9. Korelasi NT-proBNP dengan SGOT dan HBV DNA................... 58
Tabel 10. Uji Presisi NT-proBNP (within day) .............................. 83
Tabel 11. Uji Presisi SGPT (between day) ........................................
83
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Formulir Pemberian Informasi Penelitian..………………... 77
Lampiran 2 Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian......……………. 78
Lampiran 3 Formulir Pengunduran Diri Sebagai Subjek Penelitian ..…. 79
Lampiran 4 Formulir Data Pasien………………………………………... 80
Lampiran 5 Ethical Clearance ................................................................ 81
Lampiran 6 Pengantar Penelitian .................................................................... 82
Lampiran 7. Uji Presisi .................................................................................... 83
Lampiran 8. Grafik Pemantapan Mutu Internal ...................................... 84
Lampiran 9. Tabulasi Data Pasien ................................................................... 85
Lampiran 10. Hasil Pengolahan Data dengan SPSS ................................. 87
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xiii
DAFTAR SINGKATAN
ALT alanine aminotransferase
ANP atrial natriuretic peptide
BNP brain natriuretic peptide
CNP C-type natriuretic peptide
CVD cardiovascular disease
CD Cluster of Differentiation
cGMP cyclic-guanosine monophosphate
DNA Deoxyribo Nucleic Acid
ECLIA electro-chemiluminescence immunoassay
EGF endothelial growth factor
EPC endothelial progenitor cell
ELISA enzyme-linked immunoassay
ECM extracellular matrix
FDA Food and Drug Administration
HRP avidin-horse radish peroxidase
IFCC International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory
Medicine
IFN Interferon
IU International Unit
KV koefisien variasi
LFG laju filtrasi glomerulus
LHBs Large Hepatitis B surface
MHBs Medium Hepatitis B surface
mmHg milimeter Hyrargyrum
NA nilai aktual
NAD Nicotinamide adenine dinucleotide
NADH Nicotinamide adenine dinucleotide hydride
ng Nanogram
NICE National Institute for Health and Care Excellence
NT-proBNP N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide
NP natriuretic peptide
NK Natural Killer
NEP neutral endopeptidase
NO nitric oxide
NPR natriuretic peptide receptor
OD optical density
ORF open reading frames
PDGF platelat-derived growth factor
pg picogram
r koefisien korelasi
R Reagen
RAA renin-angiotensin-aldosteron
RNA Ribo Nucleic Acid
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xiv
ROS reactive oxygen species
rpm revolutions per minute
RSDM Rumah Sakit Umum Daerah Dr,Moewardi
SB simpangan baku
SEAR South East Asian Region
SGOT Serum glutamic oxaloacetic transaminase
SGPT Serum glutamate pyruvate transaminase
SH Sirosis Hepatis
SHBs Small Hepatitis B surface
TGFβ1 Transforming growth factor beta 1
VHB Virus Hepatitis B
VHC Virus Hepatitis C WHO World Health Organization
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xv
KORELASI N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE
(NT-proBNP) DAN SERUM GLUTAMATE PYRUVATE
TRANSAMINASE (SGPT) PADA PASIEN HEPATITIS B KRONIK
DENGAN SIROSIS HEPATIS
INTISARI
Airyen I.S.Olo*, Rina B. Sidharta#, Amiroh K#
*Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret /
Rumah Sakit Umum Daerah Dr.Moewardi di Surakarta
#Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universita Sebelas Maret/
Rumah Sakit Umum Daerah Dr.Moewardi di Surakarta
Pendahuluan: Disfungsi atau gangguan kardiovaskuler pada penyakit hepar seperti
hepatitis B, hepatitis C dan sirosis hepatis telah dilaporkan di beberapa penelitian. Kadar
NT-proBNP ditemukan meningkat pada penyakit jantung yang diakibatkan adanya stres
pada dinding jantung, SGPT adalah marker kerusakan hepar. Tujuan penelitian ini untuk
mengetahui korelasi antara kadar NT-proBNP dan kadar SGPT pada pasien hepatitis B
kronik dan sirosis hepatis.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian cross sectional (potong lintang) di RSUD
Dr. Moewardi di Surakarta pada bulan Mei-Juni 2019. Subjek penelitian adalah penderita
hepatitis B kronik dan sirosis hepatis di Bagian Gastroentero-Hepatologi RSUD Dr.
Moewardi. Analisis korelatif menggunakan uji Spearman, bermakna jika p<0,05 dan
interval kepercayaan 95%.
Hasil: Didapatkan 31 subjek penderita hepatitis B kronik dan 31 subjek penderita sirosis
hepatis. Hasil analisis korelatif NT-proBNP dengan SGPT pada hepatitis B kronik dan
sirosis hepatis adalah r=0 -0,083, p=0,658; r=-0,339, p=0,062 (berurutan).
Simpulan: Tidak terdapat korelasi antara kadar NT-proBNP dengan SGPT. Diperlukan
pengukuran NT-proBNP pada kelompok sehat dan faktor risiko penyakit kardiovaskular
seperti profil lipid.
Kata Kunci: Hepatitis B Kronik, Sirosis Hepatis, NT-proBNP, SGPT
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xvi
CORRELATION OF N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC
PEPTIDE (NT-proBNP) AND SERUM GLUTAMATE PYRUVATE
TRANSAMINASE (SGPT) LEVELS IN CHRONIC HEPATITIS B
WITH LIVER CIRRHOSIS PATIENTS
ABSTRACT
Airyen I.S.Olo*, Rina B. Sidharta#, Amiroh K#
*Clinical Pathologist Specialization Program Medical Faculty
Sebelas Maret University /Dr.Moewardi Hospital at Surakarta
# Clinical Pathologist Departement Medical Faculty
Sebelas Maret University /Dr.Moewardi Hospital at Surakarta
Introduction: Cardiovascular dysfunction in liver disease such as hepatitis B, hepatitis C
and liver cirrhosis has been reported in several studies. NT-proBNP levels increased in
cardivascular disease due to cardiac wall stress. SGPT is a marker of liver damage. The
purpose of this research was to study the correlation of NT-proBNP and SGPT levels in
chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients.
Method: This cross sectional study was done in Dr. Moewardi Hospital at Surakarta in
May-June 2019. The subjects were chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients in
Gastroentero-Hepatology Department of Dr. Moewardi Hospital. Correlative analysis
used Spearman Correlation test, significant if p <0.05 and 95% confidence interval.
Results: This study enrolled 31 chronic hepatitis B subjects and 31 liver cirrhosis
subjects. Correlative analysis results on NT-proBNP with SGPT in chronic hepatitis B
and hepatic cirrhosis were r = -0.083, p = 0.658; r = -0,339, p = 0,062 (respectively).
Conclusion: There was no correlation between NT-proBNP and SGPT levels.
Measurement of NT-proBNP level in healthy group and lipid profile are needed.
Keywords: Chronic Hepatitis B, Liver Cirrhosis, NT-proBNP, SGPT
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xvii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id