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La promesa de la Inmunooncología: Nuevas terapias contra el cáncer
Dr. E. Omar Macedo Pérez Oncología Médica
Instituto Nacional de Cancerología México D.F a 05.Noviembre.2015
T cell Cancer
cell
M
H
C
T
C
R
P
D-
1 PD-
L1
Cancer
cell
T cell
¿Qué es el cáncer?
CR-3
El cáncer mundialmente es la 1ª causa de muerte: 60% de los pacientes con diagnóstico de cáncer fallecen
14.1 millones de casos
nuevos
8.2 millones de muertes
32.6 millones viven
con cáncer
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014)
CR-4
Tipo de cáncer Casos nuevos/año
1. Cáncer Pulmonar 1.82 millones
Cáncer de mama 1.43 millones
Cáncer de colon 1.2millón
Cáncer Gástrico 990,000
Cáncer de Cérvix 525,000
Cáncer de cabeza y cuello 386,000
Cáncer de Endometrio 287,000
Cáncer de vejiga 285,000
TOTAL 6.9 MILLONES
~(55%)
Ovario, Testículo, Esófago, Páncreas,
mesoteliomas, melanomas, sarcomas, linfomas
y leucemias
2.5 MILLONES
~(22%)
El cáncer pulmonar: cáncer más frecuente y mortal
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014); Int. J. Cancer: 127, 2893–2917 (2010)
Opciones de tratamiento en cáncer
de pulmón Avanzado
1. Quimioterapia
Karnofsky DA et al. Cancer 1948;1:634-656, Kennedy BJ Cancer
1998;82:801-803
1948
CR-8
Drogas de quimioterapia para el tratamiento
del cáncer pulmonar
Eficacia de la quimioterapia en cáncer pulmonar
QUIMIOTERAPIA N SLP
(meses)
Supervivencia Global
(meses)
Sobrevida a 1 año
(%)
CDDP-Vinorelbine 202 4 meses 8 meses 36 %
Carbo-Paclitaxel 208 4 meses 8 meses 38 %
Paclitaxel-Carboplatin 299 3.1 meses 7.8 meses 34 %
CDDP- Gemcitabine 301 4.2 meses 8.1 meses 36 %
CDDP- Docetaxel 304 3.7 meses 7.4 meses 31 %
CDDP-Paclitaxel 303 3.4 meses 8.1 meses 31 %
CDDP-Vinorelbine 404 5.2 meses 10.1 meses 41 %
CDDP-Docetaxel 408 5.2 meses 11.3 meses 46 %
Carbo-Docetaxel 406 5.0 meses 9.4 meses 40 %
CDDP-Vinorelbine 201 4.6 meses 9.5 meses 37 %
CDDP-Gemcitabine 205 5.3 meses 9.8 meses 37 %
Carboplatin-Paclitaxel 201 5.5 meses 9.9 meses 43 %
Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8 Fosella et al, JCO 2003;21:3016-3024 Scagliotti G. et al. JCO 2002; 20: 4285-91
~5meses ~10 meses ~40%
Sandler A et al. N Engl J Med 2006;355:2542-50. Reck M et al. J Clin Oncol 2009;27(8):1227-34. Crinò L et al. Lancet Oncol 2010;11:733-40.
2. Antiangiogénicos en cáncer
Metástasis
Tumor primario
Invasión de las céls
tumorales
Transporte a otros órganos
Metástasis Tumorigénesis
•Cels. Diseminadas •Micrometástasis
Tumores secundarios clínicamente
significativos
Progresión del Cáncer
3
7
10
12.5
0
2
4
6
8
10
12
14
Terapia de soporte Una droga de QT Dos drogas de QT 2 drogas + bevacizumab
Me
dia
n O
S (
mo
nth
s)
Avances en el manejo del cáncer pulmonar
1975
1990
2000
2006
Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8
Sandler A. et al. N Engl J Med 2006
NSCLC Cooperative Group, Meta-analysis J Clin Oncol. 2008; 26: 4617-4625
3. Terapias blanco: Medicina Personalizada
La visión tradicional…
CR-15
Las “balas mágicas” para tratar el cáncer:
Terapias blanco
Adeno CG/CPNE Ca
escamoso CPCP
Mut. de EGFR ALK ROS/RET
HER2
BRAF KRAS
KRAS
Terapia personalizada en cáncer
After 3.5 weeks Baseline
Paciente tratado con terapia blanco (4 semanas después de iniciar el tratamiento)
CR-18
Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer
Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
Supervivencia
(Años)
Porcentaje de
pacientes
vivos
1 2 3 0
Quimioterapia
Terapias Blanco
4 5
50%
QT + Anti-angiogénico
Nuevas Terapias Blanco
4. La Era moderna de la Inmunoterapia en cáncer
Experimentos que
demuestran que el
sistema inmune
protege del desarrollo
de cáncer
CR-21
PD-1/PDL-1: Las células tumorales producen
sustancias que evitan que el sistema inmune ataque
Las células tumorales producen sustancias que
evitan que el sistema inmune ataque
Inmunoterapia en cáncer
Inmunoterapia: Anti-PD1
Célula tumoral Céls. T del paciente
El bloqueo de PD-L1 restaura la actividad de las cels. T, provocando regresión tumoral
Cáncer Pulmonar Metastásico: Respuestas no clásicas
5 años después
Evolución de la respuesta: Caso de un paciente
En la selección (nov 2006)
Semana 12
Aumento inicial en la carga total del tumor (OMSm EP)
Semana 16
Respuesta parcial
3+ años recibiendo ipi 10 mg/kg (fase de mantenimiento)
Respuesta parcial duradera y persistente sin signos de AAri (tejido del tumor residual en
la región dorsal)
Post-laminectomía
Met dorsal 3,5 cm
Semana 7 (dosis omitida)
Laminectecomía
Semana 130 Cortesía de K. Harmankaya
Dpto. de Dermatología, Univ. Med. de Viena, Austria
CR-28
Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer
Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
Años
Porcentaje de
pacientes
vivos
1 2 3 0
Inmunoterapia
Quimioterapia
Terapias Blanco
Combinaciones
4 5
50%
QT + Anti-angiogénico
Efectividad
Vs Daño colateral
Bomba atómica
(Quimioterapia 70´s)
Misil
(Quimioterapia 90´s) Bazooka
(QT 2000´s)
Francotirador
(Terapias Blanco) Sistema de Inteligencia: Infiltrados
(Inmunoterapia)
3 7
10 13
36
48
60
0
10
20
30
40
50
60
70
Med
ian
a d
e S
up
erv
iven
cia
(m
ese
s)
Ganancia en supervivencia en pacientes con cáncer pulmonar metastásico
1975
1990 2000
2006
2010
2014
2016
Tumores potencialmente tratables con inmunoterapia
Dr. E. Omar Macedo Pérez INCan (Clínica de tumores torácicos)
GRACIAS POR SU ATENCIÓN