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La Barrera Epidérmica en la Dermatitis Atópica Canina
Sandra N. Koch, DVM, MS, DACVD
Professora Associada, Dermatologia
Reacciones de Prueba de Parche a los Ácarosdel Polvo en Perros Atópicos
Evidencia de la Via Percutánea
Nogueira SAF et al. Advances in Vet Dermatol Vol. 5, Vienna, Austria - 2004
Barrera Cutánea
• Pelos
• Estrato córneo
• Microorganismos habitantes
• Péptidos antimicrobianos
• Linfocitos
• Células de Langerhans
• Anticuerpos
• pH
Capa Lipídica “El Cemento”
Representa ~20% del volume del EC
• Esfingolípidos (ceramidas): 50%
• Colesterol: 25%
• Ácidos grasos livres: 10-20%
Barrera Cutánea Anormal FavoreceColonización y Infección
Y… la Colonización y Infección EMPEORAN aún
más la Barrera Cutánea
La Barrera Cutánea y Dermatitis Atópica Humana
Deficiencia de filagrinapH alto Baja humedadCorneócitos anormales
Deficiencia de lípidos Lípidos anormales EC
Hiperactividadde enzimasproteolíticas
Descamaciónincrementada
H2O
Alérgenos
Cortesy: T. Olivry
¿La DA interrumpe la función de barrera o la interrupción de la función de barrera
desencadena la DA?
Dentro-Fuera
Fuera-Dentro
Fuera-Dentro-Fuera
Evaluación de la Función de la Barrera de la Piel & PATE
• En seres humanos: medición de la pérdida de agua transepidérmicaya sea con evaporímetros de cámara abierta o cerrada
• La utilidad de las mediciones en perros es discutible:
• Ya sea con dispositivos de cámara abierta o cerrada
• Ya que tiene variaciones el día a día y de sitio a sitio
• La variabilidad hace que las comparaciones entre los pacientes sea poco confiables en estudios clínicos
indirect immunofluorescence (IgG)
Remoción del EC con Cinta AdhesivaEfecto Sobre PATE en Perros
NL
Les A
D
Remoción del estrato córneo incrementa la PATE
(Shimada, J Vet Med Science 2008)
indirect immunofluorescence (IgG)
Remoción del estrato córneo facilita la sensibilización a alérgenos
(Olivry, Vet Dermatol 2011)
Remoción del EC con Cinta AdhesivaEfecto Sobre la Sensibilización Alergenica
Tape stripping
Atopic Beagles
HDM
Dermatitis Atópica CaninaPérdida de Agua Transepidermal (PATE)
PATE incrementada en piel con lesión y sin lesión en perros con DA
(Shimada, Vet Dermatol 2009)
Retos con alérgenos aumentan la PATE en sitios predispuestos a DA
(Hightower, Vet Dermatol 2010)
Dermatitis Atópica CaninaPérdida de Agua Transepidermal (PATE)
• Beagle sensibilizados a los ácaros del polvo doméstico
PATE significativamente más alta en 5/10 sitios de perros más jóvenes sin lesiones
comparados con normales• Barbilla
• Pabellón auricular
• Axila
• Ingle
• Antebrachium
Piel Canina Normal vs AtópicaLípido Lamelar en el Estrato Córneo
Lípidos intercelulares continuos y lamelares
(Inman, Vet Pathol 2001)
Lípidos intercelulares anormales y
discontínuos
Piel Normal Piel Atópica
Lípidos lamelares son anormales en perros atópicos
Retos con alérgenos empeoran anomalías de lípido lamelares
(Marsella, Vet Dermatol 2009)
Dermatitis Atópica CaninaLípido Lamelar en el Estrato Córneo
Beagles
La reducción de ceramidas aumenta PATE en perros con DA(Shimada, Vet Dermatol 2009)
Dermatitis Atópica CaninaComposición Lípida del Estrato Córneo
PATECantidad
relativa de
Ceramidas
Dermatitis Atópica CaninaCantidad de las Ceramidas
del Estrato Córneo
Menor Cantidad Total y Individual de Ceramidas en DA Canina
(Yoon, Exp Dermatol 2011)
10 perros sanos y 10 perros atópicos
indirect immunofluorescence (IgG)
Reducción transiente y reversible en ceramidas del ECtras reto de ácaros en perros sensibilizados
La remisión de lesiones normaliza ceramidas(Stahl, Vet Dermatol 2013)
Dermatitis Atópica CaninaCeramidas en el Estrato Córneo
Dermatitis Atópica CaninaExpresión de la Filagrina (FLG)
Anormal carboxyterminus de FLG en 22-44% de los perros con DA
Sugieren mutaciones de pérdidad de función de la FLG
(Chervet, Exp Dermatol 2010)
Dermatitis Atópica CaninaExpresión de la Filagrina
(Santoro, NAVDF 2010 - Vet Dermatol 2013)
Reducción de FLG tras reto de ácaros en perros sensibilizados
Normalización después de la resolución de las lesiones
Dermatitis Atópica CaninaExpresión de Caspase-14
Control Atopic Beagles
Caspase-14 es crucial para el metabolism de la filagrina
Expression de Caspase-14 estas reducida en Beagles atópicos
(Marsella R. et al. The Vet J 2016)
• No existe una correlación inversa entre la severidad de los
signos clínicos y la expresión de filagrina
• Se desconoce la relevancia clínica de la filagrina en DA canina
Dermatitis Atópica CaninaExpresión de la Corneodesmosina
Alteración de CDSN tras reto de ácaros en perros sensibilizados
Expresión normal de E-cadherina, Antidesmogleína-1 & Desmocolina-1
(Olivry, ESVD-ECVD 2013)
Courtesy: T. Olivry
Dermatitis Atópica CaninaExpresión de la Claudina-1
Alteración de CLDN1 tras reto de ácaros en perros sensibilizados
(Olivry, ESVD-ECVD 2013)
Courtesy: T. Olivry
Dermatitis Atópica CaninaExpresión de la Claudina-1
(Roussell AJJ et al. The Can J Vet Res 2015)
Redución de Claudina-1 en piel normal de perros atopicos
Dermatitis Atópica Modelo CaninoExpresión de la Z0-1 y Ocludina
(Kim Ha-Jung et al. Vet Dermatol 2016)
Redución de ZO-1 y Ocludina en piel normal de perros atopicos
Occludin
Claudin
ZO-1
(Zonula
Oclludens)
Normal Atopic Neg Control
(J Allergy Clin Immunol 2014 134(4): 818–823)
De la Terapia Reactiva a la
Terapia Proactiva
Terapia Reactiva Terapia Proactiva
La intervención temprana puede prevenir la Dermatitis Atópica?
Devillers ACA, Oranje AP. British J Dermatol 2006
RolandRemling et al. Dermatology 2002
Simpson EL. et al. J Allergy and Clin Immunol 2014
La terapia diaria de emolientes
en niños muy predispuestos a
DA mostro un riesgo menor
de desarollo de DA cuando
comparados a los niños que no
recebiran tratamiento
¿La terapia de lípidos puede ayudar a
restaurar las anomalías en la barrera
cutánea en perros atópicos?
Olivry et al. Vet Dermatol 2010
Dermatitis Atópica CaninaSuplementación Oral de Ácidos Grasos
(Marsh, Vet Dermatol 2000)
Suplementación oral con Aceite de Cártamo por 9 semanas
(75% ácido linoleico)
La administración oral de ácidos grasos
aumenta el brillo y reduce PATE
Brillo PATE
La administración oral de ácidos grasos
aumenta lípido lamelar en el EC
% lip
id lam
ella
e in low
er
SC
inte
rcellu
lar
spaces
(Popa, Vet Res Comm 2011)
4-8 ml/perro8 semanas
Dermatitis Atópica CaninaSuplementación Oral de Ácidos Grasos
Dermatitis Atópica CaninaAplicación de Lípidos Cutáneos
(Piekutowska, J Comp Pathol 2008)
Complejo de lípidos tópicos aumenta lípido lamelar en el EC
&“normaliza” los lípidos en el EC
Ceramidas, Ácidos Grasos, Colesterol
6 aplicaciones, cada 3 días
(Popa, Clin Exp Allergy 2012)
Dermatitis Atópica CaninaAplicación de Lípidos Cutáneos
ceramidas, ácidos grasos, colesterol
cada 3 días por 4 semanas (4 zonas)
32 perros con DA
(Marsella, Int J Appl Res Vet Med 2013)
* ns
Piel Lesionada Prurito
Dermatitis Atópica CaninaCrema Hidratante a base de Ceramida
(Jung JY et al. J Vet Sci 2015)
Antes Después
Crema hidratante restauró la capa lipídica del EC
y mejoró PRURITO, PATE y CADESI
Dermatitis Atópica CaninaEstrato Esfingolípido SPE-1
(Cerrato S. et al. The Vet J 2016)
SPE-1 contribuyó a la formación de un EC bien organizado
en un modelo in vitro de la piel canina
Blaskovic M et al. Vet Dermatol 23, 2012
Aplicaciones tópicas semanales
Dermoscent E6 o Placebo
Mehora significativa en CADESI y Prurito
en Dermatitis Atópica Canina leve y severa
Falta de grupo de control
Falta de comparación entre grupos
Falta de reporte sobre la magnitud del beneficio
Falta de control de los ácidos grasos dietários
Dermatitis Atópica CaninaEstudos con los Lípidos Tópicos
Evidencia de baja calidad de benefíciosclínicos no-concluyentes de la terapiatópica con lípidos para perros con DA
¿La terapia de lípidos puede ayudar a
restaurar las anomalías en la barrera
cutánea en perros atópicos?
(Nam, J Vet Science 2012)
Reducción significativa en PATE tras mejora en lesiones de piel
Vapometer 3M
Technologías Delfin
Camera cerrada
0.0584% hydrocortisona aceponato
1 vez por día de 7 a 14 días
Dermatitis Atópica CaninaGlucocorticoides
(Cornegliani, Vet Dermatol 2012)
PATE aumentada en DA activa
PATE normalizada en remisión
Vapometer 3M
Delfin Technologies
Camera cerrada
Dermatitis Atópica CaninaInmunoterapia Específica o Ciclosporina
En concentraciones completadas reducio el PATE
en perros después de 9 semanas
Nicotinamida, Pantotenato, Histidina,
Inositol y Colina en la Dieta
Y Los Probioticos?
El tratamiento con PROBIÓTICOS a
edad temprana NO ALTEROU la expresión de
Filagrina en los Beagles atópicos
PETA
Déficit de
Filagrina y
Lípidos
Entrada de
Alérgenos y
Patógenos
Aumenta
el riesgo de
Infecciones
Piel Seca y
descamada
Piel
Atópica
Barrera Cutánea en DA CaninaResumen
– Existe una barrera defectuosa en perros con DA :• PETA aumentada
• Lípido lamelar anormal
• Reducción en el contenido de ceramidas
• Anomalías en la composición de las ceramidas
• Anomalías en las proteínas epidermales superiores
– Retos con alergenos incrementan cambiosestructurales en perros sensibilizados y remisiónde lesiones normaliza los defectos
– Un tratamiento efectivo parece reducir la PETA
– ¿Existe un defecto primario en perros con DA?
– ¿Perros atópicos tiene mutaciones en filagrina?
– ¿Cuales son las mejores intervenciones enfocadasen la barrera con el beneficio clínico óptimo paralos perros con DA?
– ¿Restaurar una barrera cutánea normal proveealgún beneficio clínico además del estándar de cuidado con terapia anti-inflamatoria?
Barrera Defectuosa en DA CaninaPerspectivas Futuras
Tratamiento de la Dermatitis AtópicaCanina es Multidimensional!!
• Identificar los posibles factores desencadenantes
• Reducir la inflamación
• Controlar el prurito
• Tratar las infecciones secundarias
• Mejorar la función de la barrera cutánea