la maladie de niemann pick préparé par: akkari chantal el karake gloria el hachem emilio 2013-2014
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La Maladie de Niemann Pick
Préparé par: AKKARI Chantal EL KARAKE Gloria EL HACHEM Emilio
2013-2014
Plan• Généralités
• Cas médical
• Mécanismes de la maladie:
1. Type A & B
2. Type C
• Traitements et Conclusion
• Bibliographie
Généralités• Héréditaire autosomique récessive
• Lysosomale rentrant dans le cadre
des lipidoses
• Due à un déficit en sphingomyélinase
acide lysosomiale (Types A et B) ou
en protéines NPC1 et NPC2 (Type C)
• Rare, progressive, et fatale
• Rencontrée chez 1/250 000 individu
(Type A&B) et chez 1/120 000 (Type
C)
Cas médical • Stacey Lynne, née le 3 Janvier 1985, était
sceptique à la naissance mais en bonne santé.A l’âge de 18 mois
Hypertrophie du foie et de la rate, et avait quelques problèmes d’équilibre
A 5 ans Problèmes de vision, de parole, et d’apprentissage, et perte du tonus musculaire.
A 7 ans Elle avait une difficulté à avaler et à marcher seule
A 9 ans Stacey était confinée à une chaise roulante, avait perdu contrôle de ses mains, ne pouvait plus avaler qu’à travers un tube.
A 13 ans Problèmes respiratoires, perte de tout contrôle moteur.
A 18 ans Stacey ne pouvait plus voir, et avait besoin d’une trachéotomie et d’assistance pour pouvoir respirer.
SMase = Sphingomyelinase acide
A l’état normal
Stress Activation de la sphingomyelinase
Transformation de la sphingomyeline
en céramide
Le mécanisme de passage de la SMase lysosomale au lysosome se fait a travers le récepteur du mannose 6-phosphate.
La L-SMase requiert du Zn2+ pour pouvoir entrer dans le lysosome.
Synthèse de la Smase dans le RE
Tranfert au corps de Golgi et marquage par le mannose-6-P
Fusion avec le recepteur du mannose-6-P du lysosome et formation d’une vesicule de transport
Vesicule de transport + Endosome tardif = Endolysosome
Mutation du gène de la sphingomyeline
phosphodiesterase 1 (SMPD1) (Chromosome 11)
Disfonctionnement de la sphingomyelinase acide
Accumulation de
sphingomyeline
Diminution des céramides
L’accumualtion de la sphingomyeline et la
diminution du ceramide causent le malfonctionnement
de la cellule.
La sphingomyelinase completement inactive resulte en un type A severe alors qu’une retention partielle de l’activite de cette enzyme cause le type B moins severe
La sphingomyelinase complètement inactive résulte en un type A sévère alors qu’une rétention partielle de l’activité de cette enzyme cause le type B moins sévère
Niemann-Pick C1
Niemann-Pick C2
Les 2 protéines sont impliquées dans le
transport du cholestérol et des lipides
A l’etat normal
NPC1 & NPC2 NPC2: Protéine soluble dans le lysosomeNPC1: Une protéine lysosomale membranaire
contenant 13 domaines parmi lesquels le domaine N terminal qui fixe cholestérol
Mutation du gène de la protéine Niemann-Pick
C1
Mutation du gène de la protéine Niemann-Pick
C2
Disfonctionnement de la proteine NPC1
Disfonctionnement de la proteine NPC2Accumulation
anormale de cholesterol
L’accumulation de cholestérol dans la cellule induit la toxicité
de la cellule, son mal fonctionnement, et même sa
mort.
Symptômes
-Disfonctionnement des poumons et du foie-Profil lipidique athérogenique-Thrombocytopenie-Peu de problèmes neurologiques
-Tache rouge dans l’œil -Maladie des poumons + infections respiratoires-Détérioration neurologique et psychomotrice -Problème de développement -Décès entre 1 et 4 ans
Type A Type B Type C
-dysarthrie-dysphagie-Hypotonie-Spasticité-Cataplexie-Perte de la vision oblique-Problèmes respiratoires
Traitements • Stacey meurt le 9 Octobre 2004, à 19 ans.• Donc elle a le type C• Pas de cure• Un régime alimentaire sain, low-
cholestérol• Traitement des symptômes:
• Hypotonie/tremblement: agents anti cholinergique
• Taux élevés de cholestérol : statins• Physiothérapie pour contrôler
l’ataxie
Bibliographie• http://www.jle.com/e-docs/00/04/60/34/article.phtml• http://sante-guerir.notrefamille.com/v2/services-san
te/article-sante.asp?id_guerir=7925
• http://sante-medecine.commentcamarche.net/faq/13895-maladie-de-niemann-pick-definition
• http://www.sf-pediatrie.com/sites/default/files/pdf/Archives_de_P%C3%A9diatrie/Focus/Focus_2_NiemmannPick.pdf
• http://www.vml-asso.org/niemann-pick-type-a-b.html