la causalité en santé environnementale · 12/6/2017 · dit ‘paracelse’ (1493-1541) des «...
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La causalité en santé
environnementale
Denis Zmirou-Navier Université de Lorraine, Inserm U1085-IRSET
Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique
• Accidents/incidents
• Evolutions temporelles/historiques
• Comparaisons spatiales
• Epidémiologie « étiologique »
• Expérimentation cellulaire
• Expérimentation animale
• Expérimentation sur volontaires
• Synthèse: « le poids de l’évidence »
Un panorama
(Wikipédia):
En 1907, le fondateur de la compagnie Chisso, Jun Noguchi, installe une usine
pétrochimique à Minamata, au sud-ouest du Japon. L'oxyde de mercure est utilisé
comme catalyseur pour la synthèse de l'acétaldéhyde CH3CHO.
Vingt ans plus tard, les premiers symptômes apparaissent (de nombreux problèmes
liés au système nerveux, par exemple la perte de motricité); la première description
de la maladie remonte à 1949.
Suite notamment à la consommation de poissons, on compta près de 900 décès
de 1949 à 1965.
Durant toute cette période (1932-1966), environ 400 tonnes de mercure furent
rejetées dans la baie.
Aujourd'hui, 60 ans après le début officiel de la maladie (mai 1956), on compte
plus de 2000 morts; plus de 13 000 malades reconnus par l'entreprise et l'État
Minamata
More than 500 fatalities due to
cholera
in 10 days
Southwark-Vauxhall
Company pump (inner city)
Lamberth Waterworks
Company pumps
(up-flow)
Une recherche pluridisciplinaire
pour l’identification du danger. Synthèse: le « poids » de l’évidence
ADN Cellule
Tissu
Organisme/personne Animal Homme
Population Générale
Professionnelle
Recherche clinique Epidémiologie In vivo
In S
ilic
o*
In vitro
* QSAR; ex: le MPTP (1-méthyle 4-phényl 1,2,3,6-tétrahydro pyridine), molécule chimique proche du paraquat
(pesticide) = excellent modèle expérimental de la maladie de Parkinson chez l'animal et chez l'homme
Aucune étude seule ne permet de conclure:
confirmer, confronter
EMF-RF et épilepsie ? GSM radiation triggers seizures and increases
cerebral c-Fos positivity in rats pretreated with
subconvulsive doses of picrotoxin
Lopez-Martın E et al. Neuroscience Letters 398 (2006): 139–144 / NeuroToxicology, 2011
LF, left frontal; RF, right frontal; LO, left occipital and RO, right occipital.
Myoclonic jerks & spike-and-wave trains during seizures
DAS:
0.15-1.3 W/kg
4 groupes rats:
- Contrôles
- RF 2 heures
- Picrotoxin*
- Picrot. + RF
* GABA antagonist,
Peut déclencher crises EEG
Brain tumour risk in relation to mobile telephone use: results of the
INTERPHONE international case–control study International Journal of Epidemiology 2010;1–20
“A reduced OR related to ever having been a regular mobile phone user was seen for
glioma [OR 0.81; 95% CI 0.70–0.94] and meningioma (OR 0.79; 95% CI 0.68–0.91),
possibly reflecting participation bias or other methodological limitations. No elevated
OR was observed 10 years after first phone use (glioma: OR 0.98; 95% CI 0.76–1.26;
meningioma: OR 0.83; 95% CI 0.61–1.14). ORs were <1.0 for all deciles of lifetime
number of phone calls and nine deciles of cumulative call time. In the 10th decile of
recalled cumulative call time, >1640 h, the OR was 1.40 (95% CI 1.03–1.89) for
glioma, and 1.15 (95% CI 0.81–1.62) for mening.; but there are implausible values of
reported use in this group. ORs for glioma tended to be greater in the temporal lobe
than in other lobes of the brain, but the CIs around the lobe-specific estimates were
wide. ORs for glioma tended to be greater in subjects who reported usual phone use on
the same side of the head as their tumour than on the opposite side.
Overall, no increase in risk of glioma or mening. was observed with use of mobile
phones. There were suggestions of an increased risk of glioma at the highest exposure
levels, but biases and error prevent a causal interpretation. The possible effects of long-
term heavy use of mobile phones require further investigation.”
Analyse
d’ensemble :
Lyon, France, May 31, 2011
The WHO/International Agency for Research on Cancer (IARC) has classified
radiofrequency electromagnetic fields as possibly carcinogenic to humans
(Group 2B), based on an increased risk for glioma, a malignant type of brain
cancer, associated with wireless phone use.
"Given the potential consequences for public health of this classification
and findings," said IARC Director Christopher Wild,
"it is important that additional research be conducted into the long‐term,
heavy use of mobile phones. Pending the availability of such information,
it is important to take pragmatic measures to reduce exposure such as hands‐free
devices or texting. "
« Rien n’est poison, tout est
poison, ce qui fait le poison,
c’est la dose »*
Théophraste von Hohenheim
dit ‘Paracelse’ (1493-1541)
Des « doctrines » interrogées par
l’évolution des connaissances
* Nota : le principe « la dose fait le poison » est mis au défi par les Perturbateurs Endocriniens,
surtout pour des « fenêtres d’exposition critique »
Exemple: les perturbateurs endocriniens et les âges précoces de la vie
• Organisation de la sécurité sanitaire: agences, conseils
(Anses, HCSP …)
• Comités d’experts (gestion des conflits d’intérêt;
transparence; collégialité)
• Revue de l’évidence : tous les travaux (approches
expérimentales et épidémiologiques); analyse critique de la
qualité; jugement d’expert (cf doc annexe sur « évidence »)
De la science à la gestion du risque : expertise
• Perturbateurs endocriniens (PE) : substances qui interfèrent avec le
fonctionnement des hormones, avec de possibles effets nocifs
(développement neurologique, reproduction, cancer, obésité ...)
Une variété de PE sont présents dans un grand nombre
de produits: pesticides, contenants alimentaires, produits
de consommation (cosmetiques, pigments, plastifiants …).
Exposition est maintenant ubiquitaire.
Appel de sociétés savantes pour réglementation internationale (UE+:
REACh), basée sur l’accumulation de données scientifiques (Endocrine
Society; Royal College of Obstetricians and Gynecologists; the ‘2013 Berlaymont’ Declaration on endocrine
disruptors …) + EU NGOs
… En face de lobbies industriels puissants (European Crop
Protection Association, European Chemical Industry Council…)
! 5 Juillet 2017, définition vague de PE, rendant difficile une règlementation
Sciences et décision: un (grand) pas
• Des connaissances en constante évolution
• Le « risque » : un objet scientifique et politique
• L’expertise : produire une information non biaisée
appuyée sur la science
• Arbitrage : balance bénéfices/risques;
intervention légitime des groupes d’intérêts;
responsabilité finale du « politique »
Conclusions