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La médecine personnalisée
et l’imagerie moléculaire
dans l’exploration des démences
Florence Pasquier Centre Mémoire CHRU Lille
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2
Déclaration de liens d’intérêt Actions
Aucune Essais thérapeutiques (< 5 ans) Lundbeck 2006-2007 10112 (Investigateur principal IP) GSK 2006-2008 AVA (IP) Bioprojet 2006-2008 BF 2649 Coordinateur français Eisai 2006-2011 HIPPOCAMPE (IP) Exonhit 2008-2009 EHT 0202/002 (IP) Servier 2009-2010 CL2-38093-005 IPSEN 2002-2010 GUIDAGE (Comité scientifique et Investigateur) Wyeth/Pfizer 2008-en cours 3133K1-300 et 301; ACC-001 (IP) Medivation 2009-en cours DIM-14 extension and DIM-18 (IP) BMS 2009-en cours CN 156018 (IP) Bayer 2010-en cours Florbetaben -14595 (IP) Roche 2010-en cours Scarlet ROAD-WN25203 (IP) Sanofi-Aventis 2011-en cours DRI10734 Lilly 2011-en cours 104-MC Bach / Baci Noscira 2011-en cours ARGO Comités (< 3 ans) Bayer Healthcare 2009-2011 International Advisory board for Bay 94-9172 IRIS-Servier 2006-2010 PERFORM (International Dementia committee) Eisai (Hippocampe) 2005-2011 Comité scientifique français Ispen (Guidage) 2004-2010 Comité scientifique français Lilly 2011 Advisory board Prise en charge d’un déplacement à un congrès (< 1 an) Aucun
Tous les honoraires de Florence Pasquier sont reversés au CHRU de Lille et à ADRINORD
Code de santé publique. Article L 4113-13
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Contexte
• Maladie d’Alzheimer, principale cause de
« démence ». Touche toutes les familles
• Démence = syndrome
– Trouble cognitif lié à une maladie cérébrale: mémoire,
pensée, raisonnement, jugement, orientation, langage,
compréhension, calcul, capacité d’apprentissage,
fonctions exécutives…
– Dure depuis 6 mois
– Retentit sur la vie quotidienne
– Peut être accompagné ou précédé de troubles
émotionnels, des conduites sociales, de motivation…
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4
Prévalence
Rapport OMS 2012
• Personnes atteintes de « démence »:
– 35,6 millions dans le monde en 2010
– Doublera tous les 20 ans
– 65,7 millions en 2030
– 115,4 millions en 2050
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5
Incidence
• Un nouveau cas de démence toutes les 4
secondes dans le monde – 7,7 millions de
nouveaux cas par an (OMS 2012)
– 250.000 en France (Rapport OPEPS 2005)
• Etude des 3 Cités: 33% des cas incidents
vus par un spécialiste, et 16% traités par
un IAChE (Helmer et al, 2008)
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Rapport Mondial Alzheimer 2009, 2012
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7
Coût global de la démence
• En 2010 (OMS 2012): – Coût mondial estimé: 604 milliards US $.
– Coût annuel par personne: 18 000 US $
– Dans les pays riches: Soins informels : 45 %, Aides sociales
: 40%, Soins médicaux directs : 15% des coûts
– Dans les pays en développement: prédominance des soins
informels
• Enquête de France Alzheimer (2011) – Reste à charge pour un binôme malade/aidant:
1.000 €/mois en moyenne
• Varie de 1 à 4: 570 € à domicile, 2.300 € en institution
• A domicile, l’aidant s’occupe 6h30/j du malade
(équivalent de 3.000 €/mois d’auxiliaire de vie)
•
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Dépenses de santé (2009)
• Sommes dépensées en GB pour les
dépenses de santé en milliards de US $
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Effort de Recherche (2009)
• Sommes dépensées aux USA pour la
recherche en milliards de US $
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Enjeux pour les gouvernements
• Améliorer les soins et la qualité de vie des
personnes malades et de leurs familles
• Les pays les plus riches ont lancé des Plans
• Priorités: prise de conscience du problème, diagnostic
à bon escient et au bon moment, soins, soutien aux
familles, formation, prévention et recherche
• Droit des patients et des aidants doit aider à réduire les
discriminations, reconnaître les capacités restantes
(autonomie et autodétermination y compris à désigner
une personne de confiance, à établir des directives
anticipées)
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Organisation sanitaire et sociale
• Enjeux: développer et améliorer les services,
diagnostic plus précoce, soutien de la communauté,
réactivité et adaptation du système pour retarder
l’entrée en institution
• L’évolution démographique pourrait diminuer la
disponibilité d’aidants informels (le plus souvent des
femmes) à soutenir en priorité.
• Les services ne sont pas toujours utilisés : multiples
barrières y compris culturelles, éducatives. Le soutien
passe par l’information, la dé-stigmatisation, l’évolution
des mentalités, le changement d’image de la maladie
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12
Evolution des concepts
• Maladie ≠ vieillissement
• Démences non-Alzheimer
– DFT / DLFT, DCL, DVa, SIDA, métaboliques…) u
• Association de pathologies (neuropathologie)
• MA ≠ démence (« MCI », plainte subjective)
– Lésions Alzheimer (biomarqueurs) avant la maladie?
• Phénotypes ≠ maladies (patients jeunes, génétique…)
Enjeux thérapeutiques, médico-économiques,
éthiques, sociétaux
• Place de l’imagerie moléculaire
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13
Répartition des démences en fonction de
l’âge – Femmes (Estimation - Dementia UK report-
Alzheimer Europe 2006)
http://ec.europa.eu/health/archive/ph_information/dissemination/diseases/docs/eurocode.pdf,
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14 http://ec.europa.eu/health/archive/ph_information/dissemination/diseases/docs/eurocode.pdf,
Répartition des démences en fonction de
l’âge – Hommes (Estimation - Dementia UK report-
Alzheimer Europe 2006)
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15
Evolution des concepts
• Maladie ≠ vieillissement
• Démences non-Alzheimer
– DFT / DLFT, DCL, DVa, SIDA, métaboliques…)
• Association de pathologies (neuropathologie) u
• MA ≠ démence (« MCI », plainte subjective)
– Lésions Alzheimer (biomarqueurs) avant la maladie?
• Phénotypes ≠ maladies (patients jeunes, génétique…)
Enjeux thérapeutiques, médico-économiques,
éthiques, sociétaux
• Place de l’imagerie moléculaire
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Proportion de formes “mixtes” selon les pathologies
Kovacs et al 2008
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Evolution des concepts
• Maladie ≠ vieillissement
• Démences non-Alzheimer
– DFT / DLFT, DCL, DVa, SIDA, métaboliques…)
• Association de pathologies (neuropathologie)
• MA ≠ démence (« MCI », plainte subjective)
– Lésions Alzheimer (biomarqueurs) avant la maladie?
• Phénotypes ≠ maladies (patients jeunes, génétique…)
Enjeux thérapeutiques, médico-économiques,
éthiques, sociétaux
• Place de l’imagerie moléculaire
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Démences : défit diagnostique
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Histoire clinique de la démence
• Début insidieux
• Troubles de mémoire (épisodique)
– Troubles de l’orientation dans le temps
• Troubles exécutifs
• Troubles visuo-spatiaux,
• Troubles instrumentaux (langage, praxies gnosies)
• profil évocateur
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Critères du NINCDS-ADRDA McKhann et al, 1984
• MA possible
• MA probable
• MA Certaine = MA probable + preuve histologique
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Depuis 1984…
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22
16
14
12
10
8
6
4
2
1 2 1 1
2 2
3 3 3
Différé Différé Différé
Témoins n=12
Rappel
DFT n=15
MMS=24
MA n=30
MMS=23
Progrès de la neuropsychologie RL/RI -16, profil « hippocampique »
Pasquier et al, 2001
Rappel libre
Rappel indicé
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• Reconnaissance des émotions,
Théorie de l’esprit
Cognition Sociale
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Imagerie
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25
Atrophie hippocampique
IRM
Scanner X
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26
Progression de l’atrophie hippocampique Scheltens et al, 2002
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27
Imagerie moléculaire
TEP au FDG
Scintigraphie cérébrale
[99mTc]HMPAO
DaT-Scan (123I-FPCIT-SPECT)
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Imagerie moléculaire
TEP + Marqueurs des plaques amyloïdes
C11- PIB
F18 Ligands:
- Florbetapir AV-45
- Florbetaben
- Fluremetamol
-…
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Biomarqueurs du LCR
libération de
Tau
Mort neuronale DNF
Hyperphosphorylation
de Tau
Plaques amyloides
Séquestration
de Ab
LCR- PhTau ↑ LCR -Tau ↑
LCR – Ab ↓
cerveau
LCR
Dans le plasma?
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30
Autres démences
• DVA (Roman et al 1993)
• DFT (Brun et al 1994)
• DLFT (Neary et al 1998, Consortium 2011)
– DFT (forme comportementale, variante frontale)
– Aphasie progressive primaire non fluente
– Démence sémantique
• DCL (McKeith et al 1996, 2005)
• DCB
• Atrophie corticale postérieure
Variantes temporales
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De la maladie de Pick à la DLFT
• Maladie(s) de Pick (1892-1906)
• Démence Fronto-Temporale (Lund & Manchester, Brun et
al, 1994)
• Dégénérescences Fronto-Temporales(Neary et al
1998)
– Démence Fronto-Temporale variant comportemental
ou frontal
– Aphasie Progressive Non Fluente
• Non-Fluente /agrammatique ou Logopénique
– Démence sémantique variant temporal
• Aphasie Fluente et Agnosie Associative
= Terme générique pour les dégénérescences progressives
circonscrites, des lobes frontaux et temporaux
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32
Nouveaux critères vF- DFT bvFTD Criteria Consortium (Rascovsky 2011)
• Présence de 3 parmi 6 modifications
comportementales ou cognitives:
1. Désinhibition cortex ventral orbito-frontal et noyau caudé
2. Apathie/inertie cortex préfrontal dorso-médian/ -latéral
3. Perte de sympathie/empathie
4. Conduite persévératives/compulsives
5. Hyperoralité
6. Profil neuropsychologique dysexécutif
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33
Nouveaux critères de vf-DFT bvFTD Criteria Consortium (Rascovsky 2011)
• vF-DFT « Probable » requiert en plus un
retentissement fonctionnel et une neuroimagerie
caractéristique (LCR actuellement non informatif)
•
• vF-DFT « Certaine » requiert une preuve
histopathologique de DFT ou une mutation
pathogène.
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34
Chevauchement clinique - neuropathologique Le Complexe de Pick (Kertesz)
Syndrome
Parkinsonien
Atypique
(PSP…)
Maladie du
Motoneurone
Syndome de
dégérescence
Cortico-Basale
Aphasies
Progressives
/Démence
sémantique
Démence
Fronto-
Temporale
Les syndromes cliniques sont liés à la topographie des lésions
APP
DFT
DSem
sDCB
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35
• Incidence familiale élevée (~ 40%)
– Dont 50% de formes autosomiques dominantes. Mutations sur les • chromosome 17
–Protéine Tau = MAPT
–Progranuline = PGRN (dosage plasmatique!)
• chromosome 3 CHMP-B2
• chromosome 9
–VCP Inclusion body myopathy + Paget disease of bone = IBMPFD
–C9ORF72
• [chromosome 14 PSN1]
• …
Dégénérescences Lobaires Fronto-Temporales
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36
Atrophie corticale (Grossman J Mol Neurosci 2011)
Frontale: aphasie non-fluence / agrammatique
Temporale antérieure: variant sémantique
Temporo-Pariétale: variant logopénique
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37
Imagerie fonctionnelle
Vc-DFT APP
Non fluente
APL
DS
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38
Neuropathologie des DLFT
Inclusions
Tau-positives
Inclusions
Ubiquitine-positives
Pas
d’inclusion
Corps de Pick
Tauopathie 3R
Neurones/Glie
Tauopathie 4R
DNF/Tangles
Tauopathie 3R+4R
PiD
FTDP-17
PSP
DCB
AGD
FTDP-17
NFTd
FTDP-17
TDP-43 + FUS +
FTLD-TDP Type A Type B Type C Type D
FTLD-FUS
(aFTLD-U, NIFID, BIBD)
FTLD-Ups
FTLDni
gène MAPT gène VCP
gène PGRN
gène CHMP2B
~40% ~ 60%
90% 10%
gène C9ORF72
<1%
gène FUS
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39
Caractéristiques neuroanatomiques associées
avec la neuropathologie des DLFT ? (Rohrer et al Brain 2011)
TL : atrophie temporale; extra-TL: atrophie extra-temporale e.g. frontale;
Pick est associée à une asymétrie temporale ou frontale
TDP-A est associé à une asymétrie très importante notamment en cas de
mutation PGRN
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40
Dénombrements des • microinfarctus • infarctus > 5mm (exceptées lésions aigues, terminales)
Participation vasculaire (Deramecourt et al Neurology 2012)
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41
Résultats
• Phases séquentielles de la pathologie des petits vaisseaux dans le cerveau
• Modification des parois vasculaires
• Modification des espaces périvasculaires
• Perte myélinique • Infarctus
Score VI
Score V
Score IV
Score III
Score II
Score I
• Proposition d’un système de cotation Frontal / Temporal : score 0 à VI Hippocampe : score 0 à IV Nyaux gris : score 0 à IV Score Total : Fx+Tx+Hx+Bx (/20)
Infa
rctu
s >
5m
m
Mo
dif
icati
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aro
is
vascu
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42
• Pré requis : démence: déclin cognitif qui interfère sur l’autonomie. Pas forcément de troubles mnésiques au début.
• Signes cardinaux (2=DCL probable, 1=DCL possible) : – Fluctuations cognitives, de l’attention ou de la vigilance
– Hallucinations visuelles
– Syndrome parkinsonien
• Signes évocateurs (1S card+1 S évoc = DCL probable): – Troubles du comportement en REM
– Sensibilité aux neuroleptiques
– Diminution du traceur du transporteur de la Dopamine (SPECT ou PET)
• Signes associés (non spécifiques) Chutes, syncopes, pertes de connaissance, dysautonomie, délire,
dépression, autres hallucinations, pas d’atrophie hippocampique, anomalies SPECT, scinti myocardique MIBG, signes EEG.
• Distinction DCL/Dém Park : règle du délai d’1 an recommandée
DCL : critères cliniques (Mc Keith, 2005)
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43
Lewy
DNF
Amyloïde
Associations de pathologies:
-DCL commune/pure
-Variant à CL de MA
-Démence sénile de type Lewy…
Conséquences cliniques:
la pathologie neurofibrillaire comme
l’a-synucléopathie peuvent
participer au déclin cognitif
Démence à Corps de Lewy
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44
Le diagnostic de maladie d’Alzheimer
peut se faire avant le stade de démence
• MCI
• Histoire
• Profil neuropsychologique
• Imagerie
• Biomarqueurs
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45
Biomarqueurs de MA
Biomarqueurs d’accumulation d’Ab Biomarqueurs de dégénérescence neuronale
Ab-42
↓
T-tau P-tau
↑ ↑
TEP PIB TEP FDG
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46
Ab-42 T-tau P-tau
↓ ↑ ↑
Lancet Neurol 2007, 2010
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47
Les critères IWG (Dubois et al 2007, 2010):
• Critères de recherche (thérapeutique)
– Privilégient la spécificité à la sensibilité
(syndrome amnésique initial: 86-94%)*
– Les biomarqueurs biologiques apportent
une spécificité au syndrome amnésique
• Déjà largement utilisés dans certains
centres
• Validation en cours
*Nordlund et al, JNNP 2010
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48
Alzheimers Dement 2011 Critères du NIA/AA
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49
Démence due à la MA (McKhann et al., 2011)
Critères cliniques majeurs – Critères de démence
• Symptômes cognitifs (>2) ou comportementaux Interfèrent avec les capacités fonctionnelles
• Représentent un déclin
– Début insidieux
– Histoire de déclin de la cognition
– Déficit cognitif initial et prédominant dans les domaines
• Mnésiques
• Non Mnésiques
Critères de recherche
Probable MA
Critères cliniques majeurs; biomarqueur<0 ou +
Biomarqueurs + = haute probabilté de lésions MA
Biomarqueurs ou = Proba intermédiaire de pathologie Alzheimer
Possible MA
Critères cliniques atypiques; biomarqueurs <0 ou +
Biomarqueurs + = Haute probabilité de pathologie Alzheimer
Biomarqueurs + = Moindre probabilité de pathologie Alzheimer
Critères cliniques majeurs de probable
démence Alzheimer +
biomarqueurs positifs
certitude d’un processus
physiopathologique de maladie
d’Alzheimer sous-jacent
X X
? ?
? ?
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50
MCI due à la maladie d’Alzheimer(Albert et al., 2011)
• Critères cliniques majeurs – Critère de MCI
• Changement d’état cognitif
• Trouble dans > 1 domaine cognitif
• Independance dans les activités fonction.
• Absence de démence
– Eliminatinon d’autres causes de déclin
– Evidence longitudinale d’un déclin cognitif
– Histoire compatible avec des facteurs génétiques de MA
• Critères de recherche
Critères cliniques majeurs pour un MCI
du à une MA +
Biomarquers positifs
la certitude d’un processus
physiopathologique de maladie
d’Alzheimer sous-jacent
MCI-critères cliniques majeurs Critères cliniques majeurs; biomarqueurs <0 ou +
MCI du à une MA proba intermédiaire Biomarqueurs + ou +
MCI du à une MA –proba haute Biomarqueurs +
MCI-probablement non due à une MA Biomarqueurs +
? ?
? ?
X X
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51
Différences entre les deux définitions de critères
Critères IWG
• Même cadre diagnostique
à tous les stades de la
maladie
• Requiert un biomarqueur
positif, à tous les stades
• Pas de hiérarchie ou
d’ordre temporel pour les
biomarqueurs
Critères NIA/AA
• Séparent la maladie en 3
stades avec 3 approches
différentes pour le diagnostic
• Construit sur des définitions
cliniques; intègrent les
biomarqueurs pour
augmenter le niveau de
certitude
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52
En résumé Il y a un rôle pour l’imagerie fonctionnelle dans le diagnostic de MA
• En utilisant les critères NIAA/AA ou IWG pour le diagnostic de MA,
l’imagerie fonctionelle peut être utilisée à tous les stades de la maladie.
Preclinical AD MCI due to AD
or prodromal
AD
Dementia
Bio
mar
ker
diffe
renc
e
Amyloid-PET
FDG-PET
Disease stage
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53
En résumé
• Le diagnostic de MA, quel que soit le stade de la maladie maintenant possible avec les critères IWG ou NIA/AA, basés /des
– Critères cliniques majeurs de MCI / MA prodromale et démence
– + Biomarqueurs, dans le cadre de la recherche
• Limites
– Pas de recommandation d’algorithme pour l’utilisation de biomarqueurs ou d’association de biomarqueurs
– Pas de «cut-off» standardisés de biomarqueurs, valeurs variables selon les centres
– Valeur prédictive des biomarqueurs, la valeur et validité des biomarqueurs en pratique clinique et en recherche à déterminer +++
• Perspective
– Nouveaux ligands en TEP ligands et séquences d’IRM fonctionnelles ?
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54
β-amyloid et autres marqueurs en relation avec
la progression de la MA (Validation nécessaire)
abnormal
normal time
pre-symptomatic early MCI
late MCI
AD dementia
adapted from Paul Aisen 2010
β-amyloid imaging
CSF Aβ42
Function (ADL)
cognitive performance
MRI hipp
CSF tau
FDG-PET
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55
Modèle hypothétique
de la dynamique des biomarqueurs de MA
(Jack et al., Lancet Neurol
2010)
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57
Environnement
Génétique
Maladies monogéniques Maladie de Huntington
Maladies multifactorielles
complexes
Maladies environnementales cancer du poumon
Dém
ences
J-C Lambert, U 744
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58 Nat Genet. 2009; 41(10):1088-1099.
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59
Chronologie
• Dépôts b-Amyloide : TEP amyloide, LCR
– excès de production dans les formes génétique,
– défaut de clairance dans les formes sporadiques
(études GWA)?
• Dysfonction synaptique : TEP FDG
• Lésions neuronales médiée par la
pathologie Tau: LCR
• Structure cérébrale : IRM volumétrique
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60
Enjeux
Diagnostic dès les premiers symptômes
Traitements « disease-modifier
– Dès que possible
– Voies actuelles, Aide de la Génétique?
– Essais longs biomarqueurs et « surrogate »
– Probablement associations
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61
![Page 61: La médecine personnalisée - la SFMN MONTPELLIER...– Fluctuations cognitives, de l’attention ou de la vigilance – Hallucinations visuelles – Syndrome parkinsonien • Signes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081402/6079f84bdf93974a41194884/html5/thumbnails/61.jpg)
62
![Page 62: La médecine personnalisée - la SFMN MONTPELLIER...– Fluctuations cognitives, de l’attention ou de la vigilance – Hallucinations visuelles – Syndrome parkinsonien • Signes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081402/6079f84bdf93974a41194884/html5/thumbnails/62.jpg)
63
Modèle intégré
Labex DISTALZ
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64
Les troubles cognitifs sont liés à la dégénérescence neurofibrillaire
Maladie d’Alzheimer
DEMENTIA
TIME (YRS)
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65
Cytoplasm Extracellular/lumen
APP
NH
2
COOH
b b’
La pathologie amyloïde
CTFb
CTFb’
b-secretase
sAPPb
COOH
APP
NH
2
sAPP g-secretase
Ab g-secretase
AICD
Métabolisme de l’APP
x-40 or x-42
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66
Traitement symptomatique
Temps gagné sur la maladie
« répondeur »
« non-répondeur » Évolution spontanée
Stabilisation: 1-2 ans
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67
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68
Etude Domino Howard et al. New England Journal of Medicine
2012;366(10):893-903 8 mars 2012 MRC - UK
![Page 68: La médecine personnalisée - la SFMN MONTPELLIER...– Fluctuations cognitives, de l’attention ou de la vigilance – Hallucinations visuelles – Syndrome parkinsonien • Signes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081402/6079f84bdf93974a41194884/html5/thumbnails/68.jpg)
69
12 mois PBS
18 mois
+Ab1-42
18 mois
Immunisation chez la souris Schenk et al, Nature 1999
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70
Immunisation chez l’homme
• Essai thérapeutique mis en place en 2001
– Interrompu pour effets indésirables
– « Biologiquement » efficace
– Efficacité clinique non démontrée
• Poursuite des recherches dans cette voie
thérapeutique
– Immunisation contre un fragment
– Immunisation passive
– Immunisation contre Tau
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72
Autres pistes « anti-amyloïde »
• Action sur les sécrétases
– l’action de l’-sécrétase
– l’action des b- et g- sécrétases
• Action sur le métabolisme du cholestérol
– Statines
– PPAR-
• …
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73
Hyper
phosphorylation +
P
P
P
Binding domains
N-ter
C-ter
Tau
P P
P
P
P
P
Abnormal
Phosphorylation
DNF
Autre piste: Action sur Tau (éviter l’hyperphosphorilation)
Abnormal
phosphorylation
La protéine tau aiderait l’ADN à se restaurer
Buée et al, Inserm 837
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74 Mangialasche et al Lancet Neurol 2010
![Page 73: La médecine personnalisée - la SFMN MONTPELLIER...– Fluctuations cognitives, de l’attention ou de la vigilance – Hallucinations visuelles – Syndrome parkinsonien • Signes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081402/6079f84bdf93974a41194884/html5/thumbnails/73.jpg)
75
Pourquoi tant d’échecs des
« disease modifiers »?
• Mauvaises molécules ?
– pas la bonne cible, pas les bonnes hypothèses
• Mauvaise population? – Pas le bon diagnostic
– Pas le bon stade (trop tard)
• Pas les bons critères? – Pas les bonnes échelles, hétérogénéité intercentre…
• Pas les bonnes doses? (notamment SAI)
• Suivi trop court?
• Pas les bonnes analyses statistiques?
– Pas les bons tests
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76
Recommandations
• Preuve de concept sur des populations à une
phase précoce « enrichies »
– Hyperdocumentées (LCR, imagerie structurale et
moléculaire)
– Formes génétiques présymptomatiques
• « Surrogate markers »
– Le volume cérébral semble le plus prometteur
• Suivi plus long (minimum 2 ans)
• Le « endpoint » reste clinique
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77
Médecine personnalisée
• Age
• Facteurs de risque environnementaux y compris
éducation, vasculaires…
• Facteurs de risque génétiques (physiopathologie)
• Histoire
• Association de pathologies
• Stade
• Progression
• Souhaits du malade et de son entourage
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78
En résumé, l’imagerie moléculaire
est attendue
• Pour le diagnostic précoce
• Pour le diagnostic différentiel (étiologique)
• Pour le pronostic
• Pour le suivi, notamment lorsqu’il y a
intervention
• Comme « surrogate marker » - avec
d’autres
– Preuve de concept
– Preuve d’efficacité
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79
En pratique
• Questions éthiques actuelles: diagnostic
précoce? Pourquoi? Jusqu’à quel point?
– Diagnostic incertain compromettant la prise
en charge (traitements, information, pronostic)
– Patient jeune (diagnostics retardés)
– Recherche +++
• Enrichissement des populations des pathologies
étudiées ( critère d’inclusion et de non inclusion)
• « Surrogate marker » (efficacité, preuve de concept)
• Suivi de cohorte (diagnostic, pronostic),
• Validation (preuve histologique)
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80
Conclusion
• Progrès attendus
– Plus large diffusion, baisse des coûts
(examen « friendly »)
– Validation (long terme)
– Nouveaux traceurs: inflammation, Tau,
autres démences…
– Examen d’avenir ;) ?
![Page 79: La médecine personnalisée - la SFMN MONTPELLIER...– Fluctuations cognitives, de l’attention ou de la vigilance – Hallucinations visuelles – Syndrome parkinsonien • Signes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081402/6079f84bdf93974a41194884/html5/thumbnails/79.jpg)
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Remerciements
CMRR de Lille / CNR MAJ F Lebert
MA Mackowiak S Bombois
V Deramecourt A Rollin Sillaire P Cassagnaud AC Troussière O Vercruysse
V Sorel et l’équipe paramédicale Pôle de Pathologie Lille
CA Maurage V Deramecourt
CRB-Collection Lille Neurobank C Libersa
P Gelé
Et nos partenaires chercheurs EA 1046
INSERM U837 JPARC, Lille INSERM U 744 Pasteur, Lille
INSERM U 614, Rouen INSERM U975, CRICM, Paris
…
Pôle d’imagerie F Semah
C Hossein-Foucher, P Lenfant, G Petyt , L Ravasi
JP Pruvo X Leclerc, Ch Delmaire