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La sorveglianza microbiologica ed il contributo dei laboratori
nazionali di riferimentoPaola Mastrantonio
Responsabile Microbiologo della Sorveglianza Nazionale Meningiti
Batteriche
Dipartimento Malattie Infettive,Parassitarie ed Immunomediate
Istituto Superiore di Sanità
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Epidemiologia delle meningiti batteriche in Europa
> 6 / 100.000
3-6 / 100.000
1-3 / 100.000
< 1 / 100.000
N. Noah et al. Surveillance of Bacterial meningitis in Europe 1999/2000 CDSC Report 2002
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Eziologia delle meningiti batteriche
}• Meningococco• Pneumococco• Emofilo
• listeria• Streptococco B• Micobatterio• Altri più rari
Variabilità antigenica
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Antigeni polisaccaridici
Meningo emofilo pneumo
13 sierogruppi 6 sierogruppi 45 sierogruppiA, B, C, D,Y, W135,X,Z a, b, c, d,e,f con oltre 90 sierotipi
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Variazioni di fenotipi:
18
74
57,5 55,1
36,8 40
74
24
41,3 43,3
57,6 55
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Anni 80 Anni 90 2002 2003 2004 2005
%
gruppo Bgruppo Caltri
1989
N.meningitidisnel tempo
AFRICA
EUROPA
ASIA
5 1
61419
USA E CANADA
1461
918
23
146
1918
23
1
7
9 79
Hausdorff et al. CID 2000
1461
19�
S.pneumoniaenel mondo
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Notifica Obbligatoria
• Quali informazioni?
• Certamente la diagnosi eziologica
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Sorveglianza Nazionale delle Meningiti BattericheMinistero Sanità – Istituto Superiore di Sanità
Riferimenti legislativi:
• Lettere Circolari n.400. 2/15/5709 del 29 Dicembre 1993 e n.400.2/15/3290 del 27 Luglio 1994.
• Scheda ad hoc • Invio ceppo batterico al laboratorio di riferimento ISS (meningo, emofilo)
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Neisseria meningitidis
– Altamente diffusibile (allarme in comunità:asili nido, scuole, collegi, piccoli centri)
– Viaggi
– Outbreak
– Epidemie
– ChemioProfilassi immediata dei contatti
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Attività del Lab. riferimento sui ceppi inviati: 1) Caratterizzazione fenotipica e genotipica
* Sierogruppo* Sierotipo* Sottotipo
*PFGE Epidemiologia molecolare nel periodo breve (circolazione di cloni)
*MLST Epidemiologia molecolare dilunghi periodi(circolazione di lineage)
} Fenotipo completoN. meningitidis B:4:P1.15
}Genotipo completo
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Esempio di fenotipi e lineagediversi nel tempo in Italia
Meningo C
anni 1990 anni 2000
C:2a:P1.2 C:2b:P1.5,2ET37complex A4 cluster
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Selezione di varianti genetiche e comparsa di genotipi diversi nel mondo
P. Zhu et al., PNAS 2001, 98:2534
Competizione : >> herd immunity > lineage virulenti
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Attività del laboratorio di riferimento 2) Controllo del pattern di sensibilità
• Nel tempo• Tra i vari paesi
Antibiotici x Profilassi Antibiotici x TerapiaRifampicina Penicillina
Ciprofloxacina CeftriaxoneCefotaxime
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Ceppi di N.meningitidis resistenti alla penicillina
Beta-lattamasi
1 caso in Canada 1983 2 casi in Sud Africa 1988 1 caso in Spagna 19893 casi in Spagna 1995-96
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Ceppi di N.meningitidis con diminuita sensibilità alla penicillina
MIC 0.06-1mg/L
Francia 1996 18%Inghilterra 1996 11%Spagna 1990 43%
1995 25%1997 75%
Italia 1994-2001 8%2002-2005 40%
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EU IBIS• The European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) began in 1999 and is funded by the EuropeanCommission DG Sanco.
Aims of the EU-IBIS project
• To improve the epidemiological information on invasive disease caused by N meningitidis and H influenzae within the EU
• To improve the laboratory capacity to accurately characterise the isolates of N meningitidis and H. influenzae using standardised methods.
• To evaluate the impact of vaccination with conjugate vaccines onthe epidemiology of N meningitidis and H influenzae
• To compare the impact of vaccination with conjugate vaccines produced by different manufacturers and according to different schedules
• To form a focus for wider collaboration with non-EU countries and candidate EU countries
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RETE DI LABORATORI DELL’ EU-IBIS
AustriaNational Reference Centre forMeningococci,Pneumococci and Haemophilusinfluenzae
BelgiumNational MeningococcalReference LaboratoryScientific Institute of PublicHealth
Czech RepublicDepartment of BacterialAirborne InfectionsNational Institute of PublicHealth
DenmarkNeisseria UnitStatens Serum Institute
England and WalesHealth Protection AgencyNorth West Laboratory
EstoniaCentral Laboratory forMicrobiologyHealth Protectorate Inspectorate
FinlandVaccine ImmunologyLaboratoryNational Public Health Institute
FranceCentre National de Referencedes MéningocoquesInstitut Pasteur
GermanyInstitute for Hygiene andMicrobiology
GreeceNational MeningococcalReference LaboratoryNational School of PublicHealth
HungaryDepartment of BacteriologyJohan Bela National Centrefor Epidemiology
IcelandDepartment of ClinicalMicrobiologyLandspitali UniversityHospital
IrelandIrish Meningococcal andMeningitis ReferenceLaboratory
ItalyDept. of Infectious, Parasiticand Immune-mediatedDiseases
Istituto Superiore di Sanità
LithuaniaPublic Health Strategy Division
LuxembourgLaboratoire National de Santé
MaltaDisease Surveillance UnitDepartment of Public Health
NetherlandsReference Laboratory for BacterialMeningitisAcademic Medical Centre
NorwayDivision of Infectious DiseaseControlNorwegian Institute of PublicHealth
PolandDepartment of Epidemiology andClinical MicrobiologyNational Institute of Public Health
PortugalCentro de BacteriologiaInstituto Nacional de Saúde DrRicardo Jorge
ScotlandMeningococcal Surveillance
Department of Microbiology
Slovak RepublicNational Reference Centre forMeningococciPublic Health Authority
SloveniaLaboratory for Immunology andMolecular DiagnosticsInstitute of Public Health
SpainCentro Nacional deMicrobiologiaInstitut de Salud Carlos III
SwedenNational Reference Laboratoryfor Pathogenic Neisseria
SwitzerlandCentre National desMéningocoquesHôpitaux Universitaires deGenève
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COORDINAMENTO EUROPEO
Health Protection AgencyCommunicable Disease
Surveillance Centre61 Colindale Avenue
London NW9 5EQ
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EU-IBIS : Protocolli standardizzati
N.meningitidis• Caratterizzazione fenotipo• Saggi di sensibilità• MLST
H.influenzae• Diagnosi di specie• Sierogruppo con PCR• Sensibilità
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EU IBIS - SISTEMA DI ALLERTA RAPIDA
N.meningitidis W135
Rapid Reporting System for meningitis W135:2a:P1.2,5 prompted byHajj outbreak meningococcal infection in pilgrims returning from the
2000 Muslim pilgrimage in Mecca.
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Outbreak di meningo W135 in Arabia Saudita, marzo 2000
• Marzo 2000: 1.7 milioni di islamici da tutto il mondo si recano in pellegrinaggio alla Mecca
• Agosto 2000: >400 casi meningo W135 da 16 paesi, Arabia Saudita – Oman – Kuwait Marocco – Indonesia - Europa
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In EuropaRaccomandata vaccinazione con quadrivalente per tuuti coloro che si recano in pellegrinaggio in Arabia Saudita
WHO. Meningoccocal disease, serogroup W135 Weekly epidemiological report 2001:19:141-2
Quadrivalent vaccine required for pilgrims to Saudi ArabiaCommun Dis Rep CDR Wkly 8 Nov.2001
Rapid Reporting System for meningitis W135:2a:P1.2,5 -updatesEurosurv Weekly 2000:50Eurosurv Weekly 2001:N°3, 7, 11, 12, 14, 16, 20, 23, 29, 34, 38, 43, 48
Casi tra 18/03 - 30/07/2000W135:2a:P1.2,5
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Sorveglianza NazionaleInterazione tra laboratorio di riferimento e laboratori operanti nelle singole regioni:
crescita della collaborazione
• Aumento dei ceppi inviati (da circa il 60% di quelli isolati a oltre il 95% negli anni 2003-05)
• Frequenza di isolamento ceppo (praticamente invariata: circa nel 55% dei casi)
• Aumento del numero dei laboratori partecipanti (da circa 50 ad oltre 150)
• Questionari su tecniche in uso (inviati 2 volte: nel 1995 hanno risposto 69/90, nel 2000 84/110)
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Quanti eravamo(1994)
Quanti siamo(inizi anni 2000)e
3 STRUTTURE
< 3 STRUTTURE
57 lab 168 lab
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Ceppoteca nazionale
• Neisseria meningitidis >1000 ceppi
• Haemophilus influenzae > 400
• Streptococcus pneumoniae > 400
• archivio informatico dei dati
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Regole per spedizioniLettera ISS 31 maggio 2004-Modalità di invio all’ISS
Oggetto:Modalità di invio all’ISS di plichi contenenti materiali biologici per ricercaDestinatario: Istituto Superiore di Sanità
all’att.ne ……………….Ufficio campioniVia del Castro Laurenziano 2500161 Roma
ADR* 2005 per classe 6.2-Materie Infettanti 2004/112/CE 13.12.2004
* Accord Dangereuses Route, sintesi di "Accord europeen relatif au transportinternational des marchandises dangereuses par route"
Nel trasporto dei campioni per la Sorveglianza Meningiti:Utilizzare la categoria : Classe 6.2, UN 3373 Istruzione di Imballaggio IATA P650designazione ufficiale di trasporto: “campioni di diagnostica” o “campioni clinici”
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Rapporti informativi
• Su sito http://www.simi.iss.it/meningite_batterica.htmcon aggiornamenti periodici
• Su cartaceo 1 volta l’anno a tutti i responsabili dei laboratori e delle direzioni sanitarie e agli assessorati
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Per il futuro:* Ampliamento e rafforzamento della rete
sul territorio
* Studi ad hoc:
per ridurre la percentuale degli agenti eziologicinon-identificati
per evidenziare l’emergenza di una eventuale resistenza agli antibiotici
per caratterizzare i ceppi isolati nei casi di fallimento vaccinale
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