La reduccin electroqumica de oxgeno fue descubierta por Heinrich Danneel y Walther Nernst en 1897. La utilizacin de polarografa que deja caer el mercurio fue descubierta por casualidad por Jaroslav Heyrovsky en Praga en 1922. Este mtodo produjo los primeros valores de tensin de oxgeno moderados en el plasma y la sangre en los aos 1940. El borde, Davies, y Bronk implant electrodos platino en el tejido para estudiar el suministro de oxgeno, o la disponibilidad, aproximadamente a partir de 1940, pero estos electrodos desnudos se hicieron envenenados cuando sumergido en la sangre. Leland Clark sell un ctodo platino en el cristal y lo cubri primero del celofn; l entonces prob membranas de polietileno y silastic. En 1954 Clark concibi y construy el primer electrodo de oxgeno cubierto por membrana que tiene tanto nodo como ctodo detrs de una membrana de polietileno no conductora. La permeabilidad limitada de polietileno al oxgeno redujo el agotamiento de oxgeno de la muestra, haciendo las medidas posibles cuantitativas de tensin de oxgeno en la sangre, soluciones, o gases. Esta invencin condujo a la introduccin de aparato de gas de sangre moderno." El oxgeno se parece al Amor " era el ttulo del papel de Leland Clark en el Simposio Marburg al Gas de Sangre Transcutneo la Supervisin [1]. Refiriendo a una cancin popular inglesa, l dijo que l esper que Priestley, Lavoisier, Scheele, Faraday, Nernst, y Heyrovsky riera como l jug esta msica:El amor se parece al oxgeno, el amor se parece al oxgeno. Usted se pone demasiado, usted se hace demasiado alto, demasiado alto. No bastante y usted va a morir, yendo muere.Los alpinistas con impaciencia suben a sus lmites de hypoxic, cortej no slo por el paisaje y la publicidad, pero tambin por la euforia sutil de hipoxia. Seguramente la tensin de oxgeno de sangre (Po2) o la saturacin pronto ser medida sobre la cumbre de Monte Everest, donde POE inspirado de un trepador est slo el 29 % esto al nivel del mar.El oxgeno se entrega; en su apretn son todas las mitocondrias - eukaryotes rico que aprendi a depender de ello durante los 1.4 mil millones de aos pasados. Esto, el primero atmosfrico contaminante, es el residuo de stromatolites (las formaciones de plankton algal), que lo excret al menos hace 2.3 mil millones de aos. Desde entonces, todos los sedimentos han sido oxidados u oxidados. El oxgeno es txico. Esto oxida a una persona en un siglo o menos. Con el oxgeno vino el peligro, y la bendicin, de fuego. De ser presentado hoy, este gas podra tener la dificultad que consigue aprobado por la Administracin de Drogas y Alimentos.LOS MTODOS DE PREELECTRODO DE ANLISIS DE GAS DE SANGRELos gases han sido extrados de la sangre por el vaco durante ms de 300 aos. Durante aproximadamente 200 aos, saban la identidad de estos gases, y durante ms de 150 aos, con la introduccin y la mejora de bombas de sangre, las cantidades han sido medidas con la precisin creciente. Al principio, sin embargo, estas medidas de contenido de gas de sangre contribuido relativamente poco a cuidado del paciente. La cianosis y el color de sangre eran ms fciles para medir y ofrecieron ms a la deteccin y el tratamiento de hipoxia, en particular cuando el odo oximetry fue presentado durante la segunda Guerra Mundial. Despus de la guerra, sin embargo, las limitaciones tanto de anlisis espectral como de gasometric de oxgeno de sangre eran tal que tanto fisilogos respiratorios como clnicos comenz a buscar el medio de medir la sangre Po2.Antes polarographic mtodos se hizo disponible, la sangre Po2 directamente no poda ser medida. Aunque uno pudiera equilibrate una pequea burbuja de gas con la sangre prueba y luego analiza la burbuja qumicamente [2,3], los mtodos de burbuja no podan ser usados en la presencia de gases anesthetic (la J. Nunn, la comunicacin personal, 1955), y era insatisfactoria en altos niveles de Po2. (Estos mtodos fueron repasados en el tercer ensayo en esta serie [4].) Po2 podra ser estimado de una medida de saturacin de oxgeno y pH por usando una curva de disociacin de oxgeno de sangre estndar y aplicando un factor de Bohr para corregir para el efecto de pH. Estas estimaciones, sin embargo, carecieron de la precisin, porque variaciones individuales en la afinidad de oxgeno de hemoglobina pueden ser tanto como + el-25 %.EL DESCUBRIMIENTO DEL DANNEEL DE LAS REACCIONES ELECTROQUMICAS DE OXGENOWalther Ello. Nernst (1864-1941) sugerido a su ayudante de Heinrich Ludwig Danneel (1867-1942) en G6ttingen, Alemania, que l investiga las propiedades de electrodos solos en la solucin por usando un grande y el electrodo de referencia de nonpolarizable para devolver la corriente de la solucin con el circuito externo. Danneel divulg en 1897 [5] que el oxgeno en la solucin reaccion con metales negativamente cargados e inertes de otra manera. l demostr una relacin aproximadamente lineal entre la presin de oxgeno y la corriente usando dos electrodos grandes platino con 20 mV entre ellos. Su trabajo subsecuente comenz una investigacin - todava inacabado - de la naturaleza exacta de las reacciones qumicas que ocurren en una superficie platino. l y otros intentaron usar electrodos platino para la medida de oxgeno en medios de comunicacin biolgicos, pero encontraron que ellos rpidamente fueron envenenados, o cubiertos con la protena, tal que la corriente se cay.Ningunas medidas serias podran ser hechas con estos electrodos, y el descubrimiento de Danneel gradualmente fue olvidado.EL DESCUBRIMIENTO DEL HEYROVSKY DEL MERCURIO DE CADA Po2 ELECTRODOEl mtodo de mercurio de cada de medir el oxgeno disuelto fue descubierto por casualidad aproximadamente en 1922 por Jaroslav Heyrovsky (1890-1967) (el Higo 1) en Carlos la Universidad en Praga [6]. Heyrovsky haba estudiado la ciencia en Praga como un estudiante, y luego haba estudiado bajo seor Guillermo Ramsay (el ganador de premio Nobel 1904 en la qumica) y el Profesor a Jorge Federico Donnan en el Colegio de Universidad, Londres, donde l obtuvo un grado de LICENCIADO en 1913. Hasta que la guerra estallara, l permaneci en Londres, haciendo interesado en la electroqumica de aluminio. Durante la guerra l fue capaz de seguir su investigacin en Praga sirviendo como un qumico de distribucin y el radilogo. En 1918 lo concedieron un doctorado en la electroqumica, y l volvi al Colegio de Universidad, Londres, donde l gan un DSC. En 1922, l fue designado el profesor asociado de qumica y director del departamento de qumica en Carlos la Universidad, Praga, y en 1926 l se hizo el primer profesor de qumica fsica en la universidad. l se hizo el director del Instituto de Polarographic, que fue creado para l, en 1950.El fondo de su investigacin fue descrito as por Julius H. Comroe (1911-1984) [7]:El profesor Bohumil Ku~era en Carlos que la Universidad en Praga una vez sugiri a su Jaroslav Heyrovsky jven asociado, que l debera estudiar ciertas irregularidades en la conexin con la capilaridad de mercurio. Esto hace heno a la invencin del polarograph y a un premio Nobel en chemistry.: En presentacin del premio a Heyrovsky en 1959, Profesor A. Olander, miembro del Comit nbel para la Qumica de la Academia Real sueca de Ciencia dijo [8]:Este estudio de las irregularidades en la capilaridad de mercurio era uno de los pequeos problemas innumerables que constituyen la ciencia. Heyrovsky deja al flujo de mercurio por un tubo capilar de cristal y pes las gotas. Esto era un mtodo lento y aburrido, y l resolvi en cambio a medir la corriente elctrica obtenida cuando l puso una tensin [la fuerza electromotor] entre el mercurio en el tubo capilar y que recogiendo en el inferior. El tubo capilar de cristal no se termina en el aire, pero en una solucin, por la cual la corriente ahora fluir.Heyrovsky encontr que este dispositivo podra ser usado para algo mucho ms importante que el problema original. Esto podra ser usado para averiguar las muy pequeas cantidades de las sustancias ms diversas disueltas en el agua, y adems, medir sus porcentajes.Nuevos descubrimientos importantes son encontrados donde no los esperan.... Los descubrimientos son hechos por algn cientfico que not algo extrao, posiblemente por dos [cientficos], por separado y en pases diferentes. As es importante que futuros lderes de equipo y autoridades que conceden fondos no lo guarden demasiado estrictamente para asistir su trabajo, pero darle una posibilidad para recoger las nuevas cosas inesperadas, a pesar de la posibilidad de encuentro de ellos ser el diminutivo.En 1925, despus de varios aos de laboriosamente para trazar sus datos a mano, Heyrovsky y M. Shikata public una descripcin de un dispositivo de grabacin automtico para trazar la relacin entre el voltaje aplicado y la corriente de pasar [9] (el Higo 2). Un motor de fongrafo gradualmente levant el voltaje de polarizacin por girando un potencimetro y simultneamente movi la pelcula fotogrfica detrs de una raja iluminada por un espejo de galvanmetro. Esto se vendi por 50 dlares, no incluyendo el galvanmetro. Las mesetas de cada especie reducida podran ser identificadas y cuantificadas por la altura del paso. Ellos llamaron su dispositivo un potarograph, as acuando el trmino "la polarografa". En t941, Otto Mfiller describi su manual de 10 dlares polarograph para laboratorios menos ricos, y l haba localizado un galvanmetro de 40 dlares [10].Despus de casi 10 aos de retraso, durante el cual la polarografa fue usada slo en Praga, el campo desarrollado rpidamente [11,12]. Sin embargo, el inters al oxgeno, en particular entre bilogos, era mnimo.LOS EMPLEOS TEMPRANO BIOLGICOS DE POLAROGRAFA PARA MEDIDA DE OXGENOLos estudiantes de Heyrovsky describieron el empleo de polarograpia para la medida de oxgeno en la biologa en 1926 [13], y para las medidas de oxgeno en gases tcnicos en 1935 [14]. En 1933, Heyrovsky dio una conferencia en Stanford durante varios meses. Otto M/.iller (1908-), un estudiante en la qumica, se hizo interesado. l trab amistad con Heyrovsky y lo sigui a Praga, donde l obtuvo un doctorado en la qumica fsica como el estudiante de Heyrovsky en Carlos la Universidad. Volviendo a Stanford en 1935 una investigacin se asocia en la qumica, l trajo primer o segundo polarograph a los Estados Unidos, y l interes al fisilogo James Percy Baumberger (1892-1973) en la polarografa. En 1935 ellos relataron electrodos de mercurio de cada que usan para medir el oxgeno en soluciones en estudios biolgicos [15]. El resumen de esta primera descripcin de polarografa de oxgeno en la biologa, nunca publicada, fue enviado a John Severinghaus por Mfiller:Simplificacin del mtodo polarographic de J. Heyrovsky hemos inventado un mtodo de determinar el oxgeno por su reduccin en el ctodo de mercurio que se cae en un potencial fijo. Por este oxgeno de mtodo continuamente puede ser determinado a - + el 1 % en presiones en los lmites de 1 a 1 10 .3 atmsferas. El aparato requerido es muy simple y barato, excepto un galvanmetro de una sensibilidad de m x 10-9 amperios. El contenido de oxgeno de un aliento solo puede ser seguido en su cambio de la inicial al contenido de oxgeno alveolar, o la cantidad de oxgeno disuelto en una sumamente pequea cantidad de fluido biolgico puede ser determinada.MCilter era el profesor de fisiologa en la Universidad Estatal de Nueva York en Syracuse a partir de 1947 hasta 1977. l escribi a Severinghaus:Toda mi vida cientfica yo ha gastado haciendo la polarografa. Para asegurarme de lo que, traje mi propio polarograph conmigo de Praga en 1935 (y todava lo uso hoy). Esto era esencial ya que lo arrastr de la Fisiologa a la Qumica en Stanford, de la Ciruga a la Anatoma y la Fisiologa en el Colegio Cornell Mdico, a la Fisiologa en Nebraska el Colegio Mdico y finalmente a la Fisiologa en Syracuse.... Mi trabajo incluy los estudios de sistemas de reduccin de oxidacin orgnicos, protenas, enzimas, y algunos estudios que implican el oxgeno tambin.En 1938, Baumberger public un nuevo mtodo para determinar la curva de disociacin de sangre; l se manifest aquel plasma Po2 con exactitud podra ser determinado por usando un polarographic, el ctodo de mercurio de cada [16]. Baumberger permaneci en el departamento de fisiologa de Stanford y sigui usando mtodos polarographic. l era el primero en medir la piel Po2, y esto era el principio de anlisis de gas de sangre transcutneo.En la Universidad de Wisconsin en 1938, qumicos fsicos H.G. Petering y Farrington Daniels (1889-1972) hizo un informe las medidas polarographic del consumo de oxgeno de algas, levadura, y clulas de sangre [17]. Durante la segunda Guerra Mundial, Daniels particip en Manhattan el Proyecto en la Universidad de Chicago, ayudando a desarrollar el primer montn de reaccin en cadena. El resto de su carrera era como el profesor y el presidente de qumica fsica en la Universidad de Wisconsin. Su trabajo fue distinguido por, entre otras cosas, su descubrimiento y desarrollo de mtodos de fijacin de nitrgeno para la produccin de fertilizante.En 1942, la polarografa de mercurio de cada fue usada para hacer las primeras medidas exactas de Po2 en el plasma separ anaerobically de la sangre de pacientes; la Figura 3 muestra el aparato construido por esta razn por Henry Knowles Beecher (t904-1976) y sus socios en el Departamento de Anestesia en el Hospital de General del Massachusetts [t8]. Sven M. Berggren, que trabaja sobre su tesis doctoral en el Hospital Seraphimer en Estocolmo relat mtodos similares que usan el mismo ao [19]. An en 1950, sin embargo, Klaus Wiesinger en Zurich la Universidad todava encontraba necesario de separar el plasma de la sangre anaerobically en 37C antes de que l pudiera conseguir una determinacin exacta polarographic de plasma verdadero PO2 [20]. En 1951, Heinz Bartels (1920-), con Detlev Laue en la Universidad de Kiet, Alemania Occidental, desarroll una modificacin potentiometric que ellos llamaron el hemoxytensiometer [21,22]. Esto funcion con el xito justo en la sangre hasta un Po2 de aproximadamente 200 mm Hg.

Heyrovsky firmemente rechaz permitir a sus estudiantes para emplear cualquier ctodo slido metlico en su laboratorio, aunque fuera demostrado en 1931 por la S. Glasstone que el electrodo de mercurio de cada podra ser substituido en un nmero grande de anlisis por un electrodo platino de cable [23]. El electrodo de mercurio de cada era difcil de usar. Esto requiri separacin anaerobia plasma y transferencia o calibracin por el Barte] el mtodo de s, con la sangre tonometered y la limpieza frecuente del mercurio. La metodologa basada en la cada del mercurio era un callejn sin salida.DAVIES, BORDE, Y BRONK: ELECTRODOS PLATINO EN TEJIDOEl electrodo moderno polarographic en realidad es bajado de los estudios de oxgeno de tejido por biofsicos Philip W. Davies (1915-), Detlev W. Bronk (1897-1975), y Frank Brink, Junior (1910-) en la Fundacin Johnson de la Universidad de Pensilvania durante segunda Guerra Mundial. Davies se especializ en la fsica en la Universidad de Chicago, luego trabaj en Laboratorios de Campana durante dos aos sobre termistores antes de la conexin Bronk para trabajar sobre un doctorado en la biofsica. l y Borde unido para intentar para localizar calcio en los alrededores de membranas de fibra de nervio, usando un microscopio de electrones. Cuando Bronk se hizo el presidente de Johns Hopkins la Universidad en 1949, la mayor parte del grupo fue con l a Baltimore y sigui su trabajo de electrodo de oxgeno all [24]. El borde posteriormente se hizo el presidente de la Universidad Rockefeller en Ciudad de Nueva York. Davies permaneci en Johns Hopkins como el profesor asociado de fisiologa, siguiendo sus estudios de oxgeno en el nervio, el ganglio, y la corteza cerebral. En 1957 l se hizo interesado en otro proyecto - el desarrollo de un mtodo para inundar fibras de msculo solas esquelticas. El objetivo era estudiar el comportamiento elctrico del sarcotemma controlando la composicin tanto de medios de comunicacin intracelulares como de extracellular. Desde su retiro del Johns Hopkins la Facultad de medicina en 1980, l ha sido asociado con A. L. El proyecto de Lehninger sobre la respiracin mitochondrial, donde los electrodos de oxgeno sintered-de-cristal de Davies han sido tiles. Davies describi el trabajo sobre el electrodo de oxgeno en la Fundacin Johnson as (la comunicacin personal, 1985):Bronk haba estado interesado desde hace algn tiempo en el metabolismo de nervio. Su antiguo trabajo con A. V. La colina sobre los aspectos de energa de contraccin de msculo puede haber sugerido estudios similares en el nervio. Antes de 1938, uno de sus primeros estudiantes de graduado, Martin G. Larrabee (1910-), haba estado desarrollando un mtodo micromanomtrico para medir el consumo de oxgeno de nervio perifrico. A causa del consumo de oxgeno bajo suplementario sobre el estmulo, la sensibilidad del manmetro fue estirada ms all de su lmite prctico, y el proyecto fue aplazado.Unos aos ms tarde, en 1939-1940, Bronk haba recibido una circular que describe el empleo de un mtodo electroltico para medir el oxgeno disuelto. Redujeron el oxgeno en una superficie de cathodal que fue polarizada en una pequea diferencia potencial, y la corriente de electrlisis era proporcional a la concentracin de oxgeno en la solucin adyacente. l mostr el folleto a otro estudiante de graduado, Frank Brink, Junior, quien bastante estuvo interesado. El mtodo era intrnsecamente ms sensible que cualquier mtodo manomtrico podra ser, ya que esto directamente midi la mucho ms pequea concentracin de oxgeno disuelto en la fase lquida. Adems, ya que el ctodo podra ser hecho en forma de un pequeo electrodo, haba posibilidad de fabricacin de medidas muy localizadas. Cuando Bronk movido con su grupo a Cornell en 1940 para ensear la fisiologa durante un ao, el Borde y un estudiante de graduado que comienza, Philip W. Davies, construy un pequeo nervio respirometer la utilizacin del electrodo de oxgeno. La tcnica era resultados inmediatamente acertados, y tiles fueron obtenidos sobre el efecto sobre la conduccin de nervio de una variedad de condiciones como el estmulo elctrico [y cambios] al alto potasio o el calcio bajo. Cuando Bronk y su grupo volvieron a Filadelfia en 1941, el Borde y Davies sigui sus estudios sobre el nervio perifrico. Ellos publicaron un papel sobre el comportamiento del electrodo de oxgeno [25] en 1942. A esta hora la segunda Guerra Mundial influa en todos los laboratorios de universidad, y la investigacin en la aviacin y la fisiologa visual se hizo una actividad principal en la Fundacin Johnson. El electrodo de oxgeno tena posibilidades importantes aqu, y Bronk decidido por lo tanto para hacerlo un instrumento principal de laboratorio. El borde y sus colaboradores estudiaron el metabolismo de nervio perifrico [26,27]. Davies y sus colaboradores estudiaron la tensin de oxgeno y el metabolismo en la superficie de la corteza cerebral mammalian [28,29]. Y alrededor del final de la guerra Larrabee y sus colaboradores us el electrodo en el estudiar el metabolismo de ganglios comprensivos [30,31].Algunas mejoras tcnicas del electrodo de oxgeno hecho durante este trabajo han contribuido al empleo general del electrodo de oxgeno hoy. Davies y el Borde eran el primero en usar electrodos de oxgeno cubiertos por membrana, aunque a diferencia de las membranas de aislamiento posteriores de Clark, el suyo fueran collodion, y eran permeable a iones as como al oxgeno [25]. Tales electrodos tendieron a ser libres " del envejecimiento de electrodo, " un fenmeno que haba hecho medidas de larga duracin difciles, en particular en la sangre. El borde invent el electrodo de oxgeno apartado [25] con el cual el efecto de un cambio del coeficiente de difusin de oxgeno del medio, como el electrodo es movido de un lado a otro, es eliminado.Los electrodos implantados en el tejido no se envenenan como en la sangre. Ellos al parecer son guardados limpios, por rescate de clulas blancas. El fluido extraceltutar es esencialmente la protena libre despus de que la curacin local ha ocurrido. Davies y el Borde mostr que la cubierta de la superficie platino con una membrana semipermeable o apartando el platino en un tubo capilar lleno de agar hizo la corriente ms confiablemente proporcional a Po 2 en la muestra, que no poda ser revuelta. Al mismo tiempo, Izaak M. Kolthoff (1894-) y Herbert W. Laitinen (1915-) encontr que una pelcula de silicona tardado envenenando [tl]. Francisca D. Carlson (1921-), trabajando con el Borde y Bronk [26], fue no slo capaz de usar desnudo o cubri electrodos platino para el anlisis de oxgeno disuelto en tejidos, pero tambin cuantitativamente podra medir el consumo de oxgeno por fluyendo la solucin que se baa tejido en una tarifa constante por delante de un ctodo de oxgeno fijo. Davies invent el sintered el electrodo cubierto por cristal platino, que usa una barrera muy delgada (slo unas micras) de cristal ligeramente poroso para limitar la difusin de la muestra al ctodo, alcanzando los tiempos de respuesta de menos de 30 ms en soluciones sin protena [28,32]. Este electrodo no es til en la sangre. Electrodos desnudos o cubiertos por pendiente platino posteriormente extensamente han sido usados en el tejido, el tejido en particular cerebral, registrar " la disponibilidad de oxgeno " ms bien que Po2 [33,34,35]. La superficie de electrodo es considerada un fregadero para el oxgeno porque reducen todo el oxgeno molecular que toca la superficie. El electrodo de mercurio de cada haba reducido al mnimo dos problemas simultneamente; la superficie continuamente renovada metlica fue usada antes de que la deposicin de protena envenenara esto, y las gotas de mercurio con eficacia revolvieron la solucin de modo que la muestra fresca continuamente entrara en contacto con el nuevo metal. La corriente desarrollada por un electrodo desnudo platino, incluso cuando cubierto por la silicona o una membrana, depende de la difusin de oxgeno a su superficie, y esta limitacin de difusin reduce la corriente como el suministro de oxgeno local es agotado. Varios grupos usaron un mtodo desarrollado por Rodney A. Olson (1914-), Federico S. Brackett (1896-), y Robert G. Crickard [36] en el Laboratorio de Biologa Fsica en los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda; el voltaje que se polariza era pulsado o invirti, y fue ledo en un momento especfico despus de la polarizacin [37]. Esto podra ser usado hacer el dependiente de lectura sobre el Po2 antes de la polarizacin, la eliminacin la sensibilidad de flujo, que por lo general es llamada " revolviendo el efecto. " Otras resoluciones de estos problemas deban dejar al flujo lquido rpidamente por delante del electrodo [38] o hacer girar el electrodo rpidamente, un mtodo descrito por Kolthoff y Laitinen en 1940 [11].Como la fisiologa respiratoria comenz a prosperar despus de la segunda Guerra Mundial, el inters a la medida de Po2 dibuj a muchos investigadores a tentativas de usar la polarografa. En 1950, Eduardo H. Morgan y Gabriel G. Nahas (1920-), en la Fundacin Mayo en Rochester, Minnesota, aplicaron una pelcula fina de silicona a un ctodo de platino rpidamente rotativo y lo usaron en los estudios de gradientes de tensin alveolares-a-arterial Po2 [39]. Ellos fueron capaz de usar la sangre entera y obtener la linealidad de respuesta, al menos de 50 a 250 mm Hg, pero ellos eran incapaces de eliminar un efecto de Pco2. Sin embargo, F. O. Drenckhahn [40], en el laboratorio de Opitz en Kiel, Alemania Occidental, fue capaz de eliminar la interferencia de Pco2 por cubriendo el cable platino con collodion y trabajando con la sangre defibrinated. l relat la respuesta ser lineal de 0 a 700 mm Hg, con un error estndar de 4 mm Hg. John A. Clements (1923-), ms tarde de fama surfactant, y James C. Moore (1923-), ambos en el Cuerpo Qumico de los Estados Unidos De ejrcito Laboratorios Mdicos en Edgewood, Maryland en 1952 [41], us un electrodo droppingmercury que vibra similar a l de Bartels. Este electrodo fue colocado en un cuvette por el cual permitieron a la sangre heparinized entera de un perro para fluir continuamente. M Henry Williams (1925-) en el Departamento de Enfermedad Cardiorespiratory en el Ejrcito de Walter Reed el Centro Mdico, Washington DC [42], us este mtodo en varias investigaciones de gradientes de oxgeno alveolares arteriales. Como el conmovedor es menos que ptimo en un sistema tan suelto, factores de correccin bastante grandes fueron necesarios, y la incertidumbre persisti en la calibracin del sistema.La invencin del CLARK'S DE LELAND DEL CUBIERTO POR MEMBRANA 02 ELECTRODOLa solucin con el problema de la medida de PO2 en lquidos es atribuida a Leland C. Clark, Junior, un bioqumico, fisilogo, e inventor. l es ahora el profesor de pediatra de investigacin en la Fundacin de Investigacin de Hospital De nios en Cincinnati, Ohio. Clark fue nacido en el tica, Nueva York, en 1918, la Antioqua asistida el Colegio en Primaveras Amarillas, Ohio, y obtuvo un doctorado en la Universidad de Rochester en Nueva York. Lo siguiente ha sido extrado de una historia oral registrada por Clark en octubre de 1983:Cuando yo estaba en el instituto y solamente la clase de averigucin sobre la qumica, descubr estos libros por Faraday en esta pequea biblioteca diminuta en el tica [Nueva York] y absolutamente fui fascinado por ellos porque l describira un experimento y hara un pequeo bosquejo, y haba solamente cientos de bosquejos en los libros. Unos claramente fueron tan escritos que usted podra hacer los experimentos usted mismo. Usted podra tomar un pedazo de cobre y un pedazo de zinc y ponerlo en un cido diluido y ver si hubiera alguna corriente. l le mostr como hacer un pequeo motor - todas las clases de cosas.... Entonces adivino que era el principio de mi inters a la electroqumica.En la escuela de graduado, Clark haba sido el primero en mostrar que el hgado controla el metabolismo de testosterona en androstenediol. Con su mentor l haba sido el primero en notar el efecto profundo anablico de las hormonas de esteroide.Puedo recordar ser all en la noche que hace la primera titulacin de actividad arginase y la vista de la bureta se hace cada vez ms vaca como titul los experimentales [y la realizacin] " el Hombre, usted consigui yo la t! ".... Esto fue publicado.... Desde luego era el principio de esteroides anabolizantes.... Pienso ... otra vez, esto era toda la curiosidad. Seguramente en aquel tiempo nunca pens .... si podemos conseguir esteroides anabolizantes podemos ganar las Olimpiadas.Para los anlisis de estos compuestos, Clark haba usado la polarografa con la cada del mercurio. l dice de ser dado un grado del 30 % por su primer examen en la escuela de graduado, y yendo al presidente de departamento para una explicacin. Clark aprendi que su profesor jven pens que l haba escrito demasiado. El presidente levant el grado de Clark al 95 %. Clark baj una posicin con Louis Federico Fieser (1899-1.977) en Harvard de modo que l pudiera ensear en la Antioqua el Colegio y realmente investigar en el Instituto de investigacin Fels sobre el campus de la Antioqua en Primaveras Amarillas, Ohio.Cuando fui a Fels, el trabajo tom deba medir el estado alimenticio, niveles de enzima, y la sangre y los esteroides urinarios de nios en particular Entonces mir otra vez en la utilizacin droppingmercury la polarografa.... El fantasma grande es usted no puede medir nada hasta que usted consiga todo el oxgeno de la solucin. La primera cosa que usted hace es la burbuja la muestra con el nitrgeno .... usted se hace muchsimo consciente del hecho que por esta cosa muy simple electroqumica usted podra medir el oxgeno. Clark haba usado la perfusin de rgano en los estudios de testosterona de hgado, pero haba pensado que el aparato no estaba bastante bien. l construy una membrana oxygenator la utilizacin del celofn, pero el transporte de oxgeno era demasiado lento. l trat de burbujear el oxgeno y consigui la oxigenacin rpida, pero la espuma incontrolable. l puso el alcohol octyl sobre la cima para romper la espuma, pero los animales de laboratorio dormidos durante varios das de los efectos del alcohol, y la hemlisis ocurrieron. Por casualidad l not que la silicona stopcock el lubricante rompi la espuma en otro experimento. De repente l realiz esto permitira a la oxigenacin de la sangre. Con Frank Goltan (1908-), l entonces tuvo xito en el cuidado de perros vivos con este aparato de carretera de circulacin mientras los perros respirado el nitrgeno.En aquel tiempo no realic que, si usted podra evitar el corazn y pulmones y oxigenar el resto del animal, usted podra hacer la ciruga openheart. Significo que asum que usted podra hacerlo, pero no realic que haba muchos nios tenidos paciencia una necesidad de esto. De modo interesante bastante, el papel que Frank Gollan y yo sometimos a la Ciencia [43] fue rechazado en la base que, aun cuando nosotros tenamos los perros que sobrevivieron el nitrgeno que respira durante media hora, nosotros no tenamos ningn oxgeno valora .... este ser mi primer rechazamiento, en vez de tener cualquier sentido de clera sobre ello, me sent ligeramente disgustado.... Consegu el asimiento de un aparato de Van Slyke tan rpido como yo podra y aprend como controlarlo .... en una materia de un par de semanas nosotros tenamos valores de oxgeno y enviamos el manuscrito atrs a la Ciencia. Entonces ellos lo tomaron.Basado en su descubrimiento de la capacidad de grasa de silicona para de manera eficiente espumar la sangre sin disolverse en ello, Clark dise la primera burbuja de sangre oxygenator conveniente para el empleo tanto con animales grandes como con gente (el Higo 4). l necesit un mtodo de controlar el oxgeno en la sangre, porque al principio l pens que los animales moran de burbujas de oxgeno si demasiado oxgeno fuera aadido. Aunque esto demostrara incorrecto, l decidi tratar de medir el oxgeno en el aparato continuamente, al principio pticamente con un oximeter. Esto no era ninguna ayuda despus de que la sangre totalmente fue saturada. l record su trabajo con la polarografa y la necesidad de quitar el oxgeno antes del anlisis. En aquel tiempo, en 1952, Davies y colegas, as como otros investigadores, usaban ctodos platino en el tejido. Sin embargo, saban que estos ctodos se hacan envenenados en la sangre. Clark adivin que una capa de celofn podra guardar los venenos, probablemente protenas, lejos del ctodo, pero l saba que el oxgeno podra pasar. Entonces l construy un electrodo por sellando una cuenta platino en el cristal.Yo era un soplador bastante bueno de cristal. Lo aprend en Antioqua. Hice los electrodos platino usados en la titulacin de Pescador en la Kodak Eastman antes de que yo fuera a graduar la escuela, entonces yo saba mucho sobre los pormenores de sellar el platino en el cristal.l at varios materiales de la membrana sobre la punta de la barra de cristal que contiene la cuenta platino, que fue pulida a una superficie plana. La interposicin de estas membranas tena el efecto deseado de prevenir envenenar. Su efecto inesperado y en ltima instancia ms importante, sin embargo, era como una barrera que se difunde. Las membranas limitaron la cantidad de oxgeno que podra ser extrado del medio lquido por el consumo del electrodo, as hacindolo posible a quantitate el Po2 en el lquido.Clark, en asociacin con C. Richard Wolf (1925-1982), Donald P. Granger (1932-1985), y Zena Taylor (1927-) en el Instituto de investigacin Fels, hizo un informe en 1953 que el celofn, cuando usado cubrir un ctodo platino, elimin el envenenamiento y enormemente redujo la sensibilidad de flujo, o el efecto conmovedor [44] (el Higo 5). El grupo tambin prob silastic (el caucho de silicona) y membranas de polietileno. Ellos encontraron que ambos trabajaron bien para reducir o eliminar el efecto conmovedor, mientras un camino de vuelta para la corriente fue establecido - por el espaciador de celofn bajo el borde de la membrana, o aunque un pequeo agujero en el borde (Clark, datos inditos, el 22 de abril de 1954). Esto era la primera reduccin demostrada de oxgeno por un ctodo platino bajo una membrana elctricamente no conductora.Como Clark fue acostumbrado a la colocacin de un electrodo de referencia en la sangre suelta, l escogi el celofn como ms serio que el caucho de silicona o el polietileno. l sigui trabajando con estos electrodos cubiertos por celofn en el control de oxigenacin extracorporeal, y en los estudios de tejido cardaco y cerebral Po 2 en animales, conforme a un contrato con la Base de Fuerzas Areas Wright-Patterson. En 1955 l relat la implantacin acertada, a largo plazo de ctodos de oxgeno desnudos platino en los sesos de gatos, y not variaciones t0 sinusoidales por minuto en la corriente de oxgeno, que l sugiri eran debido a variaciones en el flujo de sangre local. Al mismo tiempo, mientras l sigui estudiando el metabolismo de esteroide, l de repente concibi el diseo del electrodo de oxgeno cubierto por membrana.Yo trabajaba sobre enzimas en Fels bajo [Lester Sontag], " el gran psiquiatra. " Haba un sentimiento fuerte all en Antioqua que la psicologa es la psicologa y el cerebro es el cerebro, y la qumica no lo tiene nada que ver con.... [Pero] yo tena un sentimiento igualmente fuerte otro camino. Entonces pens, leer algo sobre Freud, y l pareci ponrseme del lado de un poquito. Pens, esto no va a hacerme dao si yo veo a un psicoanalista. Yo me sentaba, esperando para verlo cuando esto de repente me ocurri la h de t una t .., usted podra reunir ambos de aquellos electrodos y usar una membrana elctricamente no conductora as.Cuando me escap al coche tom el cuaderno de un taqugrafo e hice lo que pens era el bosquejo de la idea. Cuando lo mir aos ms tarde, esto era realmente un gorrn de un bosquejo que mostr un pedazo de platino en medio de un crculo con un manojo de lneas que salen .... y un signo de admiracin, y esto dijo "el polietileno". [El bosquejo] es datado el 4 de octubre de 1954.Esa tarde, Clark construy, del cristal, el platino, y cables de plata, el electrodo de prototipo. Una memoria del descubrimiento fue escrita por Clark en 1981 para la reunin anual de la Sociedad para la Medicina de Cuidado crtico [45]. Su papel fue titulado " la Medida de Tensin de Oxgeno: Una Perspectiva Histrica, " pero l era incapaz de presentarlo. Unos das antes de la reunin l sufri la reparacin quirrgica de un desprendimiento de retina. Esta operacin, l indica, ocurrido unos das despus de que l haba preparado una diapositiva sobre la separacin retinal para mostrar a un equipo de visita de sitio. En su papel, l recuerda el da de descubrimiento:Nunca olvidar el da cuando mont algn cristal, platino, y el cable de plata, una gota de solucin de cloruro de potasio, y un poco de pelcula de polietileno para ver si esto trabajara como un electrodo de oxgeno. Era tarde en el da el 4 de octubre de 1954. El circuito era una batera de linterna, dos resistencias, y un galvanmetro de proyector de cuerda de los viejos el colormetro de Evelyn. El coste total del electrodo y el circuito era bajo un dlar. Primero haba corriente que coloc en unos microamperios. Despus, lanc a chorro el oxgeno en la punta del electrodo y el punto de galvanmetro sali. Esto volvi a la corriente de aire cuando la corriente de oxgeno fue quitada. Lanc a chorro el gas de un mechero Bunsen cercano, y la corriente se disminuy rpidamente a cerca del cero. Aunque yo hubiera esperado esto pudiera trabajar, realmente estuve sorprendido cuando esto hizo. Slo he tenido este sentimiento de alegra unas veces desde entonces.Esto pas justo antes de que fui a Argentina con un grupo de Cincinnati para manifestarme mi nuevo espuman burbuja la mquina de corazn pulmonar. Tuve que llevar un galvanmetro de Rubicn sobre mi regazo sobre el avin. Durante las demostraciones control la sangre Po2 con el electrodo cdtophane-cubierto y una referencia de plata de cable. Este pequeo ctodo y referencia podran ser autoclaved fcilmente; era fcil de usar para supervisar la oxigenacin perfusate en la mquina.Complet mi primer uso evidente antes de que yo publicara [una descripcin de] la invencin. El retraso no me molest, porque nadie realmente pareci que interes en ello de todos modos. Seguramente, el administrador en la pequea fundacin de investigacin donde trabaj no estuvo interesado en la solicitacin de para con una patente.Pero cuando asist al FASEB [la Federacin de Sociedades americanas para la Biologa Experimental] encontrando en la Ciudad Atlntica en la Primavera 1956, encontr una audiencia receptiva. Present un papel [la descripcin del electrodo] en la Sociedad recin organizada para la reunin de rganos Artificial. Peter Salisbury, con Pim [Willem Johann] Kolff [1911-] haba hablado m en ser a un padre fundador de la sociedad. De todos modos, present el papel porque yo saba podra ser publicado de la manera lo escrib y no rechac o mordisque aparte por revisores y redactores. El manuscrito fue escrito por m sobre plantillas de mimegrafo, y los dibujos, tambin, hice sobre la plantilla. Sra June Salisbury control la publicacin offthe entera de las Transacciones de la Sociedad americana para rganos Artificiales Internos, Vol 2, sobre una mquina de mimegrafo en su sala de estar.... Esta primera referencia de mimeographed sobre el electrodo de oxgeno de Clark [46] fue citada varios cientos de veces. Por consiguiente me invitaron a escribir un an no escrito " Clsicos de Cita " el artculo sobre ello para el Contenido corriente. Los jvenes, y la gente jven en el fondo, tienen cuidado. Es agradable publicar artculos en diarios prestigiosos ...., pero si ellos no los aceptarn, no est desalentado. Publquelos en otra parte. [Gregor Mendel] public en un pequeo boletn de noticias de monasterio. Los comentarios mismos tempranos, amables de Pim Kolff sobre mi mquina de corazn pulmonar y el electrodo Po2 me sostuvieron. Ahora Po2 electrodos son la base para muchos negocios dlar de muchos millones, y miles de vidas son salvados por el oxgeno y otros mtodos de medida electroqumicos.En mismo FASEB la reunin asist a una reunin especial llamada por John Severinghaus para aislar y definir las exigencias para un dispositivo simple para medir la sangre Po2. Despus de la accin de dirigirse a m, l no comenz el taller por diciendo all wis ninguna necesidad de sostener la reunin, ya que Lee Clark haba solucionado el problema y dara el primero y slo empapelara. Yo no poda imaginarme que algo que yo haba hecho interes un grupo tan ilustre.Ms que cualquier otra invencin sola, el electrodo de Clark condujo a la medida de gas de sangre ubicua. Cuando Clark revel su cubierto por polietileno 02 electrodo alrededor 5:00 de la tarde el 18 de abril de 1956, en el Alto de Convencin, la Ciudad Atlntica, la reunin rota de modo que cada uno pudiera inspeccionar su logro (el Higo 6). Nadie dud que esto fuera un punto decisivo histrico para fisilogos respiratorios. Tampoco ellos esperaron, sin embargo, la explosin de los empleos de este electrodo de oxgeno en la medicina clnica. Esto sera usado supervisar el oxgeno gaseoso, medir la sangre Po2, determinar el contenido de oxgeno de sangre, y estudiar curvas de disociacin de hemoglobina. Adems, esto ayudara en la supervisin transcutnea de oxgeno en nios prematuros y tendra una mirada de empleos de investigacin en la cultura de clula y la gentica molecular. El empleo del electrodo de Clark se extendara a la industria de alimentos, al vino y la produccin de cerveza, a la aviacin y el vuelo espacial, a la qumica de suelo, y a la direccin de aguas residuales.Recientemente Clark construy una rplica de su electrodo de prototipo que usa los mismos materiales y mtodos (el Higo 7). l escribi el siguiente a John Severinghaus el 15 de noviembre de 1985:Esto el verano pasado, solamente para la diversin de ello, de repente decid que yo hara un cristal Po2 [la tensin de oxgeno] el electrodo de la manera primero hice. Derret una cuenta durante el final de un pedazo de cable platino de 20 medidas, pusieron esto en una pequea tubera de cristal, entonces el final de la cuenta era el rubor con el final de la tubera y un par de pulgadas de cable sobresalieron a partir de otro final. El cristal fue derretido durante el final de la cuenta y solamente detrs de la cuenta tambin, y el pedazo [fue] atenuado en una llama amarilla. Entonces ligeramente llame un final de un pedazo de tubera Pyrex de dimetro ms grande y pulido por fuego otro final; esto es el pedazo externo en el cual at un pedazo de celofn y luego un pedazo de pelcula de polietileno. El pequeo tubo de cristal suave con la cuenta platino era ahora chulo, y entonces muelo el apartamento de final con un carborundum que afila la piedra, empapada con el agua, hasta aproximadamente la mitad la cuenta fue expuesta. Usando el lado "fino" de la piedra Esto quit] las seales gruesas, abandonando el electrodo w'ith un crculo plano de platino rodeado por una superficie de cristal opalino. Un pedazo de cable de plata fue enrollado alrededor de esto con bastante izquierdo para adjuntar "el ms" el cable de la batera. Unas gotas de cloruro de potasio saturado fueron colocadas en el tubo ms grande. El electrodo con la plata y el platino fue insertado as el final plano platino descansado ligeramente contra el celofn. La conexin a una fuente de 0.6 v y un galvanmetro fue hecha, y el oxgeno fue fluido durante el final del electrodo de oxgeno montado. La corriente de galvanmetro aument bruscamente. El proceso entero de hacer esta rplica del primer electrodo de Clark haba tomado catorce minutos.Leland Clark haba convencido a Hardy Trolander (1921-) (el Higo 8), el fundador y el Presidente de la Empresa de Instrumento de Primaveras Amarilla, fabricar y suministrar electrodos. La empresa haba estado implicada principalmente con la medida de temperaturas y la produccin de termistor. Posteriormente la empresa desarroll el electrodo de oxgeno cuvettes y baos mara y ha seguido ayudando a Clark en el desarrollo de una variedad de electrodos cubiertos por membrana para la determinacin de sangre y compuestos fluidos orgnicos como la glucosa, lactate, el acetato, y el alcohol. Dos lneas de investigacin ocuparon a Clark durante prximos varios aos. Primero, Clark burbujea oxygenator el sistema de control, que haba estado usando el electrodo cellophanecovered, comenz a usar el electrodo de polietileno. Sin embargo, pronto se hizo evidente que el determinante crucial de la suficiencia de oxigenacin era el contenido de oxgeno ms bien que la tensin. Clark en consecuencia construy un cuvette con un agitador magntico por el cual l bombe la sangre en slo 0.3 ml/min, surtidos con 20 veces su volumen de un ferricyanide saponin la solucin que fl'eed el oxgeno atado de hemoglobina despus lysing las clulas rojas. El pasar Do2 la medida era proporcional al contenido de oxgeno de sangre [47,48]. Este concepto extensamente fue usado ms tarde.Otro esfuerzo de investigacin en el laboratorio de Clark era el estudio de cerebro Po2 mediante electrodos implantados desnudos. En 1958 Clark, con Jorge Misrahy y R. Phyllis Fox, divulg que cables desnudos platino implantados en los sesos de gatos conservaron una corriente de disponibilidad de oxgeno constante durante meses a aos [34]. Una observacin interesante consista en que la corriente mostr fluctuaciones cclicas en 6 a 10 por minuto, persistiendo mientras los electrodos estaban en los gatos (el Higo 9). Estas ondas fueron afectadas por la anestesia, la hipotermia, y cambios de Pco2 y Po2 de tal modo para sugerir que el flujo de sangre local capilar fuera intermitente y peridico. Estudios subsecuentes ampliamente han confirmado esta hiptesis. Ludwig Auer, un neurocirujano y el fisilogo en Graz, Austria, usando un microscopio unido por ordenador de televisin, fotogrficamente han registrado las variaciones sinusoidales de 5 por minuto en pial arteriolar el dimetro [49], que sugiere que el flujo de actividad intensa seguida de gran calma sea inherente en la autoregulacin de flujo de sangre de tejido.DESARROLLO DE OXGENO COMBINADO, DIXIDO DE CARBONO, Y SISTEMAS DE ELECTRODO de pH.Despus del descubrimiento de Clark, Severinghaus y Bradley continu construyendo un sistema de anlisis de gas de sangre de tres electrodos. Severinghaus escribe de estos acontecimientos as:Yo haba estado en NIH [los Institutos Nacionales de Salud] durante 3 aos, con Maurice A. Stupfel [1923-], un fisilogo respiratorio de Pars, y mi tcnico, A. El ciudadano de honor Bradley [1932-], haciendo la anestesia investiga sobre los problemas del cambio puhnonary de gas durante la hipotermia en perros y pacientes. Durante el internado en Cooperstown, Nueva York, la mayor parte de profesor de estimulacin de Medicina Interna, Joseph Ferrebee, me haba interesado en la medicin del calcio por la fotometra de llama, para la cual yo me haba hecho Van Slyke "el experto". Yo tambin haba gastado 6 meses tratando de construir la electrnica para un odo oximeter. En 1953, despus de un ao de investigacin postdoctoral con Julius Comroe y Robert Forster en la Universidad de Pensilvania, realic mi deber militar por uniendo el Une el Pblico de Estados el disco cubierto por celofn platino, pero era muy dependiente de conmovedor. Intentamos la polarografa desnuda platino de cable sin el xito. A pesar de mi fondo en la fsica y la qumica fsica y mis dos aos en el Instituto de Massachusetts de Tecnologa que trabaja sobre la electrnica de radar antes de la facultad de medicina, fall en realizar como la idea de electrodo de dixido de carbono Guardar cubierta por membrana podra ser aplicada para cubrir un platino y el par de electrodo de oxgeno de referencia. En la frustracin, Stupfel e invit a aproximadamente 40 otros fisilogos que haban estado haciendo o tratando de hacer la polarografa de oxgeno a la reunin en la Ciudad Atlntica en la cual Clark revel su invencin.Dentro de unas semanas despus de la reunin, Lee Clark y Hardy Trolander de Empresa de Instrumento de Primaveras Amarilla me enviaron un electrodo. Bradley construy un cnvette de lucite para entrar en una camisa de agua como el que en el cual nosotros ya habamos montado un electrodo de dixido de carbono Guardar. La lectura en el agua estancada era quizs el 25 % demasiado bajo cuando el electrodo fue calibrado con el gas. El efecto conmovedor era enorme. Nuevo cuvette fue construido de cobre, y una barra magntica conmovedora fue montada delante del electrodo. Esto ayud, pero ahora Po2 se cay rpidamente. Entonces el cobre era el nquel plateado, y la oxidacin parada. Un niln rotativo que revuelve la pala sobre un eje de acero inoxidable fue sellado con un toque de "O" y unido a un pequeo motor, y nosotros tenamos una sangre satisfactoria Po2 el electrodo.Durante 1956 y 1957 complet mi implantacin ... con Estuardo Cullen (1909-1979) en el departamento de anestesia en la Universidad de Iowa en la Ciudad del Iowa. Yo dise y haba construido en la fisiologa hacen compras un pequeo, autnomo 37C el bao mara en el cual mont el dixido de carbono y revolv el electrodo de oxgeno cuvettes, con pequeo tonometer y stopcocks para permitir a la sangre ser transferida directamente en el Po2 cuvette del tonometer [4,50].Julius Comroe vino a la Ciudad del Iowa para las reuniones de cada de la Sociedad americana Fisiolgica en septiembre de 1957 y convenci a Estuardo Cullen de mover a la Universidad de California la Facultad de medicina en San Francisco como el profesor y el presidente de un nuevo departamento de anestesia. Comroe y Cullen me pidi venir a San Francisco, y estuve de acuerdo inmediatamente. Sin embargo, me obligaron a gastar otro ao como un Oficial de Servicio de Salud pblica de los Estados Unidos en Bethesda.Despus de que nos movimos a San Francisco, Bradley construy un bao mara ms grande en la tienda del nuevo Instituto de investigacin Cardiovascular en la cada 1958 para permitirnos aadir un MacInnes-Belcher el electrodo de pH. Este primer aparato de gas de sangre con los tres electrodos (el pH, Pco2, Po2) es ahora en el objeto expuesto de anestesia en el Museo Smithsonian Nacional de Historia americana [el Higo 10]. Esto se hizo el prototipo para dos sistemas de gas de sangre, esto hecho por la Compaa de Instrumento de Primaveras Amarilla sin un electrodo de pH [51] y, ms tarde, [esto hecho por] el Laboratorio de Instrumentacin....La f de o de desarrollo Po 2 medida en la sangre, aunque una parte trivial de la historia de oxgeno, fcilmente constituya la parte ms grande de nuestra historia de gases de sangre y el equilibrio cido-bsico. Le han dado el esfuerzo ms investigador e imaginativo de parte de ms cientficos que todos otros acontecimientos combinados. Este ensayo comenz con la discusin del descubrimiento electroqumico que el oxgeno reacciona con un metal negativamente cargado (un ctodo), y ha descrito sus usos en la polarografa y la invencin de Clark del electrodo de oxgeno polyethylenecovered. El siguiente ensayo considera algunos usos biolgicos y el desarrollo comercial del electrodo de Clark desde 1956.POSTDATALeland Clark sigue innovando. l desarroll una serie de electrodos de la membrana, ahora comercializados por la Empresa de Instrumento de Primaveras Amarilla y otras firmas, usando el perxido de hidrgeno generado por la membrana - enzimas atadas para analizar la glucosa, lactate, el alcohol, y muchas otras sustancias en la sangre y otros fluidos (el Higo 11). l tambin ha hecho un electrodo de glucosa implantable que tiene el potencial de enganche con una bomba de insulina implantable en diabticos. Adems, l ha desarrollado emulsiones de fluorocarbono como los substitutos de sangre que son estables durante perodos largos en la temperatura ambiente y esto totalmente es eliminado por los pulmones en 1 o 2 meses.El 23 de abril de 1985, en Anaheim, California, Leland Clark, Richard Stow, y Poul Astrup tuvieron el honor en una 30 celebracin especial de aniversario de la invencin de electrodos de gas de sangre en la Cena de Respiracin en la Federacin de Sociedades americanas para la Biologa Experimental. El presidente del americano Fisiolgico