la leishmaniasis cutánea: mecanismo fisiopatológico...
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La Leishmaniasis cutánea: mecanismo fisiopatológico,
diagnóstico, tratamiento y perspecivas de control
Gabriela Delgado M - Directora del Departamento de Farmacia, Profesora Asociada
- Directora del Grupo de Investigación en Inmunotoxicología.
- Presidente de la Asociación Colombiana de Inmunología-ACOI
- Ex-directora de Fomento a la Investigación- Departamento Administrativo de Ciencia,
Tecnología e Innovación- COLCIENCIAS.
Email: [email protected] @gabydel
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Ciclo de vida Leishmania
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Amplio espectro de manifestaciones clínicas.
Leishmaniasis: la enfermedad
Cutánea Mucocutánea Visceral
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https://www.google.com.co/search?q=leishmaniasis+diagnostico&biw=1221&bih=890&source=lnms&tbm=isch&sa=X&sqi=2&ved=0ahUKEwjNwY3Dr43QAhVS92MKHSmxA8QQ_AUIBigB#imgrc=x-MRboaQ4fGw7M%3A
Leishmaniasis: diagnóstico
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Leishmaniasis: diagnóstico
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Leishmaniasis: diagnóstico
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Leishmaniasis: diagnóstico
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Parasitology Research. 2008. 103. 1–10.
®
Leishmaniasis: tratamiento
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Lancet Infect Dis. 2007 (7). 581.
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Leishmaniasis: tratamiento
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Aspectos epidemiológicos: 22 especies de Leishmania (15 AL).
30 especies del vector (transmisión
del patógeno).
Endémica en 98 países.
Población en riesgo: 350 millones de personas.
AVAD (DALY): 2.4 millones.
Incidencia por año: 1 millón de nuevos casos de LC.
300,000 nuevos casos de LV.
Calidad de vida de la población
afectada.
Desarrollo socio-económico de las
regiones – endémica.
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Año LC LMC LV Total
2015 8113 114 37 8264 2016
(semana
epidemiol
ógica 42)
8005 88 42 8135
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
18000
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Casos de Leishmaniasis en Colombia
Promedio 2005-2015: 9965 casos
Leishmaniasis en Colombia
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0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
Leishmaniasis cutánea por departamentos 2015
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Lancet Infect Dis. 2007 (7): 581
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Perspectivas de control de la Leishmaniasis
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19
Justificación
Distribución geográfica especies vegetales género Raputia
Alcaloides 28%
Triterpenos 12%
Sesquiterpenos 8%
Lactonas 8%
Flavonoides 5%
Diterpenos 5%
Esteroides 4%
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Xilopia discreta
Familia
Annonaceae
Esenbeckia alata Raputia heptaphylla
Familia
Rutaceae
Familia
Lauraceae
Familia
Piperaceae
Piper hispidum
Ocotea spp
Zanthoxylum spp
Nectandra spp Physalis peruviana
Familia
Solanaceae
20
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2013-2016
Immunomodulatory effect of plant extracts with
potential leishmanicidal: confirmatory in vivo,
pre-formulations and pharmaceutical
formulations (Proyecto 110156934446)
2009-2011
Immunomodulatory effect of plant extracts with
potential leishmanicidal: confirmatory in vitro
studies, preliminary in vivo (Proyecto
110149326078).
2007-2009
Immunomodulatory effect of plant extracts with
potential leishmanicidal activity (Proyecto
110140820378).
Xilopia discreta
http://www.mobot.org
Annonaceae species
Esenbeckia alata
http://www.unperiodico.unal.
edu.co
Rutaceae species
Raputia heptaphylla
http://www.unperiodico.unal.
edu.co
Lauraceae species
Piperaceae species
Piper hispidum
http://www.kew.org http://toptropicals.com
http://www.dcbiodata.net/
http://www.sacha.org
http://munipangoa.gob.pe
Ocotea sp
Zanthoxylum sp
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23
11α,19β-dihidroxi-7-
acetoxi-7-deoxoichangina Compuestos
Vías de administración
Especie de Leishmania
Intralesional
L. panamensis (n=15)
L. amazonensis (n=24)
Evolución de las lesiones/cicatrices (regresión y curación)
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24
Infe
cte
d w
ith L
. p
an
am
ensis
In
fecte
d w
ith L
. a
ma
zone
nsis
(A and D) Treated with meglumine antimoniate *
(B and E) Treated with vehicle solution
(C and D) Treated with compound 11α,19β-dihydroxy-7-acetoxy-7-deoxoichangin
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Grupo D (compuesto RhC4)
1000X
Grupo B (Solución vehículo)
1000X 1000X
40 25
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Actividad del Seco-limonide
en un modelo In vivo model
Prof. Arba Ager
Prof. Gabriela Delgado
2013
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Leishmania major (Friedlin)
10 x 106 promastigotes/100uL
Infección Día 0
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Infección: Día10
* Tratamiento: Día 18 post-infección
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Dia 10 post tratamiento (última dosis)
Grupo 1 (Seco-limonoid)
10 dosis Intra-Lesional
Día 18
01
03
04
Administración Local: Reduce toxicidad sistémica
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Grupo 4
(Infectados no tratados)
01
03
02
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Seco-limonoide
1. Se obtienen bajas cantidades de la planta (less than 10% of
compounds)
2. Complejo de sintetizar
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• Ingeniería de tejidos vegetales
• Similaridad (80% o más) compuestos disponibles comercialmente
Ichangina Evodina
Nomilina Gedunina
Limonina Khivorina
ácido oleanóico
ácido glicirricínico
Seco-limonoid Evodin Oleanolic acid
Nomilin Gedunin Glicirricin acid
Limonin Khivorin
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GRACIAS
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GRACIAS