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La paziente con carcinoma mammario “triplo negativo”:
Il punto di vista del patologo
Oscar NappiUOSC di Anatomia patologica
AORN “ A. Cardarelli”- Napoli
Fellow-up 3 Roma 19 – 20 Febbraio 2009
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Carcinoma mammario“ triplo negativo”
• Coincide con “Basale-like breast cancer”
( “ Basal phenotype ” ) ?
• TN è una “definizione immunoistochimica”
BLBC è “una categoria di lesioni” definite sulla base dei gene profilings
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Triple Negative Brest Carcinoma
Caratteristiche morfologiche• Architettura solida• Margini di infiltrazione “Pushing”• Necrosi tumorale geografica• Sclerosi centrale• Infiltrato linfocitario peri/intratumorale• Differenziazione squamosa• Componente a cellule fusate• Alto grado nucleare• Alto indice mitotico Gr 3• Alto rapporto N/C
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Triple Negative Brest Carcinoma
Caratteristiche cliniche
• 10 – 17% dei carcinomi mammari
• Età media più bassa (intorno ai 50 anni)
• Decorso clinico più aggressivo
• Poco responsivi ai protocolli terapeutici convenzionali
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6-10%ER+Normal breast-like
7-12%ER-, PR-, HER2+HER2+
13-25%ER-, PR-, HER2-, cytokeratin 5/6 + and/or HER1+
Basal-like
16-19%ER+ , PR+, HER2+Luminal B
42-55%ER+ , PR+, HER2-Luminal A
Approximate prevalence
These tumors tend to be Subtype
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Basal-like carcinoma Immunofenotipo
• “ Triple negative”• Positività per “ Citocheratine basali ”• Positività per EGFR e c-kit• Positività per Vimentina• Positività per calponina1,caveolina2, laminina
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TNBCs
TNBC Triple Negative Breast CarcinomaBP Basal Phenotype
BP
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Carcinoma mammarioTriplo negativo e Basal-like
• In grande maggioranza coincidono• Morfologicamente riconducibili a : * Carcinomi duttali infiltranti di alto grado * Carcinomi lobulari infiltranti di alto grado ( alveolari ) * Carcinomi sarcomatoidi/metaplastici di alto grado * “Altri” Istotipi di alto grado
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Varianti istologiche di tumori “con fenotipo basale”
• Carcinoma apocrino
Prognosi non buona ma migliore del TN/BL “ convenzionale”
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Varianti istologiche di tumori “con fenotipo basale”e con prognosi favorevole
• Low-grade spindle cell ( metaplastic ) carcinoma
Low grade Adenosquamous carcinoma Low grade fibromatosi-like spindle cell carcinoma
• Tumori con differenziazione mioepiteliale Adenomioepitelioma Carcinoma adenoideo-cistico Carcinoma mioepitelialeCarcinoma mioepiteliale• Carcinoma midollare
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Varianti istologiche di tumori “con fenotipo basale”
• Carcinoma apocrino
Prognosi non buona ma migliore del TN/BL “ convenzionale”
• Carcinoma mioepiteliale
Prognosi cattiva
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Carcinoma mammario“ triplo negativo”
• Che relazione ha con i carcinomi BRCA1-correlati ?
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BRCA1 e TN-BC
Oltre il 90% dei carcinomi associati
allo stato mutazionale di BRCA1 sono
TN / BL BC
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TNBCsBP
BRCA1
TNBC Triple Negative Breast CarcinomaBP Basal Phenotype
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DCIS Triple negative
Precursore Basal-like BC ?
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TNBC e BLBCl’ approccio del patologo
• Attenta valutazione della morfologia microscopica per escludere gli istotipi con fenotipo Basal-like di basso grado
• Valutare “rigorosamente” la triplice negatività
• Valutare i markers immunoistochimici di differenziazione basale, EGFR e c-kit