la cistatina c dr ramon deulofeu. servei de bioquímica.cdb. hospital clínic universitari
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La Cistatina C
Dr Ramon Deulofeu.Servei de Bioquímica.CDB.Hospital Clínic Universitari.
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La Insuficiencia Renal Crónica (IRC), una amenaza
silenciosa•La prevalencia de la IRC esta
aumentando.
•La atención precoz frena la progresión de la lesión.
•Claves para el diagnóstico precoz ???
• Los análisis de Laboratorio– Estimación del FG
– Excreción urinaria de albumina.
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Criterios para el marcador ideal de FG endógeno
• Producción constante.
• Solo se elimine por filtración glomerular.
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Marcador ideal de FG endógeno
• Proporcional a la función renal:
FG 1 / conc.marcador
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Que es la Cistatina C ?
Superfamilia Cistatinas:proteínas inhibidoras proteasas
intracelularesextracelulares/transcelulares
intravasculares
AB
C, D, E, F
G, SSA SN
Kininógeno PM
Kininógeno PM
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Que es la Cistatina C ?
Proteína de bajo peso molecular
Sinónimos: post- gamma-globulina, -CSF.
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Mecanismo de acción
Inhibidora de cisteína proteasas lisosomales: (catepsinas etc ..)
Regulador local de esta actividad enzimática.
Bode et al, EMBO J 1988
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Estructura proteica
120 aminoácidos.
PM: 13.343 D (no hidroxilada)
pI 9.3 carga positiva en flúidos fisiológicos
Mobilidad electroforética: 3 (en agarosa)
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Estructura tridimensional del dímero
NCBI,entrez/structures/http//www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query
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Características genéticas
Ubicación gen: cromosoma 20, p11.2
Producción constante (gen de mantenimiento, housekeeping)
Num Acceso Genebank: X52255
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Características fisiológicas
No afectada por la reacción de fase aguda
No afectada por factores endógenos, ni influida por masa muscular, dieta, o superficie corporal.
Vida media (función renal normal): 2 h, (con relación a hioexol, 51Cr-EDTA)
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Tipos celulares que sintetizan Cistatina C
En humanos es producida por toda célula nucleada, “in vivo” e “in vitro”.
Demostrado por:
western blott,
pruebas inmunológicas,
mRNA
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Metabolismo de la Cistatina- C
Filtración glomerular libre.
Reabsorción tubular y degradación rápida por células tubulares proximales.
No secretada por los túbulos ni eliminada por otra vía extra-renal
Abrahamson, Biochem J, 1990
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Comparación de tamaño y peso albúmina vs cistatina c
Albúmina
Cist-C
Peso molecular
60000
20000
10000
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Factores que afectan su producción
• Dosis altas de corticoides. Cistatina C
• “in vitro” el aumento inducido en la secreción de cistatina C tras tratamiento con dexametasona es debido a una activación del promotor del gen.
Bjarnadóttir et al. Scand J Clin Lab Invest. 1995
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Factores que afectan su producción
• Altreraciones tiroideas incluso leves.
– Hipotiroidismo: Cistatina C
– Hipertiroidismo: Cistatina C
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Relevancia en patología
En muestras amplias de pacientes, solo se observan alteraciones de las concentraciones séricas de Cistatina en relación a la alteración del filtrado glomerularUna mutación de la Cistatina C (ACys) es la causa de la “hemorragia cerebral hereditaria” con amiloidosis.
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Para mujeres y hombres
Constante a partir del primer año de vida hasta la vejez
La disminucion de la funcion renal a partir de los 50 años es paralela al aumento de la Cistatina.
Marcador sensible de la reducción de la Función Renal en el anciano.
Cistatina C un único rango de referencia.
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Para mujeres y hombres
Constante a partir del primer año de vida hasta la vejez
La disminucion de la funcion renal a partir de los 50 años es paralela al aumento de la Cistatina.
Marcador sensible de la reducción de la Función Renal en el anciano.
Cistatina C un único rango de referencia.
0.53 - 0.95 mg/l 80 - 150 ml/min FG
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Mayor sensibilidad en Diabetes tipo II
CysCCrea Cock.Gault
sensibilidad (%) 97 62 82
especificidad (%) 81 89 87ef. diag. (%) 90 77 85
Respecto al aclaramiento de Cr-EDTA,punto de corte: 80 ml/min
Mussap, Kidney Int. 2002
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Cistatina C en cirrosis.
Sensibilidad cirrosis controles
Cistatina C 88 % vs. 73 %Creatinina 23 % vs. 64 %
N=92
Orlando, Clin.Chem 2002
Resultados similares:
Woitas, Clin Chem 2000, Demirtas, Clin Chim. Acta 200, 1Gerbes, Gut 2002
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Limitaciones creatinina en cirrosis
• Interferencia técnica por bilirrubina
• Baja masa muscular pacientes
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FG ml/min/1.73m²
Pro
po
rtio
nal
in
crea
se i
n a
nal
yte
Newman DJ, Kidney International1995
Cistatina C – más sensible que la creatinina sérica
Creatinina
Cistatina
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Cistatina Cun mejor marcador de FG
“Serum Cystatin C is Superior to Creatinine as a Marker of Kidney Function: A Meta-Analysis”Dharnidharka VR et al., Am J Kidney Dis 2002; 40: 221-6–Metaanálisis: incluye 46 papers + 7 abstracts
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masa muscular reducida secreción tubular (hasta el 30% in IRC)eliminación extra-renal, (secreción
intestinal en la uremia)Consumo/producción baja de creatinina Reactantes “pseudo” creatinina
(e.g bilirubina, hemoglobina, fármacos)
Desviaciones medida FG por métodos basados en
creatinina.Gran influencia: edad, sexo y masa muscular.
El uso de fórmulas (MDRD; Cockcroft-Gault) no corrige suficientemente.
So
bre
es
tim
ac
ión
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Aumento masa muscular
Drogas inhibidoras secreción tubular
Reabsorción a bajos flujos de orina
Consumo elevado de creatinina, elevada actividad física
Desviaciones medida FG por métodos basados en
creatinina.In
frae
stim
ació
n
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La Cistatina es fiable y sensible para la valoración
del FG• Mayor sensibilidad comparado a la
creatinina sérica (Crea)–Aumentada en rango ciego Crea–Filtración glomerular es la única via de eliminación.
–No hay secreción tubular de Cis C al contrario que la Crea.
–No existe eliminación extrarenal.
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Marcador fiable y sensible de valoración del FG
• Más fácil,fiable y practicable que el aclaramiento de creatinina (Cl-Crea)
–No precisa recogida controlada de orina porcentaje de errores elevado,
–No hay retraso para recoger orina de 24 h.
–La estimación vía fórmulas, Cockcroft-Gault es imprecisa en ancianos y pacientes obesos.
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Marcador fiable y sensible de valoración del FG
• Más fácil,fiable y practicable que el aclaramiento de creatinina (Cl-Crea)
–No precisa recogida controlada de orina porcentaje de errores elevado,
–No hay retraso para recoger orina de 24 h.
–La estimación vía fórmulas, Cockcroft-Gault es imprecisa en ancianos y pacientes obesos.
La Cistatina C correlaciona mejor con los métodos de referencia de FG
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Cistatina C candidata para una fórmual nueva y
mejorada• La creatinina sérica no tiene suficiente
sensibilidad y especificidad
• Recomendacion actual: – MDRD sCrea, corregida por edad,sexo, raza.
– Cockcroft –Gault sCrea corregida para edad, sexo y peso
• Las fórmulas pierden eficacia: - bajo IMC, consumo de creatinina dieta extremo (alto o bajo) (e.g. vegetarianos)
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Estimación del FG basado en la cistatina C
74,835
Cist C1/0,75
FG estimado
=
Derivada de la correlación de cistatina C con aclaramiento de
inulina en 209 pacientes con diferentes patologías
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Principales características de la Cistatina C
• Correlaciona mejor que la creatinina con los métodos de referencia para FG (r=0.816 vs. 0.742).
• En el análisis ROC presenta mayor AUC que la creatinina (0.926 vs 0.837).
• La técnica de medida es mejor que la de la creatininia.
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Grupos de pacientes más beneficiados uso Cistatina C
Pacientes con sospecha de FG moderadamente reducido. Pacientes desarrollando fallo renal agudo.Niños & Ancianos Diabéticos e hipertensosLesión hepáticaAlteraciones conversión creatina a creatinina, pérdida masa muscular.
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Conclusiones
Pacientes tto corticoides a altas dosis
Limitaciones uso Cistatina C:
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0.6 – 0.95 mg/L (método nefelométrico)
Conclusiones
Valores de referencia:
Constantes de 1 año a edad avanzada
Iguales mujeres & hombres
Ventajas uso Cistatina C:
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Conclusiones
Menos afectada variables fisiológicas que la creatinina
Mejor precisión analítica
Permite calcular FG con una sola variable.
Ventajas uso Cistatina C: