kronİk bÖbrek hastaliĞi (kbh) fİzyopatolojİsİ•filtrasyon - sıvının glomerülkapiller...
TRANSCRIPT
![Page 1: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/1.jpg)
KRONİK BÖBREK HASTALIĞI
(KBH) FİZYOPATOLOJİSİ
Prof. Dr. Aydın ECE
Dicle Üniv. Tıp Fak. Çocuk Nefrolojisi BD
2/6/2020A Ece
1
![Page 2: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/2.jpg)
2/6/2020A Ece
2
![Page 3: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/3.jpg)
2/6/2020A Ece
3
![Page 4: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/4.jpg)
2/6/2020A Ece
4
![Page 5: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/5.jpg)
2/6/2020A Ece
5
![Page 6: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/6.jpg)
2/6/2020A Ece
6
![Page 7: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/7.jpg)
2/6/2020A Ece
7
![Page 8: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/8.jpg)
PATOGENEZ
• Böbrekte hasar yapan neden ne olursa olsun
bir kere kritik renal fonksiyon bozukluğu eşiği
aşıldıktan sonra son dönem böbrek
yetmezliğine gidiş kaçınılmazdır
2/6/2020A Ece
8
![Page 9: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/9.jpg)
Tanımlamalar
• KBH- Kronik Böbrek Hastalığı - Kalıcı Nefron
kaybı ve kalıcı böbrek fonksiyon kaybı
• Eritropoetin - Böbrekte üretilen ve eritrosit
yapımını uyaran hormon
• Filtrat - Nefrona geçen sıvı
• Filtrasyon - Sıvının glomerül kapiller duvardan
nefrona süzülmesi
• GFR (Glomerular Filtration Rate)- Bir dakikada
glomerülden süzülen miktar
2/6/2020A Ece
9
![Page 10: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/10.jpg)
Tanımlamalar
• Lizozom - Hücre içinde membran bağlı organeller,
hidrolitik enzimler içerir, intra- ve ekstraselüler
sindirim yapar
• Mezanjiyel hücreler
• Nefron – Böbreğin fonksiyon gören birimi
• Reabsorpsiyon – Geri emilim
• Sekresyon- Solutlerin nefrona aktif transportu
2/6/2020A Ece
10
![Page 11: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/11.jpg)
KBH’de yapısal değişiklikler• Epitelyal hasar
• Glomerül ve pariyetal bazal membran hasarı
• Arteriol ve kapiller damar duvarı kalınlaşması ve
lumen daralması
• Glomerüllerde, tübülüslerde ve membranlarda skleroz
• GFR’de azalma
• Nefronların tahribi
2/6/2020A Ece
11
![Page 12: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/12.jpg)
2/6/2020A Ece
12
![Page 13: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/13.jpg)
2/6/2020A Ece
13
![Page 14: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/14.jpg)
Böbreğin fizyolojik görevleri• Sıvı-Elektrolit dengesini kontrol eder
• Kandan metabolik atıkları uzaklaştırır
• Kan basıncını düzenler
• Kalsiyum iyon absorpsiyonunda önemli
• Kan hacmi kompozisyonu ve pH’ını kontrol eder
(Asit-baz dengesini düzenler)
• Eritrosit yapımını düzenler
2/6/2020A Ece
14
![Page 15: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/15.jpg)
Renal Hormon düzenlemesi
• Sentez- Aktivasyon
• Aktif D vitamini
• Eritropoetin
• Renin-Anjiyotensin-Aldosteron sistemi - Renal kan
akımını düzenler
2/6/2020A Ece
15
![Page 16: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/16.jpg)
KBH Risk Faktörleri
• Yaş> 60
• Irk ve etnik yapı (Siyah, İspanyol, Yerli, Asyalı)
• Kimyasal madde / Toksin maruziyeti (Sigara, ağır
metaller)
• Kronik böbrek hastalığı aile öyküsü
• ABH - Ani başlangıç, potansiyel olarak geri dönebilir
• KBH - 3 ayda ilerler, Nefronların kalıcı-geri
dönüşümsüz hasarı
2/6/2020A Ece
16
![Page 17: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/17.jpg)
KBH Patofizyolojisi
• Nefronların ilerleyici kaybı
• Azalmış GFR, azalmış tübüler reabsorpsiyon ve eksik
renal hormon düzenlemesi
• Kalan nefronlar kompanse etmeye çalışır
• Fonksiyonel ve yapısal değişiklikler oluşur
• İnflamatuar cevap tetiklenir
• Sağlıklı glomerüller aşırı yüklenince glomerüler skleroz ve
nekroz gelişir
2/6/2020A Ece
17
![Page 18: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/18.jpg)
2/6/2020A Ece
18
![Page 19: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/19.jpg)
KBH’de fonksiyonel değişiklikler
• Böbrekler aşağıdaki fonksiyonları artık yapamaz:
• Sıvı-Elektrolit dengesi
• Sıvı hacmi ve RAAS sistemini dengeleyemez
• Kan basıncı kontrolu
• Nitrojen ve diğer artıkların uzaklaştırılması
• Eritropoetin yapımı
• Serum kalsiyum ve fosfat düzenlemesi
2/6/2020A Ece
19
![Page 20: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/20.jpg)
2/6/2020A Ece
20
![Page 21: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/21.jpg)
2/6/2020A Ece
21
![Page 22: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/22.jpg)
SDBY’ye giden Kronik böbrek
hastalıkları (KBH’lar)
• Kronik GN’ler
• Diyabetik Nefropati
• Polikistik böbrek hastalığı
• Altta yatan hastalık çoğu zaman düzeltilemez
• KBH ilerlemesi (kötüleşmesi) esas primer hastalık
nedeniyle olmayıp, sekonder faktörler dolayısıyladır
2/6/2020A Ece
22
![Page 23: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/23.jpg)
Sekonder Faktörler
• İntraglomerüler hipertansiyon (HT)
• Sistemik HT
• İntrarenal Ca-Fosfat çökmesi
• Hiperlipidemi
• Prostanoid metabolizmasındaki değişiklikler
• Sekonder nedenlerin oluşturduğu ana histolojik görünüm
FSGS’dir
• Sekonder FSGS, glomerüler hasar ve proteinüriye yol
açar
• (Burada ACE inhibitörleri veya Ang II reseptör
antagonistleri yararlı olabilir)
2/6/2020A Ece
23
![Page 24: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/24.jpg)
2/6/2020A Ece
24
![Page 25: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/25.jpg)
Hızla SDBY’ye ilerleyişin
klinik öngördürücüleri
• Ağır proteinüri
• Yüksek kan basıncı
• Siyah ırk
• Düşük serum HDL düzeyi
• Düşük serum transferrini
• Diğerleri:
• Kurşun zehirlenmesi
• Sigara
• Diyabet
• Metabolik sendrom
2/6/2020A Ece
25
![Page 26: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/26.jpg)
İntraglomerüler hipertansiyon
ve Glomerüler hipertrofi
• Sistemik HT veya glomerüler spesifik süreçler nedeniyle
olur
• Nefron kaybına kompansatuar cevap olarak
• Total GFR’yi korumak için sağlam kalan glomerüllerden
aşırı süzme (Hiperfiltrasyon) olur
• Primer renal vazodilatasyon
• Glomerül kapiller duvarda (GKD) küçük solütler ve suya
geçirgenliğin azaltılması (adaptasyon amaçlı)
• Glomerül boyutlarında büyüme: GKD’a baskı artar
2/6/2020A Ece
26
![Page 27: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/27.jpg)
Glomerüler HT ve hipertrofinin
glomerül hasarına yol açması
• Direkt endotel hücre hasarı (Sistemik HT’dakine benzer)
• Artmış GKD basıncı ve artmış glomerül boyutu, glomerül
epitel hücrelerinin GKD’dan ayrılmasına yol açabilir
• Bu ayrılma alanlarında daha fazla su ve solüt atılımına
yol açar
• Ancak dolaşan makromoleküller (IgM, Fibrinojen,
Kompleman metabolitleri) GKD’yi geçemez ve endotel
altında birikir
• Bu hiyalin birikimleri kapiller lümeni daraltır
……………. Glomerül perfüzyonu ve GFR’yi azaltır
2/6/2020A Ece
27
![Page 28: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/28.jpg)
• Mezenjiyal hücrelere artan baskı onlardan sitokin (TGF-
beta ve PDGF vb.) ve ekstraselüler matriks üretimini
uyarabilir…………... Glomerül hasarı
• Deneysel çalışmalar:
• TGF-beta mezenjiyel matriks yapımında rol alıyor
olabilir ve glomerüloskleroza yol açar
• ACE inhibisyonu sitokin gen ekspresyonunu önleyerek
glomerülosklerozu yavaşlatabilir
2/6/2020A Ece
28
![Page 29: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/29.jpg)
• Glomerüleri etkileyen hastalık süreçlerinde sekonder
tübülointerstisyel hasar da sıklıkla birlikte görülür
• GFR ve KBH’nın uzun dönem prognozu glomerüler
hasardan daha çok tübülointerstisyel hasarın derecesi
ile ilişkilidir
2/6/2020A Ece
29
![Page 30: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/30.jpg)
Diğer sekonder faktörler
• Proteinüri: Mezenjiyel matrikste toksisite, tübülüslere
aşırı yüklenme, filtre olan transferrin/demir ve albümine
bağlı yağ asitleri gibi maddelerin toksisitesi
• Monosit kemoatraktan protein – 1 (MCP-1) gibi
proinflamatuvar moleküllerin ve proinflamatuar
sitokinlerin salınımı
• Bu açıdan diyette protein kısıtlaması ve ACE inhibitörü
kullanmak yararlı olabilir
• Proteinüriyi azaltabilecek diğer maddeler:
• Pentoksifilin: Fosofdiesteraz inhibitörü; Anti-inflmatuvar
ve immunomodülatör etkileri mevcut
• Tiazilodinedion’lar proteinüriyi azaltır
2/6/2020A Ece
30
![Page 31: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/31.jpg)
Podosit hasarı ve kaybı
• Proteinüriye yol açar
• Apoptozis ile podosit kaybı glomerüloskleroz gelişiminde
önemli olabilir
• (Primer ve skonder FSGS’de)
2/6/2020A Ece
31
![Page 32: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/32.jpg)
Tübülointerstisyel fibroz
• Primer hastalık GN olsa bile, bütün KBH’ları
tübülointerstisyel hasar ile birliktedir (Tübüler dilatasyon,
tübüler atrofi ve interstisyel fibroz)
• Tİ hastalık derecesi GFR’nin en iyi belirtecidir
• İlerleyici kronik glomerüler hastalıklarda (IgA nefropati,
membranöz nefropati, MPGN ve lupus nefritinde) uzun
dönem prognozu belirleyen şey glomerüllerin hasar
derecesi değil, Tİ hastalığın şiddetidir
• Tİ hasar –muhtemelen- tübüler atrofi ve tıkanıklığa yol
açarak sonuçta nefron kaybına yol açar
2/6/2020A Ece
32
![Page 33: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/33.jpg)
Tübülointerstisyel fibroz
gelişim mekanizmaları
• Hipoksi ile peritübüler damarlarda seyrekleşme, tübülüs
epitel hücresinde proinflamatuvar sitokin salınımı
• Bu sitokinler inflamatuvar hücre ve fibroblastların
böbrekte birikimine yol açar
• Böbreği makrofaj ve T lenfositleri infiltre eder
• TGF-beta ve diğer profibrotik sitokinler upregüle olur
• Böbrek interstisyumuna Ca-fosfat depolanması
• Metabolik asidoz ve interstisyuma sekonder amonyum
birikimi
2/6/2020A Ece
33
![Page 34: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/34.jpg)
Anjiotensin II (Ang II)
• Ang II’nin hemodinamik olmayan etkileri:
• Glomerüller Ang II tip I reseptörlerine bağlanarak Tİ
fibrozda rol alıyor olabilir
• Profibrotik TGF-beta, EGF ve diğer kemokinlerin
oluşumuna yol açarak bu etkiyi yapar
• Ayrıca Renin, anjiyotensinden bağımsız olarak TGF-
beta’yı artırabilir
2/6/2020A Ece
34
![Page 35: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/35.jpg)
İmmunolojik süreçler
• Sitokin salınımı (ICAM-1): T hücre adhezyonu ve
interstisyuma göçüne neden olabilir
• Deneysel nefrit modellerinde; albumin ve Ig’lerin
proksimal tübülüste birikimi inflamatuar lezyona yol
açıyor
• Osteopontin, kemokinler ve PDGF inflamasyonda etkili
olabilir
• ACE inhibitörleri + Mikofenolat mofetil bu protein
birikimini engelleyerek interstisyel inflamasyonu
hafifletebilir
2/6/2020A Ece
35
![Page 36: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/36.jpg)
Hiperlipidemi
• Hiperlipidemi KBH’da özellikle NS’da sıklıkla birlikte
bulunur
• Hiperlipidemi sistemik aterosklerozun yanında böbrek
hastalığının daha da bozulmasına yol açar
• Hayvan deneylerinde:
• Kolesterol yüklenmesinin glomerüler hasarı artırdığı,
statin gibi lipid düşürücü bir ilaç ile ilerleyici böbrek
hasarını yavaşladığı gösterilmiş
2/6/2020A Ece
36
![Page 37: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/37.jpg)
Hiperlipidemi
• Hiperlipidemi mezenjiyel hücreleri (LDL reseptörleri
taşıyor) aktive ederek mezenjiyel hücre proliferasyonu ve
artmış makrofaj kemotaktik faktörleri, fibronektin, tip IV
kollajen, plazminojen aktivatör-1 ve SOR oluşumuna yol
açar
• Bütün bu değişiklikler glomerüler hasarda rol alır
• Bu bulgular deneysel hayvan modellerinden elde edilmiş
olup, benzer mekanizmalar insanlarda ne oranda etkilidir
bilinmiyor
2/6/2020A Ece
37
![Page 38: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/38.jpg)
Fosfat birikimi
• GFR düşmeye başlayınca fosfat da serumda artma
eğilimine girer
• Fosfat birikimi kemik hastalığını kötüleştirirken, KBH’yı
da ilerletir
• Olası mekanizması: Ca-Fosfatın böbrek interstisyumunda
presipite olması ……. İnflamatuvar reaksiyon ….
Fibroz + Tübüler atrofi gelişimidir
2/6/2020A Ece
38
![Page 39: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/39.jpg)
Aldosteron
• Mineralokortikoid reseptörleri (MKR) stimüle ederek
ilerleyici renal hasarda rol alır
• Hayvanlarda MKR stimülasyonu vasküler hasar ve renal
fibroza yol açmış
• Ayrıca Aldosteron glomerüler hiperfiltrasyonda etkilidir
2/6/2020A Ece
39
![Page 40: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/40.jpg)
Değişmiş prostanoid
metabolizması
• Glomerüler hastalıklarda glomerüler prostaglandin
üretimi artma eğilimindedir
• Bu cevap altta yatan hastalıktan dolayı azalmış glomerül
kapiller geçirgenliği düzelterek GFR’yi korumaya
yöneliktir
• NSAID ile prostaglandin sentezi azaltılırsa renal
vazokonstrüksiyon ve intraglomerüler basınçta azalma
gelişerek GFR düşer
• KBH’li hastalarda NSAID kullanımı hiperpotasemi ve
GFR’de belirgin düşmeye yol açar
2/6/2020A Ece
40
![Page 41: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/41.jpg)
Metabolik asidoz ve artmış
amonyum yapımı
• Fonksiyon gören nefronlar azaldıkça kalan nefronlar daha
fazla asit (amonyum) ekskrete eder
• Amonyumun lokal birikimi komplemanı direkt aktive
eder ve sekonder Tİ hasar yol açar (Deneysel Bulgu)
• Asidozun alkali ile tamponlanması amonyum yapımını ve
böbrek hasarını azaltır
2/6/2020A Ece
41
![Page 42: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/42.jpg)
Hiperürisemi
• KBH’da idrar atılımındaki azalma nedeniyle hiperürisemi
gelişebilir
• Hiperürisemi …………….. Aferent arteriyol düz kas
hücre proliferasyonunu stimüle ederek renal perfüzyonu
azaltır
• Epidemiyolojik çalışmalar normal böbrek fonksiyonlarına
sahip insanlarda yüksek ürik asit düzeyi ile KBH gelişimi
arasında bir bağıntı olduğunu göstermiştir
2/6/2020A Ece
42
![Page 43: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/43.jpg)
Genetik faktörler
• Genetik faktörler (Tek nükleotid polimorfizmi ve
modifiye edici genler) immun cevabı, inflamasyon, fibroz
ve ateroskleroz gelişimini etkileyerek KBH ilerlemesinde
rol alabilir
• İndirekt kanıt: SDBY nedeniyle diyaliz tedavisi alan
hastalardan 1/4’ünün akrabalarında SDBY mevcuttur
• Hipotez: Yaygın böbrek hastalıkları ve bunların SDBY’e
ilerlemesi spesifik genlerin kalıtımı ile ilişkilidir
2/6/2020A Ece
43
![Page 44: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/44.jpg)
Genetik faktörler - Örnek
• Apolipoprotein E (ApoE) polimorfizmi ateroskeleroz ve
KBH ilerlemesini etkileyebilir
• ApoE epsilon-2 aleli --- artmış lipoprotein ve trigliserid
ile birliktedir
• ApoE epsilon-4 aleli ---Artmış HDL ile birliktedir
• Gelecekte böbrek biyopsi materyallerinde genetik testler
ve moleküler genetik analizler yaparak hastalar için
faydalı prognostik bilgiler elde edilebilir
2/6/2020A Ece
44
![Page 45: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/45.jpg)
İnflamasyon
• İnflamatuar yanıt; doku hasarı, enfeksiyonlar,
toksinler, immun cevaplar ve/veya anjiyotensin ile
tetiklenir
• Akut veya kronik olabilir
• Piyelonefritte renal pelvis ve interstisyel dokuyu
etkileyebilir
• GN’de glomerülleri etkiler
2/6/2020A Ece
45
![Page 46: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/46.jpg)
Böbrek yetmezliği – İnflamatuar
reaksiyonlar
• Kronik inflamasyon kötü etkileri şiddetlendirir
• Azalmış iştah
• Kas ve yağ kitlesi kaybı
• Endotel hasarı
• Ateroskleroz
• Hipoalbuminemi
• Artmış kardiyo-vasküler hastalık riski
2/6/2020A Ece
46
![Page 47: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/47.jpg)
KBH’da inflamasyon nedenleri
• Enfeksiyon
• Anemi
• Üremi- Protein, lipid ve karbohidratların artmış
oksidasyonu … Vasküler inflamasyon
• Malnütrisyon – Azalmış antioksidanlar
• Düşük serum albumini - Azalmış antioksidan
2/6/2020A Ece
47
![Page 48: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/48.jpg)
2/6/2020A Ece
48
![Page 49: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/49.jpg)
KBH’nin patofizyolojisi
Nitrojen yıkım
ürünleri
GFR’de azalma
Üre, BUN, Cr yükselmesi
Metabolik Asidoz Azalmış bikarbonat geri emilimi
Azalmış amonyak sentezi
Azalmış net asit atılımı
49
A Ece 2/6/2020
![Page 50: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/50.jpg)
Sodyum kaybıSolüt diürezi
Tübüler/interstisyel hasar
Sodyum birikimi
Aşırı renin üretimi
Anüri-oligüri
Aşırı tuz alımı
Hiperpotasemi
Azalmış GFR
Metabolik asidoz
Aşırı K+ alımı
İdrar yoğunlaştırma
defekti
Solüt diürezi
Tübüler hasar 50
A Ece 2/6/2020
![Page 51: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/51.jpg)
Renal osteodistrofi Azalmış intestinal Ca++ emilimi
Böbrekte 1-25 dihidroksi vit D eksik yapımı
Hipokalsemi ve Hiperfosfatemi
Sekonder hiperparatiroidizm
Vitamin D eksik alımı
Büyüme geriliği Protein-kalori eksikliği
Renal osteodistrofi
Metabolik asidoz
Anemi
Büyüme Hormonu direnci
Anemi Azalmış eritropoetin üretimi
Hafif hemoliz, Kanama
Kısa eritrosit ömrü
Demir, folik asit veya B12 eksikliği
Eritropoez inhibitörleri
51
A Ece 2/6/2020
![Page 52: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/52.jpg)
Gastrointestinal
semptomlar
Gastrik asit hipersekresyonu
Gastro-özofajiyal reflü
Azalmış mide motilitesi
Hipertansiyon Sodyum ve tuz aşırı tutulumu
Aşırı renin üretimi
Hiperlipidemi Azalmış plazma lipoprotein lipaz aktivitesi
Perikardit ve
kardiyomiyopati
Üremik faktörler
Sıvı aşırı yüklenmesi
Hipertansiyon
Glukoz intoleransı Doku insülin direnci
52
A Ece 2/6/2020
![Page 53: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/53.jpg)
Kanamaya eğilim Trombositopeni
Defektif trombosit fonksiyonu
Enfeksiyon Defektif granülosit fonksiyonu
Bozuk hücresel immunite
Kateterler
Nörolojik (yorgunluk,
dikkatini toplayamama, başağrısı, uykuya eğilim, hafıza kaybı, kas zayıflığı, konvülziyon, koma, periferik
nöropati)
Üremik faktörler
Alüminyum toksisitesi
Hipertansiyon
53
A Ece 2/6/2020
![Page 54: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/54.jpg)
KBH evreleri
• Azalmış böbrek rezervi (sessiz)- Semptom yok- GFR
>50 ml/dk/1.73 m2
• Böbrek yetersizliği – Her iki böbrek fonksiyonları ½
oranında kaybolmuş GFR 25-50 arası
• Böbrek yetmezliği – GFR 10-25 arası
• Son Dönem Böbrek Yetmezliği – GFR < 5-10 ml/dk/1.73
m2
2/6/2020A Ece
54
![Page 55: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/55.jpg)
KBH nedenleri
• Diabetik nefropati
• Hipertansiyon
• Vasküler hastalıklar
• Polikistik böbrek
• Kronik inflamasyon
• Tıkanıklıklar – Üriner sistemde obstrüksiyon
• Glomerüler hastalıklar – Glomerülonefritler
2/6/2020A Ece
55
![Page 56: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/56.jpg)
Çocuk ve Erişkinlerde KBH Nedenleri
56
A Ece 2/6/2020
![Page 57: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/57.jpg)
BH bozulma hızını etkileyen risk faktörleri
• Fetal programlama
• Düşük doğum ağırlığı – Azalmış nefron sayısı
• İntraglomerüler hipertansiyon – Hipernatriüri / Glomerüloskleroz
• Sistemik hipertansiyon ve mikroalbuminüri erken belirtilerdir
• Etnisite – Irk – Zenciler- Hispanikler- Asyalılar
• Genetik, çevresel ve sosyoekonomik nedenlerle
• Bazı hastalıklar bu ırklarda daha sık veya daha ağır seyreder
• Obezite- Metabolik sendrom artışı Proteinüri
• Yaş çocuklarda puberte civarında böbrek fonksiyonları hızla bozulur
• Diğer: ACE gen polimorfizmi DD genotip (IgA ve diyabetik nefropati)
2/6/2020A Ece
57
![Page 58: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/58.jpg)
BH’ını hızlandıran modifiye
edilebilir risk faktörleri
• Hipertansiyon
• Proteinüri
• Mineral homeostazı
• Hiperfosfatemi
• Hiperürisemi
• Morbid obezite – FSGS
• Dislipidemi – Hiperkolesterolemi – KVH – Hızlı BY bozulması
• Sigara
• Anemi – Eritropoetin koruyucu
2/6/2020A Ece
58
![Page 59: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/59.jpg)
2/6/2020A Ece
59
![Page 60: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/60.jpg)
Böbrek fonksiyonlarında progresif
bozulma nedenleri
• Devamlı proteinüri
• Sistemik ve Glomeruler Hipertansiyon
glomeruler skleroz
• Hiperperfüzyon / Hiperfiltrasyon hasarı (başlangıçta böbrek
fonksiyonlarını korur)
• Glomeruler hipertrofi ve hiperplazi (Doğumdan sonra yeni
nefron oluşmaz)
• Artmış intraglomeruler basınç
2/6/2020A Ece
60
![Page 61: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/61.jpg)
• Deneysel model: yüksek protein diyeti afferent arteriyoler
dilatasyon ve hiper-perfüzyon hasarı
• Düşük protein diyeti fonksiyonel bozulma hızını yavaşlatır.
• GFR protein alımıyla orantılıdır
2/6/2020A Ece
61
![Page 62: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/62.jpg)
• Deneysel çalışma: Diyette fosfor kısıtlaması KBY’de
fonksiyonları korur.
• Mekanizması: kan damarlarına ve interstisyuma Ca-fosfat
depolanmasının engellenmesi
• Hiperlipidemi: oksidan aracılı hasar yapar
• PTH potansiyel nefrotoksiktir
2/6/2020A Ece
62
![Page 63: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/63.jpg)
2/6/2020A Ece
63
![Page 64: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/64.jpg)
İlerleyici fonksiyon bozukluğu nedenleri
• Devam eden immünkompleks depolanması veya glomerulde
anti-GBM antikor depolanması: persistan
glomerüler inflamasyon skarlaşma
2/6/2020A Ece
64
![Page 65: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/65.jpg)
• Sağlam kalan nefronlarda fonksiyonel ve yapısal hipertrofi
gelişir. Kısmen artmış glomerüler kan akışı etkendir
• Artmış kan akımı + Aferent arter dilatasyonu + Anjiotensin
II ile efferent arter vazokontrüksiyonu
• Kalan nefronlarda hipertrofi
2/6/2020A Ece
65
![Page 66: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/66.jpg)
• Renal fonksiyonları korumak için hiperfiltrasyon olur ama
sonuçta kapiller duvarda artmış hidrostatik basınç ve kapiller
duvardan fazla protein geçişi glomeruler skleroz
• ACE inhibitörü eferent arter vazodilatasyonu yaparak
böbrek yetmezliğine gidişi yavaşlatır
2/6/2020A Ece
66
![Page 67: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/67.jpg)
2/6/2020A Ece
67
![Page 68: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/68.jpg)
2/6/2020A Ece
68
![Page 69: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/69.jpg)
2/6/2020A Ece
69
![Page 70: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/70.jpg)
2/6/2020A Ece
70
![Page 71: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/71.jpg)
KBY’de ilaç metabolizması değişiklikleri
• Gastrointestinal sistemden emilim değişir
• Vücut kompozisyonu ve protein bağlanma özelliği
nedeniyle ilacın vücutta dağılımı değişir
• İlaçların metabolizması değişir, çünkü böbrek
sitokrom P-450 dahil bir çok enzim üretir
• Azalmış GFR ilaçların atılımını etkiler
2/6/2020A Ece
71
![Page 72: KRONİK BÖBREK HASTALIĞI (KBH) FİZYOPATOLOJİSİ•Filtrasyon - Sıvının glomerülkapiller duvardan ... 10. KBH’deyapısal değişiklikler ... (Burada ACE inhibitörleri veya](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042308/5ed450014e1aa219885a94a7/html5/thumbnails/72.jpg)
KBY’de ilaç kullanımı
• Digoksin toksisitesi artar
• İnsülin- Doz azaltımı gerekir
• Prokainamid- Metabolitleri birikir………..Toksisite
• KBY’de bozulmuş renal ekskresyon nedeniyle vücutta birikip toksik seviyelere çıkabilen ilaçlar:
• Diamoks
• Aminoglikozitler
• Atenolol
• Kaptopril
• Lityum
• Vankomisin
• Metformin
• Topamaks
2/6/2020A Ece
72