la lettre du cancérologue 1 cancers des voies aérodigestives supérieures Étude gortec 2008-03...
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La Lettre du Cancérologue
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude GORTEC 2008-03 TPEx (1)
• Étude de phase II multicentrique évaluant l’association cétuximab, docétaxel et cisplatine en 1re ligne de traitement des carcinomesépidermoïdes de la tête et du cou métastatiques ou récidivants
• Cétuximab en combinaison avec sel de platine et 5-FU : standard en 1re ligne de R/M (schéma EXTREME) [1]
• Taux de RO : 36 % ; SG médiane : 10,1 mois
• Association de cétuximab et de taxane : activité prometteuse (2, 3)
• Docétaxel + cisplatine (TP) : plus facile à délivrer que cisplatine + 5-FU
• Hypothèse : 4 cycles de docétaxel + cisplatine + cétuximab (TPEx) suivis de maintenance par cétuximab toutes les 2 sem. devraient avoir un rapport bénéfice/risque favorable
Contexte
1. Vermorken J et al. N Engl J Med 2008;359:1116-27 ;2. Kies MS et al. J Clin Oncol 2010;28:8-14 ;
3. Argiris A et al. J Clin Oncol 2010;28:5294-300, actualisés
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
D’après Guigay J et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5505 actualisé
Étude GORTEC 2008-03 TPEx (2)Phase II multicentrique
Schéma
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude GORTEC 2008-03 TPEx (3)
Résultats
D’après Guigay J et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5505 actualisé
Réponse à 12 semaines (après 4 cycles)
[n = 48]
Meilleure réponse observée(y compris maintenance)
[n = 52]
RC, n (%) 0 1 (1,9)
RP, n (%) 24 (50,0)* 28 (53,8)
Stabilisation de la maladie, n (%)
19 (39,6)* 21 (40,4)
Contrôle de la maladie(RC + RP + stabilisation), n (%)
43 (89,6) 50 (96,1)
Progression, n (%) 5 (10,4) 2 (3,8)
55,7 %
* Confirmé par l’évaluation à 6 semaines.
Objectif principal : taux de réponse à 12 semaines – patients évaluables
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude GORTEC 2008-03 TPEx (4)
Résultats
D’après Guigay J et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5505 actualisé
Réponse à 12 semaines (après 4 cycles)
[n = 54]
Meilleure réponse observée (y compris
maintenance)[n = 54]
Meilleure réponse globale (y compris
maintenance)[n = 54]
RC, n (%) 0 1 (1,9) 1 (1,9)*
RP, n (%) 24 (44,4)* 28 (51,9) 24 (44,4)*
Stabilisation de la maladie, n (%)
19 (35,2)* 21 (38,9) 18 (33,3)
Contrôle de la maladie(RC + RP + stabilisation), n (%)
43 (79,6) 50 (92,6) 43 (79,6)
Progression, n (%) 5 (9,3) 2 (3,7) 5 (9,3)
Inévaluable pour la réponse, n (%)
6 (11,1) 2 (3,7) 6 (11,1)
* Confirmé par l’évaluation à 6 semaines
53,8 % 46,3 %
Taux de réponse : population totale en ITT
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude GORTEC 2008-03 TPEx (5)
Résultats
D’après Guigay J et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5505 actualisé
SG à 1 an : 59,3 %SG médiane : 14 moisIC95 : 11,3-17,3
Population globale Censurés
14
Survie globale : population en ITT
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude GORTEC 2008-03 TPEx (6)
Résultats
D’après Guigay J et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5505 actualisé
Population globale Censurés
16,8
SG à 1 an : 71,4 %Survie médiane : 16,8 moisIC95 : 13,8-27,3
Survie globale : patients qui ont pu débuter la maintenance(n = 42, soit 77,8 % de la population en ITT)
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude GORTEC 2008-03 TPEx (7)
• Tolérance satisfaisante avec le G-CSF
• La dose intensité a été maintenue
• Maintenance toutes les 2 semaines bien tolérée sans perte d’efficacité
• Taux de réponse élevé : 50 % après 4 cycles
• Survie médiane > 1 an et longues survies chez les patients répondeurs
➜ TPEx : alternative pour les patients avec bon PS
➜ Phase III versus EXTREME planifiée
Conclusion
D’après Guigay J et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5505 actualisé
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude EXAM : apport du cabozantinib (XL184)dans les cancers médullaires de la thyroïde (1)
• CMT : 5 à 8 % des tumeurs thyroïdiennes
• Progression pas de standard
• Étude positive avec le vandétanib AMM
• EXAM : étude internationale du cabozantinib ciblant RET, VEGF, cMET
Contexte et schéma
D’après Schoffski P et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5508 actualisé
• Phase III• CMT en progression• RET : 48 %• Mesurable : 96 %• Prétraité par ITK : 21 %• Objectif principal : SSP
(n = 330)
R
Cabozantinib140 mg/j
Placebo
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude EXAM : apport du cabozantinib (XL184)dans les cancers médullaires de la thyroïde (2)
• 20 % d’arrêts pour toxicité
Résultats
D’après Schoffski P et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5508 actualisé
HR = 0,28 ; lC95 : 0,19-0,40 ; p < 0,0001
11,24,0
Survie sans progression
Cabozantinib Placebo
SSP à 1 an (%) 47,3 7,2
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Cancers des voies
aérodigestives supérieures
Étude EXAM : apport du cabozantinib (XL184)dans les cancers médullaires de la thyroïde (3)
• Apport majeur des thérapies moléculaires ciblées dans les CMT
• Les résultats d’efficacité sont très satisfaisants avec un taux de RO de 28 % et une SSP majorée de 7,2 mois (pas assez de recul pour la SG)
• La toxicité a été fréquente avec des diarrhées, des syndromes mains-pieds et des épisodes d’hypocalcémie
• Après le vandétanib, le cabozantinib est désormais dans l’arsenal thérapeutique de ces tumeurs difficiles à traiter
Conclusion
D’après Schoffski P et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5508 actualisé