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La Lettre de l’infectiologue
Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (1)
• DCV 30 mg x 1/j (dose réduite) + SMV 150 mg x 1/j + RBV fonction du poids– Dans cette étude, les concentrations en DCV dues à la co-administration
avec SMV étaient plus basses que prévu
Étude de phase II randomisée en ouvert
CROI 2014 – D'après Hézode C et al., abstract 28LB, actualisé
J1 S12 S48
Re-randomisation à S12 (1:1)
GT1bNaïfs (n = 104)Répondeursnuls (n = 43)
GT1a(exploratoire)
1:1
Ra
nd
om
isa
tion
Naïfs(n = 12)
RépondeursNuls
(n = 9)
S24
DVC + SMV12 semaines
(n = 76)
36 semaines de suivi
24 semaines de suiviDVC + SMV12 semaines
36 semaines de suivi
24 semaines de suivi
DVC + SMV + RBV12 semaines
(n = 71) DVC + SMV + RBV12 semaines
24 semaines de suiviDVC + SMV + RBV
24 semaines
24 semaines de suiviDVC + SMV + RBV
24 semaines
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La Lettre de l’infectiologue
S4 (RVR) Fin de traitement
RVS12 S4 (RVR) Fin de traitement
RVS120
20
40
60
80
100 7991
85
6574
656982
7585
95 95
Pat
ien
ts a
vec
AR
N d
u V
HC
in
dét
ecta
ble
(%
)
Naïfs
42/53
35/51
48/53
42/51
45/53
38/51
15/23
17/20
Répondeurs nuls
17/23
19/20
15/23
19/20
Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (2)
Efficacité pour les GT 1b
CROI 2014 – D'après Hézode C. et al., abstract 28LB, actualisé
DCV + SMV
DCV + SMV + RBV
Analyse en ITT
RVS12 “as observed” n/N (%) DCV + SMV DCV + SMV + RVB
Données manquantes en post-traitement à S12
exclues
Naïfs 45/50 (90) 38/46 (83)
Répondeurs nuls 15/19 (79) 19/20 (95)
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La Lettre de l’infectiologue
Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (3)
RVS12 en fonction de la durée de traitement pour les GT1b
CROI 2014 – D'après Hézode C et al., abstract 28LB, actualisé
DCV + SMV DCV + SMV + RBV
DCV + SMV DCV + SMV + RBV
0
20
40
60
80
10081
7583
10089
74
50
89
RV
S12
IP
W (
%)
± IC
80
Naïfs Répondeurs nuls
DCV + SMV 12 semaines
DCV + SMV 24 semaines
DCV + SMV + RBV 12 semaines
DCV + SMV + RBV 24 semaines
RVS12“as observed”
n/N (%) DCV + SMV DCV + SMV + RVB
12 semaines 24 semaines 12 semaines 24 semaines
Inclutles patients
re-randomisésà S12
Naïfs 20/22 (91) 24/24 (100) 20/23 (87) 18/21 (86)
Répondeurs nuls 9/9 (100) 6/10 (60) 11/11 (100) 8/9 (89)
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La Lettre de l’infectiologue
Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (4)
• Patients naïfs– RVS12 chez 67 % (8/12) des patients
Incluant 2/2 patients cirrhotiques et 6/10 non cirrhotiques Échec virologique chez 33 % (4/12) des patients
• Répondeurs nuls– Possibilité de bénéficier de l’addition de PR après que 5 patients
aient présenté un échec virologique (7 patients au total)– 9/9 patients : absence de RVS
Efficacité pour les GT1a
➜ Cette association DCV 30 mg + SMV 150 mg ± RBV a permis d’obtenirdes taux de RVS12 de 75 à 85 % chez les patients naïfs et de 65 à 95 %chez les répondeurs nuls dans les GT 1b
➜ La tolérance a été bonne (hyperbilirubinémies de grade ¾ liées à la RBV)
➜ La dose de 60 mg pour le DCV est celle retenue pour les essais futurs –y compris ceux incluant le SMV
CROI 2014 – D'après Hézode C. et al., abstract 28LB, actualisé